Заболевания, связанные с токсичным альдегидом, и их лечение - RU2015126016A

1. Способ лечения, предотвращения или уменьшения риска заболевания, расстройства, состояния или косметического проявления, в которые вовлечено токсическое действие альдегида, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту местно или системно соединения, содержащего первичный амин, при условии, что указанное заболевание, расстройство или состояние не является макулярной дегенерацией или болезнью Штаргардта.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное заболевание, расстройство или состояние представляет собой глазное расстройство, при условии, что глазное расстройство не является макулярной дегенерацией или болезнью Штаргардта.

3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанное глазное расстройство выбрано из группы, состоящей из синдрома сухого глаза, катаракты, кератоконуса, буллезной и другой кератопатии, эндотелиальной дистрофии Фукса, аллергического конъюнктивита, глазного рубцового пемфигоида, состояний, связанных с заживлением после фоторефрактивной кератэктомии (ФРК) и другим заживлением роговицы, состояний, связанных с разложением липидов слез или дисфункцией слезной железы, увеита, склерита, глазного синдрома Стивенса-Джонсона и глазной розацеа.

4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанное глазное расстройство представляет собой синдром сухого глаза.

5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанное глазное расстройство представляет собой состояние, связанное с заживлением после фоторефрактивной кератэктомии (ФРК) и другим заживлением роговицы.

6. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанное глазное расстройство выбрано из группы, состоящей из увеита, склерита, глазного синдрома Стивенса-Джонсона и глазной розацеа.

7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанное глазное расстройство представляет собой глазную розацеа или увеит.

8. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанное глазное расстройство выбрано из группы, состоящей из кератоконуса, катаракты, буллезной и другой кератопатии, эндотелиальной дистрофии Фукса, глазного рубцового пемфигоида и аллергического конъюнктивита.

9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное заболевание, расстройство или состояние представляет собой кожное заболевание, расстройство или состояние, выбранное из группы, состоящей из псориаза, местной (дискоидной) волчанки, контактного дерматита, атопического дерматита, аллергического дерматита, радиационного дерматита, угрей обыкновенных, синдрома Шегрена-Ларссона и другого ихтиоза, и косметическое проявление выбрано из группы, состоящей из солнечного эластоза/морщин, окрашенного уплотнения на коже, отечности, экземы, изменений кожи, вызванных воздействием дыма или веществ раздражающего действия, кожного рассечения и состояния кожи, связанного с ожогом или раной.

10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанное кожное заболевание, расстройство или состояние выбрано из группы, состоящей из псориаза, склеродермии, местной (дискоидной) волчанки, контактного дерматита, атопического дерматита, аллергического дерматита, радиационного дерматита, угрей обыкновенных, и синдрома Шегрена-Ларссона и другого ихтиоза.

11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанное кожное заболевание, расстройство или состояние представляет собой контактный дерматит, атопический дерматит, аллергический дерматит или радиационный дерматит.

12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанное кожное заболевание, расстройство или состояние представляет собой синдром Шегрена-Ларссона.

13. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанное косметическое проявление выбрано из группы, состоящей из солнечного эластоза/морщин, окрашенного уплотнения на коже, отечности, экземы, изменений кожи, вызванных воздействием дыма или веществ раздражающего действия, кожного рассечения и состояния кожи, связанного с ожогом или раной.

14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное заболевание, расстройство или состояние представляет собой состояние, связанное с токсическими воздействиями отравляющих веществ кожно-нарывного действия или ожогами от щелочных агентов.

15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанное отравляющее вещество кожно-нарывного действия представляет собой сернистый иприт, азотистый иприт и оксим фосгена.

16. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанный щелочной агент представляет собой известь, щелок, аммиак или очиститель дренажных труб.

17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное заболевание, расстройство или состояние представляет собой аутоиммунное, опосредованное иммунной системой, воспалительное, сердечно-сосудистое или неврологическое заболевание, или диабет, метаболический синдром или фиброзное заболевание.

18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанное заболевание, расстройство или состояние выбрано из группы, состоящей из волчанки, склеродермии, астмы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника, сепсиса, атеросклероза, ишемических и реперфузионных повреждений органов, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, рассеянного склероза и бокового амиотрофического склероза.

19. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанное фиброзное заболевание представляет собой фиброз почек, фиброз печени, фиброз легких или фиброз сердца.

