Способы получения аминоалкилглюкозаминидфосфатов и дисахаридных иммуноэффекторов и их промежуточных соединений - RU2005102938A

Реферат

1. Способ получения гликозилгалогенида, включающий взаимодействие O-силилгликозида с α,α-дигалогенметилалкиловым эфиром в присутствии приблизительно стехиометрического или большего количества, по отношению к силилгликозиду, реагента, выбранного из группы, содержащей хлорид цинка, бромид цинка и трифторид бора.

2. Способ по пункту 1, в котором указанный силилгликозид имеет формулу

где PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно,

и указанный гликозилгалогенид имеет формулу

где R₂₀ имеет формулу R_aR_bR₀Si, где R_a, R_b и R_c независимо выбраны из группы, состоящей из C₁-С₆алкила, С₃-С₆циклоалкила и необязательно замещенного фенила; и

А представляет собой Cl, Br или F.

3. Способ по пункту 2, в котором R₂₀ представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил.

4. Способ по пункту 1, в котором указанный силилгликозид имеет формулу

где PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно, и указанный гликозилгалогенид имеет формулу

где R₂₀ представляет собой R_aR_b R_cSi, где R_a, R_b и R_c независимо выбраны из группы, состоящей из C₁-С₆алкила, С₃-С₆циклоалкила и необязательно замещенного фенила; и

R₂₁ представляет собой алканоилоксиацильную группу.

5. Способ по пункту 1, в котором указанный силилгликозид имеет формулу

где PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно, и указанный гликозилгалогенид имеет формулу

где R₂₀ представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил; R₂₁ представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил; и

R₂₂ выбран из алкила, арила и алкарила.

6. Способ по пункту 2, в котором А представляет собой Cl.

7. Способ по любому из пунктов 1, 2 или 4, который дополнительно включает стадию конденсации указанного гликозилгалогенида с моносахаридом в присутствии соли серебра, с образованием дисахарида.

8. Способ по пункту 7, в котором указанная соль серебра представляет собой трифторметансульфонат серебра.

9. Способ по пункту 7, в котором указанный моносахарид выбран из

(i) моносахарида формулы

(ii) моносахарида формулы

где R₂₃ представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-гексадеканоилокситетрадеканоил; и

(iii) моносахарида формулы

где R₂₃ представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-гексадеканоилокситетрадеканоил; и где

PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.

10. Способ по пункту 7, в котором указанный дисахарид представляет собой

(i) дисахарид формулы

(ii) дисахарид формулы

где R₂₁ представляет собой алканоилоксиацильную группу;

где R₂₁ и R₂₃ независимо являются алканоилоксиацильными группами; и

(iv) дисахарид формулы

где R₂₁ и R₂₃ независимо являются алканоилоксиацильными группами;

R₂₂ выбран из алкила, арила и алкарила; и где

PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.

11. Способ по пункту 7, который дополнительно включает стадию силилирования С-4 гидроксила указанного дисахарида с помощью mpem-бутилхлордиметилсилана в присутствии имидазола в N,N-диметилформамида, с образованием 3,4-бис (mpem-бутилдисилилметил) дисахарида.

12. Способ по пункту 11, в котором указанный 3,4-бис (mpem-бутилдиметил) дисахарид представляет собой

(i) дисахарид формулы

(ii) дисахарид формулы

где R₂₁ представляет собой алканоилоксиацильную группу; или

(iii) дисахарид формулы

где R₂₀ и R₂₁ независимо являются алканоилоксиацильными группами; и где

PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.

13. Способ по пункту 7, в котором указанный моносахарид представляет собой

(i) моносахарид формулы

где R₂₀ представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил;

(ii) моносахарид формулы

где R₂₀ представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил; и

R₂₃ представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-гексадеканоилокситетрадеканоил; или

(iii) моносахарид формулы

где R₁ представляет собой wpew-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил; и

R₂₃ представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-гексадеканоилокситетрадеканоил; и где

PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.

