Новые фосфор-содержащие тиромиметики - RU2006117986A

Реферат

1. Соединение формулы I

где G выбран из группы: -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂-, -CH₂-, -CF₂-, -CHF-, -C(O)-, -CH(OH)-, -NH-, и -N(C₁-C₄ алкил)-;

Т выбран из группы, включающей -(CR^a₂)_k-, -CR^b=CR^b -(CR^a₂)_n-, -(CR^a₂)_n-CR^b=CR^b-, -(CR^a₂)-CR^b=CR^b (CR^a₂)-, -O(CR^b₂)(CR^a₂)_n-, -S(CR^b₂)(CR^a₂ )_n-, -N(R^c)(CR^b₂)(CR^a₂)_n-, -N(R^b)C(O)(CR^a₂)_n-, -(CR^a₂)_nСН(NR^bR^c)-, -C(O)(CR^a₂)_m-, -(CR^a₂)_mC(O)-, -(CR^a₂)C(O)(CR^a₂)_n-, -(CR^a₂)_nC(O)(CR^a₂)- и -C(O)NH(CR^b₂)(CR^a₂)_p-;

k представляет собой целое число 0-4;

m представляет собой целое число 0-3;

n представляет собой целое число 0-2;

р представляет собой целое число 0-1;

каждый R^a независимо выбран из группы, включающей водород, возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, галоген, -ОН, возможно замещенный -O-C₁-C₄ алкил, -OCF₃, возможно замещенный -S-C₁-C₄ алкил, -NR^bR^c, возможно замещенный -С₂-С₄алкенил, и возможно замещенный -С₂-С₄ алкинил; с условием: если один R^aприсоединен к С через атом О, S, или N, то другой R^a, присоединенный к тому же атому С, представляет собой водород, либо он присоединен через атом углерода;

каждый R^b независимо выбран из группы, включающей водород и возможно замещенный -C₁-C₄ алкил;

каждый R^c независимо выбран из группы, включающей водород, возможно замещенный -C₁ -C₄ алкил, возможно замещенный -C(O)-C₁-C₄ алкил и -С(O)Н;

каждый R¹ и R² независимо выбраны из группы, включающей галоген, возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, возможно замещенный -S-C₁-С₃ алкил, возможно замещенный -С₂-С₄ алкенил, возможно замещенный -С₂-С₄ алкинил, -CF₃, -OCF₃, возможно замещенный -O-С₁-С₃ алкил и циано;

каждый R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, -CF₃, -OCF₃, циано, возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -(CR^a₂)_mарил, возможно замещенный -(CR^a₂ )_mциклоалкил, возможно замещенный -(CR^a₂)_mгетероциклоалкил, -OR^d, -SR^d, -S(=O)R^e, -S(=O)₂R^e, -S(=O)₂NR^fR^g, -С(O)NR^fR^g, -C(O)OR^h, -C(O)R^e, -N(R^b)C(O)R^e, -N(R^b)C(O)NR^fR^g, -N(R^b)S(=O)₂R^e, -N(R^b)S(=O)₂NR^fR^g, and -NR^fR^g;

каждый R^d выбран из группы, включающей возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nциклоалкил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил и -C(O)NR^fR^g;

каждый R^e выбран из группы, включающей возможно замещенный -С₁-С₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nциклоалкил и возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил;

каждый R^f и R^g независимо выбран из группы, включающей водород, возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_n циклоалкил и возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил, или R^f и R^g могут образовывать возможно замещенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать вторую гетерогруппу, выбранную из группы: О, NR^c и S, где указанное возможно замещенное гетероциклическое кольцо возможно содержит от 0 до 4-х заместителей, выбранных из группы, включающей возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, -OR^b, оксо, циано, -CF₃, возможно замещенный фенил и -C(O)OR^h;

каждый R^h выбран из группы, включающей возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂ -C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nциклоалкил и возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил;

R⁵ выбран из группы, включающей -ОН, возможно замещенный -OC₁-С₆ алкил, -OC(O)R^e, -OC(O)OR^h, -F, -NHC(O)R^e, -NHS(=O)R^e, -NHS(=O)₂R^e, -NHC(=S)NH(R^h) и -NHC(O)NH(R^h);

X представляет собой P(O)YR¹¹Y'R¹¹;

Y и Y' каждый независимо выбраны из группы, включающей -О- и -NR^V-; если Y и Y' представляют собой -О-, то R¹¹ присоединенный к -О-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный СН₂-гетероциклоалкил, где циклический компонент содержит карбонат или тиокарбонат, возможно замещенный -алкиларил, -C(R^z)₂OC(O)NR^z₂, -NR^z-C(O)-R^y, -С(R^z)₂-ОС(O)R^y, -C(R^z)₂-O-C(O)OR^y, -C(R^z)₂OC(O)SR^y, -алкил-S-С(O)R^y, -алкил-S-S-алкилгидрокси и -алкил-S-S-S-алкилгидрокси; при этом

если Y и Y' представляют собой -NR^v-, то R¹¹ присоединенный к -NR^v-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, -[С(R^z)₂]_q-COOR^y, -С(R^x)₂COOR^y, -[C(R^z)₂]_q-C(O)SR^y, и -циклоалкилен-COOR^y;

если Y представляет собой -О-, а Y' представляет собой NR^v, то R¹¹присоединенный к -О- независимо выбирают из группы: -Н, алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный СН₂-гетероциклоалкил, где циклический компонент содержит карбонат или тиокарбонат, возможно замещенный -алкиларил, -C(R^z)₂OC(O)NR^z₂, -NR^z-C(O)-R^y, -С(R^z)₂- ОС(O)R^y, -C(R^z)₂ -O-С(O)OR^y, -C(R^z)₂OC(O)SR^y, -алкил-S-С(O)R^y, -алкил-S-S-алкилгидрокси и -алкил-S-S-S-алкилгидрокси; а R¹¹ присоединенный к -NR^v- независимо выбирают из группы: -Н, -[С(R^z)₂]_q-COOR^y, -С(R^x)₂COOR^y, -[C(R^z)₂]_q -C(O)SR^y, и -циклоалкилен-COOR^y;

или, если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NR^v-, то вместе R¹¹ и R¹¹ представляют собой -алкил-S-S-алкил-, образуя циклическую группу, или R¹¹ и R¹¹ вместе представляют собой группу

где V, W и W' независимо выбраны из группы, включающей водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арилалкил, гетероциклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, возможно замещенный 1-алкенил и возможно замещенный 1-алкинил;

или V и Z вместе соединены через 3-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, состоящей из 5-7 атомов, где 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой атомы углерода, замещенные гидрокси-, ацилокси-, алкилтиокарбонилокси-, акоксикарбонилокси- или арилоксикарбонилокси-группами, присоединенные к атому углерода, который находится на расстоянии трех атомов от обеих Y групп, присоединенных к фосфору;

или V и Z вместе соединены через 3-5 дополнительных атомов с образованием циклической группы, состоящей из 5-7 атомов, (причем 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой углерод), сконденсированной с арильной группой в положении бета и гамма относительно группы Y, присоединенной к фосфору;

или V и W вместе соединены через 3 дополнительных атома с образованием возможно замещенной циклической группы, состоящей из 6 атомов углерода, с одним заместителем, выбранным из группы, включающей гидрокси, ацилокси, алкоксикарбонилокси, алкилтиокарбонилокси и арилокарбонилокси, присоединенной к одному из указанных атомов углерода, который находится на расстоянии трех атомов от обеих Y групп, присоединенных к фосфору;

или Z и W' вместе соединены через 3-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, где 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой углерод, а V представляет собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;

или W и W вместе соединены через 2-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, где 0-2 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой углерод, а V представляет собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;

Z выбран из группы -CHR^zOH, -CHR^zOC(O)R^y, -CHR^zOC(S)R^y, -CHR^zOC(S)OR^y, -CHR^zOC(O)SR^y, -CHR^zOCO₂R^y, -OR^z, -SR^z, -CHR^zN₃, -CH₂арил, -СН(арил)ОН, -СН(СН=CR^z₂)ОН, -CH(С≡CR^z)ОН, -R^z, -NR^z₂, -OCOR^y, -OCO₂R^y, -SCOR^y, -SCO₂R^y, -NHCOR^z, -NHCO₂R^y, -СН₂NHарил, -(CH₂)_q-OR^z, и -(CH₂)_q-SR^z;

q представляет собой целое число 2 или 3;

каждый R^z выбран из группы R^y и -Н;

каждый R^y выбран из группы алкил, арил, гетероциклоалкил и аралкил;

каждый R^x независимо выбран из группы, включающей -Н, и алкил, или R^x и R^xвместе образующие циклическую алкильную группу;

каждый R^v выбран из группы, включающей -H, низший алкил, ацилоксиалкил, алкоксикарбонилоксиалкил и низший алкил;

при условии:

а) если G представляет собой -O-, Т представляет собой -СН₂-, каждый R¹ и R²представляют собой бром, R³ представляет собой изопропил, R⁴ представляет собой водород, a R⁵ представляет собой -ОН, то Х не может представлять собой Р(O)(ОН)₂ или Р(O)(ОСН₂СН₃)₂;

b) V, Z, W, W' не могут представлять собой -Н все одновременно; и

c) если Z представляет собой -R^z, то по меньшей мере один из V, W, и W' не является -Н, алкилом, аралкилом или гетероциклоалкилом;

и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства, а также фармацевтически приемлемые соли указанных пролекарств.

2. Соединение формулы I

где G выбран из группы, включающей -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂-, -СН₂-, -CF₂-, -CHF-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -NH-, и -N(C₁-C₄ алкил)-;

Т выбран из группы, включающей -(CR^a₂)_k-, -CR^b=CR^b-(CR^a₂)_n-, -(CR^a₂)_n-CR^b=CR^b-, -(CR^a₂)-CR^b=CR^b=(CR^a₂)-, -O(CR^b₂)(CR^a₂)_n-, -S(CR^b₂)(CR^a₂)_n-, -N(R^c)(CR^b₂)(CR^a₂)_n-, -N(R^b)C(O)(CR^a₂)_n-, -(CR^a₂)_nCH(NR^bR^c)-, -C(O)(CR^a₂)_m-, -(CR^a₂)_mC(O)-, -(CR^a₂)C(O)(CR^a₂)_n-, -(CR^a₂)_nC(O)(CR^a₂)-, и -C(O)NH(CR^b₂)(CR^a₂ )_p-;

k представляет собой целое число 0-4;

m представляет собой целое число 0-3;

n представляет собой целое число 0-2;

р представляет собой целое число 0-1;

каждый R^a независимо выбран из группы, включающей водород, возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, галоген, -ОН, возможно замещенный -O-C₁-C₄ алкил, -OCF₃, возможно замещенный -S-С₁-С₄ алкил, -NR^bR^c, возможно замещенный -С₂-С₄алкенил и возможно замещенный -С₂-С₄ алкинил; при условии, что если один R^aприсоединен к атому С через атом О, S, или N, то другой R^a, присоединенный к тому же атому С, представляет собой водород, либо он присоединен через атом углерода;

каждый R^b независимо выбран из группы: водород и возможно замещенный -C₁ -C₄ алкил;

каждый R^c независимо выбран из группы: водород и возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, возможно замещенный -C(O)-C₁-C₄ алкил и -С(O)Н;

каждый R¹ и R² независимо выбран из группы, включающей галоген, возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, возможно замещенный -S-C₁-С₃ алкил, возможно замещенный -С₂-С₄ алкенил, возможно замещенный -С₂-С₄ алкинил, -CF₃, -OCF₃, возможно замещенный-О-С₁-С₃ алкил и циано;

каждый R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, -CF₃, -OCF₃, циано, возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -С₂-С₁₂ алкенил, возможно замещенный -С₂-С₁₂ алкенил, возможно замещенный -(CR^a₂)_mарил, возможно замещенный -(CR^a₂)_mциклоалкил, возможно замещенный -(CR^a₂)_mгегероциклоалкил, -OR^d, -SR^d, -S(=O)R^e, -S(=O)₂R^e, -S(=O)₂NR^fR^g, -С(O)NR^fR^g, -C(O)OR^h, -C(O)R^e, -N(R^b)C(O)R^e, -N(R^b)C(O)NR^fR^g, -N(R^b)S(=O)₂R^e, -N(R^b )S(=O)₂NR^fR^g, и -NR^fR^g;

каждый R^d выбран из группы, включающей возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^a₂)_nциклоалкил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил и -C(O)NR^fR^g ;

каждый R^e выбран из группы, включающей возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_n циклоалкил и возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил;

каждый R^f и R^g независимо выбран из группы, включающей водород, возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nциклоалкил и возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил, или R^f и R^g могут образовывать возможно замещенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать вторую гетерогруппу, выбранную из группы: О, NR^c и S, где указанное возможно замещенное гетероциклическое кольцо возможно содержит 0-4 заместителя, выбранных из группы, включающей возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, -OR^b, оксо, циано, -CF₃, возможно замещенный фенил и -C(O)OR^h;

каждый R^h выбран из группы, включающей возможно замещенный -C₁ -C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂ )_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nциклоалкил и возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил;

R⁵ выбран из группы, включающей -ОН, возможно замещенный -OC₁-С₆ алкил, -OC(O)R^e, -OC(O)OR^h, -F, -NHC(O)R^e, -NHS(=O)R^e, -NHS(=O)₂R^e, -NHC(=S)NH(R^h) и -NHC(O)NH(R^h);

X представляет собой P(O)YR¹¹Y'R¹¹;

