I -Alk-N-P Y O ( пх
: гп
R3-AlK-N-pl.V
где RS имеет то же значение, что и R4 в формуле И,
Z -- водород или алкил Ci-€4,
m 2-3.
Процесс проводят в присутствии акцепторов
кислот, например карбонатов и бикарбонатов ще.ючпых и П1елочпоземельных металлов, третичных аминов.
Образуюп1.иеся соедииения выделяют, либо нереводят имеющиеся гидроксильные грунпы в
атомы галогена с помоп ью галоидирующих веществ , например тионилхлорида, сульфурилхлорида
, фосгена, пятихлористого фосфора, хлорокиси фосфо)а, бромокиси фосфора, или
с помощью галогепангпдридов nnaniHX алкилсульфоновых кислот, либо часть имеющихся
атомов галогена переводят в остатки низших алки.чсульфоновы.х кислот с помощью солей
низших алкилсульфоновых кислот.
Процесс желательцо цроводить в среде инертпого
органического растворителя, например хлористого метилена, хлороформа, эфира, диоксапа
, бензола, толуола. Реакцию ведут нри темиературе от кОмнатпой до точки кинепня реакционной смеси.
В инфракрасном снектре полученных соелчпнений имеются следующие полосы: 1188-
1275 см (Р 0); 1330-1376, 1163-1175, 905-975 и 787-805 см (-С-SOj-С-);
1050 и 975 см- (-Р-О-С-); 3200- 3300 см-- (NH).
Пример 1. Окись 2- (2-метилсульфоксиэтиламино )-3-(2-хлорэтил)-тетрагидро-2Н-1, 3, 2оксазафосфорииа-2
Раствор, нриготовлениый из 9,8 г М-{2-метилсульфоксиэтил )-амиддихлорида фосфорной
кислоты и 50 мл хлористого метилена, нри 25° С нри церемещиваиии и непродолжительном
нериодическом охлаждении по канлям добавляют в раствор, содержащий 6,6 г N, N-(2хлорэтил
) -З-(З-оксипропил) - амингидрохлорида и 11,6 г триэтиламина, растворенных в
150 мл хлористого метилена. Продолжают перемешивать 1 ч при комнатной температуре и
2 ч нри температуре 40° С.
Растворитель отгоняют в вакууме, получаемом
с помощью водоструйного насоса, и триэтиламингидрохлорид осаждают с помощью диоксана
и отсасывают. Затем фильтрат концентрируют в высоком вакууме. Очистку проводят,
как в примере 2. Точка плавления 80-82° С.
Данные анализа соединений, полученных в
примерах 1-7, и выходы приведены в табл. 1 в конце описания.
Пример 2. Окись 2-(2-хлорэтиламино)-3 (3-метилсульфоксипронил)-тетрагидро-2Н-1, 3, 2-оксазафосфорина-2
В раствор, приготовленный из 26,7 г дипропаноламина , 42 г триэтиламина и 120 мл абсолютного
диоксана, в течение 1 ч при комнатной температуре по каплям добавляют раствор
, состоящий из 39,2 г 2-хлорэтилфосфамиддихлорида и 160 мл абсолютного диоксана. Затем
продолжают перемещивание еще в течение 2 ч и осажденный триэтиламингидрохлорид отсасывают . Фильтрат концентрируют в вакууме, получаемом с помощью водоструйного насоса,
и остаток обрабатывают хлороформом. Затем нейтрализуют с помощью смеси хлористого водорода
и эфира, сушат и снова концентрируют. В результате получают окись 2-(2-хлорэтиламино
)-3-(3-оксипропил)-тетрагидро-2Н-1, .3, 2оксазафосфорина-2 в виде масла желто-коричпевого
цвета. Выход 14,4 г (28% от теории).
В раствор, приготовленный из 14,4 г названного
выше соединения, 5,7 г триэтнламина и 110 мл абсолютного диоксана, при перемешивании
в течение 30 мин при 30°С по каплям добавляют раствор, содержащий 6,45 г хлорангидрида
метансульфокислоты в 65 мл абсолютного диоксана. Осажденный триэтиламингидрохлорид
отсасывают и фильтрат концентрируют в вакууме. Остаток обрабатывают смесью, состоящей
из одной части пзопропанола и одной части эфира. В случае необходимости вводят
затравку и выдерживают в течение 2 ч в ледяной ванне. Осажденные кристаллы отжимают
па фильтре, после чего сначала промывают смесью пропанола и эфира, а затем только одиим эфиром.
Очистку проводят путем экстракцип в аппа )ате Сокслета с помощью эфира.
Выход 6,5 г (34,6% от теории). Точка плавления 72° С.
Пример 3. Окись (2-хлорэтил)-амипо -3- (3-мезилоксипропил) -тетрагидро-2Н-1, 3, 2-оксазафосфорина-2
В раствор, приготовленный из 41,8 г дппропаноламипа , 57,7 г триэтиламипа и 200 мл абсолютного
диоксана, при комнатной температуре в течение 1 ч добавляют по каплям 45,5 г
N, N-бис- (.|3-хлорэтил) - фосфамиддихлорида, растворенного в 200 мл абсолютного диоксана.