14. Способ по пункту 7, в котором указанный дисахарид представляет собой

(i) дисахарид формулы

где R₂₀ представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил;

(ii) дисахарид формулы

где R₂₀ представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил; и

R₂₁ представляет собой алканоилоксиацильную группу;

(iii) дисахарид формулы

где R₂₀ представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил; и

R₂₁ и R₂₃ независимо являются алканоилоксиацильными группами; или

(iv) дисахарид формулы

где R₂₀ представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил;

R₂₁ и R₂₃ независимо являются алканоилоксиацильными группами; и

R₂₂ выбран из алкила, арила и алкарила; и где

PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.

15. Способ по пункту 11, в котором указанный 3,4-бис(mpem-бутилдисилилметил) дисахарид представляет собой

(i) дисахарид формулы

где R₂₀ представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил;

(ii) дисахарид формулы

где R₂₀ представляет собой трем-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил; и

R₂₁ представляет собой алканоилоксиацильную группу; или

(iii) дисахарид формулы

где R₂₀ представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил; и

R₂₁ и R₂₃ независимо являются алканоилоксиацильными группами; и где

PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.

16. Способ получения дисахарида, включающий взаимодействие силилгликозида с моносахаридом в присутствии кислоты Льюиса.

17. Способ по пункту 16, в котором кислота Льюиса представляет собой диэтилэфират трифторида бора.

18. Способ по пункту 16, в котором моносахарид представляет собой

(i) моносахарид формулы

(ii) моносахарид формулы

где R₂₃ представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-гексадеканоилокситетрадеканоил; или

(iii) моносахарид формулы

где R₂₃ представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-гексадеканоилокситетрадеканоил; и где

PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.

19. Способ по пункту 16, в котором дисахарид представляет собой

(i) дисахарид формулы

(ii) дисахарид формулы

где R₂₁ представляет собой алканоилоксиацильную группу;

(iii) дисахарид формулы

где R₂₁ и R₂₃ независимо являются алканоилоксиацильными группами; или

(iv) дисахарид формулы

где R₂₁ и R₂₃ независимо являются алканоилоксиацильными группами; и

R₂₂выбран из алкила, арила и алкарила; и где

PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.

20. Способ по пункту 16, в котором силилгликозид имеет формулу

где R₂₀ имеет формулу R_aR_bR_cSi, где R_a, R_b и R_c независимо выбраны из группы, состоящей из C₁-С₆алкила, С₃-С₆ циклоалкила и необязательно замещенного фенила; и где

PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.

21. Способ по пункту 20, в котором R₂₀ представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил.

22. Способ по пункту 16, в котором силилгликозид имеет формулу

где R₂₀ представляет собой R_aR_bR_cSi, где R_a, R_b и R_c независимо выбраны из группы, состоящей из C₁-С₆алкила, С₃-С₆ циклоалкила и необязательно замещенного фенила;

R₂₁ представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил; и где

PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.

23. Способ по пункту 16, в котором указанный силилгликозид имеет формулу

где R₂₀ представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил;

R₂₁ представляет собой алканоилоксиацильную группу, предпочтительно (R)-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил;

R₂₂ выбран из алкила, арила и алкарила; и где

PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.

24. Способ селективного удаления ацетильной защитной группы с 3,4-бис (mpem-бутилдисилилметил) дисахарида, включающий взаимодействие указанного дисахарида с раствором гидроксида аммония в метаноле.

25. Способ по пункту 24, в котором 3,4-бис(mpem-бутилдиметил) дисахарид представляет собой

(i) дисахарид формулы

(ii) дисахарид формулы

где R₂₁ представляет собой алканоилоксиацильную группу; или

(iii) дисахарид формулы

где R₂₁ и R₂₃ независимо являются алканоилоксиацильными группами; и где

PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно.

26. Способ по любому из пунктов 10, 12, 14, 15, 19 или 25, где R₂₁ представляет собой (R)-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил и R₂₃ представляет собой представляет собой (R)-3-гексадеканоилокситетрадеканоил.