Y и Y' каждый независимо выбраны из группы: -О- и -NR^v-; если Y и Y' представляют собой -О-, то R¹¹, присоединенный к -О-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный СН₂-гетероциклоалкил, при этом циклический компонент содержит карбонат или тиокарбонат, возможно замещенный -алкиларил, -C(R^z)₂OC(O)NR^z₂, -NR^z-C(O)-R^y, -C(R^z)₂-OC(O)R^y, -C(R^z)₂ O-C(O)OR^y, -C(R^z)₂OC(O)SR^y, -алкил-S-С(O)R^y, -алкил-S-S-алкилгидрокси и -алкил-S-S-S-алкилгидрокси;

если Y и Y' представляют собой -NR^v-, то R¹¹, присоединенный к -NR^v, независимо выбирают из группы, включающей -Н, -[C(R^z)₂]_q-COOR^y, -C(R^x)₂COOR^y, -[C(R^z)₂]_q-C(O)SR^y, и -циклоалкилен-COOR^y;

если Y представляет собой -О-, а Y' представляет собой NR^v, то R¹¹,присоединенный к -О-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный СН₂-гетероциклоалкил, при этом циклический компонент содержит карбонат или тиокарбонат, возможно замещенный -алкиларил, -C(R^z)₂OC(O)NR^z₂, -NR^z-C(O)-R^y, -C(R^z)₂- OC(O)R^y, -C(R^z)₂-O-C(O)OR^y, -C(R^z)₂OC(O)SR^y, -алкил-S-С(O)R^y, -алкил-S-S-алкилгидрокси и -алкил-S-S-S-алкилгидрокси; а R¹¹, присоединенный к -NR^v-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, -[C(R^z )₂]_q-COOR^y, -C(R^x)₂COOR^y, -[C(R^z)₂]_q-C(O)SR^У, и -циклоалкилен-COOR^y;

или, если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NR^v-, то вместе R¹¹ и R¹¹ представляют собой -алкил-S-S-алкил-, образуя циклическую группу, или R¹¹ и R¹¹ вместе представляют собой группу

где V, W и W' независимо выбраны из группы, включающей водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арилалкил, гетероциклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, возможно замещенный 1-алкенил и возможно замещенный 1-алкинил;

или V и Z вместе соединены через 3-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, состоящей из 5-7 атомов, где 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой атомы углерода, замещенной гидрокси-, ацилокси-, алкилтиокарбонилокси-, акоксикарбонилокси- или арилоксикарбонилокси-группами, связанными с атомом углерода, который находится на расстоянии трех атомов от обеих Y групп, присоединенных к атому фосфора;

или V и Z вместе соединены через 3-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, состоящей из 5-7 атомов (причем 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой атомы углерода), сконденсированной с арильной группой в положении бета и гамма относительно группы Y, присоединенной к атому фосфора;

или V и W вместе соединены через 3 дополнительных атома с образованием возможно замещенной циклической группы, состоящей из 6 атомов углерода, с одним заместителем, выбранным из группы, включающей гидрокси, ацилокси, алкоксикарбонилокси, алкилтиокарбонилокси и арилокарбонилокси, связанным с одним из указанных атомов углерода, который находится на расстоянии трех атомов от Y группы, присоединенной к атому фосфора;

или Z и W вместе соединены через 3-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, где 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой углерод, а V представляет собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;

или W и W' вместе соединены через 2-5 дополнительных атомов с образованием циклической группы, где 0-2 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой углерод, а V представляет собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;

Z выбран из группы -CHR^zOH, -CHR^zOC(O)R^y, -CHR^zOC(S)R^y, -CHR^z OC(S)OR^y, -CHR^zOC(O)SR^y, -CHR^zOCO₂R^y, -OR^z, -SR^z, -CHR^zN₃, -СН₂арил, -СН(арил)ОН, -CH(СН=CR^z₂)ОН, -CH(С≡R^z)ОН, -R^z, -NR^z₂, -OCOR^y, -OCO₂R^y, -SCOR^y, -SCO₂R^y, -NHCOR^z, -NHCO₂R^y, -CH₂NHарил, -(CH₂)_q-OR^z, и -(CH₂)_q-SR^z;

q представляет собой целое число 2 или 3;

каждый R^z выбран из группы, включающей R^y и -Н;

каждый R^y выбран из группы, включающей алкил, арил, гетероциклоалкил и аралкил;

каждый R^x независимо выбран из группы -Н, и алкил, или R^x и R^x вместе образуют циклическую алкильную группу;

каждый R^v выбран из группы, включающей -Н, низший алкил, ацилоксиалкил, алкоксикарбонилоксиалкил и низший алкил;

при условии, что:

a) если G представляет собой -O-, Т представляет собой -(СН₂)_0-4-, R¹ и R² независимо представляют собой галоген, алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и циклоалкил, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, R³ представляет собой алкил (от 1 до 4 атомов углерода) или циклоалкил (от 3 до 7 атомов углерода), R⁴ представляет собой водород, а R⁵ представляет собой -ОН, то Х не может представлять представляет собой P(O)(OH)₂ или Р(O)(O-низший алкил)₂;

b) если G представляет собой -O-, R⁵ представляет собой -NHC(O)R^e, -NHS(=O)_1-2R^e, -NHC(S)NH(R^h), или -NHC(O)NH(R^h), Т представляет собой -(CH₂)_m-, -CH=CH-, -O(CH₂)_1-2-, или -NH(CH₂)_1-2-, то Х не представляет собой -Р(O)(ОН)₂ или -P(O)(OH)NH₂;

c) V, Z, W, W' не могут представлять собой -Н все одновременно; и

d) если Z представляет собой -R^z, то по меньшей мере один из V, W, и W' не представляет собой -Н, алкил, аралкил или гетероциклоалкил;

и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства, а также фармацевтически приемлемые соли указанных пролекарств.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что если G представляет собой -O-, Т представляет собой -CH₂-, R¹ и R² каждый представляет собой бром, R³ представляет собой изопропил, а R⁵ представляет собой -ОН, то R⁴ не является водородом.

4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что если G представляет собой -O-, Т представляет собой -(СН₂)_0-4-, R¹ и R² независимо выбраны из группы, включающей галоген, алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и циклоалкил, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, R³ представляет собой алкил (от 1 до 4 атомов углерода) или циклоалкил (от 3 до 7 атомов углерода), а R⁵ представляет собой -О, то R⁴ не является водородом; и в котором если G представляет собой -O-, R⁵ выбирают из группы: NHC(O)R^e, -NHS(=O)_1-2R^e, -NHC(=S)NH(R^h) и -NHC(O)NH(R^h), Т выбирают из группы, включающей -(CH₂)_m-, -CH=CH-, -O(CH₂)_1-2-, и -NH(CH₂)_1-2-, то R⁴ не является водородом.

5. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что G выбран из группы, включающей -О- и -СН₂-.

6. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что Т выбран из группы: -(CR^a₂)_n-, -O(CR^b₂)(CR^a₂)_p-, -N(R^c)(CR^b₂ )(CR^a₂)_p-, -S(CR^b₂)(CR^a₂)_p-, -NR^b(CO)- и -CH₂CH(NR^c R^b)-.

7. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R¹ и R² являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей галоген, -C₁ -C₄ алкил, -CF₃ и циано; R⁴ выбран из группы: водород, галоген, -C₁-C₄ алкил, циано и CF₃; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН, -OC(O)R^e, -OC(O)OR^h, -F и -NHC(O)R^e, R³ выбран из группы, включающей галоген, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, -CF₃, циано, -С(O)NR^fR^g, возможно замещенный -(CR^a₂)_nарил, -SO₂NR^fR^g и -SO₂R^e, и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -P(O)[-OCR^z₂OC(O)R^y]₂, -P(O)[-OCR^z₂OC(O)OR^y]₂, -P(O)[-N(H)CR^z₂C(O)OR^y]₂, -P(O)[-N(H)CR^z₂C(O)OR^y]-[OR¹¹], и -P(O)[-OCH(V)CH₂ CH₂O-], при этом V выбран из группы, включающей возможно замещенный арил, арил, гетероарил и возможно замещенный гетероарил.

8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что G выбран из группы, включающей -O-и -СН₂-; Т выбран из группы -(CR^a₂)_n, -O(CR^b₂)(CR^a₂)_p-, -N(R^c)(CR^b₂)_p(CR^a₂)_p-, -S(CR^b₂)(CR^a₂ )_p-, -NR^b(CO)- и -CH₂CH(NR^cR^b)-; R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, включающей галоген, -C₁-C₄ алкил, -CF₃ и циано; R⁴ выбран из группы: водород, галоген, -C₁-C₄ алкил, циано и CF₃; R⁵ выбран из группы -ОН, -OC(O)R^e, -ОС(O)OR^h, -F и -NHC(O)R^e; R³ выбран из группы, включающей галоген, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, -CF₃, циано, -C(O)NR^fR^g, возможно замещенный -(CR^a₂)_nарил, -SO₂NR^fR^e и -SO₂R^e; и Х выбран из группы: -РО₃Н₂, -P(O)[-OCR^z₂OC(O)OR^y]₂, -P(O)[-N(H)CR^z₂C(O)OR^y]₂, -P(O)[-N(H)CR^z₂C(O)OR^У]₂, -P(O)[-N(H)CR^z₂C(O)OR^y]-[OR¹¹] и -P(O)[-OCH(V)CH₂CH₂O-], при этом V выбран из группы, включающей возможно замещенный арил, арил, гетероарил и возможно замещенный гетероарил; предпочтительно, G представляет собой -O-, Т представляет собой -СН₂-, R¹ и R² представляют собой бром, R³ представляют собой изопропил, а R⁵ представляет собой -ОН, в этом случае R⁴ не является водородом.

9. Соединение по п.2, отличающееся тем, что G выбран из группы, включающей -O-и -СН₂-; Т выбран из группы -(CR^a₂)_n,-, -O(CR^b₂)(CR^a₂)_p-, -N(R^c)(CR^b₂)(CR^a₂)_p-, -S(CR^b₂)(CR^a₂)_p-, -NR^b(CO)- и -CH₂CH(NR^cR^b)-; каждый R¹ и R² независимо выбран из группы, включающей галоген, -C₁-C₄ алкил, -CF₃ и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород, галоген, -C₁-C₄ алкил, циано и CF₃; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН, -OC(O)R^e, -OC(O)OR^h, -F и -NHC(O)R^e; R³ выбран из группы, включающей галоген, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, -CF₃, циано, -C(O)NR^fR^g, возможно замещенный (CR^a₂)_nарил, -SO₂NR^fR^g и -SO₂R^e; а Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -P(O)[-OCR^z₂OC(O)R^y]₂, -P(O)[-OCR^z₂OC(O)OR^У]₂, P(O)-[N(H)CR^z₂C(O)OR^y]₂, -P(O)[-N(H)CR^z₂C(O)ORy][-OR¹¹], и -P(O)[-OCH(V)CH₂CH₂O-]; при этом V выбран из группы, включающей возможно замещенный арил, гетероарил и возможно замещенный гетероарил; предпочтительно, G представляет собой -O-, Т представляет собой -(СН₂)_0-2-, R¹ и R² независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и циклоалкил (от 3 до 5 атомов углерода), R³ представляет собой алкил (от 1 до 4 атомов углерода) или циклоалкил (от 3 до 7 атомов углерода), а R⁵представляет собой -ОН, то R⁴ не является водородом; и при этом, если G представляет собой -O-, R⁵ представляет собой -NHC(O)R^e, Т выбран из группы: -(CH₂)_m-, -O(CH₂)_1-2-, -NH(CH₂)_1-2-, то R⁴ не является водородом.

10. Соединение по п.8, отличающееся тем, что Т представляет собой -CH₂CH(NH₂)-; R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород и галоген; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; а R³ выбран из группы, включающей галоген, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -СН₂ арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил и -SO₂R^e, где R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил и 4-пиридил; предпочтительно G представляет собой -O-; Т представляет собой -CH₂CH(NH₂)-; каждый R¹ и R²представляет собой иод; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵представляет собой -ОН; а R³ представляет собой иод, и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -Р(O)[-ОСН₂ OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂ С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃] [3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂ СН₃] [3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-].

11. Соединение по п.8, отличающееся тем, что Т представляет собой -N(H)C(O)-; R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; a R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -СН₂ арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил, и -SO₂R^e, где R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил и 4-пиридил; предпочтительно G представляет собой -O-; R¹ и R² каждый представляют собой метил; R⁴ представляет собой водород; R⁵ представляет собой -ОН; и R³ представляет собой -СН(ОН)(4-фторфенил) и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂ СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃][3, 4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-].

12. Соединение по п.8, отличающееся тем, что Т представляет собой -ОСН₂-; R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, включающей йод, бром, хлор, метил и циано; R⁴выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; и R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -CH₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил, и -SO₂R^e, где R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил и 4-пиридил; и

предпочтительно G представляет собой -СН₂-; каждый R¹ и R² представляет собой метил;

R⁴ представляет собой водород; R⁵ представляет собой -ОН; и R³ представляет собой изопропил; и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -Р(O)[-ОСН₂ OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂ С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂ СН₃][3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил) CH₂CH₂О-].

