Цефемовые производные, способ их получения, соединение, фармацевтическая композиция, способ лечения - RU2223964C2
Код документа: RU2223964C2
Чертежи
Показать все 125 чертежа(ей)
Описание
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)
Реферат
Изобретение относится к
цефемовым производным формулы (1), обладающим широким спектром антибактериальной активности в отношении различных видов патогенных
бактерий, включая MRSA
где X - N или CY и Y обозначает Н или галоген; R1 - амино- или защищенную аминогруппу; R2 - водород или необязательно замещенный (низш.)алкил; R3 обозначает водород или низший алкил; R4 обозначает водородгидрокси необязательно замещенный (низш. )алкил, или алкенил, или низшая алкоксигруппа, необязательно замещенную N-содержащую гетероциклическую группу, R5 - водород, амино, низший алкил, возможно замещенный, или R4 и R5 могут образовывать низший алкилен с возможно встроенным гетероатомом, и волнистая линия обозначает син- или смесь изомеров, соли или сольваты. Описан способ их получения. 5 с. и 18 з.п. ф-лы, 16 табл.
Формула
1. Цефемовые
производные формулы
(I)
где X обозначает N или CY и Y
обозначает Н или галоген;
R1 обозначает амино- или защищенную аминогруппу;
R2 обозначает водород, необязательно замещенный
(низш.)алкил или необязательно
замещенный циклоалкил;
R3 обозначает водород или (низш.)алкил;
R4 обозначает водород, гидрокси,
необязательно замещенный (низш.)
алкил, необязательно замещенный (низш.)алкенил, необязательно замещенную (низш.)алкоксигруппу, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный
циклоалкил (низш.)алкил или необязательно
замещенную N-содержащую гетероциклическую группу;
R5 обозначает водород, амино, необязательно замещенный (низш.)алкил, или
R4 и R5 вместе могут
образовывать (низш.)алкилен, в который необязательно встроен(ы) гетероатом(ы);
волнистая линия обозначает син-изомерию,
или смесь его изомеров, его
сложный эфир, фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, в котором X обозначает
N.
3. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает аминогруппу.
4. Соединение по п.1, в котором
R2 обозначает водород или необязательно
замещенный (низш.)алкил.
5. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает (низш.)алкил,
необязательно замещенный галогеном.
6. Соединение по п.1, в котором R3 обозначает водород.
7.
Соединение по п.1, в котором R4 обозначает
водород, необязательно замещенный (низш.)алкил или необязательно замещенную N-содержащую гетероциклическую группу.
8. Соединение по п.7, в котором R4 обозначает водород, (низш.)алкил, необязательно замещенный амино-, (низш.)алкиламино- или гидрокси(низш.)алкиламиногруппой, или
необязательно замещенный 4-6-членной N-содержащей насыщенной
гетероциклической группой.
9. Соединение по п.1, в котором R5 обозначает
водород.
10.
Соединение по п.1, в котором волнистая линия обозначает син-изомерию.
11. Соединение по
п.1, в котором X обозначает N, R1 обозначает амино,
R2обозначает водород или необязательно замещенный (низш.)алкил, R3 обозначает водород, R4 обозначает
водород, необязательно замещенный (низш.)алкил или необязательно
замещенную N-содержащую гетероциклическую группу, R5обозначает водород и волнистая линия обозначает
син-изомерию.
12. Соединение по п.1, в
котором X обозначает N, R1 обозначает амино, R2обозначает водород или (низш.)алкил,
необязательно замещенный галогеном, R3обозначает водород, R4
обозначает водород, (низш.)алкил, необязательно замещенный амино-, (низш.)алкиламино- или
гидрокси(низш.)алкиламиногруппой, или необязательно замещенную 4-6-членную N-содержащую насыщенную
гетероциклическую группу, R5 обозначает водород и волнистая линия обозначает
син-изомерию.
13. Соединение по п.12, в котором X обозначает N,
R1 обозначает амино, R2 обозначает водород, -СН3,
-CH2F, -CH2CH3 или -CH2CH2F, R3 обозначает водород,
R4 обозначает водород, -СН3, -СН2СН3,
-(СН2)2СН3, -(CH2)3NH2, -(CH2)3
NHCH3, -(CH2)3NH(CH2)2OH,
азетидинил, пирролидинил или пиперидил, R5 обозначает водород и волнистая линия обозначает
син-изомерию.
14. Соединение по п.13, в котором X
обозначает N, R1 обозначает амино, R2 обозначает водород, -CH2F или
-СН2СН3, R3 обозначает водород, R4 обозначает водород,
-(CH2)3NH2, -(CH2)3NHCH3 или
-(CH2)3NH(CH2)2OH, R5 обозначает водород и
волнистая линия обозначает син-изомерию.
15.
Соединение по п.14, его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат, где X обозначает N, R1
обозначает амино, R2 обозначает -CH2F, R3 обозначает водород,
R4 обозначает -(CH2)3NHCH3, R5 обозначает водород
и волнистая линия обозначает син-изомерию.
16.
Соединение по п.15, которое представляет собой его сульфат или гидрат.
17. Соединение по любому из пп.1-16, которое обладает антибактериальной
активностью в отношении грамположительных бактерий, включая MRSA, и грамотрицательных
бактерий.
18. Соединение по п.17, значение М1С50
которого в отношении MRSA составляет 50 мкг/мл или менее.
19. Способ получения соединения по любому из пп.1-18, предусматривающий взаимодействие
соединения формулы (V)
где R6 обозначает уходящую
группу и другие символы имеют указанные выше значения,
его
сложного эфира или его соли с соединением формулы (IV)
где
каждый символ имеет указанные выше значения,
с последующим необязательным удалением
защитной группы.
20. Соединение формулы
(IV)
где каждый символ имеет указанные выше
значения.
21. Соединение по п.20, в котором R3 обозначает водород;
R4 обозначает -(CH2)3NRа
CH3, где Ra обозначает Н или аминозащитную группу, и R5обозначает водород.
22. Фармацевтическая композиция,
предназначенная для применения в качестве антибактериального агента, содержащая соединение по любому из пп. 1-18.
23. Способ предупреждения или лечения
бактериальных инфекционных заболеваний, предусматривающий введение соединения по любому из пп. 1-18.