27. Способ получения дисахарида формулы

где R₂₁, R₂₃ и R₂₄ независимо является алканоилоксиацилом; и

R₂₂ выбран из алкила, арила и алкарила; и где

PG представляет собой защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно,

который включает стадии

(i) получения дисахарида формулы

(ii) селективной защиты 6'-гидроксильной группы указанного дисахарида с помощью 2,2,2-трихлор-1,1-диметилэтилхлорформиата в присутствии mpemичного амина, с образованием 6'-защищенного дисахарида; и

(iii) конденсации указанного 6'-защищенного дисахарида с фосфоновой боковой цепью.

28. Способ по пункту 27, в котором указанную фосфоновую боковую цепь получают путем (а) взаимодействия указанного 6'-защищенного дисахарида с фосфорамидитом, с последующим взаимодействием продукта стадии (а) с окислителем.

29. Способ по пункту 28, в котором указанный фосфорамидит представляет собой дибензилдиизопропилфосфорамидит и указанный окислитель представляет собой m-хлорпербензойную кислоту.

30. Способ по пункту 27, где указанную фосфоновую боковую цепь получают путем взаимодействия указанного 6'-защищенного дисахарида с хлорфосфатом в присутствии mpemичного амина.

31. Способ по пункту 30, в котором указанный хлорфосфат представляет собой бис(2,2, 2-трихлорэтил) хлорфосфат.

32. Способ по пункту 30, в котором указанный хлорфосфат представляет собой дифенилхлорфосфат.

33. Способ получения дисахарида формулы

где R₂₀ представляет собой mpem-бутилдиметилсилил;

R₂₁, R₂₃ и R₂₄ независимо являются алканоилоксиацилом; и

R₂₂ выбран из алкила, арила и алкарила,

который включает стадии

(i) получения дисахарида формулы

(ii) селективной защиты 6'-гидроксильной группы указанного дисахарида с помощью 2,2,2-трихлор-1,1-диметилэтилхлорформиата в присутствии третичного амина, с образованием 6'-ТСВОС дисахарида; и

(iii) конденсации указанного 6'-ТСВОС дисахарида с фосфоновой боковой цепью.

34. Способ получения дисахарида формулы

где R₂₀ представляет собой mpem-бутилдиметилсилил или mpem-бутилдифенилсилил; R₂₁, R₂₃ и R₂₄ независимо являются алканоилоксиацилом; и

R₂₂выбран из алкила, арила, алкарила,

который включает стадии

(i) получения дисахарида формулы

(ii) селективной защиты 6'-гидроксильной группы указанного дисахарида с помощью mpem-бутилхлордиметилсилана, с образованием 6'-TBS дисахарида; и

(iii) конденсации указанного 6'-TBS дисахарида с фосфоновой боковой цепью.

35. Способ по пункту 33 или 34, в котором фосфоновая боковая цепь представляет собой бис[2-(триметилсилил)этил]фосфоновую группу.

36. Способ по пункту 33 или 34, в котором фосфоновая боковая цепь представляет собой бис(2,2,2-трихлорэтил)фосфоновую группу.

37. Способ по пункту 33 или 34, в котором фосфоновая боковая цепь представляет собой дибензилфосфоновую группу.

38. Способ по пункту 33 или 34, в котором фосфоновая боковая цепь представляет собой дифенилфосфоновую группу.

39. Способ удаления аномерной защитной силильной группы с силилгликозида, включающий стадии

(i) взаимодействия указанного силилгликозида с дигалогеналкилалкиловым эфиром в присутствии реагента, выбранного из группы, содержащей хлорид цинка, бромид цинка и трифторид бора с получением гликозилгалогенида; и

(ii) взаимодействия указанного гликозилгалогенида с водой в присутствии соли серебра.

40. Способ по пункту 39, в котором указанная соль серебра представляет собой оксид серебра или карбонат серебра.

41. Способ одновременного удаления всех, основанных на силиле, защитных групп с дисахарида, имеющего многочисленные, основанные на силиле, защитные группы, включающий взаимодействие указанного дисахарида с фтористым водородом или поли(фторводород) пиридинием.

42. Способ по пункту 41, в котором указанный дисахарид имеет формулу

где R₂₁, R₂₃ и R₂₄ независимо являются алканоилоксиацилом.

