Некоторые аминоалкилглюкозаминидфосфатные производные и их применение - RU2005125050A

Код документа: RU2005125050A

Реферат

1. Соединение формулы (I)

где X выбирают из группы, состоящей из О и S в аксиальном или экваториальном положении; Y выбирают из группы, состоящей из О и NH; n, m, p и q равны целым числам от 0 до 6; R₁, R₂ и R₃ являются одинаковыми или различными и представляют собой остатки жирных кислот с 1 и до примерно 20 атомами углерода, и где один из R₁, R₂ или R₃, необязательно, представляет собой водород; R₄ и R₅ являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из Н и метила; R₆ и R₇ являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из Н, гидрокси, алкокси, фосфоно, фосфоноокси, сульфо, сульфоокси, амино, меркапто, циано, нитро, формила и карбокси и их сложных эфиров и амидов; R₈ и R₉ являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из фосфоно и Н, и, по меньшей мере, один из R₈ и R₉ представляет собой фосфоно; и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ выбирают, независимо, из числа линейных незамещенных насыщенных алифатических групп с 1-10 атомами углерода,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где Х и Y представляют собой атомы кислорода, R₁, R₂ и R₃ выбирают, независимо, из числа насыщенных алифатических (С₆-С₁₀)-ацильных групп, и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо линейные незамещенные насыщенные алифатические группы с 3-9 атомами углерода.

3. Соединение по п.2, где R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо, линейные незамещенные алифатические группы с 3-7 атомами углерода.

4. Соединение по п.1 формулы

где R₁ представляет собой СООН или СН₂OPO₃Н₂, и R₁, R₂ и R₃ представляют собой, каждый, насыщенные С₆-ацильные группы.

5. Соединение по п.1 формулы

где R₁ представляет собой СООН или СН₂OPO₃Н₂, и R₁, R₂ и R₃ представляют собой, каждый, насыщенные С₁₀-ацильные группы.

6. Соединение по п.1 формулы

7. Соединение по п.1 формулы

8. Соединение формулы (II)

где Х выбирают из группы, состоящей из О и S, в аксиальном или экваториальном положении; Y выбирают из группы, состоящей из О и NH; n и m равны 0; R₁, R₂ и R₃ являются одинаковыми или различными и представляют собой остатки жирных кислот с 1 и до примерно 20 атомами углерода, и где один из R₁ , R₂ и R₃, необязательно, представляет собой водород; R₄ выбирают из группы, состоящей из Н и метила; р равен 1, и R₆ представляет собой СООН, или р равен 2, и R₆ представляет собой ОРО₃Н₂; R₈ и R₉ являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из фосфоно и Н, и, по меньшей мере, один из R₈ и R₉ представляет собой фосфоно; и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ выбирают, независимо, из числа линейных незамещенных насыщенных алифатических групп с 1-10 атомами углерода,

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по п.8, где Х и Y представляют собой атомы кислорода, R₁, R₂ и R₃ выбирают, независимо, из числа насыщенных алифатических (С₆-С₁₀)-ацильных групп, и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо, линейные незамещенные насыщенные алифатические группы с 3-9 атомами углерода.

10. Соединение по п.9, где R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо, линейные незамещенные алифатические группы с 3-7 атомами углерода.

11. Соединение по п.8 формулы

где R₁, R₂ и R₃ представляют собой, каждый, насыщенные С₆-ацильные группы.

12. Соединение по п.8 формулы

где R₁, R₂ и R₃ представляют собой, каждый, насыщенные С₁₀-ацильные группы.

13. Соединение по п.11 формулы

где R₁, R₂ и R₃ представляют собой, каждый, насыщенные С₆-ацильные группы.

14. Соединение по п.11 формулы

где R₁, R₂ и R₃ представляют собой, каждый, насыщенные С₁₀-ацильные группы.

15. Соединение формулы (III)

где Х выбирают из группы, состоящей из О и S, в аксиальном или экваториальном положении; Y выбирают из группы, состоящей из О и NH; n и m равны 0; R₁, R₂ и R₃ являются одинаковыми или различными и представляют собой остатки жирных кислот с 1 и до примерно 20 атомами углерода, и где один из R₁, R₂ и R₃, необязательно, представляет собой водород; R₄ выбирают из группы, состоящей из Н и метила; р равен 1, и R₆ представляет собой СООН, или р равен 2, и R₆ представляет собой ОРО₃Н₂; R₈ и R₉ являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из фосфоно и Н, и, по меньшей мере, один из R₈ и R₉ представляет собой фосфоно; и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ выбирают, независимо, из числа линейных незамещенных насыщенных алифатических групп с 1-11 атомами углерода,

или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Соединение по п.15, где Х и Y представляют собой атомы кислорода, R₁, R₂ и R₃ выбирают, независимо, из числа насыщенных алифатических (С₆-С₁₀)-ацильных групп, и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо, линейные незамещенные насыщенные алифатические группы с 3-9 атомами углерода.

