Ковалентное и нековалентное сшивание гидрофильныхполимеров и адгезивные композиции, полученные с ними - RU2005131950A

Реферат

1. Водонерастворимый сшитый гидрофильный адгезивный полимер, полученный полимеризацией композиции, состоящей по существу из гидрофильного мономера и мономера с двойной функциональностью, который как (а) подвергается полимеризации с гидрофильным мономером, так и (b) обеспечивает ковалентные сшивки в полимере.

2. Полимер по п.1, в котором гидрофильный мономер выбран из N-виниламидов, N-виниллактамов, виниловых спиртов, виниламинов, акриловых кислот, метакриловых кислот, гидроксиалкилакрилатов, гидроксиалкилметакрилата, простых виниловых эфиров, алкилакрилатов, алкилметакрилатов, акриламидов, N-алкилакриламидов, N,N-диалкилакриламидов, N-гидроксиалкилакриламидов, малеиновых кислот, сложных эфиров малеиновых кислот, соединений малеиновой кислоты и метилвиниловых простых эфиров, сложных эфиров соединений малеиновой кислоты и метилвиниловых простых эфиров, сульфоалкилакрилатов, сульфоалкилметакрилатов, гидроксистирола, аллиловых спиртов, кротоновой кислоты и итаконовой кислоты.

3. Полимер по п.2, в котором гидрофильным мономером является N-виниллактам.

4. Полимер по п.1, в котором гидрофильный мономер имеет формулу

где R¹ и R² независимо выбраны из водорода, низшего алкила и низшего гидроксиалкила, и SC представляет собой гидрофильную боковую цепь.

5. Полимер по п.1, в котором мономер с двойной функциональностью представляет собой молекулу поли(алкиленоксида), содержащую примерно 4-40 алкиленоксидных звеньев и замещенную на каждом конце реакционноспособной группой, способной подвергаться винильной полимеризации.

6. Полимер по п.5, в котором алкиленоксидные звенья выбраны из этиленоксида, пропиленоксида и их комбинаций.

7. Полимер по п.6, в котором мономером с двойной функциональностью является полиэтиленгликольдиакрилат.

8. Полимер по п.1, в котором мономер с двойной функциональностью получен взаимодействием гидрофильного сшивающего агента, имеющего формулу

R*-Sp-R*,

с олефиновым соединением, имеющим формулу

где R³ и R⁴ независимо выбраны из водорода, низшего алкила и низшего гидроксиалкила; R* и R** представляют собой реакционноспособные остатки, способные подвергаться реакции нуклеофильного присоединения с образованием ковалентной связи, и Sp представляет собой гидрофильный спейсерный остаток.

9. Полимер по п.8, в котором мономер с двойной функциональностью имеет формулу

где L представляет собой мостик, образованный взаимодействием R* и R**.

10. Полимер по п.9, в котором R* представляет собой нуклеофильную группу, и R** представляет собой электрофильную группу.

11. Полимер по п.10, в котором R* выбран из -NH₂, -NHR⁵, -N(R⁶)₂, -SH, -OH, -COOH, -PH₂, -PHR⁷, -P(R⁸)₂, -(L³)_pMgHal и -L⁴Li, где R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ представляют собой С₁-С₆гидрокарбил, L³ и L⁴ представляют собой С₁-С₆гидрокарбилен, р равно 0 или 1, и Hal представляет собой галоген.

12. Жидкая пленкообразующая композиция, состоящая по существу из водонерастворимого пленкообразующего полимера и полимера по п.1.

13. Композиция по п.12, в которой водонерастворимый пленкообразующий полимер выбран из акрилатсодержащих полимеров и сополимеров, поливинилацетата, сополимеров этилена-винилацетата, алкилцеллюлозы, нитроцеллюлозы и полисилоксанов.

14. Водонерастворимая гидрогелевая композиция для местного или буккального применения, состоящая по существу из полимера по п.1.

15. Композиция по п.14, дополнительно содержащая гидрофобный полимер.

16. Композиция по п.14, дополнительно содержащая активный агент.

