Производные пантотената для лечения неврологических заболеваний - RU2018112720A
Код документа: RU2018112720A
Формула
1. Соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, состоящей из:
2. Соединение по п.1, где R, R' и R" представляют собой метил.
3. Соединение по п.1, где R представляет собой метил, R' представляет собой этил, и R" представляет собой бензил.
4. Соединение по п.1, где R представляет собой метил, и R' и R" представляют собой метилциклопропил.
5. Соединение по п.1, где R представляет собой 1H-индол-3-ил-метил, R' представляет собой бензил, и R" представляет собой этил.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где фармацевтическая композиция представляет собой стандартную лекарственную форму.
8. Способ лечения заболевания, связанного с недостатком пантотенаткиназы, 4'-фосфопантотената или кофермента A у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-5.
9. Способ лечения нейродегенерации, связанной с пантотенаткиназой, у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-5.
10. Способ по п.9, где субъект страдает от нейродегенерации с накоплением в мозге железа.
11. Способ лечения клеток или ткани, вовлеченных в патологию, характеризующуюся нарушенным нейронным функционированием у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-5.
12. Способ по п.11, где патология выбрана из дистонии, экстрапирамидальных эффектов, дисфагии, оцепенелости и/или негибкости конечностей, хореоатетоза, тремора, деменции, спастичности, мышечной слабости и судорог.
13. Способ лечения клеток или ткани, вовлеченных в патологию, характеризующуюся нарушением нейронов, вызванным нарушением гена, связанного с ферментом пантотенкиназой, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-5.
14. Способ лечения патологии, характеризующейся нарушением нейронов, вызванным нарушением гена, связанного с ферментом пантотенкиназой, у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-5.
15. Способ лечения клеток или ткани, вовлеченных в патологию, характеризующуюся нарушением нейронов, вызванным нарушением экспрессии гена, связанного с ферментом пантотенкиназой, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-5.
16. Способ лечения патологии, характеризующейся нарушением нейронов, вызванным нарушением экспрессии гена, связанного с ферментом пантотенкиназой у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-5.
17. Способ лечения субъекта, содержащего нейроны с избыточным накоплением железа, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-5.
18. Способ по любому из пп.8-17, где субъект представляет собой ребенка.
19. Способ по п.18, где ребенок имеет возраст 10-15 лет.
20. Способ по любому из пп.8-17, где субъект представляет собой взрослого.
21. Способ получения соединение по любому из пп.1-5, включающий:
защиту обеих гидроксильных групп пантотеновой кислоты;
этерификацию кислотной группы деблокированной пантотеновой кислоты, получая соединение формулы:
где каждая Pg независимо представляет собой защитную группу, и R" представляет собой определенный в любом из пп.1-5;
(с) деблокирование гидроксильных групп;
фосфорилирование деблокированного соединения соединением формулы:
где L представляет собой уходящую группу (например, галоген), и R и R' представляют собой определенные в любом из пп.1-5; и
необязательно получение соли соединения, полученного на стадии (d).
22. Способ получения соединение по любому из пп.1-5, включающий:
этерификацию пантотеновой кислоты со спиртом формулы R"OH, получая соединение формулы:
где R" представляет собой определенный в любом из пп.1-5;
фосфорилирование этерифицированного соединения соединением формулы:
где L представляет собой уходящую группу (например, галоген), и R и R' представляют собой определенные в любом из пп.1-5; и
необязательно получение соли соединения, полученного на стадии (b).
23. Способ по п.22, где стадия (a) включает воздействие на пантотеновую кислоту условиями этерификации по Фишеру.