20. Способ по любому одному из пп. 1-19, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой соединение формулы (I):

или его фармацевтически приемлемую соль, где:

X, Y и Z каждый независимо представляет собой N, СН или C(NH₂), при условии, что один из X, Y, и Z представляет собой N;

p представляет собой 0, 1, 2 или 3;

каждый R_B независимо представляет собой галоген, гидроксил, карбамоил, амино или незамещенный или замещенный арил;

R_A представляет собой , , или

Q_a представляет собой C₁-C₆ неразветвленный алкил; и

R_a представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₈ неразветвленный или C₃-C₈ разветвленный алкил.

21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что p представляет собой 1.

22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что R_A представляет собой

23. Способ по п. 20, отличающийся тем, что R_B представляет собой галоген, гидроксил, карбамоил, амино или арил.

24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что R_B представляет собой галоген.

25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что R_B представляет собой хлор.

26. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой

или его фармацевтически приемлемую соль.

27. Способ по любому одному из пп. 1-19, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой соединение формулы (II):

или его фармацевтически приемлемую соль, где:

R_B1 представляет собой незамещенный или замещенный C₁-C₈ неразветвленный или C₃-C₈ разветвленный алкил, C₂-C₈ неразветвленный или C₃-C₈ разветвленный алкенил, C₁-C₆ алкокси, C₃-C₇ циклоалкил, C₁-C₆ алкил-С₃-С₇ циклоалкил, гидроксил, C₁-C₆ алкилфенокси, фенил или замещенный фенил;

R_B2 представляет собой Н, незамещенный или замещенный C₁-C₆ неразветвленный или C₃-C₆ разветвленный алкил, фенил, или замещенный фенил; и

R_B3 представляет собой Н, незамещенный или замещенный C₁-C₆ неразветвленный или разветвленный C₃-C₆ алкил или карбоксил.

28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:

3-аминометил-5-метилгексановой кислоты, 3-аминометил-5-метилгептановой кислоты, 3-аминометил-5-метилоктановой кислоты, 3-аминометил-5-метилнонановой кислоты, 3-аминометил-5-метилдекановой кислоты, 3-аминометил-5-метилундекановой кислоты, 3-аминометил-5-метилдодекановой кислоты, 3-аминометил-5-метилтридекановой кислоты, 3-аминометил-5-циклопропилгексановой кислоты, 3-аминометил-5-циклобутилгексановой кислоты, 3-аминометил-5-циклопентилгексановой кислоты, 3-аминометил-5-циклогексилгексановой кислоты, 3-аминометил-5-трифторметилгексановой кислоты, 3-аминометил-5-фенилгексановой кислоты, 3-аминометил-5-(2-хлорфенил)-гексановой кислоты, 3-аминометил-5-(3-хлорфенил)-гексановой кислоты, 3-аминометил-5-(4-хлорфенил)-гексановой кислоты, 3-аминометил-5-(2-метоксифенил)-гексановой кислоты, 3-аминометил-5-(3-метоксифенил)-гексановой кислоты, 3-аминометил-5-(4-метоксифенил)-гексановой кислоты, 3-аминометил-5-бензилгексановой кислоты, (S)-3-аминометил-5-метилгексановой кислоты, (R)-3-aминoмeтил-5-мeтилгeкcaнoвoй кислоты, (3R,4S)-3-aминoмeтил-4,5-димeтилгeкcaнoвoй кислоты, 3-аминометил-4,5-диметилгексановой кислоты, (3R,4S)-3-аминометил-4,5-диметилгексановой кислоты MP; (3S,4S)-3-аминометил-4,5-диметилгексановой кислоты, (3R,4R)-3-aминoмeтил-4,5-димeтилгексановой кислоты MP; 3-аминометил-4-изопропилгексановой кислоты, 3-аминометил-4-изопропилгептановой кислоты, 3-аминометил-4-изопропилоктановой кислоты, 3-аминометил-4-изопропилнонановой кислоты, 3-аминометил-4-изопропилдекановой кислоты, 3-аминометил-4-фенил-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метоксигексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-этоксигексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-пропоксигексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-изопропоксигексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-трет-бутоксигексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-фторметоксигексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-(2-фтор-этокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-(3,3,3-трифтор-пропокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-фенокси-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-(4-хлор-фенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-(3-хлор-фенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-(2-хлор-фенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-(4-фтор-фенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-(3-фтор-фенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-(2-фтор-фенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-(4-метокси-фенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-(3-метокси-фенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-(2-метокси-фенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-(4-нитро-фенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-(3-нитро-фенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-(2-нитро-фенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-гидрокси-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-метокси-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-этокси-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил-6-пропоксигексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-изопропокси-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-трет-бутокси-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-фторметокси-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(2-фтор-этокси)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил-6-(3,3,3-трифтор-пропокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил-6-феноксигексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(4-хлор-фенокси)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(3-хлор-фенокси)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(2-хлор-фенокси)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(4-фтор-фенокси)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(3-фтор-фенокси)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(2-фтор-фенокси)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(4-метокси-фенокси)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(3-метокси-фенокси)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(2-метокси-фенокси)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил 6-(4-трифторметилфенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил 6-(3-трифторметилфенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил 6-(2-трифторметилфенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил 6-(4-нитрофенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил 6-(3-нитро-фенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил 6-(2-нитро-фенокси)-гексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-бензилокси-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-гидрокси-5-метилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-метокси-5-метилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-этокси-5-метилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5- метил-7-пропоксигептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-изопропокси-5-метилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-трет-бутокси-5-метилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-фторметокси-5-метилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-(2-фтор-этокси)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил-7-(3,3,3-трифтор-пропокси)-гептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-бензилокси-5-метилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил-7-феноксигептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-(4-хлор-фенокси)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-(3-хлор-фенокси)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-(2-хлор-фенокси)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-(4-фтор-фенокси)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-(3-фтор-фенокси)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-(2-фтор-фенокси)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-(4-метокси-фенокси)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-(3-метокси-фенокси)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-(2-метокси-фенокси)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил-7-(4-трифторметил-фенокси)-гептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил-7-(3-трифторметил-фенокси)-гептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил-7-(2-трифторметил-фенокси)-гептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил-7-(4-нитро-фенокси)-гептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил-7-(3-нитро-фенокси)-гептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил-7-(2-нитро-фенокси)-гептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил-6-фенилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(4-хлор-фенил)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(3-хлор-фенил)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(2-хлор-фенил)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(4-метокси-фенил)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(3-метокси-фенил)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(2-метокси-фенил)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(4-фтор-фенил)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(3-фтор-фенил)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-(2-фтор-фенил)-5-метилгексановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-5-метил-7-фенилгептановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-7-(4-хлор-фенил)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-7-(3-хлор-фенил)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-7-(2-хлор-фенил)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-7-(4-метокси-фенил)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-7-(3-метокси-фенил)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-7-(2-метокси-фенил)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-7-(4-фтор-фенил)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5R)-3-aминoмeтил-7-(3-фтop-фeнил)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-7-(2-фтор-фенил)-5-метилгептановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-5-метил-окт-7-еновой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-5-метил-нон-8-еновой кислоты, (Е)-(3S,5S)-3-аминометил-5-метил-окт-6-еновой кислоты, (Z)-(3S,5S)-3-аминометил-5-метил-окт-6-еновой кислоты, (Z)-(3S,5S)-3-аминометил-5-метил-нон-6-еновой кислоты, (Е)-(3S,5S)-3-аминометил-5-метил-нон-6-еновой кислоты, (Е)-(3S,5R)-3-аминометил-5-метил-нон-7-еновой кислоты, (Z)-(3S,5R)-3-аминометил-5-метил-нон-7-еновой кислоты, (Z)-(3S,5R)-3-аминометил-5-метил-дец-7-еновой кислоты, (Е)-(3S,5R)-3-аминометил-5-метил-ундец-7-еновой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5,6,6-триметилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5,6-диметилгептановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-циклопропилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-циклобутилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-циклопентилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-циклогексилгексановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-5-метилгептановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-5-метилоктановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-5-метилнонановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-5-метилдекановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-5-метилундекановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-5-метилдодекановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-5,9-диметилдекановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-5,7-диметил-октановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-5,8-диметилнонановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-6-циклопропил-5-метилгексановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-6-циклобутил-5-метилгексановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-6-циклопентил-5-метилгексановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-6-циклогексил-5-метилгексановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-7-циклопропил-5-метилгептановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-7-циклобутил-5-метилгептановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-7-циклопентил-5-метилгептановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-7-циклогексил-5-метилгептановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-8-циклопропил-5-метилоктановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-8-циклобутил-5-метилоктановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-8-циклопентил-5-метилоктановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-8-циклогексил-5-метилоктановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-6-фтор-5-метилгексановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7-фтор-5-метилгептановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-8-фтор-5-метилоктановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-9-фтор-5-метилнонановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-7,7,7-трифтор-5-метилгептановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-8,8,8-трифтор-5-метилоктановой кислоты, (3S,5R)-3-аминометил-5-метил-8-фенилоктановой кислоты, (3S,5S)-3-аминометил-5-метил-6-фенилгексановой кислоты и (3S,5R)-3-аминометил-5-метил-7-фенилгептановой кислоты

или их фармацевтически приемлемой соли.