13. Соединение по п.8, отличающееся тем, что Т представляет собой -СН₂-; R¹ и R²каждый независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; a R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный C₁-С₆алкил, возможно замещенный -CH₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил, и -SO₂R^e, где R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил и 4-пиридил;

предпочтительно, если G представляет собой -O-, каждый R¹ и R² представляет собой бром, R³ представляет собой изопропил, а R⁵ представляет собой -ОН, то R⁴ не является водородом;

предпочтительно G представляет собой -O-, R¹ и R² каждый представляет собой хлор; R⁴представляет собой водород; R⁵ представляет собой -ОН; и R³ представляет собой изопропил; и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -P(O)[-OCH₂OC(O)-трет-бутил]₂,-Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃] [3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-].

14. Соединение по п.8, отличающееся тем, что G выбран из группы, включающей -O- и -СН₂-; Т представляет собой -СН₂СН₂-; каждый R¹ и R² независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; a R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -СН₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо; при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил, и -SO₂R^e, где R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил и 4-пиридил; предпочтительно, G представляет собой -O-; R¹ и R² каждый представляет собой хлор; R⁴представляет собой водород; R⁵ представляет собой -ОН; и R³ представляет собой изопропил; и Х выбран из группы: -РО₃Н₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃ ]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃] [3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-].

15. Соединение по п.9, отличающееся тем, что Т представляет собой -CH₂CH(NH₂)-; каждый R¹ и R² независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород и галоген; R⁵ выбран из группы, включающей-ОН и -OC(O)R^e; a R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -CH₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил, и -SO₂R^e, где R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил и 4-пиридил; предпочтительно G представляет собой -O-; R¹ и R² каждый представляет собой иод; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ представляет собой -ОН; R³ представляет собой иод; и Х выбран из группы: -РО₃Н₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂ OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-].

16. Соединение по п.9, отличающееся тем, что Т представляет собой -N(H)C(O)-; каждый R¹ и R² независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e, a R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -СН₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил, и -SO₂R^e, где R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил и 4-пиридил; предпочтительно G представляет собой -O-; каждый R¹ и R² представляет собой метил; R⁴ представляет собой водород; R⁵ представляет собой -ОН; R³ представляет собой -СН(ОН)(4-фторфенил); и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-].

17. Соединение по п.9, отличающееся тем, что Т представляет собой -ОСН₂-; R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; a R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -СН₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо; при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил, и -SO₂R^e, где R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил и 4-пиридил; предпочтительно G представляет собой -СН₂-; каждый R¹ и R² представляет собой метил; R⁴ представляет собой водород; R⁵представляет собой -ОН; R³ представляет собой изопропил и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(H)СН(СН₃ )С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂ СН₂O-].

18. Соединение по п.9, отличающееся тем, что Т представляет собой -СН₂-; каждый R¹ и R² независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; а R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -СН₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил, и -SO₂R^e, где R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил и 4-пиридил; и если G представляет собой -O-, Т представляет собой -СН₂-; R¹ и R² независимо выбраны из группы, включающей иод, бром, хлор и метил; R³ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или циклоалкил (от 3 до 6 атомов углерода); R⁵ представляет собой -ОН, то R⁴ не является водородом; или

G представляет собой -O-, Т представляет собой -СН₂-; каждый R¹ и R² представляет собой хлор; R⁴ представляет собой водород; R⁵ представляет собой -ОН; R³ представляет собой изопропил; и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -Р(O)[-ОСН₂ OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -P(O)[-N(H)C(CH₃)₂ C(O)OCH₂CH₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂ СН₃][3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-].

19. Соединение по п.9, отличающееся тем, что Т представляет собой -СН₂ СН₂-; каждый R¹ и R² независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; a R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -CH₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил, индолинил и -SO₂R^e, где R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил и 4-пиридил; и если G представляет собой -O-; R¹ и R²каждый независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор и метил; R³ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или циклоалкил (от 3 до 6 атомов углерода); R⁵ представляет собой -ОН, то R⁴ не является водородом; или

G представляет собой -O-, Т представляет собой -СН₂СН₂-; каждый R¹ и R² представляет собой хлор; R⁴ представляет собой водород; R⁵ представляет собой -ОН; R³ представляет собой изопропил; и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃][3, 4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-].

20. Соединение по любому из пп.1-4 и 8-19, отличающееся тем, что Х представляет собой -РО₃Н₂, такой как -Р(O)[-ОСН₂OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂ OC(O)-изопропил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-этил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-ОСН₂СН₂SC(O)Ме]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил].

21. Соединение по п.12, отличающееся тем, что Х представляет собой -P(O)YR¹¹Y'R¹¹,где Y и Y' каждый независимо выбран из группы: -О- и -NR^v; R¹¹ и R¹¹ вместе представляют собой группу

при этом V, W и W' независимо выбраны из группы, включающей водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арилалкил, гетероциклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, возможно замещенный 1-алкенил и возможно замещенный 1-алкинил;

или V и Z вместе соединены через 3-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, состоящей из 5-7 атомов, где 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой атомы углерода, замещенной гидрокси-, ацилокси-, алкилтиокарбонилокси-, акоксикарбонилокси- или арилоксикарбонилоксигруппами, присоединенной к атому углерода, который находится на расстоянии трех атомов от обеих Y групп, присоединенных к атому фосфора; или

или V и Z вместе соединены через 3-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, состоящей из 5-7 атомов, (причем 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой углерод), сконденсированной с арильной группой в положении бета и гамма относительно группы Y, присоединенной к атому фосфора; или

или V и W вместе соединены через 3 дополнительных атома с образованием возможно замещенной циклической группы, состоящей из 6 атомов углерода, с одним заместителем, выбранным из группы, включающей гидрокси, ацилокси, алкоксикарбонилокси, алкилтиокарбонилокси и арилокарбонилокси, присоединенной к одному из указанных атомов углерода, который находится на расстоянии трех атомов от Y группы, присоедиенной к атому фосфора;

или Z и W вместе соединены через 3-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, где 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой атомы углерода, а V представляет собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;

q представляет собой целое число 2 или 3;

при условии, что:

a) V, Z, W, W' не могут одновременно все представлять собой -Н; и

b) если Z представляет собой -R^z, то по меньшей мере один из V, W, и W' не представляет собой -Н, алкил, аралкил или гетероциклоалкил;

каждый R^z выбран из группы, включающей R^y и -Н;

каждый R^y выбран из группы, включающей алкил, арил, гетероциклоалкил и аралкил;

каждый R^v выбран из группы, включающей -H, низший алкил, ацилоксиалкил, алкоксикарбонилоксиалкил и низший алкил.

22. Соединение по п.21, отличающееся тем, что Z представляет собой водород, W представляет собой водород, W' представляет собой водород; и V представляет собой арил, такой как 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3-бромфенил, 3-фторфенил, пирид-4-ил, пирид-3-ил и 3,5-дихлорфенил.

23. Соединение по п.22, отличающееся тем, что заместители V и Т в диоксафосфонановом кольце находятся в цис-положении относительно друг друга.

24. Соединение по п.23, отличающееся тем, что указанное диоксафосфонановое кольцо имеет стереохимическую структуру R или S при атоме углерода, к которому присоединена группа V.

25. Соединение по п.7, отличающееся тем, что G представляет собой -O-, Т представляет собой -СН₂СН₂-, R¹ и R² каждый представляет собой иод, R³ представляет собой изопропил, R⁴ представляет собой водород, а R⁵ представляет собой -ОН; Х выбран из группы, включающей -P(O)[-OCH(V)CH₂CH₂O-], -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂ и -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, и V выбран из группы, включающей арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил;

или G представляет собой -O-; Т представляет собой -СН₂-СН₂-; каждый R¹, R² и R³представляет собой иод, R⁴ представляет собой водород, R⁵ представляет собой -ОН; и Х выбран из группы, включающей -P(O)[-OCH(V)CH₂CH₂O-], -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂ и -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, а V выбран из группы, включающей арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил;

или G представляет собой -O-, Т представляет собой -СН₂-, каждый R¹ и R² представляет собой иод; R³ представляет собой изопропил; R⁴ представляет собой водород, а R⁵представляет собой -ОН и Х выбран из группы, включающей -P(O)[-OCH(V)CH₂CH₂O-], -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂ и -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, а V выбран из группы: арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил;

или G представляет собой -O-; Т представляет собой -СН₂-; каждый R¹, R² и R³представляет собой иод, R⁴ представляет собой водород, а R⁵ представляет собой -ОН; и Х выбран из группы, включающей -P(O)[-OCH(V)CH₂CH₂O-], -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂ и -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, а V выбран из группы: арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил;

или G представляет собой -O-, Т представляет собой -ОСН₂-, каждый R¹ и R²представляет собой иод; R³ представляет собой изопропил; R⁴ представляет собой водород, R⁵ представляет собой -ОН, и Х выбран из группы, включающей -P(O)[-OCH(V)CH₂CH₂O-], -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂ и -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, а V выбран из группы, включающей арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил;

или G представляет собой -О-, Т представляет собой -СН₂-, каждый R¹ и R² представляет собой хлор; R³ представляет собой 4-фторбензил; R⁴ представляет собой водород, R⁵представляет собой -ОН, и Х выбран из группы, включающей -P(O)[-OCH(V)CH₂CH₂O-], -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂ и -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, а V выбран из группы: арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил.

26. Способ лечения или профилактики метаболических расстройств, включающий введение в организм животного фармацевтически эффективного количества соединения, содержащего фосфоновую кислоту, его фармацевтически приемлемую соль или его пролекарства, или фармацевтически приемлемые соли пролекарств, в которых указанное соединение, содержащее фосфоновую кислоту, связывается с тироидным рецептором.

27. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанное соединение, содержащее фосфоновую кислоту, связывается с тироидным рецептором с Ki≤1 мкМ, и указанный тироидный рецептор представляет собой TRα1 или TRβ1.

28. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанное соединение, содержащее фосфоновую кислоту, связывается с тироидным рецептором с Ki≤100 нМ, и указанный тироидный рецептор представляет собой TRα1 или TRβ1.

29. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанное метаболическое расстройство выбрано из группы, включающей ожирение, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию, атеросклероз, коронарную болезнь и гипертонию.

30. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанное соединение, содержащее фосфоновую кислоту, активирует указанный тироидный рецептор и представляет собой TRα1 или TRβ1.

31. Способ по п.29, отличающийся тем, что указанное соединение, содержащее фосфоновую кислоту, повышает mPHK экспрессию гена, выбранного из группы, включающие ген LDL-рецептора, АСС, FAS, spot-14, CPT-1, CYP7A, аро AI и mGPDH.

32. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанное соединение, содержащее фосфоновую кислоту, представляет собой соединение формулы I по пп.1 и 2 и его фармацевтически приемлемую соли и пролекарство, а также фармацевтически приемлемые соли указанных пролекарств.

33. Способ по п.32, отличающийся тем, что если G представляет собой -O-, Т представляет собой -СН₂-, каждый R¹ и R² представляет собой бром, R³ представляет собой изопропил, а R⁵ представляет собой -ОН; то R⁴ не является водородом.

34. Способ по п.32, отличающийся тем, что если G представляет собой -O-, Т представляет собой -(CH₂)_0-4-, R¹ и R² независимо выбраны из группы, включающей галоген, C₁-С₃ алкил или С₃-С₇ циклоалкил; R³ представляет собой C₁-C₄ алкил или С₃-С₅ циклоалкил, R⁵ представляет собой -ОН, то R⁴ не является водородом;

и при этом, если G представляет собой -O-, R⁵ выбран из группы, включающей NHC(O)R^e, -NHS(=O)_1-2R^e, -NHC(=S)NH(R^h) и -NHC(O)NH(R^h), Т выбран из группы, включающей -(CH₂)_m-, -CH=CH-, -O(CH₂)_1-2- и -NH(CH₂)_1-2-, то R⁴ не является водородом.

35. Способ активации тироидного рецептора у животного путем введения в организм соединения, содержащего фосфоновую кислоту, при этом указанная активация выражается в повышении на 50% уровня mPHK экспрессии гена, выбранного из группы, включающей ген LDL-рецептора, АСС, FAS, spot-14, CPT-1, CYP7A, аро AI и mGPDH.

36. Способ по п.35, отличающийся тем, что указанное соединение, содержащее фосфоновую кислоту, связывается с тироидным рецептором с Ki≤1 мкМ, предпочтительно с Ki≤100 нМ.

37. Способ по п.35, отличающийся тем, что тироидный рецептор у животного активируют введением указанного соединения по п.1 и его фармацевтически приемлемой соли и его пролекарства, а также фармацевтически приемлемые соли указанных пролекарств.

38. Способ по п.35, отличающийся тем, что тироидный рецептор у животного активируют введением указанного соединения по п.2 и его фармацевтически приемлемой соли и его пролекарства, а также фармацевтически приемлемые соли указанных пролекарств.

39. Способ по п.37, отличающийся тем, что если G представляет собой -O-, Т представляет собой -СН₂-, R¹ и R² каждый представляет собой бром, R³ представляет собой изопропил, а R⁵ представляет собой -ОН, то R⁴ не является водородом.

40. Способ по п.38, отличающийся тем, что если G представляет собой -O-, Т представляет собой -(СН₂)_0-4-, R¹ и R² независимо выбраны из группы, включающей галоген, C₁-С₃ алкил или С₃-С₅ циклоалкил; R³ представляет собой C₁-C₄ алкил или С₃-С₇ циклоалкил, R⁵ представляет собой -ОН, то R⁴ не является водородом; и при этом если G представляет собой -O-, R⁵ выбран из группы, включающей NHC(O)R^e, -NHS(=O)_1-2R^e, -NHC(=S)NH(R^h) и -NHC(O)NH(R^h), Т выбран из группы, включающей -(CH₂)_m-, -CH=CH-, -O(CH₂)_1-2- и -NH(CH₂)_1-2-, то R⁴ не является водородом.

41. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанное метаболическое нарушение выбрано из группы, включающей неалкогольный стеатогепатит (НАСГ, NASH), нарушение толерантности к глюкозе, диабет и метаболический синдром.

42. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанное метаболическое расстройство представляет собой гиперхолестеринемию или ожирение.

43. Способ по п.42, отличающийся тем, что указанное соединение формулы I выбрано из

44. Соединение формулы II

где А выбран из группы, включающей -NRⁱ-, -О- и -S-;

В выбран из группы, включающей - CR^b- и -N-;

Rⁱ выбран из группы, включающей водород, -C(O)C₁-C₄ алкил, -C₁-C₄ алкил и -С₁-С₄-арил;

R^b выбран из группы, включающей водород и возможно замещенный -C₁-C₄ алкил;

G выбран из группы, включающей -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂-, -СН₂-, -CF₂-, -CHF-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -NH- и -N(C₁-C₄алкил)-;

D выбран из группы, включающей связь, -(CR^a₂ )- и -С(O)-;

каждый R^a независимо выбран из группы, включающей водород, возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, галоген, -ОН, возможно замещенный -O-C₁-C₄ алкил, -OCF₃, возможно замещенный -S-C₁-C₄ алкил, -NR^bR^c, возможно замещенный -C₂-C₄ алкенил и возможно замещенный -С₂-С₄ алкинил; при условии, что если один R^a присоединен к С через атом О, S, или N, то другой R^a, присоединенный к тому же атому С, представляет собой водород, либо он присоединен через атом углерода;

R¹ и R² каждый независимо выбраны из группы, включающей галоген, возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, возможно замещенный -S-C₁-С₃ алкил, возможно замещенный -C₂-C₄ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₄ алкинил, -CF₃, -OCF₃, возможно замещенный-О-С₁-С₃ алкил и циано;

R³ и R⁴ каждый независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, -CF₃, -OCF₃, циано, возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -С₂-С₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^a₂)_mарил, возможно замещенный -(CR^a₂)_m циклоалкил, возможно замещенный -(CR^a₂)_mгетероциклоалкил, -OR^d, -SR^d, -S(=O)R^e, -S(=O)₂R^e, -S(=O)₂NR^fR^g, -С(O)NR^fR^g, -C(O)OR^h, -C(O)R^e, -N(R^b)C(O)R^e, -N(R^b)C(O)NR^fR^g, -N(R^b)S(=O)₂R^e, -N(R^b)S(=O)₂NR^fR^g и -NR^fR^g;

каждый R^d выбран из группы, включающей возможно замещенный -С₁-С₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nциклоалкил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил и -C(O)NR^fR^g;

каждый R^e выбран из группы, включающей возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^a₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^a₂)_nциклоалкил и возможно замещенный -(CR^a₂)_nгетероциклоалкил;

каждый R^f и R^g независимо выбран из группы, включающей водород, возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_n циклоалкил и возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил, или R^f и R^g вместе могут образовать возможно замещенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать вторую гетерогруппу, выбранную из группы, включающей О, NR^c и S, при этом указанное возможно замещенное гетероциклическое кольцо возможно содержит от 0 до 4-х заместителей, выбранных из группы, включающей возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, -OR^b, оксо, циано, -CF₃, возможно замещенный фенил и -С(O)OR^h;

каждый R^h выбран из группы, включающей возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -С₂-С₁₂алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_n циклоалкил и возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил;

R⁵ выбран из группы, включающей -ОН, возможно замещенный -OC₁ -С₆ алкил, -OC(O)R^e, -ОС(O)OR^h, -F, -NHC(O)R^e, -NHS(=O)R^e, -NHS(=O)₂R^e, -NHC(=S)NH(R^h) и -NHC(O)NH(R^h );

Х представляет собой P(O)YR¹¹Y'R¹¹;

Y и Y' каждый независимо выбраны из группы, включающей -О- и -NR^v-; если Y и Y' представляют собой -O-, то R¹¹, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н, алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный СН₂ -гетероциклоалкил, циклический компонент которого содержит карбонат или тиокарбонат, возможно замещенный -алкиларил, -C(R^z)₂OC(O)NR^z₂, -NR^z-C(O)R^y, -C(R^z)₂-OC(O)R^y, -C(R^z)₂-O-C(O)OR^y, -C(R^z)₂OC(O)SR^y, -алкил-S-C(O)R^У, -алкил-S-S-алкилгидрокси и -алкил-S-S-S-алкилгидрокси;

если Y и Y' представляют собой -NR^v-, то R¹¹, присоединенный к -NR^v-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, -[C(R^z₂)_q-COOR^y,-C(R^x)₂COOR^y, -[C(R^z)₂]_q -C(O)SR^У и -циклоалкилен-COOR^У;

если Y представляет собой -O-, а Y' представляет собой NR^v, то R¹¹, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н, алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный СН₂-гетероциклоалкил, при этом циклический компонент содержит карбонат или тиокарбонат, возможно замещенный -алкиларил, -C(R^z)₂OC(O)NR^z₂, -NR^z-C(O)R^y, -C(R^z)₂-ОС(O)R^y, -С(R^z)₂-О-С(O)OR^y, -C(R^z)₂OC(O)SR^y, -алкил-S-С(O)R^y, -алкил-S-S-алкилгидрокси и -алкил-S-S-S-алкилгидрокси; а R¹¹, присоединенный к -NR^v-, независимо выбран из группы, включающей -Н, -[С(R^z)₂]_q-COOR^y, -C(R^x)₂-COOR^y, -[C(R^z)₂]_q-C(O) SR^У и -циклоалкилен-COOR^y;

или, если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NR^v-, то вместе R¹¹ и R¹¹ представляют собой -алкил-3-3-алкил-, образуя циклическую группу, или R¹¹ и R¹¹ вместе представляют собой группу

где V, W и W' независимо выбраны из группы, включающей водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арилалкил, гетероциклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, возможно замещенный 1-алкенил и возможно замещенный 1-алкинил;

или V и Z вместе соединены через 3-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, состоящей из 5-7 атомов, где 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой углерод, замещенной гидрокси-, ацилокси-, алкилтиокарбонилокси-, алкоксикарбонилокси- или арилоксикарбонилокси- группами, присоединенной к атому углерода, который находится на расстоянии трех атомов от обеих Y групп, присоединенных к атому фосфора;

или V и Z вместе соединены через 3-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, состоящей из 5-7 атомов, (причем 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой углерод), сконденсированной с арильной группой в положении бета и гамма относительно группы Y, присоединенной к атому фосфора;

или V и W вместе соединены через 3 дополнительных атома углерода с образованием возможно замещенной циклической группы, состоящей из 6 атомов углерода, с одним заместителем, выбранным из группы, включающей гидрокси, ацилокси, алкоксикарбонилокси, алкилтиокарбонилокси и арилокарбонилокси, связанной с одним из указанных атомов углерода, который находится на расстоянии трех атомов от группы Y, присоединенной к атому фосфора;

или Z и W вместе соединены через 3-5 дополнительных атомов с образованием циклической группы, где 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой углерод, а V представляет собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;

или W и W' вместе соединены через 2-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, где 0-2 атома являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой атомы углерода, а V представляет собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;

Z выбран из группы, включающей -CHR^zOH, -CHR^zOC(O)R^y, -CHR^zOC(S)R^y, -CHR^zO(S)OR^y, -CHR^zOC(O)SR^y, -CHR^zOCO₂R^y, -OR^z, -SR^z, -CHR^zN₃, -СН₂арил, -СН(арил)ОН, -CH(СН=CR^z₂)ОН, -CH(С≡CR^z)ОН, -R^z, -NR^z₂, -OCOR^y, -OCO₂R^y, -SCOR^y, -SCO₂R^y, -NHCOR^z, -NHCO₂R^y, -СН₂NHарил, -(СН₂)_q-OR^z и -(CH₂)_q-SR^z;

q представляет собой целое число 2 или 3;

каждый R^z выбран из группы, включающей R^y и -Н;

каждый R^y выбран из группы, включающей алкил, арил, гетероциклоалкил и аралкил;

каждый R^x независимо выбран из группы, включающей -H, и алкил, или R^x и R^x вместе образуют циклическую алкильную группу;

каждый R^v выбран из группы, включающей -Н, низший алкил, ацилоксиалкил, алкоксикарбонилоксиалкил и низший алкил;

при условии, что:

a) V, Z, W, W' одновременно не являются -Н; и

b) если Z представляет собой -R^z, то по меньшей мере один из V, W и W' не

является -Н, алкилом, аралкилом или гетероциклоалкилом;

и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства, и фармацевтически приемлемые соли указанных пролекарств.

45. Соединение по п.44, отличающееся тем, что независимо друг от друга G выбран из группы, включающей -О- и -СН₂-; D выбран из группы, включающей связь и -СН₂-; A выбран из группы, включающей -NH-, -NMe-, -О- и -S-; В выбран из группы, включающей -СН₂-, СМе- и -N-; R¹ и R² являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей галоген, -C₁-C₄ алкил и -CF₃; R⁴ выбран из группы, включающей водород, галоген, -C₁-C₄ алкил, циано и CF₃; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН, -OC(O)R^e, -OC(O)OR^h, -F и -NHC(O)R^e; R³ выбран из группы, включающей галоген, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, -CF₃, циано, -C(O)NR^fR^e, возможно замещенный -(CR^a₂)_nарил, -SO₂NR^fR^g и -SO₂R^e; Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -P(O)[-OCR^z₂OC(O)R^y]₂, -P(O)[-OCR^z₂OC(O)R^y]₂, -P(O)[-N(H)CR^z₂OC(O)R^y]₂, -P(O)[-N(H)CR^z₂C(O)OR^y][-OR¹¹] и -P(O)[-OCH(V)CH₂CH₂O-], при этом V выбран из группы, включающей возможно замещенный арил, арил, гетероарил и возможно замещенный гетероарил;

или G выбран из группы, включающей -О- и -СН₂-; D выбран из группы, включающей связь и -СН₂-; А выбран из группы, включающей -NH-, -NMe-, -О- и -S-; В выбран из группы, включающей -СН-, -Cme- и -N-; R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, включающей галоген, -C₁-C₄ алкил, -CF₃ и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород, галоген, -C₁-C₄ алкил, циано и CF₃; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН, -OC(O)R^e, -OC(O)OR^h, -F и -NHC(O)R^e; R³ выбран из группы, включающей галоген, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, -CF₃, циано, -C(O)NR^fR^g, возможно замещенный -(CR^a₂)_nарил, -SO₂NR^fR^g и -SO₂R^e, a X выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -P(O)[-OCR^z₂OC(O)R^y ]₂, -P(O)[-OCR^z₂OC(O)OR^y]₂, -P(O)[-N(H)CR^z₂C(O)OR^y][-OR¹¹] и -P(O)[-OCH(V)CH₂CH₂O-], при этом V выбран из группы, включающей возможно замещенный арил, арил, гетероарил и возможно замещенный гетероарил;

или G выбран из группы, включающей -О- и -CH₂; D выбран из группы, включающей связь и -CH₂-; А выбран из группы, включающей -NH-, -NMe-, -O-, и -S-; В выбран из группы, включающей -СН-, -СМе- и -N-; R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород, галоген; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; a R³ выбран из группы, включающей галоген, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -СН₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламин, анилинил и индолинил и -SO₂R^e, где R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил и 4-пиридил;

или G представляет собой -O-; D представляет собой связь; А выбран из группы, включающей -NH- и -NMe-; В выбран из группы, включающей -СН- и -СМе-; каждый R¹ и R² представляет собой бром; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵представляет собой -ОН; R³ представляет собой изопропил; и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂ СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃] [3, 4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-];

или G представляет собой -O-; D представляет собой связь; А представляет собой -O-; В выбран из группы, включающей -СН- и -СМе-; каждый R¹ и R² представляет собой бром;

R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ представляет собой -ОН; R³ представляет собой изопропил; и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂ OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃] [3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-];

46. Соединение по пп.44 и 45, отличающееся тем, что Х представляет собой -РО₃H₂.

47. Способ по п.26, отличающийся тем, что вводят соединение по пп.44-46 и его фармацевтически приемлемой соли и пролекарства, а также фармацевтически приемлемых солей указанных пролекарств.

48. Способ по п.35, отличающийся тем, что вводят соединение по пп.44-46 или его фармацевтически приемлемую соль и пролекарство, а также фармацевтически приемлемые соли указанных пролекарств.

