Метаболиты индолилалкиламина в качестве лигандов 5-гидрокситриптамина-6 - RU2006146923A

Реферат

1. Соединение формулы I

в котором Q представляет собой CO₂R₅ или CH₂NR₆COR₇;

R₁ представляет собой Н или C₁ -C₆алкильную группу;

R₂ представляет собой арильную или гетегоарильную группу, каждая из которых может быть замещена, или возможно замещенную 8- или 13-членную бициклическую или трициклическую кольцевую систему, содержащую мостиковый атом N, и которая может содержать 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О или S;

R₃ и R₄ представляют собой независимо друг от друга Н, галоген, CN, OCO₂R₈, CO₂R₉, CONR₁₀R₁₁, CNR₁₂NR₁₃ R₁₄, SO_mR₁₅, NR₁₆R₁₇, OR₁₈, COR₁₉ или C₁-C₆алкильную, С₂-С₆алкенильную, С₂-С₆алкинильную, С₂-С₆циклоалкильную, циклогетероалкильную, арильную или гетероалкильную группы, каждая из которых может быть замещенной;

R₅ и R₅ представляют собой независимо друг от друга Н или C₁-C₅алкильную группу;

R₇ представляет собой C₁-C₆алкильную группу

; илиm равно 0 или целое число 1 или 2;

R₈, R₉, R₁₅ и R₁₉ представляют собой независимо друг от друга Н или C₁-С₆алкильную, С₂-С₆алкенильную, С₂-С₆алкинильную, С₃ -С₆циклоалкильную, циклогетероалкильную, арильную или гетероарильную группу, каждая из которых может быть замещена;

R₁₀, R₁₁ и R₁₈ представляют собой независимо друг от друга Н или C₁-C₆алкильную, арильную или гетероарильную группу, каждая из которых может быть замещена; или R₁₀ и R₁₁ могут совместно образовывать 5-7-членное кольцо, которое может содержать другой гетероатом, выбранный из О, N или S; и

R₁₂, R₁₃, R₁₄, R₁₆ и R₁₇ представляют собой независимо друг от друга Н или C₁-C₄ алкильную, арильную или гетероарильную группу, каждая из которых может быть замещена; или R₁₃ и R₁₄ или R₁₆ и R₁₇ могут совместно образовывать 5-7-членное кольцо, которое может содержать другой гетероатом, выбранный из О, N или S;

или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁, R₃ и R₄ представляют собой Н.

3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R₂ представляет собой имидазольную или имидазотиазольную группу, каждая из которых может быть замещена.

4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что Q представляет собой

5. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:

N-(2-{1-[(6-хлоримидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-ил)сульфонил]-1Н-индол-3-ил}этил)ацетамид;

1-O-{[(2-{1-[(6-хлоримидазо[2,1-b][1, 3]тиазол-5-ил)сульфонил]-1Н-индол-3-ил}этил)амино]карбонил}-бета-D-глюкопирануроновой кислоты;

{1-[(6-хлоримидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-ил)сульфонил-1Н-индол-3-ил}уксусную кислоту;

N-[(1-{[4-хлор-2-(метилтио)-1Н-имидазол-5-ил]сульфонил}-1Н-индол-3-ил)метил]ацетамид;

и их стереоизомеры, и их фармацевтически приемлемые соли.

6. Соединение по п.5, которое представляет собой N-(2-{1-[(6-хлоримидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-ил)сульфонил]-1Н-индол-3-ил}этил)ацетамид.

7. Соединение по п.5, которое представляет собой 1-O-{[(2-{1-[(6-хлоримидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-ил)сульфонил]-1Н-индол-3-ил}этил)амино]карбонил}-бета-D-глюкопирануроновую кислоту.

8. Способ лечения расстройства центральной нервной системы, связанного с рецептором 5-НТ6 или подверженного его влиянию у пациента, нуждающегося в этом, заключающийся во введении указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы I в соответствии с одним из пп.1-7.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанное расстройство выбрано из группы, включающей нейродегенеративные расстройства, тревожные расстройства и расстройства познавательной функции.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанное тревожное расстройство или расстройство познавательной функции выбрано из группы, включающей синдром дефицита внимания, синдром навязчивых состояний и генерализованное тревожное расстройство.

11. Фармацевтический состав, содержащий фармацевтически приемлемый носитель и эффективное количество соединения формулы I по любому из пп.1-7.

12. Способ определения метаболизма производного (1-арилсульфонил-1Н-индол-3-ил)этиламина, включающий оценку тестового образца в присутствии соединения формулы I по любому из пп.1-7.

13. Применение соединения по любому из пп.1-7 в производстве лекарств для лечения нейродегенеративного расстройства, тревожного расстройства или расстройства познавательной функции.