29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой (S)-3-(аминометил)-5-метилгексановую кислоту или (R)-3-(аминометил)-5-метилгексановую кислоту, или их фармацевтически приемлемую соль, или их рацемическую смесь.

30. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой

или его фармацевтически приемлемую соль.

31. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой соединение одной из формул (IIIa)-(IIIf):

и

или его фармацевтически приемлемую соль, где:

каждый R₀ независимо представляет собой галоген, CF₂H, CF₃, R_b2 OR_b1, COOR_b1, CON(R_b1)₂, N(R_b2)₂, NR_b1COR_b1, NR_b1COOR_b2, NR_b1CON(R_b1)₂, NR_b1SO₂R_b2, SO₂R_b2, SO₂N(R_b1)₂, незамещенный фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, CF₂H, CF₃ OR_b1 и R_b2, или два таких заместителя вместе с атомами углерода фенильных колец, к которым они присоединены, образуют пяти- или шестичленное кольцо, имеющее структуру, выбранную из

и , где

"*" обозначает позиции атомов углерода, к которым присоединены заместители на фенильном кольце или

альтернативно, будучи присоединенными к соседним атомам, любые два R₀ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пяти- или шестичленное кольцо, имеющее структуру, выбранную из

, и , где

"*"обозначает позиции атомов, к которым присоединены два R₀, или

каждый R_b1 независимо представляет собой Н, C₁-C₆ неразветвленный или С₃-С₆ разветвленный алкил, или С₃-С₆ циклоалкил;

каждый R_b2 независимо представляет собой C₁-C₆ неразветвленный или С₃-С₆ разветвленный алкил, или С₃-С₆ циклоалкил;

каждый R_b3 независимо представляет собой Н, C₁-C₆ неразветвленный или С₃-С₆ разветвленный алкил, или галоген;

каждый Q_b независимо представляет собой Н, C₁-C₆ неразветвленный или С₃-С₆ разветвленный алкил, или C₁-C₆ неразветвленный или С₃-С₆ разветвленный алкил, замещенный 1-6 F или

оба Q_b, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С₃-С₆ карбоцикл или насыщенный гетероцикл, выбранный из и , где "*" обозначает положение атома углерода, к которому присоединены оба Q_b, причем карбоцикл или гетероцикл необязательно замещен одним или более R_b3; и

n представляет собой 0, 1, 2 или 3.

32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:

и

,

или их фармацевтически приемлемой соли.

33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой

или ,

или его фармацевтически приемлемую соль.

34. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой соединение формулы (IV):

или его фармацевтически приемлемую соль, где:

А' и R' вместе с двумя соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют пятичленное гетероарильное кольцо, содержащее один атом азота и один атом кислорода, причем гетероарильное кольцо замещено группой R_С', где "1", "2", "3", "4", "5" и "6" обозначают точки присоединения гетероарильного кольца к фенильному кольцу, при условии, что когда гетероарильное кольцо представляет собой , тогда R_С1 представляет собой C(Q_С)₂OH, R_C2 отсутствует и R_C' отсутствует, и что когда гетероарильное кольцо представляет собой , тогда R_C1 отсутствует, R_C2 представляет собой NH₂ и Rc' отсутствует;

R_C1 представляет собой C(Q_C)₂OH, или R_C1 отсутствует, когда A' и R' вместе с двумя соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют ;

R_C2 представляет собой NH₂, или R_C2 отсутствует, когда A' и R' вместе с двумя соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют ;

каждый Q_C независимо представляет собой C₁-C₆ алкил или С₃-С₆ циклоалкил, или два Q_C, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С₃-С₆ карбоциклическое кольцо или насыщенный гетероцикл, выбранный из , и , где "*" обозначает положение атома углерода, к которому присоединены два Q_C;

R_C' представляет собой C₁-С₁₀ алкил, C₁-С₁₀ алкил, замещенный С₃-C₆ циклоалкилом, С₃-C₆ циклоалкил, арил, арил, замещенный C₁-C₆ алкилом, или C₁-C₆алкокси, или R_C' отсутствует, когда A' и R' вместе с двумя соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют или ;

q представляет собой 0, 1 или 2, при условии, что когда R_C' представляет собой фенил, q не равен 0; и

каждый T независимо представляет собой галоген, C₁-C₁₀ алкил, C₁-C₁₀ алкил, замещенный С₃-С₆ циклоалкилом, С₃-C₆ циклоалкил, или циано.