49. Соединение формулы III

где G выбран из группы, включающей -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂-, -СН₂-, -CF₂-, -CHF-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -NH- и -N(C₁-C₄алкил)-;

Т выбран из группы, включающей -(CR^a₂)_k-, -CR^b=CR^b-(CR^a₂)_n,-, -(CR^a₂)_n -CR^b=CR^b-, -(CR^a₂)-CR^b=CR^b-(CR^a₂)-, -O(CR^b₂)(CR^a₂)_n-, -S(CR^b₂)(CR^a₂)_n,-, -N(R^c)(CR^b₂)(CR^a₂)_n-, -N(R^b)C(O)(CR^a₂)_n-, -(CR^a₂)CH(NR^bR^c)-, -C(O)(CR^a₂)_m-, -(CR^a₂)_mC(O)-, -(CR^a₂)C(O)(CR^a₂)_n-, -(CR^a₂)_nC(O)(CR^a₂)- и -С(O)NH(CR^b₂)(CR^a₂)_p-;

k представляет собой целое число 0-4;

m представляет собой целое число 0-3;

n представляет собой целое число 0-2;

р представляет собой целое число 0-1;

каждый R^a независимо выбран из группы, включающей водород, возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, галоген, -ОН, возможно замещенный -O-C₁-C₄ алкил, -OCF₃, возможно замещенный -S-C₁-C₄ алкил, -NR^bR^c, возможно замещенный -С₂-С₄ алкенил и возможно замещенный -С₂-С₄ алкинил; при условии, если один R⁸ присоединен к атому С через атом О, S, или N, то другой R³, присоединенный к тому же атому С, представляет собой водород, либо он присоединен через атом углерода;

каждый R^b независимо выбран из группы, включающей водород и возможно замещенный -C₁-C₄ алкил;

каждый R^c независимо выбран из группы, включающей водород и возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, возможно замещенный -C(O)-C₁-C₄ алкил и -С(O)Н;

каждый R¹ и R² независимо выбран из группы, включающей галоген, возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, возможно замещенный -S-C₁-С₃ алкил, возможно замещенный -C₂-C₄ алкенил, возможно замещенный -С₂-С₄ алкинил, -CF₃, -OCF₃, возможно замещенный-О-С₁ -С₃ алкил и циано;

каждый R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, -CF₃, -OCF₃, циано, возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^a₂)_mарил, возможно замещенный -(CR^a₂)_mциклоалкил, возможно замещенный -(CR^a₂)_m гетероциклоалкил, -OR^d, -SR^d, -S(=O)R^e, -S(=O)₂R^e, -S(=O)₂NR^fR^g, -С(O)NR^fR^g, -C(O)OR^h, -C(O)R^e, -N(R^b)C(O)R^e, -N(R^b)С(O)NR^fR^g, -N(R^b)S(=O)₂R^e, -N(R^b)S(=O)₂ NR^fR^g и -NR^fR^g;

каждый R^d выбран из группы, включающей возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nциклоалкил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил и -C(O)NR^fR^g;

каждый R^e выбран из группы, включающей возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^a₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^a₂)_nциклоалкил и возможно замещенный -(CR^a₂)_nгетероциклоалкил;

каждый R^f и R^g независимо выбран из группы, включающей водород, возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nциклоалкил и возможно замещенный -(CR^b₂)_n гетероциклоалкил, или R^f и R^g вместе могут образовать возможно замещенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать вторую гетерогруппу, выбранную из группы, включающей О, NR^c и S, при этом указанное гетероциклическое кольцо, которое может иметь заместители, возможно содержит от 0 до 4-х заместителей, выбранных из группы, включающей возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, -OR^b, оксо, циано, -CF₃, возможно замещенный фенил и -C(O)OR^h;

каждый R^h выбран из группы, включающей возможно замещенный -С₁-С₁₂алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nциклоалкил и возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил;

R⁵ выбран из группы, включающей -ОН, возможно замещенный -OC₁-С₆ алкил, -OC(O)R^e, -OC(O)OR^h, -F, -NHC(O)R^e, -NHS(=O)R^e, -NHS(=O)₂R^e, -NHC(=S)NH(R^h) и -NHC(O)NH(R^h);

R⁷ выбран из группы, включающей водород, галоген, амино, гидроксил, -O-C₁-C₄ алкил, -SH и -S-C₁-C₄ алкил;

Х представляет собой P(O)YR¹¹Y'R¹¹;

Y и Y' каждый независимо выбраны из группы, включающей -О- и -NR^v-; если Y и Y' представляют собой -O-, то R¹¹, присоединенный к -O-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный СН₂-гетероциклоалкил, циклический компонент которого содержит карбонат или тиокарбонат, возможно замещенный -алкиларил, -C(R^z)₂OC(O)NR^z₂, NR^z-C(O)R^y, C(R^z)₂-OC(O)R^y, -C(R^z)₂-O-C(O)OR^y, -С(R^z)₂ОС(O)SR^y, -алкил-S-С(O)R^y, -алкил-S-S-алкилгидрокси и -алкил-S-S-S-алкилгидрокси;

если Y и Y' представляют собой -NR^v-, то R¹¹, присоединенный к -NR^v-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, -[C(R^z)₂]_q-COOR^y, -С(R^x)₂COOR^y, -[C(R^z)₂]_q-C(O)SR^y, и -циклоалкилен-COOR^y;

если Y представляет собой -O-, а Y' представляет собой NR^v, то R¹¹, присоединенный к -O-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный СН₂-гетероциклоалкил; при этом циклический компонент содержит карбонат или тиокарбонат, возможно замещенный -алкиларил, -C(R^z)₂OC(O)NR^z₂, NR^z-C(O)R^y, C(R^z)₂-OC(O)R^y, -C(R^z)₂-O-C(O)OR^y, -С(R^z)₂ОС(O)SR^y, -алкил-S-С(O)R^y, -алкил-S-S-алкилгидрокси и -алкил-S-S-S-алкилгидрокси; а R¹¹, присоединенный к -NR^v-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, -[C(R^z)₂]_q-COOR^y, -С(R^x)₂COOR^y, -[C(R^z)₂]_q-C(O)SR^y, и -циклоалкилен-COOR^y;

или, если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NR^v-, то вместе R¹¹ и R¹¹представляют собой -алкил-S-S-алкил-, образуя циклическую группу, или R¹¹ и R¹¹ вместе представляют собой группу

где V, W и W' независимо выбраны из группы, включающей водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арилалкил, гетероциклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, возможно замещенный 1-алкенил и возможно замещенный 1-алкинил;

или V и Z вместе соединены через 3-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, состоящей из 5-7 атомов, где 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой атомы углерода, замещенный гидрокси-, ацилокси-, алкилтиокарбонилокси-, алкоксикарбонилокси- или арилоксикарбонилокси-группами, присоединенной к атому углерода, который находится на расстоянии трех атомов от обеих Y групп, присоединенных к атому фосфора;

или V и Z вместе соединены через 3-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, состоящей из 5-7 атомов, (причем 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой углерод), сконденсированной с арильной группой в положении бета и гамма относительно группы Y, присоединенной к атому фосфора;

или V и W вместе соединены через 3 дополнительных атома углерода с образованием возможно замещенной циклической группы, состоящей из 6 атомов углерода, с одним заместителем, выбранным из группы, включающей гидрокси, ацилокси, алкоксикарбонилокси, алкилтиокарбонилокси и арилокарбонилокси, связанным с одним из указанных атомов углерода, который находится на расстоянии трех атомов от группы Y, присоединенной к атому фосфора;

или Z и W вместе соединены через 3-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, где 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой атомы углерода, а V представляет собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;

или W и W' вместе соединены через 2-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, где 0-2 атома являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой углерод, а V представляет собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;

Z выбран из группы, включающей -CHR^zOH, -CHR^zOC(O)R^y, -CHR^zOC(S)R^y, -CHR^zOC(S)OR^y, -CHR^zOC(O)SR^y, -CHR^zOCO₂R^y -OR^z, -SR^z, -CHR^zN₃, -CH₂арил, -СН(арил)ОН, -CH(СН=CR^z₂)ОН, -СН(С=CR^z)ОН, -R^z, -NR^z₂, -OCOR^y, -OCO₂R^y, -SCOR^y, -SCO₂R^y -NHCOR^z, -NHCO₂R^y, -CH₂NHарил, -(CH₂)_q-OR^z, и -(CH₂)_q-SR^z;

q представляет собой целое число 2 или 3;

каждый R^z выбран из группы, включающей R^y и -Н;

каждый R^y выбран из группы, включающей алкил, арил, гетероциклоалкил и аралкил;

каждый R^x независимо выбран из группы, включающей -Н, и алкил, или R^x и R^x вместе образуют циклическую алкильную группу;

каждый R^v выбран из группы, включающей -Н, низший алкил, ацилоксиалкил, алкоксикарбонилоксиалкил и низший алкил;

при условии, что:

a) если G представляет собой -O-, Т представляет собой -NH-CH₂-, каждый R¹и R² представляет собой хлор, R³ представляет собой изопропил, R⁴ представляет собой водород; R⁷ представляет собой фтор; а R⁵ представляет собой -ОН, то Х не является Р(O)(ОН)₂, Р(O)(ОН)(ОСН₃) или Р(O)(ОСН₃)₂;

b) V, Z, W, W' одновременно не являются -Н; и

c) если Z представляет собой -R^z, то по меньшей мере один из V, W и W' не является -Н, алкилом, аралкилом или гетероциклоалкилом;

и его фармацевтически приемлемую соль и пролекарство, а также фармацевтически приемлемые соли указанных пролекарств.

50. Соединение формулы III

где G выбран из группы, включающей -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂-, -СН₂-, -CF₂-, -CHF-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -NH-, и -N(C₁-C₄ алкил)-;

Т выбран из группы, включающей -(CR^a₂)_k-, -CR^b=CR^b-(CR^a₂)_n-, -(CR^a₂ )_n-CR^b=CR^b, -(CR^a₂)-CR^b=CR^b-(CR^a₂)-, -O(CR^b₂)(CR^a₂)_n-, -S(CR^b₂)(CR^a₂)_n-, -N(R^c)(CR^b₂)(CR^a₂)_n-, -N(R^b)C(O)(CR^a₂)_n-, -(CR^a₂)_nCH(NR^bR^c)-, -C(O)(CR^a₂)_m,-, -(CR^a₂)_mC(O)-, -(CR^a₂)C(O)(CR^a₂)_n-, -(CR^a₂)_nC(O)(CR^a₂)- и -C(O)NH(CR^b₂)(CR^a₂)_p-;

k представляет собой целое число 0-4;

m представляет собой целое число 0-3;

n представляет собой целое число 0-2;

р представляет собой целое число от 0-1;

каждый R^a независимо выбран из группы, включающей водород, возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, галоген, -ОН, возможно замещенный -O-C₁-C₄ алкил, -OCF₃, возможно замещенный -S-C₁-C₄ алкил, -NR^bR^c, возможно замещенный -С₂-С₄ алкенил и возможно замещенный -С₂-С₄ алкинил; при условии, если один R^a присоединен к атому С через атом О, S, или N, то другой R^a, присоединенный к тому же атому С, представляет собой водород, либо он присоединен через атом углерода;

каждый R^b независимо выбран из группы, включающей водород и возможно замещенный -C₁-C₄ алкил;

каждый R^c независимо выбран из группы, включающей водород и возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, возможно замещенный -C(O)-C₁ -C₄ алкил и -С(O)Н;

каждый R¹ и R² независимо выбран из группы, включающей галоген, возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, возможно замещенный -S-C₁-С₃ алкил, возможно замещенный -С₂-С₄ алкенил, возможно замещенный -С₂-С₄ алкинил, -CF₃, -OCF₃, возможно замещенный-О-С₁-С₃ алкил и циано;

каждый R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, -CF₃, -OCF₃, циано, возможно замещенный -С₁-С₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^a₂)_mарил, возможно замещенный -(CR^a₂)_mциклоалкил, возможно замещенный -(CR^a₂)_mгетероциклоалкил, -OR^d, -SR^d, -S(=O)R^e, -S(=O)₂R^e, -S(=O)₂NR^fR^g, -C(O)NR^f R^g, -C(O)OR^h, -C(O)R^e, -N(R^b)C(O)R^e, -N(R^b)C(O)NR^fR^g, -N(R^b)S(=O)₂R^e, -N(R^b)S(=O)₂NR^fR^g и -NR^fR^g;

каждый R^d выбран из группы, включающей возможно замещенный -С₁-С₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nциклоалкил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил и -C(O)NR^fR^g ;

каждый R^e выбран из группы, включающей возможно замещенный -С₁-С₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^a₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^a₂)_n циклоалкил и возможно замещенный -(CR^a₂)_nгетероциклоалкил;

каждый R^f и R^g независимо выбран из группы, включающей водород, возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -С₂-С₁₂алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nциклоалкил и возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил, или R^f и R^g вместе могут образовать возможно замещенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать вторую гетерогруппу, выбранную из группы, включающей О, NR^c и S, при этом указанное возможно замещенное гетероциклическое кольцо возможно содержит от 0 до 4-х заместителей, выбранных из группы, включающей возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, -OR^b, оксо, циано, -CF₃, возможно замещенный фенил и -C(O)OR^h;

каждый R^h выбран из группы, включающей возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nциклоалкил и возможно замещенный -(CR^b₂)_n гетероциклоалкил;

R⁵ выбран из группы, включающей -ОН, возможно замещенный -OC₁-С₆ алкил, -OC(O)R^e, -OC(O)OR^h, -F, -NHC(O)R^e, -NHS(=O)R^e, -NHS(=O)₂R^e, -NHC(=S)NH(R^h) и -NHC(O)NH(R^h);

R⁷ выбран из группы, включающей водород, галоген, амино, гидроксил, -O-C₁-C₄ алкил, -SH и -S-C₁-C₄ алкил;

Х представляет собой P(O)YR¹¹Y'R¹¹;

Y и Y' каждый независимо выбраны из группы, включающей -О- и -NR^v-; если Y и Y' представляют собой -O-, то R¹¹, присоединенный к -O-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный СН₂-гетероциклоалкил, циклический компонент которого содержит карбонат или тиокарбонат, возможно замещенный -алкиларил, -C(R^z)₂OC(O)NR^z₂, -NR^z-C(O)R^y, -C(R^z)₂-OC(O)R^y, -C(R^z)₂-O-C(O)OR^y, -C(R^z)₂OC(O)SR^y -алкил-S-С(O)R^y, -алкил-S-S-алкилгидрокси и -алкил-S-S-S-алкилгидрокси;