17. Композиция по п.16, в которой активный агент выбран из бактериостатических и бактерицидных средств, антибиотиков, болеослабляющих средств, цитокинов, местных сосудорасширяющих средств, протеолитических ферментов и средств, улучшающих заживление тканей и в которой гидрогель является подходящим для использования в качестве повязки на рану.

18. Композиция по п.14, которая образует, по меньшей мере, часть контактирующей с телом поверхности повязки на рану, где повязка на рану содержит ламинированный композит из обращенного к телу слоя, имеющего контактирующую с телом поверхность, и обращенного наружу защитного слоя.

19. Композиция по п.14, которая образует, по меньшей мере, один резервуар или средство прикрепления устройства трансдермальной доставки лекарства, где устройство трансдермальной доставки лекарства содержит резервуар для лекарства, обращенный наружу защитный слой и средство для прикрепления устройства к поверхности тела.

20. Водонерастворимый гидрофильный адгезивный полимер, имеющий формулу

где m равно целому числу от 0 до 100000;

n равно целому числу от 1 до 100000;

R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбраны из водорода, низшего алкила и низшего гидроксиалкила;

SC представляет собой гидрофильную боковую цепь;

L¹ и L² представляют собой мостики, которые независимо выбраны из -(СО)-О-, -О-(СО)-, -О-(СО)-О-, -(CO)-NH-, -NH-(CO)-, -O-(CO)-NH-, -NH-(CO)-O-, -S-S-, -S-(CO)- и -(CO)-S-; и

Sp представляет собой поли(алкиленоксидный) мостик, содержащий примерно 4-40 алкиленоксидных звеньев.

21. Полимер по п.20,

где R¹, R² и R³ представляют собой водород;

R⁴ выбран из водорода, метила и гидроксиметила;

SC представляет собой поли(алкиленоксидную) боковую цепь, содержащую примерно 4-20 алкиленоксидных звеньев;

L¹ и L² представляют собой -(СО)-О-.

22. Полимер по п.20, где m равно целому числу в интервале от 1 до 100000 и полимер получен полимеризацией композиции, состоящей по существу из гидрофильного мономера и мономера с двойной функциональностью, который как (а) подвергается полимеризации с гидрофильным мономером, так и (b) обеспечивает ковалентные сшивки в полимере.

23. Полимер по п.20, где m равно 0, и полимер получен гомополимеризацией композиции, состоящей по существу из мономеров с двойной функциональностью, выбранных из полиэтиленгликольдиакрилата и полиэтиленгликольдиметакрилата, в отсутствие каких-либо гидрофильных мономеров.

24. Водорастворимый гидрофильный адгезивный полимер, который не содержит ковалентных сшивок, в котором полимер получен полимеризацией композиции, состоящей по существу из гидрофильного мономера и мономера акриловой кислоты, этерифицированного гидрофильной боковой цепью.

25. Полимер по п.24, в котором гидрофильный мономер выбран из N-виниламидов, N-виниллактамов, виниловых спиртов, виниламинов, акриловых кислот, метакриловых кислот, гидроксиалкилакрилатов, гидроксиалкилметакрилата, простых виниловых эфиров, алкилакрилатов, алкилметакрилатов, акриламидов, N-алкилакриламидов, N,N-диалкилакриламидов, N-гидроксиалкилакриламидов, малеиновых кислот, сложных эфиров малеиновых кислот, соединений малеиновой кислоты и метилвиниловых простых эфиров, сложных эфиров соединений малеиновой кислоты и метилвиниловых простых эфиров, сульфоалкилакрилатов, сульфоалкилметакрилатов, гидроксистирола, аллиловых спиртов, кротоновой кислоты и итаконовой кислоты.

26. Полимер по п.25, в котором гидрофильным мономером является N-виниллактам.

27. Полимер по п.24, в котором мономер акриловой кислоты этерифицирован поли(алкиленоксидной) цепью, содержащей примерно 4-40 алкиленоксидных звеньев.

28. Полимер по п.27, в котором мономер акриловой кислоты выбран из полиэтиленгликольмоноакрилата и полиэтиленгликольмонометакрилата.

29. Жидкая пленкообразующая композиция, состоящая по существу из водонерастворимого пленкообразующего полимера и полимера по п.24.