35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой соединение формулы (IVa):

или его фармацевтически приемлемую соль, где:

А и R вместе с двумя соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют пятичленное гетероарильное кольцо, содержащее один атом азота и один атом кислорода, причем гетероарильное кольцо замещено группой R_C;

R_C представляет собой C₁-C₁₀ алкил, C₁-С₁₀ алкил, замещенный С₃-C₆ циклоалкилом, С₃-С₆ циклоалкил, арил, арил, замещенный C₁-C₆ алкилом, или C₁-C₆ алкокси;

q₁ = представляет собой 1 или 2;

каждый T₁ независимо представляет собой галоген, C₁-С₁₀ алкил, C₁-С₁₀ алкил, замещенный С₃-С₆ циклоалкилом, С₃-С₆ циклоалкил, или циано; и

каждый Q_C независимо представляет собой C₁-C₆ алкил или С₃-С₆ циклоалкил, или два Q_C, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С₃-С₆ карбоциклическое кольцо или насыщенный гетероцикл, выбранный из , , и , где "*" обозначает положение атома углерода, к которому присоединены два Q_C.

36. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой соединение формулы (IVb):

или его фармацевтически приемлемую соль, где:

один из R_U и R_Z представляет собой C(Q_C)₂OH, и другой представляет собой NH₂;

каждый Q_C независимо представляет собой C₁-C₆ алкил или С₃-C₆ циклоалкил, или два Q_C, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С₃-С₆ карбоциклическое кольцо или насыщенный гетероцикл, выбранный из , , и , где "*" обозначает положение атома углерода, к которому присоединены два Q_C;

q₂ представляет собой = 0, 1, или 2; и

каждый Т₂ независимо представляет собой галоген, C₁-C₁₀ алкил, C₁-С₁₀ алкил, замещенный С₃-С₆ циклоалкилом, С₃-С₆ циклоалкил, или циано.

37. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из:

,

или его фармацевтически приемлемую соль.

38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой

и

или его фармацевтически приемлемую соль.

39. Способ лечения, предотвращения или уменьшения риска заболевания, расстройства или состояния, в которые вовлечено токсическое действие альдегида, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту местно или системно соединения, выбранного из группы, состоящей из:

и

или его фармацевтически приемлемой соли, причем заболевание, расстройство или состояние выбрано из группы, состоящей из:

глазного расстройства, выбранного из группы, состоящей из синдрома сухого глаза, катаракты, кератоконуса, буллезной и другой кератопатии, эндотелиальной дистрофии Фукса, аллергического конъюнктивита, глазного рубцового пемфигоида, состояний, связанных с заживлением после фоторефрактивной кератэктомии (ФРК) или другим заживлением роговицы, состояний, связанных с разложением липидов слез или дисфункцией слезной железы, увеита, склерита, глазного синдрома Стивенса-Джонсона и глазной розацеа,

кожного заболевания, расстройства или состояния выбранного из группы, состоящей из псориаза, местной (дискоидной) волчанки, контактного дерматита, атопического дерматита, аллергического дерматита, радиационного дерматита, угрей обыкновенных, синдрома Шегрена-Ларссона и другого ихтиоза и косметического проявления, выбранного из группы, состоящей из солнечного эластоза/морщин, окрашенного уплотнения на коже, отечности, экземы, изменений кожи, вызванных воздействием дыма или веществ раздражающего действия, кожного рассечения и состояния кожи, связанного с ожогом или раной,

состояния, связанного с токсическими воздействиями отравляющих веществ кожно-нарывного действия или ожогами от щелочных агентов, и

аутоиммунного, опосредованного иммунной системой, воспалительного, сердечно-сосудистого или неврологического заболевания, диабета, метаболического синдрома и фиброзного заболевания.

40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что соединение представляет собой , или его фармацевтически приемлемую соль.

41. Применение соединения, содержащего первичный амин, в изготовлении лекарственного средства для лечения, предотвращения или уменьшения риска заболевания, расстройства, состояния или косметического проявления, в которые вовлечено токсическое действие альдегида, у субъекта, при условии, что заболевание, расстройство или состояние не является макулярной дегенерацией или болезнью Штаргардта.

42. Применение соединения, содержащего первичный амин, при лечении, предотвращении или уменьшении риска возникновения заболевания, расстройства, состояния или косметического проявления, в которые вовлечено токсическое действие альдегида, у субъекта, при условии, что заболевание, расстройство или состояние не является макулярной дегенерацией или болезнью Штаргардта.