17. Соединение по п.16, где R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо, линейные незамещенные алифатические группы с 3-7 атомами углерода.

18. Соединение по п.15 формулы

где n равен 1 или 5, и R₆ представляет собой СООН или СН₂OPO₃Н₂.

19. Соединение по п.18, где n равен 1.

20. Соединение по п.18, где n равен 5.

21. Соединение формулы (IV)

где Y представляет собой атом кислорода; Х выбирают из группы, состоящей из О и S, в аксиальном или экваториальном положении; n и m равны 0; R₁, R₂ и R₃ являются одинаковыми или различными и представляют собой остатки жирных кислот с 1 и до примерно 20 атомами углерода, и где один из R₁, R₂ и R₃, необязательно, представляет собой водород; R₄ выбирают из группы, состоящей из Н и метила; р равен 1, и R₆ представляет собой СООН, или р равен 2, и R₆ представляет собой ОРО₃Н₂; R₈ и R₉ являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из фосфоно и Н, и, по меньшей мере, один из R₈ и R₉ представляет собой фосфоно; и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ выбирают, независимо, из числа линейных незамещенных насыщенных алифатических групп с 1-10 атомами углерода,

или его фармацевтически приемлемая соль.

22. Соединение по п.21, где Х и Y представляют собой атомы кислорода, R₁, R₂ и R₃ выбирают, независимо, из числа насыщенных алифатических (С₆-С₁₀)-ацильных групп, и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо, линейные незамещенные насыщенные алифатические группы с 3-9 атомами углерода.

23. Соединение по п.22, где R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо, линейные незамещенные алифатические группы с 3-7 атомами углерода.

24. Соединение по п.21 формулы

где n равен 1 или 5, и R₆ представляет собой СООН или СН₂OPO₃Н₂.

25. Соединение формулы (V)

где X выбирают из группы, состоящей из О и S, в аксиальном или экваториальном положении; Y выбирают из группы, состоящей из О и NH; n, m, p и q равны целым числам от 0 до 6; R₁, R₂ и R₃ являются одинаковыми или различными и представляют собой остатки жирных кислот с 1 и до примерно 20 атомами углерода, и где один из R₁, R₂ и R₃, необязательно, представляет собой водород; R₄ и R₅ являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из Н и метила; R₆ и R₇ являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из Н, гидрокси, алкокси, фосфоно, фосфоноокси, сульфо, сульфоокси, амино, меркапто, циано, нитро, формила и карбокси и их сложных эфиров и амидов; R₈ представляет собой фосфоно; PG представляет защитную группу для гидроксила, и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ выбирают, независимо, из числа линейных незамещенных насыщенных алифатических групп с 1-10 атомами углерода,

или его фармацевтически приемлемая соль.

26. Соединение по п.25, где Х и Y представляют собой атомы кислорода, R₁, R₂ и R₃ выбирают, независимо, из числа насыщенных алифатических (С₆-С₁₀)-ацильных групп, и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо, линейные незамещенные насыщенные алифатические группы с 3-9 атомами углерода.

27. Соединение по п.26, где R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо, линейные незамещенные алифатические группы с 3-7 атомами углерода.

28. Соединение по п.25, где Х и Y представляют собой атомы кислорода, R₁, R₂ и R₃ выбирают, независимо, из числа насыщенных алифатических (С₆-С₁₀)-ацильных групп, и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, каждый, линейные незамещенные насыщенные алифатические группы с 11 атомами углерода.

29. Соединение по п.28, где PG представляет -ОСН₃ или F.

30. Соединение формулы

где ТСВОС представляет защитную 2,2, 2-трихлор-1,1-диметилэтилхлорформильную группу; Troc представляет защитную 2,2,2-трихлорэтоксикарбонильную защитную группу, R₁ и R₃ представляют собой насыщенные алифатические С₆- или С₁₀-ацильные группы, и R₇ представляет собой защищенную карбоксильную или фосфатную группу.

31. Фармацевтическая композиция, содержащая

(а) эффективное количество формулы (I)

где Х выбирают из группы, состоящей из О и S в аксиальном или экваториальном положении; Y выбирают из группы, состоящей из О и NH; n, m, p и q равны целым числам от 0 до 6; R₁, R₂ и R₃ являются одинаковыми или различными и представляют собой остатки жирных кислот с 1 и до примерно 20 атомами углерода, и где один из R₁, R₂ или R₃, необязательно, представляет собой водород; R₄ и R₅ являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из Н и метила; R₆ и R₇ являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из Н, гидрокси, алкокси, фосфоно, фосфоноокси, сульфо, сульфоокси, амино, меркапто, циано, нитро, формила и карбокси и их сложных эфиров и амидов; R₈ и R₉ являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из фосфоно и Н, и, по меньшей мере, один из R₈ и R₉ представляет собой фосфоно; и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ выбирают, независимо, из числа линейных незамещенных насыщенных алифатических групп с 1-10 атомами углерода,

или его фармацевтически приемлемую соль, и

(b) фармацевтически приемлемый носитель.