30. Композиция по п.29, в которой водонерастворимый пленкообразующий полимер выбран из акрилатсодержащих полимеров и сополимеров, поливинилацетата, сополимеров этилена-винилацетата, алкилцеллюлозы, нитроцеллюлозы и полисилоксанов.

31. Водонерастворимая гидрогелевая композиция для местного или буккального применения, состоящая по существу из водонерастворимого пленкообразующего полимера и полимера по п.24.

32. Композиция по п.31, в которой водонерастворимый пленкообразующий полимер выбран из акрилатсодержащих полимеров и сополимеров, поливинилацетата, сополимеров этилена-винилацетата, алкилцеллюлозы, нитроцеллюлозы и полисилоксанов.

33. Композиция по п.31, дополнительно содержащая гидрофобный полимер.

34. Композиция по п.31, дополнительно содержащая активный агент.

35. Композиция по п.34, в которой активный агент выбран из бактериостатических и бактерицидных средств, антибиотиков, болеослабляющих средств, цитокинов, местных сосудорасширяющих средств, протеолитических ферментов и средств, улучшающих заживление тканей и в которой гидрогель является подходящим для использования в качестве повязки на рану.

36. Композиция по п.31, которая образует, по меньшей мере, часть контактирующей с телом поверхности повязки на рану, где повязка на рану содержит ламинированный композит из обращенного к телу слоя, имеющего контактирующую с телом поверхность, и обращенного наружу защитного слоя.

37. Композиция по п.31, которая образует, по меньшей мере, один резервуар или средство прикрепления устройства трансдермальной доставки лекарства, где устройство трансдермальной доставки лекарства содержит резервуар для лекарства, обращенный наружу защитный слой и средство для прикрепления устройства к поверхности тела.

38. Водорастворимый гидрофильный адгезивный полимер, который не содержит ковалентных сшивок, имеющий формулу

где m равно целому числу от 0 до 100000;

n равно целому числу от 1 до 100000;

R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбраны из водорода, низшего алкила и низшего гидроксиалкила;

SC представляет собой гидрофильную боковую цепь;

L¹ выбран из -(СО)-О-, -О-(СО)-, -О-(СО)-О-, -(CO)-NH-, -NH-(CO)-, -O-(CO)-NH-, -NH-(CO)-O-, -S-S-, -S-(CO)- и -(CO)-S-;

Sp представляет собой поли(алкиленоксидный) мостик, содержащий примерно 4-40 алкиленоксидных звеньев; и

Р* представляет собой полярный остаток.

39. Полимер по п.38,

где R¹, R² и R³ представляют собой водород;

R⁴ выбран из водорода, метила и гидроксиметила;

SC представляет собой поли(алкиленоксидную) боковую цепь, содержащую примерно 4-20 алкиленоксидных звеньев;

L¹ представляет собой -(СО)-О-; и

Р* представляет собой гидроксильную группу.

40. Полимер по п.38, где m равно целому числу в интервале от 1 до 100000, и полимер получен полимеризацией композиции, состоящей по существу из гидрофильного мономера и мономера акриловой кислоты, этерифицированного гидрофильной боковой цепью.

41. Полимер по п.38, где m равно 0, и полимер получен гомополимеризацией композиции, состоящей по существу из мономеров с двойной функциональностью, выбранных из полиэтиленгликольмоноакрилата и полиэтиленгликольмонометакрилата, в отсутствие каких-либо гидрофильных мономеров.

42. Водонерастворимый адгезивный полимер, в котором полимер получен полимеризацией композиции, состоящей по существу из: (а) гидрофильного мономера, мономера акриловой кислоты, этерифицированного гидрофильной боковой цепью, и акрилатного мономера; (b) гидрофильного мономера, мономера акриловой кислоты, этерифицированного гидрофильной боковой цепью, и мономера с двойной функциональностью; или (с) акрилатного мономера, мономера акриловой кислоты, этерифицированного гидрофильной боковой цепью, и мономера с двойной функциональностью.