если Y и Y' представляют собой -NR^v-, то R¹¹, присоединенный к -NR^v-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, -[C(R^z)₂]_q-COOR^y, -C(R^x)₂COCR^y, -[C(R^z)₂]_q-С(O)SR^y, и -циклоалкилен-COOR^y;

если Y представляет собой -O-, а Y' представляет собой NR^v, то R¹¹, присоединенный к -O-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный СН₂-гетероциклоалкил, при этом циклический компонент содержит карбонат или тиокарбонат, возможно замещенный -алкиларил, -C(R^z)₂OC(O)NR^z₂, -NR^z-C(O)-R^y -С(R^z)₂-OC(O)OR^y, -C(R^z)₂OC(O)OR^y, -C(R^z)₂OC(O)SR^y, -алкил-S-С(O)R^y, -алкил-S-S-алкилгидрокси и -алкил-S-S-S-алкилгидрокси; a R¹¹, присоединенный к -NR^v-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, -[C(R^z)₂]_q-COOR^y, -C(R^x)₂COOR^y, -[C(R^z)₂]_q-C(O)SR^y и -циклоалкилен-COOR^y;

или, если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NR^v-, то вместе R¹¹ и R¹¹представляют собой -алкил-S-S-алкил-, образуя циклическую группу, или R¹¹ и R¹¹ вместе представляют собой группу

где V, W и W' независимо выбраны из группы, включающей водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арилалкил, гетероциклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, возможно замещенный 1-алкенил и возможно замещенный 1-алкинил;

или V и Z вместе соединены через 3-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, состоящей из 5-7 атомов, где 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой атомы углерода, замещенной гидрокси-, ацилокси-, алкилтиокарбонилокси-, алкоксикарбонилокси- или арилоксикарбонилокси-группами, связанной с атомом углерода, который находится на расстянии трех атомов от обеих групп Y, присоединенных к атому фосфора;

или V и Z вместе соединены через 3-5 дополнительных атомов с образованием циклической группы, состоящей из 5-7 атомов, (причем 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой атомы углерода), сконденсированной с арильной группой в положении бета и гамма относительно группы Y, присоединенной к атому фосфора;

или V и W вместе соединены через 3 дополнительных атома углерода с образованием возможно замещенной циклической группы, состоящей из 6 атомов углерода, с одним заместителем, выбранным из группы, включающей гидрокси, ацилокси, алкоксикарбонилокси, алкилтиокарбонилокси и арилокарбонилокси, связанной с одним из указанных атомов углерода, который находится на расстоянии трех атомов от группы Y, присоединенной к атому фосфора;

или Z и W вместе соединены через 3-5 дополнительных атома с образованием циклической группы, где 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой атомы углерода, а V представляет собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;

или W и W' вместе соединены через 2-5 дополнительных атомов с образованием циклической группы, где 0-2 атома являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой атомы углерода, а V представляет собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;

Z выбран из группы, включающей -CHR^zOH, -CHR^zOC(O)R^y-CHR^zOC(S)R^y, -CHR^zOC(S)OR^y, -CHR^zOC(O)SR^y, -CHR^zOCO₂R^y, -OR^z, -SR^z, -CHR^zN₃, -CH₂арил, -СН(арил)ОН, -СН(СН=CR^z₂)ОН, -CH(С≡CR^z)ОН, -R^z, -NR^z, -OCOR^y, -OCO₂R^y, -SCOR^y, -SCO₂R^y, -NHCOR^z, -NHCO₂R^y, -СН₂NHарил, -(CH₂)_q-OR^z и -(СН₂)_q-SR^z;

q представляет собой целое число 2 или 3;

каждый R^z выбран из группы, включающей R^y и -Н;

каждый R^y выбран из группы, включающей алкил, арил, гетероциклоалкил и аралкил;

каждый R^x независимо выбран из группы, включающей -Н, и алкил, или R^x и R^x вместе образуют циклическую алкильную группу;

каждый R^v выбран из группы, включающей -Н, низший алкил, ацилоксиалкил, алкоксикарбонилоксиалкил и низший алкил;

при условии:

а) если G выбран из группы, включающей -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂-, -СН₂-, -С(O)- и -NR^b-; Т представляет собой -А-В-, где А выбирают из группы, включающей -NR^b-, -O-, -СН₂- и -S-, а В выбирают из группы, включающей связь и замещенный или незамещенный C₁-С₃ алкил; R³ выбирают из группы, включающей галоген, трифторметил, замещенный или незамещенный C₁-С₆ алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, арилокси, замещенный амид, сульфон, сульфонамид и С₃-С₇ циклоалкил, при этом указанный арил, гетероарильное или циклоалкильное кольцо (кольца) присоединены или сконденсированы с ароматическим кольцом; R⁴ выбран из группы, включающей водород, галоген, замещенный или незамещенный C₁-С₆ алкил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероарил; каждый R¹ и R² независимо выбирают из группы, включающей галоген, замещенный или незамещенный C₁-C₄ алкил и замещенный или незамещенный С₃-С₅ циклоалкил; R⁷ выбирают из группы, включающей водород, галоген, амино, гидроксил, -O-C₁-C₄ алкил, -SH и -S-C₁-C₄ алкил; а R⁵выбирают из группы, включающей гидроксил, возможно замещенный -OC₁-С₆ алкил и -OC(O)R^e; то Х не является -Р(O)(ОН)₂;

b) V, Z, W, W' одновременно не являются -Н; и

c) если Z представляет собой -R², то по меньшей мере один из V, W и W' не является -Н, алкилом, аралкилом или гетероциклоалкилом;

и его фармацевтически приемлемую соль и пролекарство, а также фармацевтически приемлемые соли указанных пролекарств.

51. Соединение по п.49, отличающееся тем, что если G представляет собой -O-, Т представляет собой -NH-CH₂-, R¹ и R² каждый представляют собой хлор, R³ представляет собой изопропил, R⁷ представляет собой фтор, а R⁵ представляет собой -ОН, то R⁴ не является водородом.

52. Соединение по п.50, отличающееся тем, что если G выбран из группы, включающей кислород, серу, сульфоксид, сульфонил, -СН₂-, -С(O)- и -NR^b-; Т представляет собой -А-В-, при этом А выбран из группы, включающей -NR^b-, -O-, -СН₂- и -S-, а В выбран из группы, включающей связь и замещенный или незамещенный C₁-С₃ алкил; R³ выбран из группы, включающей галоген, трифторметил, замещенный или незамещенный C₁-С₆ алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, арилокси, замещенный амид, сульфон, сульфонамид и С₃-С₇ циклоалкил, при этом указанный арил, гетероарильное или циклоалкильное кольцо (кольца) присоединены или сконденсированы с ароматическим кольцом; R⁴ выбран из группы, включающей водород, галоген, замещенный или незамещенный C₁-С₆ алкил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероарил; R¹ и R² каждый независимо выбраны из группы, включающей галоген, замещенный или незамещенный C₁-C₄ алкил и замещенный или незамещенный С₃-С₅ циклоалкил; R⁷выбран из группы, включающей водород, галоген, амино, гидроксил, -O-C₁-C₄ алкил, -SH и -S-C₁-C₄ алкил; то R⁵ не является гидроксилом, возможно замещенным -OC₁-С₆ алкилом или -OC(O)R^e.

53. Соединение по пп.49 и 50, отличающееся тем, что независимо G выбран из группы, включающей -О- и -СН₂-; Т выбран из группы, включающей -(CR^a₂)_n-, -O(CR^b₂)(CR^a₂ )_p-, -N(R^c)(CR^b₂)(CR^a₂)_p-, -S(CR^b₂)(CR^a₂)_p-, -NR^b(CO)- и -CH₂CH(NR^cR^b)-;

R¹ и R² одинаковые или разные и выбраны из группы, включающей галоген, -C₁-C₄ алкил, -CF₃ и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород, галоген, -C₁-C₄ алкил, циано и -CF₃; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН, -OC(O)R^e, -OC(O)OR^h, -F и -NHC(O)R^e; R³выбран из группы, включающей галоген, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, -CF₃, циано, -C(O)NR^fR^g, возможно замещенный -(CR^a₂)_nарил, -SO₂NR^fR^e; и -SO₂R^e; Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -Р(O)[-OCR^z₂OC(O)R^y]₂-, -Р(O)[-OCR^z₂OC(O)OR^y]₂, -Р(O)[-N(H)CR^z₂OCOR^y]₂, P(O)[-N(H)CR^z₂C(O)OR^y][-OR¹¹], при этом V выбран из группы, включающей возможно замещенный арил, арил, гетероарил и возможно замещенный гетероарил; и R⁷ выбран из группы, включающей водород, фтор, хлор, амино, гидроксил и -O-СН₃ .

54. Соединение по п.49, отличающееся тем, что G выбран из группы, включающей -O- и -СН₂-; Т выбран из группы, включающей -(CR^a₂)_n -, -O(CR^b₂)(CR^a₂)_p-, -N(R^c)(CR^b₂)(CR^a2)_p-, S(CR^b₂)(CR^a₂)_p-, -NR^b(CO)- и -CH₂CH(NR^cR^b)-; каждый R¹ и R²независимо выбран из группы, включающей галоген, замещенный или незамещенный C₁-C₄ алкил, циано и CF₃; R⁴ выбран из группы, включающей галоген, замещенный или незамещенный C₁ -C₄ алкил, циано и CF₃; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН, -OC(O)R^e, -OC(O)OR^h, -F и -NHC(O)R^e; R³ выбран из группы, включающей галоген, возможно замещенный -C₁-C₆ алкил, -CF₃, циано, -C(O)NR^fR^g, возможно замещенный -(CR^a₂)_nарил, -SO₂NR^fR^g и -SO₂R^fR^e; R⁷ выбран из группы, включающей водород, фтор, хлор, амино, гидроксил и -O-СН₃ ; Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -Р(O)[-OCR^z₂OC(O)R^y]₂-, -Р(O)[-OCR^z₂OC(O)OR^y ]₂, -Р(O)[-N(H)CR^z₂OCOR^y]₂, P(O)[-N(H)CR^z₂C(O)OR^y][-OR¹¹], при этом V выбран из группы, включающей возможно замещенный арил, арил, гетероарил и возможно замещенный гетероарил; и предпочтительно если G представляет собой -O-, Т представляет собой -СН₂-, R¹ и R²представляют собой хлор, R³ представляет собой изопропил, R⁷ представляет собой фтор, а R⁵ представляет собой -ОН, то R⁴ не является водородом.

55. Соединение по п.50, отличающееся тем, что G выбран из группы, включающей -O-и -СН₂-; Т выбран из группы, включающей -(CR^a₂)_n-, -O(CR^b₂)(CR^a₂)_p-, -N(R^c)(CR^b₂)(CR^a2)_p-, -S(CR^b₂)(CR^a₂)_p-, -NR^b(CO)- и -CH₂CH(NR^cR^b)-; каждый R¹ и R²независимо выбран из группы, включающей галоген, C₁-C₄ алкил, циано и CF₃; R⁴ выбран из группы, включающей водород, галоген, -C₁-C₄ алкил, циано и CF₃; R⁵выбран из группы, включающей -ОН, -OC(O)R^e, -OC(O)OR^h, -F и -NHC(O)R^e; R³ выбран из группы, включающей галоген, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, -CF₃, циано, -C(O)NR^fR^g, возможно замещенный -(CR^a₂)_nарил, -SO₂ NR^fR^g и -SO₂R^e; R⁷ выбран из группы, включающей водород, фтор, хлор, амино, гидроксил и -O-СН₃; Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -Р(O)[-OCR^z₂OC(O)R^y]₂-, -Р(O)[-OCR^z₂OC(O)OR^y]₂, -Р(O)[-N(H)CR^z₂OCOR^y]₂, P(O)[-N(H)CR^z₂C(O)OR^y][-OR¹¹], при этом V выбран из группы: возможно замещенный арил, арил, гетероарил и возможно замещенный гетероарил; и

предпочтительно если G выбран из группы, включающей -О- и -СН₂-; Т представляет собой -А-В-, при этом А выбирают из группы, включающей -NR^b-, -O-, -CH₂- и -S-, а В выбран из группы, включающей связь и замещенный или незамещенный C₁-С₃ алкил;

R³ выбран из группы, включающей галоген, трифторметил, замещенный или незамещенный C₁-С₆ алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, арилокси, замещенный амид, сульфон, сульфонамид и С₃-С₇ циклоалкил, при этом указанный арил, гетероарильное или циклоалкильное кольцо (кольца) присоединены или сконденсированы с ароматическим кольцом; R⁴ выбран из группы, включающей водород, галоген, замещенный или незамещенный C₁-C₄ алкил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероарил; R¹ и R² каждый независимо выбраны из группы, включающей галоген, замещенный или незамещенный C₁-C₄ алкил; R⁷ выбран из группы, включающей водород, фтор, хлор, амино, гидроксил, -O-СН₃; то R⁵ не является гидроксилом, возможно замещенным -OC₁-С₆ алкилом или -OC(O)R^e .