32. Композиция по п.31, где Х и Y представляют собой атомы кислорода, R₁, R₂ и R₃ выбирают, независимо, из числа насыщенных алифатических (С₆-С₁₀)-ацильных групп, и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо, линейные незамещенные насыщенные алифатические группы с 3-9 атомами углерода.

33. Композиция по п.32, где R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо, линейные незамещенные алифатические группы с 3-7 атомами углерода.

34. Композиция по п.31, подходящая для мукозного введения.

35. Композиция по п.31, подходящая для интраназального введения.

36. Композиция по п.31, также содержащая антиген и содержащая адъювантэффективное количество соединения формулы (I) или его соли.

37. Фармацевтическая композиция, содержащая

(а) эффективное количество формулы (II)

где Х выбирают из группы, состоящей из О и S, в аксиальном или экваториальном положении; Y выбирают из группы, состоящей из О и NH; n и m равны 0; R₁, R₂ и R₃ являются одинаковыми или различными и представляют собой остатки жирных кислот с 1 и до примерно 20 атомами углерода, и где один из R₁, R₂ и R₃, необязательно, представляет собой водород; R₄ выбирают из группы, состоящей из Н и метила; р равен 1, и R₆ представляет собой СООН, или р равен 2, и R₆ представляет собой ОРО₃Н₂; R₈ и R₉ являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из фосфоно и Н, и, по меньшей мере, один из R₈ и R₉ представляет собой фосфоно; и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ выбирают, независимо, из числа линейных незамещенных насыщенных алифатических групп с 1-10 атомами углерода,

или его фармацевтически приемлемую соль, и

(b) фармацевтически приемлемый носитель.

38. Композиция по п.37, где Х и Y представляют собой атомы кислорода, R₁, R₂ и R₃ выбирают, независимо, из числа насыщенных алифатических (С₆-С₁₀)-ацильных групп, и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо, линейные незамещенные насыщенные алифатические группы с 3-9 атомами углерода.

39. Композиция по п.38, где R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо, линейные незамещенные алифатические группы с 3-7 атомами углерода.

40. Композиция по п.37, подходящая для мукозного введения.

41. Композиция по п.37, подходящая для интраназального введения.

42. Композиция по п.37, также содержащая антиген и содержащая адъювантэффективное количество соединения формулы (II) или его соли.

43. Фармацевтическая композиция, содержащая

(а) эффективное количество формулы (III)

где Х выбирают из группы, состоящей из О и S, в аксиальном или экваториальном положении; Y выбирают из группы, состоящей из О и NH; n и m равны 0; R₁, R₂ и R₃ являются одинаковыми или различными и представляют собой остатки жирных кислот с 1 и до примерно 20 атомами углерода, и где один из R₁, R₂ и R₃, необязательно, представляет собой водород; R₄ выбирают из группы, состоящей из Н и метила; р равен 1, и R₆ представляет собой СООН, или р равен 2, и R₆ представляет собой ОРО₃Н₂; R₈ и R₉ являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из фосфоно и Н, и, по меньшей мере, один из R₈ и R₉ представляет собой фосфоно; и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ выбирают, независимо, из числа линейных незамещенных насыщенных алифатических групп с 1-11 атомами углерода,

или его фармацевтически приемлемую соль, и

(b) фармацевтически приемлемый носитель.

44. Композиция по п.43, где Х и Y представляют собой атомы кислорода, R₁, R₂ и R₃ выбирают, независимо, из числа насыщенных алифатических (С₆-С₁₀)-ацильных групп, и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо, линейные незамещенные насыщенные алифатические группы с 3-9 атомами углерода.

45. Композиция по п.44, где R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо, линейные незамещенные алифатические группы с 3-7 атомами углерода.

46. Композиция по п.43, подходящая для мукозного введения.

47. Композиция по п.43, подходящая для интраназального введения.

48. Композиция по п.43, также содержащая антиген и содержащая адъювантэффективное количество соединения формулы (II) или его соли.

49. Фармацевтическая композиция, содержащая

(а) эффективное количество формулы (IV)

или его фармацевтически приемлемую соль, и

(b) фармацевтически приемлемый носитель.

50. Композиция по п.49, где Х и Y представляют собой атомы кислорода, R₁, R₂ и R₃ выбирают, независимо, из числа насыщенных алифатических (С₆-С₁₀)-ацильных групп, и R₁₀, R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо, линейные незамещенные насыщенные алифатические группы с 3-9 атомами углерода.

51. Композиция по п.50, где R₁₀ , R₁₁ и R₁₂ представляют собой, независимо, линейные незамещенные алифатические группы с 3-7 атомами углерода.

52. Композиция по п.49, подходящая для мукозного введения.

53. Композиция по п.49, подходящая для интраназального введения.

54. Композиция по п.49, также содержащая антиген и содержащая адъювантэффективное количество соединения формулы (II) или его соли.

55. Способ усиления иммунной реакции у субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения формулы (I)