Фармацевтические композиции, содержащие дглк, и их применение - RU2016151719A
Код документа: RU2016151719A
Формула
1. Фармацевтическая композиция, содержащая ДГЛК или ее производное, инкапсулированные в капсульную оболочку.
2. Фармацевтическая композиция, содержащая ДГЛК или ее производное, инкапсулированные в капсульную оболочку, содержащую желатин и глицерин.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что до около 1 г ДГЛК или ее производного инкапсулировано в капсульную оболочку.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что от около 200 мг до около 1 г ДГЛК или ее производного инкапсулировано в капсульную оболочку.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что желатин включает обработанный известью костный желатин, и капсульная оболочка дополнительно содержит одно или более из: глицерина, воды очищенной, диоксида титана, среднецепочечных триглицеридов и/или лецитина.
6. Способ лечения заболевания или расстройства кожи у субъекта, нуждающегося в этом, который включает пероральное введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей ДГЛК или ее производное.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция содержит ДГЛК или ее производное, инкапсулированные в капсульную оболочку.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что композицию вводят субъекту в количестве, достаточном для обеспечения от около 0,2 г до около 8 г ДГЛК в сутки.
9. Способ по п. 6, отличающийся тем, что композицию вводят в виде от 1 до 8 капсул в сутки.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что каждая капсула содержит от около 200 мг до около 1 г ДГЛК.
11. Способ повышения уровней ДГЛК в коже или лечения кожного заболевания, включающий пероральное введение субъекту, нуждающемуся в этом фармацевтической композиции, содержащей ДГЛК или ее производное, инкапсулированные в капсульную оболочку, которая содержит желатин, d-сорбит и 1,4-сорбитановые сахарные спирты.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая от 200 мг до около 1 г композиции, инкапсулированной в капсульную оболочку, причем композиция содержит не менее чем 95% масс. ДГЛК, не более чем 5% любой индивидуальной жирной кислоты, выбранной из 20:2ω6, 20:3ω3, 20:4ω6, 20:4ω3 и 20:5ω3, и не более чем 2% масс. неидентифицированных родственных примесей.
13. Способ лечения заболевания или расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, причем способ включает пероральное введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей ДГЛК или ее производное, причем заболевание или расстройство выбрано из: расстройств и заболеваний кожи, включая обыкновенные угри, розовые угри, атопический дерматит, псориаз, зуд/зудение, для защиты от воздействия радиации, сухости кожи, для гладкости кожи, для здоровья кожи, против возрастных изменений и для фотозащиты; расстройств и заболеваний мочевых путей, включая рак мочевого пузыря, цистоцеле, гематурию, интерстициальный цистит, нейрогенный мочевой пузырь, болезнь Пейрони, заболевание предстательной железы, недержание, инфекцию мочевых путей и везикоуретральный рефлюкс; заболеваний и расстройств почек, включая почечную недостаточность, острое поражение почек, хроническое заболевание почек и поликистозное заболевание почек; ревматического заболевания, включая анкилозирующий спондилит, фибромиалгию, подагру, инфекционный артрит, волчанку, остеоартрит, ревматическую полимиалгию, псориатический артрит, реактивный артрит, ревматоидный артрит, склеродому; расстройств дыхательных путей, включая воспалительное заболевание легкого, инфекции дыхательных путей, заболевание плевральной полости, заболевание легочных сосудов, пневмонию, легочную эмболию и рак легкого; и сердечно-сосудистых расстройств, включая острые ишемические состояния сердца, острый инфаркт миокарда, стенокардию, аритмию, фибрилляцию предсердий, атеросклероз, артериальную фибрилляцию, сердечную недостаточность, сердечно-сосудистое заболевание, хроническую сердечную недостаточность, хроническую стабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, заболевание коронарных артерий, заболевание коронарных сосудов сердца, тромбоз глубоких вен, диабет, сахарный диабет, диабетическую невропатию, диастолическую дисфункцию у субъектов с сахарным диабетом, отек, эссенциальную гипертензию, подозрение на легочную эмболию, стеатоз печени, заболевание сердца, сердечную недостаточность, гомозиготную семейную гиперхолестеринемию (ГоСГ), гомозиготную семейную ситостеролемию, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию, гипертензию, гипертриглицеридемию, метаболический синдром, смешанную дислипидемию, легкую или умеренную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, контроль ожирения, пароксизмальную предсердную/артериальную фибрилляцию/мерцание/трепетание, пароксизмальную суправентрикулярную тахикардию (ПСВТ), особенно тяжелый или внезапный отек, агрегацию тромбоцитов, первичную гиперхолестеринемию, первичную гиперлипидемию, легочную артериальную гипертензию, легочную гипертензию, возвратную гемодинамически нестабильную вентрикулярную тахикардию (ВТ), возвратные вентрикулярные аритмии, возвратную фибрилляцию желудочков (ФЖ), разрыв аневризмы, ситистеролемию, инсульт, суправентрикулярную тахикардию, симптоматическую фибрилляцию/трепетание предсердий, тахикардию, диабет II типа, заболевание сосудов, венозную тромбоэмболию и вентрикулярные аритмии.
14. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-3 при лечении расстройств и заболеваний кожи, включая обыкновенные угри, розовые угри, атопический дерматит, псориаз, зуд/зудение, для защиты от воздействия радиации, сухости кожи, для гладкости кожи, для здоровья кожи, против возрастных изменения и для фотозащиты; расстройств и заболеваний мочевых путей, включая рак мочевого пузыря, цистоцеле, гематурию, интерстициальный цистит, нейрогенный мочевой пузырь, болезнь Пейрони, заболевание предстательной железы, недержание, инфекцию мочевых путей и везикоуретральный рефлюкс; заболевания и расстройств почек, включая почечную недостаточность, острое поражение почек, хроническое заболевание почек и поликистозное заболевание почек; ревматического заболевания, включая анкилозирующий спондилит, фибромиалгию, подагру, инфекционный артрит, волчанку, остеоартрит, ревматическую полимиалгию, псориатический артрит, реактивный артрит, ревматоидный артрит, склеродому; расстройств дыхательных путей, включая воспалительное заболевание легкого, инфекции дыхательных путей, заболевание плевральной полости, заболевание легочных сосудов, пневмонию, легочную эмболию и рак легкого; и сердечно-сосудистых расстройств, включая острые ишемические состояния сердца, острый инфаркт миокарда, стенокардию, аритмию, фибрилляцию предсердий, атеросклероз, артериальную фибрилляцию, сердечную недостаточность, сердечно-сосудистое заболевание, хроническую сердечную недостаточность, хроническую стабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, заболевание коронарных артерий, заболевание коронарных сосудов сердца, тромбоз глубоких вен, диабет, сахарный диабет, диабетическую невропатию, диастолическую дисфункцию у субъектов с сахарным диабетом, отек, эссенциальную гипертензию, подозрение на легочную эмболию, стеатоз печени, заболевание сердца, сердечную недостаточность, гомозиготную семейную гиперхолестеринемию (ГоСГ), гомозиготную семейную ситостеролемию, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию, гипертензию, гипертриглицеридемию, метаболический синдром, смешанную дислипидемию, легкую или умеренную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, контроль ожирения, пароксизмальную предсердную/артериальную фибрилляцию/мерцание/трепетание, пароксизмальную суправентрикулярную тахикардию (ПСВТ), особенно тяжелый или внезапный отек, агрегацию тромбоцитов, первичную гиперхолестеринемию, первичную гиперлипидемию, легочную артериальную гипертензию, легочную гипертензию, возвратную гемодинамически нестабильную вентрикулярную тахикардию (ВТ), возвратные вентрикулярные аритмии, возвратную фибрилляцию желудочков (ФЖ), разрыв аневризмы, ситистеролемию, инсульт, суправентрикулярную тахикардию, симптоматическую фибрилляцию/трепетание предсердий, тахикардию, диабет II типа, заболевание сосудов, венозную тромбоэмболию и вентрикулярные аритмии.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая ДГЛК, для которой при пероральном введении субъекту натощак однократной дозы указанной композиции, содержащей от около 200 мг до около 8000 мг ДГЛК, субъект демонстрирует один или более из следующих результатов:
(a) Cmax свободной ДГЛК от около 400 нг/мл до около 4500 нг/мл, от около 500 нг/мл до около 3400 нг/мл, от около 600 нг/мл до около 3300 нг/мл или от около 700 нг/мл до около 3200 нг/мл;
(b) AUC0-24 свободной ДГЛК от около 1500 нг⋅ч/мл до около 12000 нг⋅ч/мл, от около 2000 нг⋅ч/мл до около 11000 нг⋅ч/мл или от около 2500 нг⋅ч/мл до около 10000 нг⋅ч/мл;
(c) AUC0-24 свободной ДГЛК/доза от около 1,5 до около 10 ч/кл, от около 1,7 до около 8 ч/кл или от около 2 до около 6 ч/кл;
(d) tmax свободной ДГЛК (час) от около 2 до около 10 часов или от около 3 до около 8 часов;
(e) Cmax общей ДГЛК от около 4000 нг/мл до около 45000 нг/мл, от около 5000 нг/мл до около 34000 нг/мл, от около 6000 нг/мл до около 33000 нг/мл или от около 7000 нг/мл до около 32000 нг/мл;