56. Соединение по п.54, отличающееся тем, что Т представляет собой -N(H)C(O)-; каждый R¹ и R² независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включащей -ОН и -OC(O)R^e; R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -СН₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил и -SO₂R^e, при этом R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил и 4-пиридил; а R⁷ выбран из группы: водород и фтор; предпочтительно G представляет собой -O-; каждый R¹ и R² представляют собой хлор; R⁴ представляет собой водород; R⁵ представляет собой -ОН; R⁷ представляет собой фтор; а R³ представляет собой изопропил; и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃] [3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-];

или Т представляет собой -OCH₂-; каждый R¹ и R² независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -СН₂ арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил и -SO₂R^e, при этом R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил и 4-пиридил; а R⁷ выбран из группы, включающей водород и фтор; предпочтительно G представляет собой -O-; каждый R¹ и R² представляют собой хлор; R⁴ представляет собой водород; R⁵ представляет собой -ОН; R⁷ представляет собой фтор; R³ представляет собой изопропил; и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂ СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃] [3, 4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-];

или Т представляет собой -СН₂-; каждый R¹ и R² независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -СН₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил и -SO₂R^e, при этом R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил и 4-пиридил; R⁷ выбран из группы, включающей водород и фтор; предпочтительно G представляет собой -O-; каждый R¹ и R² представляют собой хлор; R⁴ представляет собой водород; R⁵ представляет собой -ОН; R⁷ представляет собой фтор; a R³ представляет собой изопропил; и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, Р(O)[-ОСН₂OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -P(O)[-N(H)CH(CH₃)C(O)OCH₂CH₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃ )С(O)ОСН₂СН₃] [3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃] [3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂ СН₂O-];

или Т представляет собой -СН₂-СН₂-; каждый R¹ и R² независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -СН₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил и -SO₂R^e, где R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил и 4-пиридил; R⁷выбран из группы, включающей водород и фтор; предпочтительно G представляет собой -O-; каждый R¹ и R² представляют собой хлор; R⁴ представляет собой водород; R⁵представляет собой -ОН; R⁷ представляет собой фтор; а R³ представляет собой изопропил;

и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, Р(O)[-ОСН₂OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃] [3, 4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃] [3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-].

57. Соединение по п.54, отличающееся тем, что Т представляет собой -NHCH₂-; каждый R¹ и R² независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -СН₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил и -SO₂R^e, при этом R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил и 4-пиридил; а R⁷ выбран из группы: водород и фтор.

58. Соединение по п.57, отличающееся тем, что G представляет собой -O-; каждый R¹ и R² представляет собой хлор; R⁷ представляет собой фтор; R⁵ представляет собой -ОН;

а R³ представляет собой изопропил; в этом случае R не является водородом; или G представляет собой -O-; каждый R¹ и R² представляют собой бром; R⁴ представляет собой водород; R⁷ представляет собой фтор; R⁵ представляет собой -ОН; а R³ представляет собой изопропил, и R⁴ не является водородом, то возможно Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, Р(O)[-ОСН₂OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃] [3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-].

59. Соединение по п.55, отличающееся тем, что Т представляет собой -N(H)C(O)-; каждый R¹ и R² независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -СН₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил и -SO₂R^e, при этом R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, и 4-пиридил; а R⁷ выбран из группы: водород и фтор; предпочтительно G представляет собой -O-; R¹ и R² каждый представляют собой хлор; R⁵ представляет собой -ОН; R⁴ представляет собой водород; R⁷ представляет собой фтор; а R³ представляет собой изопропил; и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, Р(O)[-ОСН₂OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂ , -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃] [3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-];

или Т представляет собой -ОСН₂-; каждый R¹ и R² независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -СН₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил и -SO₂R^e, где R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, и 4-пиридил; a R⁷ выбран из группы, включающей водород и фтор; предпочтительно G представляет собой -O-; каждый R¹ и R² представляют собой хлор; R⁵ представляет собой -ОН; R⁴ представляет собой водород; R⁷ представляет собой фтор; а R³ представляет собой изопропил; и Х выбран из группы, включающей -PO₃H₂, Р(O)[-ОСН₂OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -P(O)[-N(H)C(CH₃)₂C(O)OCH₂CH₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃][3, 4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃] [3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-];

или Т представляет собой -СН₂-; каждый R¹ и R² независимо выбраны из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -СН₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил и -SO₂R^e, где R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил и 4-пиридил; а R⁷ выбран из группы, включающей водород и фтор; предпочтительно G представляет собой -O-; каждый R¹ и R² представляет собой хлор; R⁷ представляет собой фтор; R⁴ представляет собой водород; R⁵ представляет собой -ОН; R³ представляет собой изопропил; и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, Р(O)[-ОСН₂ OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -P(O)[-N(H)C(CH₃)₂ C(O)OCH₂CH₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН_з][3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(H)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂ СН₃] [3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-];

или Т представляет собой -СН₂-СН₂-; каждый R¹ и R² независимо выбраны из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -СН₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил и -SO₂R^e, где R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, и 4-пиридил; a R⁷ выбран из группы: водород и фтор; предпочтительно G представляет собой -O-; Т представляет собой -СН₂СН₂-; каждый R¹ и R² представляет собой хлор; R⁴представляет собой водород; R⁷ представляет собой фтор; R⁵ представляет собой -ОН; R³ представляет собой изопропил; и Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, Р(O)[-ОСН₂ OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂ С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃][3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂ СН₃] [3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-].

60. Соединение по п.55, отличающееся тем, что Т представляет собой -NHCH₂ -; каждый R¹ и R² независимо выбран из группы, включающей иод, бром, хлор, метил и циано; R⁴ выбран из группы, включающей водород и иод; R⁵ выбран из группы, включающей -ОН и -OC(O)R^e; R³ выбран из группы, включающей иод, бром, возможно замещенный -C₁-С₆ алкил, возможно замещенный -CH₂арил, возможно замещенный -СН(ОН)арил, -С(O)-амидо, -S(=O)₂-амидо, при этом амидогруппа выбрана из группы, включающей фенэтиламино, пиперидинил, 4-метилпиперизинил, морфолинил, циклогексиламино, анилинил и индолинил и -SO₂R^e, где R^e выбран из группы, включающей фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, и 4-пиридил; а R⁷ выбран из группы, включающей водород и фтор.

61. Соединение по п.60, отличающееся тем, что G представляет собой -O-; каждый R¹ и R² представляет собой хлор; R⁷ представляет собой фтор; R⁵ представляет собой -ОН, а R³ представляет собой изопропил, в этом случае R⁴ не является водородом; или G представляет собой -O-; каждый R¹ и R² представляет собой бром; R⁷ представляет собой фтор; R⁵ представляет собой -ОН, а R³ представляет собой изопропил, в этом случае R⁴ не является водородом; то, возможно, Х выбран из группы, включающей -РО₃Н₂, Р(O)[-ОСН₂OC(O)-трет-бутил]₂, -Р(O)[-ОСН₂OC(O)O-изопропил]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃ )С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃]₂, -Р(O)[-N(Н)СН(СН₃)С(O)ОСН₂СН₃ ][3,4-метилендиоксифенил], -Р(O)[-N(Н)С(СН₃)₂С(O)ОСН₂СН₃] [3,4-метилендиоксифенил] и -Р(O)[-ОСН(3-хлорфенил)СН₂СН₂O-].

62. Соединение по любому из пп.49-52 и 54-60, отличающееся тем, что Х представляет собой -РО₃Н₂.

63. Способ по п.26, отличающийся тем, что вводят соединение по пп.49 и 50 и его фармацевтически приемлемую соль и его пролекарство, а также фармацевтически приемлемые соли указанных пролекарств.

64. Способ по п.35, отличающийся тем, что вводят соединение по пп.49 и 50 и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства, а также фармацевтически приемлемые соли указанных пролекарств.

65. Фармацевтический состав, содержащий фармацевтически эффективное количество соединения формулы I по пп.1 и 2, или его фармацевтически приемлемой соли и пролекарства, а также фармацевтически приемлемые соли указанных пролекарств и фармацевтически приемлемый носитель.

66. Фармацевтический состав, содержащий фармацевтически эффективное количество соединения формулы II по п.44, или его фармацевтически приемлемой соли и пролекарства, а также фармацевтически приемлемые соли указанных пролекарств и фармацевтически приемлемый носитель.

67. Фармацевтический состав, содержащий фармацевтически эффективное количество соединения формулы III по пп.49 и 50 или его фармацевтически приемлемой соли и пролекарства, а также фармацевтически приемлемые соли указанных пролекарств и фармацевтически приемлемый носитель.

68. Фармацевтический состав по любому из пп 65-67, отличающийся тем, что лекарственная форма выбрана из группы, включающей состав с контролируемым высвобождением, пластырь для трансдермальной доставки, таблетку, твердую капсулу или мягкую капсулу.

69. Фармацевтический состав по любому из пп.65-67, отличающийся тем, что указанный состав содержит указанное соединение формулы I, II или III в кристаллической форме.

70. Фармацевтический состав по любому из пп.65-67, отличающийся тем, что указанный состав содержит указанное соединение формулы I, II или III в виде соли.

71. Фармацевтический состав по любому из пп.65-67, отличающийся тем, что указанный состав вводят перорально, единичная доза составляет приблизительно от 0,375 мкг/кг до 3,375 мг/кг, предпочтительно от 3,75 мкг/кг до 0,375 мг/кг, предпочтительно от 3,75 мкг/кг до 37,5 мкг/кг, предпочтительно от 3,75 мкг/кг до 60 мкг/кг, предпочтительно 0,188 мкг/кг до 1,88 мг/кг, предпочтительно от 1,88 мкг/кг до 0,188 мг/кг, предпочтительно от 1,88 мкг/кг до 18,8 мкг/кг или от 1,88 мкг/кг до 30 мкг/кг.

72. Фармацевтический состав по любому из пп.65-67, отличающийся тем, что указанный состав вводят перорально, суммарная суточная доза составляет приблизительно от 0,375 мкг/кг/день до 3,75 мг/кг/день, предпочтительно от 3,75 мкг/кг/день до 0,375 мг/кг/день или от 30 мкг/кг/день до 3,0 мг/кг/день эквивалентно свободной кислоте.

73. Соединение, являющееся тиромиметиком, содержащее фосфоновую кислоту, формулы X

(Ar¹)-G-(Ar²)-T-X

где Ar¹ и Ar² представляют собой арильные группы;

G представляет собой атом или группу атомов, связывающих Ar¹ и Ar² через единичный атом С, S, О, или N;

Т представляет собой атом или группу атомов, связывающих Ar² с Х через 1-4 смежных атома, или отсутствует;

Х представляет собой -Р(O)(ОН)₂ или его пролекарство;

где у (Ar¹)-G-(Ar² )-T-P(O)(OH)₂ Ki≤150 нМ по отношению к Т3;

при условии, что указанное соединение, являющееся тиромиметиком, содержащее -Р(O)(ОН)₂, не является

74. Способ повышения гепатоселективности по сравнению с кардиоселективностью соединения формулы Y, являющегося тиромиметиком

(Ar¹)-G-(Ar²)-T-E,

где Ar¹ и Ar² представляют собой арильные группы;

G представляет собой атом или группу атомов, связывающих Ar¹ и Ar² через единичный атом С, S, О, или N;

Т представляет собой атом или группу атомов, связывающих Ar² с Е(Х?) через 1-4 смежных атома, или отсутствует;

Е выбран из группы, включающей функциональную группу или компонент с pKa≤7.4, карбоксильную группу или атом или группу атомов, содержащих О или N, связанных через связывающий карман тироидного гормона TRα or TRβ, включающий этап замещения Е на -Р(O)(ОН)₂ или его пролекарство.

75. Способ повышения терапевтического индекса соединения тиромиметика формулы Y

(Ar¹)-G-(Ar²)-T-E,

где Ar¹ и Ar² представляют собой арильные группы;

G представляет собой атом или группу атомов, связывающих Ar¹ и Ar² через единичный атом С, S, О, или N;

Т представляет собой атом или группу атомов, связывающих Аг² с Е через 1-4 смежных или атома, или отсутствует;

Е выбран из группы, включающей функциональную группу или компонент с рКа≤7.4, карбоксильную группу или атом или группу атомов, содержащих О или N, связанный через связывающий карман тироидного гормона TRα или TRβ, включающий этап замещения Е на -Р(O)(ОН)₂ или его пролекарство.

76. Способ синтеза соединения - тиромиметика с повышенной гепатоселективностью по отношению к кардиоселективности, включающий стадии:

получения тиромиметика молекулярной формулы

Y

(Ar¹)-G-(Ar²)-T-E,

где Ar¹ и Ar² представляют собой арильные группы;

G представляет собой атом или группу атомов, связывающих Ar¹ и Ar² через единичный атом С, S, О, или N;

Т представляет собой атом или группу атомов, связывающих Ar² с Е через 1-4 смежных или атома, или отсутствует;

Е выбран из группы, включающей функциональную группу или компонент с рКа≤7.4, карбоксильную группу или атом или группу атомов, содержащих О или N, связанный через связывающий карман тироидного гормона TRα или TRβ, включающий этап замещения Е на -Р(O)(ОН)₂ или его пролекарство, и синтез соединения формулы X, где Х представляет собой -Р(O)(ОН)₂ кислоту или ее пролекарство.

77. Способ получения соединения - тиромиметика с повышенным терапевтическим индексом, включающий этапы:

получения тиромиметика молекулярной формулы

Y

(Ar¹)-G(Ar²)-T-E,

где Ar¹ и Ar² представляют собой арильные группы;

G представляет собой атом или группу атомов, связывающих Ar¹ и Ar² через единичный атом С, S, О, или N;

Т представляет собой атом или группу атомов, связывающих Ar² с Е через 1-4 смежных или атома, или отсутствует;

Е выбран из группы, включающей функциональная группа или компонент с рКа≤7.4, карбоксильную группу или атом или группу атомов, содержащих О или N, связанный через связывающий карман тироидного гормона TRα или TRβ, включающий этап замещения Е на -Р(O)(ОН)₂ или его пролекарство, и синтез соединения формулы X, где Х представляет собой -Р(O)(ОН)₂ кислоту или ее пролекарство.