43. Полимер по п.42, в котором гидрофильный мономер выбран из N-виниламидов, N-виниллактамов, виниловых спиртов, виниламинов, акриловых кислот, метакриловых кислот, гидроксиалкилакрилатов, гидроксиалкилметакрилата, простых виниловых эфиров, алкилакрилатов, алкилметакрилатов, акриламидов, N-алкилакриламидов, N,N-диалкилакриламидов, N-гидроксиалкилакриламидов, малеиновых кислот, сложных эфиров малеиновых кислот, соединений малеиновой кислоты и метилвиниловых простых эфиров, сложных эфиров соединений малеиновой кислоты и метилвиниловых простых эфиров, сульфоалкилакрилатов, сульфоалкилметакрилатов, гидроксистирола, аллиловых спиртов, кротоновой кислоты и итаконовой кислоты.

44. Полимер по п.43, в котором гидрофильным мономером является N-виниллактам.

45. Полимер по п.42, в котором акрилатный мономер выбран из акрилатов, метакрилатов, (низший алкил)акрилатов, (2-замещенный низший алкил)акрилатов, (низший алкил)метакрилатов, гидроксиалкилакрилатов и гидроксиалкилметакрилатов.

46. Полимер по п.42, в котором мономер акриловой кислоты этерифицирован поли(алкиленоксидной) цепью, содержащей примерно 4-40 алкиленоксидных звеньев.

47. Полимер по п.46, в котором мономер акриловой кислоты выбран из полиэтиленгликольмоноакрилата и полиэтиленгликольмонометакрилата.

48. Полимер по п.42, в котором мономером с двойной функциональностью является полиэтиленгликольдиакрилат.

49. Водонерастворимая гидрогелевая композиция для местного или буккального применения, состоящая по существу из полимера по п.42.

50. Композиция по п.49, дополнительно содержащая гидрофобный полимер.

51. Композиция по п.49, дополнительно содержащая активный агент.

52. Композиция по п.51, в которой активный агент выбран из бактериостатических и бактерицидных средств, антибиотиков, болеослабляющих средств, цитокинов, местных сосудорасширяющих средств, протеолитических ферментов и средств, улучшающих заживление тканей и в которой гидрогель является подходящим для использования в качестве повязки на рану.

53. Композиция по п.49, которая образует, по меньшей мере, часть контактирующей с телом поверхности повязки на рану, где повязка на рану содержит ламинированный композит из обращенного к телу слоя, имеющего контактирующую с телом поверхность, и обращенного наружу защитного слоя.

54. Композиция по п.49, которая образует, по меньшей мере, один резервуар или средство прикрепления устройства трансдермальной доставки лекарства, где устройство трансдермальной доставки лекарства содержит резервуар для лекарства, обращенный наружу защитный слой и средство для прикрепления устройства к поверхности тела.

55. Водонерастворимая гидрофильная адгезивная полимерная смесь, которая не содержит ковалентных сшивок, состоящая по существу из, по меньшей мере, одного гидрофильного длинноцепочечного полимера и, по меньшей мере, одного амфифильного сшивающего агента.

56. Полимерная смесь по п.55, в которой гидрофильный длинноцепочечный полимер выбран из поли(N-виниламидов), сополимеров этиленоксида и виниловых спиртов, поли(акриламидов), поли(N-алкилакриламидов), поли(N,N-диалкилакриламидов), поли(N-гидроксиалкилакриламидов), поли(малеиновых кислот), сополимеров малеиновой кислоты и простых метилвиниловых эфиров, поли(сульфоалкилакрилатов), поли(сульфоалкилметакрилатов), полиакриловых кислот, полиметакриловых кислот, поли(N-виниллактамов), поливиниловых спиртов, поли(гидроксиалкилакрилатов), поли(гидроксиалкилметакрилатов) и их солей и сополимеров; альгиновой кислоты, хитозана, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и карбоксиметилцеллюлозы и их солей.

57. Полимерная смесь по п.56, в которой гидрофильным длинноцепочечным полимером является поли(N-виниллактам).

58. Полимерная смесь по п.55, в которой амфифильный сшивающий агент выбран из жирных кислот, ионогенных и неионогенных поверхностно-активных веществ и нестероидных противовоспалительных лекарств.

59. Полимерная смесь по п.55, которая находится в форме эластичной адгезивной пленки.