43. Способ по любому из пунктов 27, 33, 34 или 42, в котором R₂₁ представляет собой (R)-3-тетрадеканоилокситетрадеканоил, R₂₃ представляет собой (R)-3-гексадеканоилокситетрадеканоил и R₂₄ (R)-3-октадеканоилокситетрадеканоил.

44. Способ получения соединения аминоалкилглюкозаминид 4-фосфата формулы

где Х представляет собой

или

Y представляет собой -О- или -NH-;

R¹ и R², каждый является независимо выбранным из насыщенных и ненасыщенных (C₂-C₂₄) алифатических ацильных групп;

R⁸ представляет собой -Н или -РО₃R¹¹R¹², где R¹¹ и R¹², каждый независимо является -Н или (C₁-C₄) алифатическими группами;

R⁹ представляет собой -Н, -СН₃ или -РО₃R¹³R¹⁴, где R¹³ и R¹⁴, каждый является независимо выбранным из -Н и (C₁-C₄) алифатических групп; и где, по крайней мере, один из R⁸ и R⁹ являются фосфорсодержащей группой, но R⁸ и R оба не являются фосфорсодержащими группами, где индексы n, m, p, q, n', m', р' и q', каждый независимо является целым числом от 0 до 6, при условии, что сумма р' и m' является целым числом от 0 до 6 и индекс г независимо является целым числом от 2 до 10;

R³, R¹¹ и R¹² независимо являются насыщенными или ненасыщенными алифатическими (C₂-C₂₄) ацильными группами; и когда Х имеет формулу (Ia) или (Ic), один из R¹, R², R³, R¹¹ и R¹²необязательно является водородом;

R⁴ и R⁵ независимо выбраны из Н и метила;

R⁶ и R⁷ независимо выбраны из Н, ОН, (C₁-C₄) оксиалифатических групп, -РО₃Н₂, -ОРО₃Н₂, -SO₃Н, -OSO₃Н, -NR¹⁵ R¹⁶, -SR¹⁵, -CN, -NO₂, -CHO, -CO₂R¹⁵, -CONR¹⁵R¹⁶, -PO₃R¹⁵R¹⁶, -OPO₃R¹⁵R¹⁶, -SO₃R¹⁵ и -OSO₃R¹⁵, где R¹⁵ и R¹⁶, каждый является независимо выбранным из Н и (C₁-C₄) алифатических групп;

R¹⁰ выбран из Н, СН₃, -РО₃Н₂, ω-фосфоноокси(С₂-С₂₄)алкила и ω-карбокси(С₁ -С₂₄)алкила;

R¹³ независимо выбран из Н, ОН, (C₁-C₄)оксиалифатических групп, -РО₃R¹⁷R¹⁸, -ОРО₃ R¹⁷R¹⁸, -SO₃R¹⁷, -OSO₃R¹⁷, -NR¹⁷R¹⁸, -SR¹⁷, -CN, -NO₂, -CHO, -CO₂R¹⁷ и -CONR¹⁷R¹⁸, где R¹⁷ и R¹⁸, каждый является независимо выбранным из Н и (C₁-C₄) алифатических групп; и

Z представляет собой -O- или -S-,

включающий

(а) селективное 6-O-силилирование производного 2-амино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозы формулы

или

где Х представляет собой О или S; и

PG независимо представляет защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно;

с помощью тризамещенного хлорсилана R_aR_bR_cSi-Cl, где R₂, R_b и R_c независимо выбраны из группы, состоящей из C₁-С₆алкила, С₃-С₆циклоалкила и необязательно замещенного фенила, в присутствии третичного амина, что дает 6-силилированное производное;

(b) селективное ацилирование 3-ОН положения полученного 6-O-силилированного производного с помощью (R)-3-алканоилоксиалкановой кислоты или гидроксизащищенной (R)-3-гидроксиалкановой кислоты в присутствии карбодиимидного реагента и каталитического количества 4-диметиламинопиридина или 4-пирролидинопиридина, что дает 4-O-ацилированное производное;

(c) селективное удаление азотных защитных групп, последовательно или одновременно и N,N-диацилирование полученного диамина с помощью (R)-3-алканоилоксиалкановой кислоты или гидроксизащищенной (R)-3-гидроксиалкановой кислоты в присутствии реагента пептидной конденсации;

(d) введение защитной фосфатной группы по 4-положению с помощью хлорфосфата или реагента фосфорамидита, что дает фосфотриэфир; и

(е) одновременное или последовательное снятие защиты фосфатных, силильных и оставшихся защитных групп.