После отделения осажденного триэтиламингидрохлорида фильтрат концентрируют в вакууме,
получаемом с помощью водоструйного насоса, и остаток экстрагируют в перфораторе с помощью
эфира. В результате получают окись 2- бис- (2-хлорэтил) -амино - 3- (3-оксипропил) тетрагидро-2Н-1
, 3, 2-оксазафосфорина-2 в виде бесцветного масла средней вязкости. Выход 16 г (30,5% от теории).
16 г названного вещества и 5,5 г триэтиламипа , растворенных в 45 мл абсолютного диоксана
, добавляют по каплям в течение 35 мин при перемешивании и охлаждении в раствор,
приготовленный из 5,75 г хлораигидрида метансульфокислоты и 35 мл абсолютного дисксапа
. После отсасывания иа фильтре осажденного триэтиламингидрохлорида фильтрат концентрируют
в вакууме, иолучаемом с помощью водоструйного насоса, и полученное масло
экстрагируют в перфораторе в течение 4 ч с помощью абсолютного эфира. Оставшееся после
испарения эфира вещество растворяют в смеси метанола и воды и в течение получаса
выдерживают над ионообменником системы Дублит (А-102). После фильтрации с помощью
активированного угля растворитель удаляют в вакууме, получаемом с помощью водоструйпого насоса, и производят сушку в высоком вакууме с помощью фосфорного ангидрида РоОз.
В результате получают бесцветное масло. Выход 11,6 г, n2D 1,5060.
Пример 4. Окись 2- З-мези.юксиэт. (2хлорэтил )- амино -3-(2-.клорэтнл) -тетрагидро2Н-1
, 3, 2-оксазафосфорина-2
В суспензию, приготовленную из 12 г (2-мезилоксиэтил
- N - 2 - хлорэтил) - амидднхлорида фосфорной кислоты, 6,5 г Н-(3-оксипронил)-К
(2-хлорэтил,)-амингидрохлорида и 90 мл хлористого метилена, при перемешиваннн и непродолжительном
охлаждении в течение 15 мин при 25° добавляют по каплям раствор, содержащий
11,4 г триэтиламина, растворенного в 60 .мл хлористого метилена. Продолжают перемешивать
4 ч при комнатной температуре, после чего концентрируют в вакууме, получаемо.м
с помощью водоструйного насоса. Остаток обрабатывают ;&бсолютным диоксаном и осажденный
триэтиламиногидрохлорид отсасывают на фильтре, фильтрат фильтруют с помощью
.активированного угля и повторно концентрируют в вакууме, получаемом с помощью водоструйного
насоса. Полученное масло растворяют в хлористом метилене, два раза прол1ывают ледящой
(ВОДОЙ, ;0,01 м. сол-яной кислоты;и р-азбав .ленным раствором бикарбоната натрия. После
.сушки с помощью сульфата натрия раствор хлористого метилена концентрируют в вакууме
, получаемом с помощью водоструйного насоса , после чего полученное масло несколько
:раз экстрагируют, встряхивая с абсолютным эфиром, и в заключение сушат в высоком вакуу
.ме. В результате получают масло бледно .желтого цвета. Выход 5,7 г, 1,0538.
Пример 5. Окись 2-(3-мeзилoкcинpoпил) (2-xлopэтил)-aминo-3- (2-хлорэтил)-тетрагидро-2Н-1
, 3, 2-оксазофосфорина-2.
12 г Ы-(3-мезилоксипропил)-К-(2-хлорэтил)-амидодихлоридфосфорной
кислоты растворяют в 60 мл хлористого метилена и суспендируют
с 6,3 г N-(3-oкcипpoпил)-N-(2-хлорэтил)амингидрохлорида .
При перемешивании и охлаждении и при температуре 25°С в полученную суспензию добавляют
по каплям раствор, приготовленный из 11 г триэтиламина и 60 мл хлористого метилена.
Продолжают перемешивать 4 ч при комнатной температуре и растворитель удаляют в вакууме
, полученном с помощью водоструйного на .соса. Остаток растворяют в абсолютном диоксане
и осажденн-ый триэтиламингидрохлорид отсасывают на фильтре. Затем фильтруют с
помощью активированного угля и повторно коп:центрируют в вакууме, получаемом с помощью
водоструйного насоса. Полученное масло три раза экстрагируют, встряхивая с абсолютным
эфиром, после чего сушат в высоком вакууме. В результате получают масло желтоватого
цвета. Выход 6,,1 г, 1,5046.
