Соединения цефема соединения цефема - RU2003134629A
Код документа: RU2003134629A
Реферат
1. Соединение формулы
где A представляет собой низший алкилен или низший алкенилен;
R1 представляет собой низший алкил, гидрокси(низший)алкил, защищенный гидрокси(низший)алкил, амино(низший)алкил или защищенный амино(низший)алкил, и
R2 представляет собой водород или аминозащитную группу, или
R1 и R2 связаны друг с другом и образуют низший алкилен;
R3 и R5 независимо представляют собой амино или защищенную аминогруппу; и
R4 представляет собой карбокси или защищенную карбоксигруппу.
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой низший алкил, гидрокси(низший)алкил, арил(низший)алкилокси(низший)алкил, амино(низший)алкил или ациламино(низший)алкил, и
R2 представляет собой водород, арил(низший)алкил или ацил, или
R1 и R2 связаны друг с другом и образуют низший алкилен;
R3 и R5 независимо представляют собой амино или ациламино; и
R4 представляет собой карбокси или этерифицированную карбоксигруппу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, где
R1 представляет собой низший алкил, гидрокси(низший)алкил, арил(низший)алкилокси(низший)алкил, амино(низший)алкил, (низший)алканоиламино(низший)алкил или (низший)алкоксикарбониламино(низший)алкил, и
R2 представляет собой водород, арил(низший)алкил, низший алканоил или низший алкоксикарбонил, или
R1 и R2 связаны друг с другом и образуют низший алкилен;
R3 и R5 независимо представляют собой амино, низший алканоиламино или низший алкоксикарбониламино; и
R4 представляет собой карбокси или низший алкоксикарбонил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, где
R1 представляет собой низший алкил, гидрокси(низший)алкил или амино(низший)алкил, и
R2 представляет собой водород, или
R1 и R2 связаны друг с другом и образуют низший алкилен;
R3 и R5 представляют собой амино; и
R4 представляет собой карбокси,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Способ получения соединения формулы [I]
где A представляет собой низший алкилен или низший алкенилен;
R1 представляет собой низший алкил, гидрокси(низший)алкил, защищенный гидрокси(низший)алкил, амино(низший)алкил или защищенный амино(низший)алкил, и
R2 представляет собой водород или аминозащитную группу, или
R1 и R2 связаны друг с другом и образуют низший алкилен;
R3 и R5 независимо представляют собой амино или защищенную аминогруппу; и
R4 представляет собой карбокси или защищенную карбоксигруппу,
или его соли, который включает в себя
(1) взаимодействие соединения формулы [II]:
где A, R1, R2 и R3 такие, как определено выше, или его реакционноспособного производного по аминогруппе, или его соли с соединением формулы [III]
где R4 и R5 такие, как определено выше, или его реакционноспособного производного по карбоксигруппе, или его соли с получением соединения формулы [I]
где A, R1, R2, R3, R4 и R5, каждый, такие, как определено выше, или его соли, или
(2) подвергание соединения формулы [Ia]
где A, R1, R2, R4 и R5, каждый, такие, как описано выше, и R3a представляет собой защищенную аминогруппу, или его соли, реакции элиминирования аминозащитной группы с получением соединения формулы [Ib]
где A, R1, R2, R4 и R5, каждый, такие, как определено выше, или его соли, или
(3) взаимодействие соединения формулы [VI]:
где R4 и R5, каждый, такие, как определено выше, R6 представляет собой защищенную карбоксигруппу, и Y представляет собой удаляемую группу, или его соли, с соединением формулы [VII]:
где A, R1, R2 и R3, каждый, такие, как определено выше, или его солью с получением соединения формулы [VIII]:
где A, R1 , R2, R3, R4, R5 и R6, каждый, такие, как определено выше, или его соли, и
подвергание соединения формулы [VIII] или его соли реакции элиминирования карбоксизащитной группы с получением соединения формулы [I]:
где A, R1, R2, R3, R4 и R5 такие, как определено выше, или его соли.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве медикамента.
8. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве противомикробного агента.
9. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения инфекционных заболеваний.