(f) AUC0-24 общей ДГЛК от около 15000 нг⋅ч/мл до около 900000 нг⋅ч/мл, от около 20000 нг⋅ч/мл до около 500000 нг⋅ч/мл или от около 25000 нг⋅ч/мл до около 225000 нг⋅ч/мл;
(g) AUC0-24общей ДГЛК/доза от около 50 до около 400 ч/кл, от около 60 до около 250 ч/кл или от около 70 до около 225 ч/кл;
(h) tmax общей ДГЛК (час) от около 2 до около 25 часов или от около 3 до около 20 часов;
(i) Cmax общей ДГЛК/доза от около 2 (1/кл) до около 25 (1/кл), от около 4 (1/кл) до около 20 (1/кл) или от около 5 (1/кл) до около 17 (1/кл);
(j) Cmax свободной ДГЛК/доза от около 0,3 (1/кл) до около 2,5 (1/кл);
(k) соотношение Cmax общей ДГЛК к Cmax свободной ДГЛК от около 5:1 до около 12:1, от около 6:1 до около 10:1 или от около 7:1 до около 10:1; и/или
(l) соотношение содержания свободной ДГЛК в плазме к ДГЛК в коже, по данным определения в жидкости кожного волдыря, от около 0,2:1 до около 5:1, от около 0,5:1 до около 2,5:1 или от около 0,6:1 до около 1,5:1.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая ДГЛК, причем при пероральном введении субъекту натощак однократной дозы указанной композиции, содержащей от около 200 мг до около 8000 мг ДГЛК, субъект демонстрирует один или более из следующих результатов:
(a) Cmax свободной ДГЛК от около 700 нг/мл до около 3200 нг/мл;
(b) AUC0-24 свободной ДГЛК от около 2500 нг⋅ч/мл до около 10000 нг⋅ч/мл;
(c) AUC0-24 свободной ДГЛК/доза от около 2 до около 6 ч/кл;
(d) tmax свободной ДГЛК (час) от около 3 до около 8 часов;
(e) Cmax общей ДГЛК от около 7000 нг/мл до около 32000 нг/мл;
(f) AUC0-24 общей ДГЛК от около 25000 нг⋅ч/мл до около 225000 нг⋅ч/мл;
(g) AUC0-24 общей ДГЛК/доза от 70 до около 225 ч/кл;
(h) tmax общей ДГЛК (час) от около 3 до около 20 часов;
(i) Cmax общей ДГЛК/доза от около 2 (1/кл) до около 25 (1/кл), от около 4 (1/кл) до около 20 (1/кл) или от около 5 (1/кл) до около 17 (1/кл);
(j) Cmax свободной ДГЛК/доза от около 0,3 (1/кл) до около 2,5 (1/кл);
(k) соотношение Cmax общей ДГЛК к Cmax свободной ДГЛК от около 7:1 до около 9:1 ; и/или
(l) соотношение содержания свободной ДГЛК в плазме к ДГЛК в коже, по данным определения в жидкости кожного волдыря, от около 0,6:1 до около 1,5:1.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая ДГЛК, причем при ежедневном пероральном введении субъекту натощак множественных доз указанной композиции на протяжении периода от около 2 до около 30 дней, притом, что каждая ежедневная доза содержит от около 200 мг до около 8000 мг ДГЛК, субъект демонстрирует один или более из следующих результатов:
(a) уровень свободной ДГЛК в плазме в стационарной фазе (Cavg) до около 2000 нг/мл, до около 750 нг/мл или до около 350 нг/мл;
(b) уровень общей ДГЛК в плазме в стационарной фазе (Cavg) до 250000 нг/мл, до 180000 нг/мл, до 150000 нг/мл, до 125000 нг/мл или до 100000 нг/мл; и/или
(c) соотношение содержания свободной ДГЛК в плазме к ДГЛК в жидкости кожного волдыря от около 0,2:1 до около 5:1, от около 0,5:1 до около 2,5:1 или от около 0,6:1 до около 1,5:1.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая ДГЛК, причем при ежедневном пероральном введении субъекту натощак и субъекту после приема пищи множественных доз указанной композиции на протяжении периода от около 2 до около 30 дней, притом, что каждая ежедневная доза содержит от около 200 мг до около 8000 мг ДГЛК, субъект демонстрирует:
(a) соотношение Cmax свободной ДГЛК натощак: после приема пищи от 1:1 до 5:1; около 2,5:1, около 3:1 или около 3,5:1;
(b) соотношение AUC0-24 свободной ДГЛК натощак: после приема пищи от 1:1 до 5:1; около 1,5:1, около 2:1 или около 2,5:1;
(c) соотношение Cmax общей ДГЛК натощак: после приема пищи от 1:1 до 5:1; около 1:1, около 1,5:1 или около 2:1; и/или
(d) соотношение AUC0-24 общей ДГЛК натощак: после приема пищи от 1:1 до 5:1; около 1,5:1, около 2:1 или около 2,5:1.
Комментарии