Способ получения производных метилендифосфоновой кислоты - SU1367859A3
Код документа: SU1367859A3
Описание
ы
Изобретение относится к химии фос форорганических соединений с С-Р связью , а именно к.способу получения
по объему). Таким образом получают целевой продукт в виде бесцветного масла (8,7 г). Тонкослойная хромато- новых производных метилендифосфоновой g графия на двуокиси кремния Е 0,40
(этилацетат:этанол, 95г5 по объему). Точно таким же образом, но. изменяя используемый хлорангидрид кисло™
кислоты общей фррмулы
ОН о
RiO
p-e-k
О (СНгЪ 5Кг
OR
f)
ты и/или фосфит, ползгчают -продукты
10
(l), представленные в табл. 1.
Пример 2. Ди-(трет-бутил амин)-4-(4-хлор-фенилтио)- -окси-,1- -бутилидендифосфонат (SR 41903),
Кипятят с обратным холодильником где Б, - водород, С,-С4-алкил нормаль д в атмосфере азота в течение 12 ч
ного строения;
К„ - C -Cj-алкил нормального или изо-строения, фенил, фенил, замещенный галогеном или метильной группой, пиридил или группа
К.
20
смесь 5 г- тетраэтил-4(хлор-фенилтио) 1-окси-1,I-бутилидендифосфоната и 50 мл 12 Htсоляной кислоты. Выпаривают досуха под вакуумом, затем остаток рас творяют в 100 мл дистиллированной воды и промывают два раза 100 мл-эфира. Водную фазу выпаривают досуха. Остается твердое бесцветное вещество, которое растворяют в 30 мп изопропанола и обрабатьшают 3,6 мл трет-бутиламина. Осадок отсасывают и 1промывают.его изопропанолрм, ацетоном |и, наконец, эфиром. После высушивания под вакуумом, твердое бесцветное вещество (4 г); т.пл. .202-205°С (разложение).
: п - целое число от 1 до 10. Соединения формулы (1) проявляют противоревматическую-активность и могут найти применение в медицине.
Целью изобретения является разработка способа получения производньк метилендифосфоновой кислоты, которые могут быть использованы в качестве противовоспалительных и противоревматических средств.
Пример 1. Тетраэтил-5-(4- -фтор фенш1:тио)-1-окси 1, 1 пентил йдендифрсфонат (SR 41906).
К 12,1 г 5-(4-фтор-фенилтио)Вале рил-хлорида, находящегося в ат осфе- ре азота, при при перемепивании добавляют 8,8 г триэтилфосфита. Перемешивают в течение 3 ч при 35°С, затем реакционную смесь охлаждают до 0 С и вводят в течение 10 мин смесь 0,45 мл дибутиламина и 6,5 мл диэтил™ фосфита. Продолжают перемешивать при в течение 1 ч, затем добавляют 20 мл 1 н.раствора соляной кислоты и 100 мл диэтилового эфира. После перемешивания отделяют эфирный слой и водную фазу повторно экстрагируют 100 -мл метиленхлорида. Органические экстракты объединяют, высзшшвают над
ты и/или фосфит, ползгчают -продукты
0
0
смесь 5 г- тетраэтил-4(хлор-фенилтио) 1-окси-1,I-бутилидендифосфоната и 50 мл 12 Htсоляной кислоты. Выпаривают досуха под вакуумом, затем остаток рас творяют в 100 мл дистиллированной воды и промывают два раза 100 мл-эфира. Водную фазу выпаривают досуха. Остается твердое бесцветное вещество, которое растворяют в 30 мп изопропанола и обрабатьшают 3,6 мл трет-бутиламина. Осадок отсасывают и 1промывают.его изопропанолрм, ацетоном |и, наконец, эфиром. После высушивания под вакуумом, твердое бесцветное вещество (4 г); т.пл. .202-205°С (разложение).
Точно таким же образом, исходя из сложного эфира SR 42090, 5-(2-пиридил-тио)-1,1-пентилиденди- фосфоновую 1даслоту в виде свободной кислоты (SR 42099), т,пл. 194 197°С (изопропанол). Выход продукта 90%.
Пример 3. Ди-(трет-бутил- амин ) -5- (4-фтор-фенилтио )-1-окси- -1,1-пентилидендифосфонат (SR 41909).
К перемепшваемому и охлазкденному .до 0°С раствору сложного эфира SR 41906 (йример 1) в 15 мл четырех- хлористого углерода добавляют 5 мл g триметилбромсилана и оставляют на 40 ч при 25 С. Добавляют 40 и перемешивают в течение 1 ч. Декантируют водную фазу, которую промьша- ют два раза в 30 мл метиленхлорида. йодную фазу выпаривают досуха под вакуумом . Остаток растворяют в 30 мл воды и снова выпаривают досуха под вакуумом. Сиропообразный остаток превращают в соль дибуталамина. Полу-.
5
0
0
Реферат
Изобретение относится к фосфоно- вым кислотам, в частности к получению производных метилендифосфоновой кислоты (МДФК) общей формулы: (Н;0)Р(0)2 - C(OH)-(CHi)SRi, где R, Н, С,-С -алкил; R С,-С -алкил нормального или изо-строения, фенил, не- или замещенный галогеном или ме- тильной группойJ пиридил. CH CC1-CH CH-C C-S-CH N, п 1-10, применяемым в медицине. Цель - получение активных соединений указанного класса. Синтез МДФК ведут из хлор- ангидрида кислоты общей формулы (CH)C(0)C1, где R и п - указаны выше, и триалкилфосфита при 30 - в атмосфере азота с последующей обработкой образующегося карбонил- содержащего фосфоната диалкилфосфитом при 0-50 С в присутствии дибутилами- на. Целевой продукт получают в виде эфира, который омылением переводят в соответствующую кислоту. ВДФК проявляют противовоспалительную и противоревматическую активность, их степень ингибнрования секреции нейтральных протеииаз стимулированными хондроци- тами in vitro составляет 22-50%. 3 табл. i О) со О) ас ел со
Формула