45. Способ по пункту 44, в котором PG представляет собой 2,2,2-трихлорэтилоксикарбонильные группы и тризамещенный хлорсилановый реагент представляет собой mpem-бутилдиметилхлорсилан.

46. Способ по пункту 44, в котором карбодиимидный реагент используют для 3-О-ацилирования метиодида 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида и катализатором является 4-пирролидинопиридин.

47. Способ по пункту 44, в котором реагент пептидной конденсации используемый для N-ацилирования 2-этокси-1-этоксикарбонил-1, 2-дигидрохинолина или метиодида 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида.

48. Способ по пункту 44, в котором фосфатной защитной группой является бензил, замещенный бензил, mpem-бутил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-триметилсилилэтил или аллил.

49. Способ по пункту 44, в котором PG представляет собой 2,2,2-трихлорэтилоксикарбонильные группы, тризамещенный хлорсилановый реагент представляет собой mpem-бутилхлордиметилсилан и фосфатной защитной группой является бензил.

50. Способ по пункту 44, в котором PG представляет собой 9-флуренилметилоксикарбонильные группы, тризамещенный хлорсилановый реагент представляет собой mpem-бутилхлордиметилсилан и фосфатной защитной группой является бензил.

51. Способ по пункту 44, где производное 2-амино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозы имеет формулу

или

52. Способ по пункту 51, в котором производное глюкопиранозы взаимодействует с mpem-бутилхлордиметилсиланом в присутствии третичного амина, что дает 6-O-силилированное производное формулы

53. Способ по пункту 51, в котором производное глюкопиранозы взаимодействует с mpem-бутилхлордиметилсиланом в присутствии третичного амина, что дает 6-O-силилированное производное формулы

54. Способ по пункту 51, где производное глюкопиранозы взаимодействует с mpem-бутилхлордиметилсиланом в присутствии пиридина, что дает 6-O-силилированное производное формулы

55. Способ получения соединения аминоалкилглюкозаминид 4-фосфата формулы

где Х представляет собой

или

Y представляет собой -О- или -NH-;

R¹ и R², каждый является независимо выбранным из насыщенных и ненасыщенных (С₂-С₂₄) алифатических ацильных групп;

R⁸ представляет собой -Н или -РО₃R¹¹R¹², где R¹¹ и R¹², каждый независимо является -Н или (C₁-C₄) алифатическими группами;

R⁹ представляет собой -Н, -СН₃ или -PO₃R¹³R¹⁴, где R¹³ и R¹⁴, каждый является независимо выбранным из -Н и (C₁-C₄) алифатических групп; и где, по крайней мере, один из R⁸ и R⁹ являются фосфорсодержащей группой, но R⁸ и R⁹ оба не являются фосфорсодержащими группами, где индексы n, m, p, q, n', m', р' и q', каждый независимо является целым числом от 0 до 6, при условии, что сумма р' и m' является цельм числом от 0 до 6 и индекс r независимо является целым числом от 2 до 10;

R³, R¹¹ и R¹² независимо являются насыщенными или ненасыщенными алифатическими (С₂-С₂₄) ацильными группами; и когда Х имеет формулу (Ia) или (Ic), тогда один из R¹, R², R³, R¹¹ и R¹² представляет собой необязательно водород;

R⁴ и R⁵ независимо выбраны из Н и метила;

R⁶ и R⁷ независимо выбраны из Н, ОН, (C₁-C₄) оксиалифатических групп, -РО₃Н₂, -ОРО₃На, -SO₃Н, -OSO₃Н, -NR¹⁵R¹⁶, -SR¹⁵, -CN, -NO₂, -СНО, -CO₂R¹⁵, -CONR¹⁵R¹⁶, -РО₃R¹⁵R¹⁶, -ОРО₃R¹⁵R¹⁶, -SO₃R¹⁵ и -OSO₃R¹⁵, где R¹⁵ и R¹⁶, каждый является независимо выбранным из Н и (C₁ -C₄) алифатических групп;