60. Жидкая пленкообразующая композиция, состоящая по существу из водонерастворимого пленкообразующего полимера и полимерной смеси по п.55.

61. Композиция по п.60, в которой водонерастворимый пленкообразующий полимер выбран из акрилатсодержащих полимеров и сополимеров, поливинилацетата, сополимеров этилена-винилацетата, алкилцеллюлозы, нитроцеллюлозы и полисилоксанов.

62. Водонерастворимая гидрогелевая композиция для местного или буккального применения, состоящая по существу из полимерной смеси по п.55.

63. Композиция по п.62, дополнительно содержащая гидрофобный полимер.

64. Композиция по п.62, дополнительно содержащая активный агент.

65. Композиция по п.64, в которой активный агент выбран из бактериостатических и бактерицидных средств, антибиотиков, болеослабляющих средств, цитокинов, местных сосудорасширяющих средств, протеолитических ферментов и средств, улучшающих заживление тканей и в которой гидрогель является подходящим для использования в качестве повязки на рану.

66. Композиция по п.62, которая образует, по меньшей мере, часть контактирующей с телом поверхности повязки на рану, где повязка на рану содержит ламинированный композит из обращенного к телу слоя, имеющего контактирующую с телом поверхность, и обращенного наружу защитного слоя.

67. Композиция по п.62, которая образует, по меньшей мере, один резервуар или средство прикрепления устройства трансдермальной доставки лекарства, где устройство трансдермальной доставки лекарства содержит резервуар для лекарства, обращенный наружу защитный слой и средство для прикрепления устройства к поверхности тела.

68. Водонерастворимая гидрофильная ковалентносшитая адгезивная полимерная смесь, полученная полимеризацией гидрофильного акрилового мономера в присутствии гидрофильного водорастворимого высокомолекулярного полимера или сополимера, сшивающего агента с двойной функциональностью или многофункционального сшивающего агента и необязательного пластификатора.

69. Полимерная смесь по п.68, в которой гидрофильный акриловый мономер выбран из виниламинов, акриловых кислот, метакриловых кислот, гидроксиалкилакрилатов, гидроксиалкилметакрилата, простых виниловых эфиров, алкилакрилатов, алкилметакрилатов, акриламидов, N-алкилакриламидов, N, N-диалкилакриламидов, N-гидроксиалкилакриламидов, малеиновых кислот, сложных эфиров малеиновых кислот, соединений малеиновой кислоты и метилвиниловых простых эфиров, сложных эфиров соединений малеиновой кислоты и метилвиниловых простых эфиров, сульфоалкилакрилатов, сульфоалкилметакрилатов, гидроксистирола, аллиловых спиртов, кротоновой кислоты и итаконовой кислоты.

70. Полимерная смесь по п.68, в которой гидрофильный водорастворимый высокомолекулярный полимер или сополимер выбран из поли(N-виниламидов), поли(N-виниллактамов), поливиниловых спиртов, поливиниламинов, полиакриловых кислот, полиметакриловых кислот, поли(гидроксиалкилакрилатов), поли(гидроксиалкилметакрилатов), полиакриламидов, поли(N-алкилакриламидов), поли(N,N-диалкилакриламидов), поли(N-гидроксиалкилакриламидов), полималеиновых кислот, сложных эфиров полималеиновых кислот, сополимеров малеиновой кислоты и простых метилвиниловых эфиров, сополимеров сложных эфиров малеиновой кислоты и простых метилвиниловых эфиров, полисульфоалкилакрилатов, полисульфоалкилметакрилатов и их комбинаций.

71. Полимерная смесь по п.70, в которой гидрофильным водорастворимым высокомолекулярным полимером или сополимером является поли(N-виниллактам).

72. Полимерная смесь по п.68, в которой сшивающий агент с двойной функциональностью или многофункциональный сшивающий агент выбран из полиэтиленгликольдиакрилата, дипентаэритритпентаакрилата, триметилолпропантриакрилата и этоксилированного триметилолпропантриакрилата.

73. Полимерная смесь по п.68, в которую включен пластификатор, который выбран из полиэтиленгликоля, глицерина, 1,2-пропиленгликоля, 2-метил-1,3-пропандиола и воды.

