Изобретение относится к органической химии, а именно к новому способу получения галоидалкилтиазолов, которые являются промежуточными продуктами в синтезе веществ, обладающих способностью ингибировать альдозную редуктозу, и может быть использовано в фармацевтической промышленности.
Цель изобретения - повышение выхода целевых продуктов.
Поставленная цель достигается тем, что гидрохлорид соответствующего орто- -аминотиофенола подвергают взаимодействию с альфа-галоидацетонитрилом в среде низшего алифатического спирта при нагревании .
П р и м е р 1. Получение 2-хлорметилбен- зотиазола.
Кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч смесь 3,23 г солянокислого 2аминобензолтиола , 1.51 г хлорацетонитри- ла и 20 мл этанола. Остаток, полученный после выпаривания этанола, экстрагируют этилацетатом и экстракт промывают сначала 2 раза по 10 мл 10%-ной водной соляной кислоты, а затем 2 раза по 20 мл воды. Органический слой сушат и выпаривают, получают сырой твердый продукт, который очищают флеш-хроматографией на силика- геле с метиленхлоридом в качестве растворителя . Получают 3,15 г целевого соединения с т.пл. 34°С.
П р и м е р 2. Получение 2-бромметил- бензотиазола.
Кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч смесь 3,23 г солянокислого 2- аминобензолтиола, 2,4 г бромацетонитрила и 20 мл этанола. Далее работают по методике примера 1, получают 2,4 г целевого соединения с т.пл. 44 - 46°С.
О 00
w ю
00
СА
ПримерЗ. Получение 2-хлорметилти- азоло 5,4 - Ь пиридина.
Кипятят с обратным холодильником смесь 312 мг гидрохлорида З-амино-2-мер- каптопиридина, 189 гхлорацетонитрила и 5 мл этанола. Этанол выпаривают и остаток перемешивают с водой, фильтруют и сушат на воздухе. Получают целевое соединение (выход 200 мг) с т. пл. 71 - 73°С.
П р и м е р 4. Получение 2-{альфа-хло- рэтил)-5-трифторметилбензотиазола.
Кипятят с обратным холодильником в течение ночи смесь 2,29 г солянокислого З-амино-4-меркаптобензотрифторида, 1,07 г 2-хлорпропионитрила и 20 мл этанола. По- еле выпаривания этанола остаток экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт промывают 2 раза по 10 мл водой, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают, Получают 2,23 г прозрачного масла.
Спектр ПМР (СДС)«Г м.д.: 2,1 (д., J 6 Гц, ЗН); 5,4 (KB..J 6 Гц, 1 Н); 7,5 - 8,3 (м.ЗН).
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать известные соединения с ныходом до 50% по сравнению с 15 - 20% по известному способу.
Формула изобретения
галоидалкилтиазоСпособ получения лов формулы
х-снЧ Т
ь, vV4
где RI - водород или Ci - С4-алкил;
Ra - водород или трифторметил;
X - хлор или бром;
У - группа СН или азот, отличающий- с я тем, что, с целью повышения выхода целевых продуктов, подвергают взаимодействию аминотиол формулы v-SH
R2 Y
где Ra и Y имеют указанные значения, с галоидацетонитрилом формулы
X-CH-CN
1 А,
где RI и X имеют указанные значения, при нагревании в среде низшего алифатического спирта.