78. Соединение формулы VIII

где G выбран из группы, включающей -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂-, -Se-, -CH₂-, -CF₂-, -CHF-, -C(O)-, -CH(OH)-, -CH(C₁-C₄ алкил)-, -CH(C₁-C₄ алкокси)-, -C(=CH₂)-, -NH- и -N(C₁-C₄ алкил)-;

Т выбран из группы, включающей -(CR^a₂)_k-, -CR^b=CR^b-(CR^a₂)_n-, -(CR^a₂)_n-CR^b=CR^b, -(CR^a₂)-CR^b=CR^b-(CR^a₂)-, -O(CR^b₂)(CR^a₂)_n-, -S(CR^b₂)(CR^a₂)_n-, -N(R^c)(CR^b₂)(CR^a₂)_n -, -N(R^b)C(O)(CR^a₂)_n-, -(CR^a₂)_nCH(NR^bR^c)-, -C(O)(CR^a₂ )_m-, -(CR^a₂)_nC(O)-, -(CR^a₂)_nC(O)(CR^a₂)_n-, -(CR^a₂)_nC(O)(CR^a₂)-, и -C(O)NH(CR^b₂)(CR^a₂)_p-;

k представляет собой целое число 0-4;

m представляет целое число 0-3;

n представляет собой целое число 0-2;

р представляет собой целое число 0-1;

каждый R^a независимо выбран из группы, включающей водород, возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, галоген, -ОН, возможно замещенный -O-C₁-C₄ алкил, -OCF₃, возможно замещенный -S-C₁-C₄ алкил, -NR^bR^c, возможно замещенный -С₂-С₄ алкенил, и возможно замещенный -С₂-С₄ алкинил; с условием: если один R⁸ присоединен к атому С через атом О, S, или N, то другой R^a, присоединенный к тому же атому С, представляет собой водород, либо он присоединен через атом углерода;

каждый R^b независимо выбран из группы, включающей водород и возможно замещенный -C₁-C₄ алкил;

каждый R^c независимо выбран из группы, включающей водород и возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, возможно замещенный -C(O)-C₁-C₄ алкил и -С(O)Н;

R¹, R², R⁶, R⁷, R⁸, и R⁹ независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, возможно замещенный -S-C₁-С₃ алкил, возможно замещенный -С₂-С₄ алкенил, возможно замещенный -С₂-С₄ алкинил, -CF₃, -OCF₃, возможно замещенный -O-C₁-С₃ алкил и циано; с условием: по меньшей мере один из R¹ и R² не является водородом;

или R⁶ и Т вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо из 5-6 атомов, включая от 0 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из -NRⁱ-, -О- и -S-, при условии: если в кольце имеется 2 гетероатома и оба они отличны от атомов азота, то оба гетероатома должен разделять по меньшей мере один атом углерода; а Х связан с атомом углерода данного кольца непосредственно, или через -(CR^a₂)- или -С(O)-, связанных с атомом углерода, входящим в кольцо, или атомом углерода, входящим в кольцо;

Rⁱ выбран из группы, включающей водород, -C(O)C₁-C₄ алкил, -C₁-C₄ алкил и -С₁-С₄-арил;

каждый R³ и R⁴ независимо выбран из группы, включающей водород, галоген, -CF₃, -OCF₃, циано, возможно замещенный -С₁-С₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂ -C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^a₂)_mарил, возможно замещенный -(CR^a₂)_mциклоалкил, возможно замещенный -(CR^a₂)_mгетероциклоалкил, -OR^d, -SR^d, -S(=O)R^e, -S(=O)R^e, -S(=O)₂NR^fR^g, -C(O)NR^fR^g, -C(O)OR^h, -C(O)R^e, -N(R^b)C(O)R^e, -N(R^b)C(O)NR^fR^g, -N(R^b)S(=O)₂R^e, -N(R^b)S(=O)₂NR^fR^g и -NR^fR^g;

каждый R^d выбран из группы, включающей возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -С₂-С₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nциклоалкил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил и С(O)NR^fR^g;

каждый R^e выбран из группы: возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^a₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^a₂)_nциклоалкил и возможно замещенный -(CR^a₂)_nгетероциклоалкил;

каждый R^f и R^g независимо выбран из группы, включающей водород, возможно замещенный -C₁-C₁₂ алкил, возможно замещенный -С₂-С₁₂ алкенил, возможно замещенный -С₂-С₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_n циклоалкил и возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил, или R^f и R^g вместе могут образовать возможно замещенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать вторую гетерогруппу, выбранную из группы, включающей О, NR^c и S, где указанное возможно замещенное гетероциклическое кольцо возможно содержит от 0 до 4-х заместителей, выбранных из группы, включающей возможно замещенный -C₁-C₄ алкил, -OR^b, оксо, циано, -CF₃, возможно замещенный фенил и -C(O)OR^h;

каждый R^h выбран из группы, включающей возможно замещенный -С₁-С₁₂ алкил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкенил, возможно замещенный -C₂-C₁₂ алкинил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nарил, возможно замещенный -(CR^b₂)_nциклоалкил и возможно замещенный -(CR^b₂)_nгетероциклоалкил;

R⁵ выбран из группы, включающей -ОН, возможно замещенный -OC₁-С₆ алкил, -OC(O)R^e, -OC(O)OR^h, -F, -NHC(O)R^e, -NHS(O)R^e, -NHS(=O)₂R^e, -NHC(=S)NH(R^h) и -NHC(O)NH(R^h);

X представляет собой P(O)YR¹¹Y'R¹¹;

Y и Y' каждый независимо выбраны из группы, включающей -О- и -NR^v-; если Y и Y' представляют собой -O-, то R¹¹, присоединенный к -O-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный CH₂ -гетероциклоалкил, циклический компонент которого содержит карбонат или тиокарбонат, возможно замещенный -алкиларил, -C(R^z)₂OC(O)NR^z₂, -NR^z-C(O)-R^y, -C(R^z)₂-OC(O)R^y, -C(R^z)₂-O-C(O)OR^y, -C(R^z)₂OC(O)SR^y -алкил-S-С(O)R^y, -алкил-S-S-алкилгидрокси и -алкил-S-S-S-алкилгидрокси;

если Y и Y' представляют собой -NR^v-, то R¹¹, присоединенный к -NR^v-, независимо выбирают из группы:, включающей -Н, -[C(R^z)₂]_q-COOR^y, -C(R^z)₂COOR^y, -[C(R^z)₂]_q-C(O)SR^y и -циклоалкилен-COOR^y;

если Y представляет собой -O-, а Y' представляет собой NR^v, то R¹¹, присоединенный к -O-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный СН₂-гетероциклоалкил, где циклический компонент содержит карбонат или тиокарбонат, возможно замещенный -алкиларил, -C(R^z)₂OC(O)NR^z₂, -NR^z-C(O)-R^y, -C(R^z)₂-OC(O)R^y, -C(R^z)₂-O-C(O)OR^y, -C(R^z)₂OC(O)SR^y -алкил-S-С(O)R^y, -алкил-S-S-алкилгидрокси и -алкил-S-S-S-алкилгидрокси; а R¹¹, присоединенный к -NR^v-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, -[C(R^z)₂]_q-COOR^y, -С(R^x)₂COOR^y, -[C(R^z)₂]_q-C(O)SR^y и -циклоалкилен-COOR^y,

или, если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NR^v-, то вместе R¹¹ и R¹¹ представляют собой -алкил-S-S-алкил-, образуя циклическую группу, или R¹¹ и R¹¹ вместе представляют собой группу

где V, W и W' независимо выбраны из группы, включающей водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арилалкил, гетероциклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, возможно замещенный 1-алкенил и возможно замещенный 1-алкинил;

или V и Z вместе соединены через 3-5 дополнительных атомов с образованием циклической группы, состоящей из 5-7 атомов, где 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой атомы углерода, замещенной гидрокси-, ацилокси-, алкилтиокарбонилокси-, акоксикарбонилокси- или арилоксикарбонилокси- группами, присоединенной к атому углерода, который находится на расстоянии трех атомов от обеих Y групп, присоединенных к атому фосфора;

или V и Z вместе соединены через 3-5 дополнительных атомов с образованием циклической группы, состоящей из 5-7 атомов, (причем 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой углерод), сконденсированной с арильной группой в положении бета и гамма относительно группы Y, присоединенной к атому фосфора;

или V и W вместе соединены через 3 дополнительных атома углерода с образованием возможно замещенной циклической группы, состоящей из 6 атомов углерода, с одним заместителем, выбранным из группы, включающей гидрокси, ацилокси, алкоксикарбонилокси, алкилтиокарбонилокси и арилокарбонилокси, присоединенной к одному из указанных атомов углерода, который находится на расстоянии трех атомов от группы Y, присоединенной к атому фосфора;

или Z и W вместе соединены через 3-5 дополнительных атомов с образованием циклической группы, где 0-1 атомов являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой углерод, а V представляет собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;

или W и W' вместе соединены через 2-5 дополнительных атомов с образованием циклической группы, где 0-2 атома являются гетероатомами, а остальные атомы представляют собой углерод, а V представляет собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;

Z выбран из группы, включающей -CHR^zOH, -CHR^zOC(O)R^y, -CHR^zOC(S)R^y, -CHR^zOC(S)OR^y, -CHR^zOC(O)SR^y, -CHR^zOCO₂R^y, -OR^z, -SR^z, -CHR^zN₃, -CH₂арил, -СН(арил)ОН, -CH(СН=CR^z₂)ОН, -CH(С≡ CR^z)ОН, -R^z, -NR^z₂, -OCOR^y, -OCO₂R^y, -SCOR^y, -SCO₂R^y, -NHCOR^z, -NHCO₂R^y, -CH₂NHарил, -(CH₂)_q-OR^z и -(CH₂)_q-SR^z;

q представляет собой целое число 2 или 3;

каждый R^z выбран из группы, включающей R^y и -H;

каждый R^y выбран из группы, включающей алкил, арил, гетероциклоалкил и аралкил;

каждый R^x независимо выбран из группы, включающей -Н, и алкил, или R^x и R^x, вместе образуют циклическую алкильную группу;

каждый R^v выбран из группы, включающей -H, низший алкил, ацилоксиалкил, алкоксикарбонилоксиалкил и низший алкил;

при условии, что:

a) если G представляет собой -O-, Т представляет собой -СН₂-, каждый R¹ и R²представляет собой бром, R³ представляет собой изопропил, R⁴ представляет собой водород, а R⁵ представляет собой -ОН, то Х не является Р(O)(ОН)₂ или Р(O)(ОСН₂СН₃)₂;

b) V, Z, W, W' не могут одновременно все являться -Н; и

c) если Z представляет собой -R², то, по меньшей мере, один из V, W, и W' не является -Н, алкилом, аралкилом или гетероциклоалкилом,

d) если G представляет собой -O-, Т представляет собой -(СН₂)_0-4-, R¹ и R²независимо представляют собой галоген, алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и циклоалкил, содержащий от 3 до 5 атомов углерода; R³ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, R⁴ представляет собой водород, а R⁵ представляет собой -ОН, то Х не является -Р(O)(ОН)₂ или -Р(O)(O низший алкил)2; и

e) если G представляет собой -O-, R⁵ представляет собой -NHC(O)R^e, -NHS(=O)_1-2R^e, -NHC(S)NH(R^h), или -NHC(O)NH(R^h), Т представляет собой -(CH₂)_m-, -СН=СН-, -O(CH₂)_1-2-, или -NH(CH₂)_1-2-, то Х не является -Р(O)(ОН)₂ или -P(O)(OH)NH₂;

и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства, а также фармацевтически приемлемые соли указанных пролекарств.

79. Способ повышения гепатоселективности ТЗ миметика с карбоксильной группой, включающий получение соединения, являющегося аналогом указанного ТЗ миметика, при этом указанную карбоксильную группу замещают на -Р(O)(ОН)₂ и его пролекарство.

80. Способ выбора Т3 миметика с повышенной гепатоселективностью, включающий стадии: a) измерения гепатоселективности Т3 миметика, содержащего карбоксильную группу;

b) измерения гепатоселективности соединения, представляющего собой аналог указанного Т3 миметика, содержащего группу карбоновой кислоты, где указанная карбоксильная группа замещена на Р(O)(ОН)₂ или его пролекарство;

c) сравнение данных по гепатоселективности, полученных на стадиях а) и b).

81. Способ скрининга Т3 миметиков, включающий стадии: a) измерения биологического эффекта Т3 миметика, содержащего карбоксильную группу, где указанный биологический эффект выбран из группы: Ki относительно Т3, влияние на уровень глюкозы в крови, влияние на уровень холестерина в сыворотке, влияние на содержание жира в печени, гепатоселективность и терапевтический индекс;

b) измерения того же биологического эффекта для а) Т3 миметика, содержащего фосфоновую кислоту или компонент ее пролекарства; и

c) сравнение результатов, полученных на стадиях а) и b);

d) выбор Т3 миметика на стадии b) для дальнейшей оценки.

82. Соединение по любому из пп.1 и 2, 44, 49 и 50 или 78 в форме со-кристалла.

83. Способ по п.47, отличающийся тем, что указанное метаболическое расстройство выбрано из группы, включающей NASH нарушение толерантности к глюкозе, диабет и метаболический синдром X.