74. Водонерастворимая гидрогелевая композиция для местного или буккального применения, состоящая по существу из полимерной смеси по п.68.

75. Композиция по п.74, дополнительно содержащая гидрофобный полимер.

76. Композиция по п.74, дополнительно содержащая активный агент.

77. Композиция по п.76, в которой активный агент выбран из бактериостатических и бактерицидных средств, антибиотиков, болеослабляющих средств, цитокинов, местных сосудорасширяющих средств, протеолитических ферментов и средств, улучшающих заживление тканей; и в которой гидрогель является подходящим для использования в качестве повязки на рану.

78. Композиция по п.74, которая образует, по меньшей мере, часть контактирующей с телом поверхности повязки на рану, где повязка на рану содержит ламинированный композит из обращенного к телу слоя, имеющего контактирующую с телом поверхность, и обращенного наружу защитного слоя.

79. Композиция по п.74, которая образует, по меньшей мере, один резервуар или средство прикрепления устройства трансдермальной доставки лекарства, где устройство трансдермальной доставки лекарства содержит резервуар для лекарства, обращенный наружу защитный слой и средство для прикрепления устройства к поверхности тела.

80. Водонерастворимая гидрофильная ковалентносшитая адгезивная полимерная смесь, полученная полимеризацией гидрофильного водорастворимого высокомолекулярного полимера или сополимера, сшивающего агента с двойной функциональностью или многофункционального сшивающего агента и необязательного пластификатора.

81. Полимерная смесь по п.80, в которой гидрофильный водорастворимый высокомолекулярный полимер или сополимер выбран из поли(N-виниламидов), поли(N-виниллактамов), поливиниловых спиртов, поливиниламинов, полиакриловых кислот, полиметакриловых кислот, поли(гидроксиалкилакрилатов), поли(гидроксиалкилметакрилатов), полиакриламидов, поли(N-алкилакриламидов), поли(N, N-диалкилакриламидов), поли(N-гидроксиалкилакриламидов), полималеиновых кислот, сложных эфиров полималеиновых кислот, сополимеров малеиновой кислоты и простых метилвиниловых эфиров, сополимеров сложных эфиров малеиновой кислоты и простых метилвиниловых эфиров, полисульфоалкилакрилатов, полисульфоалкилметакрилатов и их комбинаций.

82. Полимерная смесь по п.81, в которой гидрофильным водорастворимым высокомолекулярным полимером или сополимером является поли(N-виниллактам).

83. Полимерная смесь по п.80, в которой сшивающий агент с двойной функциональностью или многофункциональный сшивающий агент выбран из полиэтиленгликольдиакрилата, дипентаэритритпентаакрилата, триметилолпропантриакрилата и этоксилированного триметилолпропантриакрилата.

84. Полимерная смесь по п.80, в которую включен пластификатор, который выбран из полиэтиленгликоля, глицерина, 1,2-пропиленгликоля, 2-метил-1,3-пропандиола и воды.

85. Водонерастворимая гидрогелевая композиция для местного или буккального применения, состоящая по существу из полимерной смеси по п.80.

86. Композиция по п.85, дополнительно содержащая гидрофобный полимер.

87. Композиция по п.85, дополнительно содержащая активный агент.

88. Композиция по п.87, в которой активный агент выбран из бактериостатических и бактерицидных средств, антибиотиков, болеослабляющих средств, цитокинов, местных сосудорасширяющих средств, протеолитических ферментов и средств, улучшающих заживление тканей и в которой гидрогель является подходящим для использования в качестве повязки на рану.

89. Композиция по п.85, которая образует, по меньшей мере, часть контактирующей с телом поверхности повязки на рану, где повязка на рану содержит ламинированный композит из обращенного к телу слоя, имеющего контактирующую с телом поверхность, и обращенного наружу защитного слоя.

90. Композиция по п.85, которая образует, по меньшей мере, один резервуар или средство прикрепления устройства трансдермальной доставки лекарства, где устройство трансдермальной доставки лекарства содержит резервуар для лекарства, обращенный наружу защитный слой и средство для прикрепления устройства к поверхности тела.