Высокоэффективная инкапсуляция гидрофильных соединений в униламеллярные липосомы - RU2019130015A
Код документа: RU2019130015A
Формула
1. Униламеллярная липосома (УЛ) с одним липидным бислоем, окружающим гидрофильное пространство, причем УЛ содержит:
(i) по меньшей мере одно гидрофобное соединение, образующее липидный бислой, и
(ii) пропиленгликоль или глицерин,
причем гидрофильное пространство содержит по меньшей мере одно гидрофильное соединение, растворенное в гидрофильном растворителе, причем концентрация гидрофильного соединения в гидрофильном растворителе составляет по меньшей мере 80% от концентрации насыщения гидрофильного соединения в гидрофильном растворителе при 20°С и 101 кПа.
2. УЛ по п. 1, отличающаяся тем, что массовое отношение по меньшей мере одного гидрофобного соединения, образующего липидный бислой, к пропиленгликолю или глицерину составляет от 2:1 до 1:1.
3. УЛ по любому из пп. 1-2, отличающаяся тем, что массовое отношение по меньшей мере одного гидрофобного соединения, образующего липидный бислой, к по меньшей мере одному гидрофильному соединению составляет от 100:1 до 1:3, от 50:1 до 1:2 или от 25:1 до 1:1.
4. УЛ по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная УЛ содержит по меньшей мере одно гидрофобное соединение в количестве от 15 до 40%, от 16 до 39%, от 17 до 38%, от 18 до 37%, от 19 до 35%, от 20 до 30%, от 21 до 25% или от 22 до 24% от массы УЛ, и предпочтительно, от 20 до 40% от массы УЛ.
5. УЛ по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанное по меньшей мере одно гидрофильное соединение выбрано из группы, состоящей из:
(i) низкомолекулярных гидрофильных веществ с молекулярной массой от 100 Да до 1500 Да, от 200 Да до 1400 Да, от 300 Да до 1200 Да или от 500 Да до 1000 Да; и
(ii) гидрофильных макромолекул с молекулярной массой от 1500 Да до 300 кДа, от 2 кДа до 280 кДа, от 5 кДа до 250 кДа, от 10 кДа до 200 кДа или от 50 кДа до 200 кДа.
6. УЛ по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанное по меньшей мере одно гидрофильное соединение выбрано из группы, состоящей из ионов, белков, пептидов, углеводов, природных и синтетических полимеров, нуклеиновых кислот, производных нуклеиновых кислот и комбинаций указанных соединений.
7. УЛ по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что концентрация насыщения гидрофильного соединения в гидрофильном растворителе составляет от 1 г до 500 г на 1000 мл гидрофильного растворителя, предпочтительно, от 10 г до 200 г.
8. УЛ по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что указанный гидрофильный растворитель выбран из группы, состоящей из воды, водного буферного раствора, водного солевого раствора, водного раствора моно- или дисахарида и комбинаций указанных вариантов.
9. Жидкая композиция, содержащая по меньшей мере одну УЛ по любому из пп. 1-8.
10. Жидкая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанная композиция обладает по меньшей мере одним из следующих свойств:
(i) рН в диапазоне от 5,0 до 7,5, от 6,0 до 7,4 или от 7,0 до 7,2;
(ii) осмолярность в диапазоне от 30 мОсм до 400 мОсм, от 40 мОсм до 300 мОсм или от 50 мОсм до 200 мОсм;
(iii) общее мольное отношение гидрофильных соединений к гидрофобным соединениям между 10-5 и 1;
предпочтительно, указанная композиция представляет собой водную композицию.
11. Жидкая композиция по п. 9 или 10, дополнительно содержащая по меньшей мере один наполнитель, предпочтительно, указанный наполнитель выбран из группы, состоящей из: буферных агентов, осмотически активных агентов, консервантов, антиоксидантов, вкусоароматических агентов, ароматических агентов и комбинаций указанных добавок; предпочтительно, указанные осмотические агенты выбраны из одновалентных солей или сахаров, предпочтительно, из хлорида натрия и сахарозы.
12. Способ инкапсуляции гидрофильных соединений в УЛ, включающий следующие стадии:
(a) обеспечение раствора липида, содержащего по меньшей мере одно гидрофобное соединение и многоатомный спирт, выбранный из пропиленгликоля и глицерина;
(b) обеспечение водной фазы, содержащей по меньшей мере одно гидрофильное соединение;
(c) получение раствора гидратированного липида путем смешивания раствора липида со стадии (а) с водной фазой со стадии (b); и
(d) экструзию раствора гидратированного липида со стадии (с) при температуре менее 80°С, причем по меньшей мере одно гидрофобное соединение образует однородную популяцию УЛ, причем указанные УЛ составляют более 50% от общего объема водной фазы.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанное по меньшей мере одно гидрофильное соединение инкапсулируют в УЛ с эффективностью инкапсуляции, выбранной из по меньшей мере 50%, по меньшей мере 55%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 65%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 75%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 98% или по меньшей мере 99%.
14. Способ по п. 12 или 13, отличающийся тем, что многоатомный спирт содержится в растворе гидратированного липида на стадии (с) в концентрации от 5 до 30%, от 10 до 25%, от 15 до 22% или от 18 до 20% от массы раствора гидратированного липида.
15. Способ по любому из пп. 12-14, отличающийся тем, что общая концентрация по меньшей мере одного гидрофобного соединения в растворе гидратированного липида на стадии (с) составляет от 15 до 40%, от 16 до 39%, от 17 до 38%, от 18 до 37%, от 19 до 35%, от 20 до 30%, от 21 до 25% или от 22 до 24% от массы указанного раствора гидратированного липида, и предпочтительно от 20 до 40% от массы указанного раствора гидратированного липида.
16. Способ по любому из пп. 12-15, отличающийся тем, что указанное по меньшей мере одно гидрофобное соединение выбрано из фосфолипидов, сфинголипидов или стеролов, предпочтительно, из фосфатидилхолина, и более предпочтительно, из очищенного соевого фосфатидилхолина.
17. Способ по любому из пп. 12-16, отличающийся тем, что стадия (b) включает регулирование рН водной фазы, предпочтительно до рН в диапазоне от 5,0 до 7,5, от 6,0 до 7,4 или от 7,0 до 7,2.
18. Способ по любому из пп. 12-17, дополнительно включающий стадию (е), на которой многоатомный спирт, выбранный из пропиленгликоля и глицерина, удаляют из экструдированного раствора гидратированного липида, полученного на стадии (d), предпочтительно, указанный многоатомный спирт удаляют из указанного экструдиро ванного раствора гидратированного липида путем ультрафильтрации.
19. Униламеллярная липосома (УЛ), полученная способом по любому из пп. 12-18.
20. УЛ по любому из пп. 18 или 19, или композиция по любому из пп. 9-11, для применения в терапии.
21. Применение УЛ по любому из пп. 18 или 19, или композиции по любому из пп. 9-11, в качестве лекарственного средства, косметического продукта, пищевой добавки или дезинфицирующего средства.