R¹⁰ выбран из Н, СН₃, -РО₃Н₂, ω-фосфоноокси(С₂-С₂₄)алкила и ω -карбокси(С₁-С₂₄)алкила;

R¹³ независимо выбран из Н, ОН, (C₁-C₄) оксиалифатических групп, -PO₃R¹⁷R¹⁸, -ОРО₃R¹⁷R¹⁸, -SO₃R¹⁷, -OSO₃R¹⁷, -NR¹⁷R¹⁸, -SR¹⁷, -CN, -NO₂, -СНО, -CO₂R¹⁷ и -CONR¹⁷R¹⁸, где R¹⁷ и R¹⁸ каждый является независимо выбранным из Н и (C₁-C₄) алифатических групп; и

Z представляет собой -О- или -S-,

включающий

(1) гликозилирование спирта или тиола формулы

где Х представляет собой S или О, PG представляет собой ацетил или замещенный ацетил и PG' представляет собой фталоил или замещенный фталоил, с гликозильным донором формулы

где PG представляет собой ацетил или замещенный ацетил и PG' представляет собой фталоил или замещенный фталоил и Q представляет собой Cl, Br, F, OAc или C(CCl₃)=NH, в присутствии катализатора кислоты Льюиса, что дает производное 2-амино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозы, имеющее формулу

где X представляет собой S или О;

(2) селективное снятие защитных O-связанных ацетатных групп, присутствующих в производном 2-амино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозы с помощью гидроксида аммония или метоксида натрия в метаноле;

(3) селективное 6-O-алкилирование полученного деацетилированного производного со стадии (2) алкилгалогенидом в присутствии третичного амина, с образованием замещенного метила, замещенного этила, бензил или замещенного бензилового эфира;

(4) селективное снятие защитных PG или PG' групп с помощью щелочного или диаминового основания;

(5) одновременное или последовательное триацилирование двух аминогрупп и 3-ОН положения с помощью (R)-3-алканоилоксиалкановой кислоты или гидроксизащищенной (R)-3-гидроксиалкановой кислоты в присутствии реагента пептидной конденсации;

(6) введение фосфатной группы по 4-ОН положению с помощью хлорфосфата или фосфорамидитного реагента, что дает фосфотриэфир; и

(7) одновременное или последовательное снятие защиты фосфатной группы, 6-O-алкильной группы и любых остающихся защитных групп.

56. Способ по пункту 55, в котором PG' представляет собой фталоил или тетрахлорфталоильную группу.

57. Способ по пункту 55, в котором PG представляет собой ацетильную группу.

58. Способ по пункту 55, в котором PG' представляет собой фталоильную группу, Q представляет собой ОАс и катализатор гликозилирования в виде кислоты Льюиса представляет собой четыреххлористое олово.

59. Способ по пункту 55, в котором PG' представляет собой фталоильную группу, Q представляет собой С(CCl₃)=NH и катализатор в виде кислоты Льюиса представляет собой эфират трифторида бора.

60. Способ по пункту 55, в котором PG' представляет собой фталоильную группу, Q представляет собой С((CCl₃)=NH и катализатор в виде кислоты Льюиса представляет собой триметилсилилтрифторметансульфонат.

61. Способ по пункту 55, в котором PG представляет собой ацетильную группу, Q представляет собой ОАс и катализатор гликозилирования в виде кислоты Льюиса представляет собой эфират трифторида бора, хлорид железа или триметилсилилтрифторметансульфоната.

62 Способ по пункту 55, в котором защитная группа для 6-ОН представляет собой трифенилметил или замещенную трифенилметильную группу.

63. Способ по пункту 55, в котором фталоильные группы удаляют с помощью гидразингидрата, алкилдиамина или алкилдиамина на полимерной подложке.

64. Способ по пункту 55, в котором реагент пептидной конденсации, использованный для ацилирования аминогрупп, представляет собой метиодид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид.

65. Способ по пункту 55, в котором реагент пептидной конденсации, использованный для ацилирования по 3-ОН положению, представляет собой метиодид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид и он дополнительно включает проведение указанного ацилирования по 3-ОН положению в присутствии 4-пирролидинопиридинового катализатора.