Пример 6. Окись (2-метилоксиметил
)- амино -,3.- 2-мезилоксиэтил - тетрагидро:2Н-1 , 3, .2-,о.кс;азафосфорина-2
В раствор, приготовленный из 16,1 г N, Nбис- (2-хлорэтил)-фосфамиддихлорида и 50 мл
хлороформа, npi температуре 20°С в течение 1 ч по кап.чям добавляют раствор, содержащий
10,9 г N-2-хлорэтиламинопропанола и 20 г триэтпламппа, pacTBOpeiiin ix в 150 мл хлороформа
. Затем продолжают нагревать еще в течение пескольких часов до кипения, noc,ie чего
охлаждают до 0°С и отсасывают па фильтре осажденный триэтпламингндрох,1орид. После
конце1ггрировапия фильтрата остаток растворяют в эфире, фильтруют и раствор повторно
концент)ируют. В результате нолучают окись (2-хлорэтил) - амипо -3- (2-хлорэтил)тетрагидро-2Н-1
, 3, 2-оксазафосфорина-2 в виде масла, которое при затравке загустевает.
Выход 16,2 г (80% от теории). Точка нлавления 50-5 Г С.
Раствор, приготов.ченный из 16,2 г названного
выше соединения и 36,6 г су.чьфопата метнлсеребра
, растворяют в 150 мл абсолютного ацетопитр11 .1а и без доступа света в течение 24 ч
нагревают обратным холодильником до кинепия . Затем отсасывают на фильтре выпавший
х.юрид серебра и (|)и, концепт 5ируют в вакууме, получаемом с помощью водоструйного
насоса. Остаток растворяют в хлористом метплепе . Затем фильтруют, и фильтрат экстрагируют
два раза, встряхивая с ледяной водой,
0,01 п. соляной кис.1ото11 и разбавленным раствором
бикарбоната натрия. После сушки с помощью сульфата натрия и фильтрования с помощью
актпвировапного угля повторно концентрируют в высоком вакууме, после чего остаток
несколько раз экстрагируют, встряхивая с абсо ,1ютным эфиром, и мас,1О сушат в высоком
вакууме. В результате получают бесцветное
масло. Выход 10,8 г, , 1,4905
Пример 7. Окись 2-(2-мезплоксиэтиламино )-3-(3-хлорпроиил)-2Н-тетрагндро-1, 3, 2-оксазафосфорина-2
В раствор, нриготовленньп из 9,8 г N-(2-Meзилоксиэтил ) -амиддих,торида фосфо|эпо|| кислоты
и 50 м,т хлористого мети,1ена, при темиературе 25°С при перемешивании и непродолжительном
периодическом охлаждении по каплям добавляют раствор, содержан ий 5,1 г дипропиламино
и 11,6 г т нэтиламина, растворепных в 150 мл хлористого метилена. Продолжают
перемешивать 1 ч при комнатной температуре . Растворитель отгоняют в вакууме, получаемом
с помощью водоструйного насоса, и триэтиламингидрохлорид осаждают с помощью
диоксана и отсасывают на фильтре.
Фильтрат повторно концентрируют в высоком
вакууме. Маслянистый остаток без дальнейщей очистки растворяют в 80 гл хлороформа и при
перемешивании обрабатывают раствором, содержащим 13 мл SOClo в 20 мл хлороформа.
После окончания реакции раствор промывают 0,1 н, соляной кислотой.
Аналогично по,тучают приведенные в табл. 2 соединения общей формулы I.
Вычцслеио. (,
ПрнКг
H-AI.-N-P$f C L.
-0
К,
Т а б /I 11 ц а 1
Выход.
т я б .т II на 2
Предмет изобретения
1. Способ получения эфиров алкилсульфоновых кислот 1, 3, 2-оксазафосфациклических соединений
общей формулы I
R.
I
,/z
AJK-N-P Y /( I к,
где R - галоген или остаток низшей алкилсульфоновой
кислоты с прямой или разветвленной цепью алкила Ci-Се,
RI и Ra - водород или алкил , который может содержать галогеп или остаток низшей
алкилсульфоновой кислоты, причем остаток низшей алкилсульфоповой кислоты содержится
в соединении I по крайней мере один раз,
Alk - алкилен С2-С4,
Y - кислород или сера,
Z - водород или алкил C|-€4,
,
отличающийся тем, что соединения формулы II
/
AIk-N Т У
х
к.
где Rs имеет то же значение, что и R в формуле I, или представляет собой гидроксильную группу,
R4 имеет то же значение, что и Ri в формуле I, или представляет собой алкил , который
содержит гидроксильную группу, Alk и Y имеют указанные значения, X - галоген, предпочтительпо хлор,
подвергают взаимодействию с соединениями оби1,ей формулы 1П
/
K.,-NH-( ( -оц
I /п
//(
где Rs имеет тоже значение, что и R4 в формуле
И,Z и m имеют указаиные значения,
в присутствии акцептора кислот и образуюш
,иеся соедпнения выделяют, либо переводят пмеющиеся гидроксильные группы в атомы галогепа
или остатки алкилсульфоновых кислот, либо часть имеющихся атомов галогена
переводят в остатки иизших алкилсульфоновых кислот.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в среде инертного органического
растворителя, нанриме ) хлористого метилеиа .