66. Способ по пункту 65, в котором ацилирование амино и 3-ОН групп выполняют последовательно.

67. Способ по пункту 65, в котором ацилирование амино и 3-ОН групп выполняют одновременно.

68. Способ по пункту 84, в котором фосфатной защитной группой является бензил, замещенный бензил или mpem-бутил.

69. Способ по пункту 65, в котором производное 2-амино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозы имеет формулу

или

70. Способ по пункту 69, в котором производное 2-амино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозы деацетилирует с помощью метилата натрия в метаноле и полученный продукт взаимодействует с необязательно замещенным трифенилметилхлоридом в присутствии третичного амина, что дает 6-O-тритильное производное, имеющее формулу

71. Способ по пункту 69, в котором производное 2-амино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозы деацетилирует с помощью метилата натрия в метаноле и полученный продукт взаимодействует с трифенилметилхлоридом в присутствии третичного амина, что дает 6-O-тритильное производное формулы

72. Способ по пункту 70, в котором 6-O-тритильное производное подвергают N-снятию защиты с помощью алкилдиамина на полимерной подложке, с образованием диаминодиола формулы

73. Способ по пункту 72, в котором соединение формулы по пункту 71 подвергают N-снятию защиты с помощью водного раствора гидроксида бария, с образованием диаминодиола формулы

74. Соединение формулы

где индексы n, m, р и q, каждый независимо является целым числом от 0 до 6;

R⁴ и R⁵ независимо выбраны из Н и метила;

PG представляет собой Аос или Troc;

R⁶ и R⁷независимо выбраны из Н, ОН, (C₁-C₄) оксиалифатических групп, -РО₃Н₂, -ОРО₃Н₂, -SO₃Н, -OSO₃H, -NR¹⁵R¹⁶, -SR¹⁵, -CN, -NO₂, -CHO, -CO₂R¹⁵, -CONR¹⁵R¹⁶, -РО₃R¹⁵R¹⁶, -ОРО₃R¹⁵R¹⁶, -SO₃R¹⁵ и -OSO₃R¹⁵, где R¹⁵ и R¹⁶, каждый является независимо выбранным из Н и (C₁-C₄) алифатических групп.

75. Соединение формулы

где индексы n, m, р и q, каждый независимо является целым числом от 0 до 6;

R⁴ и R⁵независимо выбраны из Н и метила;

PG независимо является Ас или необязательно замещенным фталоилом;

R⁶ и R⁷ независимо выбраны из Н, ОН, (C₁-C₄) оксиалифатических групп, -РО₃Н₂, -ОРО₃Н₂, -SO₃Н, -OSO₃Н, -NR¹⁵R¹⁶ , -SR¹⁵, -CN, -NO₂, -CHO, -CO₂R¹⁵, -CONR¹⁵R¹⁶, -РО₃R¹⁵R¹⁶, -ОРО₃R¹⁵R¹⁶, -SO₃R¹⁵ и -OSO₃R¹⁵, где R¹⁵ и R¹⁶, каждый является независимо выбранным из Н и (C₁-C₄) алифатических групп.

76. Соединение формулы

где индексы n, m, р и q, каждый независимо является целым числом от 0 до 6;

R⁴ и R⁵независимо выбраны из Н и метила;

PG независимо является Ас или необязательно замещенным фталоилом;

R⁶ и R⁷ независимо выбраны из Н, ОН, (C₁-C₄) оксиалифатических групп, -РО₃Н₂, -ОРО₃Н₂, -SO₃Н, -OSO₃Н, -NR¹⁵R¹⁶, -SR¹⁵, -CN, -NO₂, -CHO, -CO₂R¹⁵, -CONR¹⁵R¹⁶, -РО₃ R¹⁵R¹⁶, -ОРО₃R¹⁵R¹⁶, -SO₃R¹⁵ и -OSO₃R¹⁵, где R¹⁵ и R¹, каждый является независимо выбранным из Н и (C₁-C₄) алифатических групп.

77. Соединение формулы

78. Соединение формулы

79. Соединение формулы

80. Соединение формулы

81. Соединение формулы