Гетероциклил-6-алкилиденпенемы в качестве ингибиторов бета-лактамазы - RU2004135086A

Реферат

1. Соединение формулы I

где один из А и В представляет собой водород и другой представляет собой необязательно замещенную конденсированную трициклическую гетероарильную группу;

Х представляет собой S или О;

R₅ представляет собой Н, С1-С6алкил, С5-С6циклоалкил или CHR₃ОСОС1-С6алкил; и

R₃ представляет собой водород, С1-С6алкил, С5-С6циклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил,

или его фармацевтически приемлемая соль или гидролизуемый in vivo сложный эфир.

2. Соединение по п.1, где трициклическая гетероарильная группа имеет формулу

где Z₁, Z₂, Z₃, Z₄, Z₅, Z₆ и Z₇независимо представляют собой CR₂, N, O, S или N-R₁, при условии, что один из Z₁-Z₇ представляет собой атом углерода, к которому присоединена остальная часть молекулы;

R₁ представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или моно- или бициклические насыщенные гетероциклы, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, при условии, что как двойная связь, так и тройная связь не может присутствовать у атома углерода, который непосредственно связан с N; необязательно замещенный перфторалкил, –S(O)_p-необязательно замещенный алкил или -арил, где р равно 0-2, необязательно замещенный –С=О-гетероарил, необязательно замещенный -С=О-арил, необязательно замещенный –С=О-алкил, необязательно замещенный -С=О-циклоалкил, необязательно замещенные –С=О-моно- или бициклические насыщенные гетероциклы, необязательно замещенный С1-С6алкиларил, необязательно замещенный С1-С6алкилгетероарил, необязательно замещенный арил-С1-С6алкил, необязательно замещенный гетероарил-С1-С6алкил, необязательно замещенные С1-С6алкил-моно- или бициклические насыщенные гетероциклы, необязательно замещенный арилалкенил с 8-16 атомами углерода, -CONR₆R₇, -SO₂ NR₆R₇, необязательно замещенный арилалкилоксиалкил, необязательно замещенный -арил-О-алкиларил, необязательно замещенный -арил-О-алкилгетероарил, необязательно замещенный арилоксиалкил, необязательно замещенный гетероарилоксиалкил, необязательно замещенный арилоксиарил, необязательно замещенный арилоксигетероарил, необязательно замещенный С1-С6алкиларилоксиарил, необязательно замещенный С1-С6алкиларилоксигетероарил, необязательно замещенные алкиларилоксиалкиламины, необязательно замещенный алкоксикарбонил, необязательно замещенный арилоксикарбонил или необязательно замещенный гетероарилоксикарбонил;

R₂ представляет собой водород, необязательно замещенный С1-С6алкил, необязательно замещенный С2-С6алкенил, необязательно замещенный С2-С6алкинил, атом галогена, циано, N-R₆R₇, необязательно замещенный С1-С6алкокси, гидрокси; необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, COOR₆, необязательно замещенные алкиларилоксиалкиламины, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный С3-С6алкенилокси, необязательно замещенный С3-С6алкинилокси, С1-С6алкиламино-С1-С6алкокси, алкилендиокси, необязательно замещенный арилокси-С1-С6алкиламин, С1-С6-перфторалкил, S(O)_q-необязательно замещенный С1-С6алкил, S(O)_q-необязательно замещенный арил, где q равно 0, 1 или 2, CONR₆R₇, гуанидино или циклический гуанидино, необязательно замещенный алкиларил, необязательно замещенный арилалкил, необязательно замещенный С1-С6алкилгетероарил, необязательно замещенный гетероарил-С1-С6алкил, необязательно замещенные С1-С6алкилмоно- или бициклические насыщенные гетероциклы, необязательно замещенный арилалкенил с 8-16 атомами углерода, SO₂NR₆R₇, необязательно замещенный арилалкилоксиалкил, необязательно замещенный арилоксиалкил, необязательно замещенный гетероарилоксиалкил, необязательно замещенный арилоксиарил, необязательно замещенный арилоксигетероарил, необязательно замещенный гетероарилоксиарил, необязательно замещенный С1-С6алкиларилоксиарил, необязательно замещенный С1-С6алкиларилоксигетероарил, необязательно замещенный арилоксиалкил, необязательно замещенный гетероарилоксиалкил или необязательно замещенные алкиларилоксиалкиламин;

R₆ и R₇ представляют собой независимо Н, необязательно замещенный С1-С6алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный С1-С6алкиларил, необязательно замещенный арилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный С1-С6алкилгетероарил или R₆ и R₇ могут вместе образовывать 3-7-членную насыщенную циклическую систему, необязательно имеющую один или два гетероатома, выбранные из N-R₁, O и S=(O)_n, n равно 0-2; и

Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄ могут независимо быть С или N.

3. Соединение по п.1, где трициклическая гетероарильная группа представляет собой

где Z₁, Z₂, Z₃, Z₄, Z₅, Z₆, Z₇ и Z₈независимо представляют собой CR₂, N, O, S или N-R₁, при условии, что один из Z₁–Z₈ представляет собой атом углерода, к которому присоединена остальная часть молекулы; и

R₁, R₂, R₆, R₇, Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄ имеют значения, указанные в п.2.

4. Соединение по п.1, где трициклическая гетероарильная группа представляет собой

где Z₁, Z₂, Z₃, Z₄, Z₅, Z₆, Z₇ и Z₈независимо представляют собой CR₂, N, O, S или N-R₁, при условии, что один из Z₁–Z₈ представляет собой атом углерода, к которому присоединена остальная часть молекулы; и

R₁, R₂, R₆, R₇, Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄ имеют значения, указанные в п.2.

5. Соединение по п.1, где трициклическая гетероарильная группа представляет собой

где Z₁, Z₂, Z₄, Z₅, Z₆, Z₇, Z₈ и Z₉ независимо представляют собой CR₂, N, O, S или N-R₁, при условии, что один из Z₁ –Z₉ представляет собой атом углерода, к которому присоединена остальная часть молекулы; и

R₁, R₂, R₆, R₇, Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄ имеют значения, указанные в п.2.

6. Соединения по п.1, где трициклическая гетероарильная группа представляет собой

где Z₁, Z₂, Z₃ и Z₄ независимо представляют собой CR₂, N, O, S или N-R₁, при условии, что один из Z₁–Z₄ представляет собой атом углерода, к которому присоединена остальная часть молекулы;

W₁, W₂ и W₃ независимо представляют собой CR₄CR₄, S(O)_r (r равно 0-2), О или NR₁, при условии, что образование связи S-S, S-O или О-О не может иметь место при образовании насыщенного кольца;

R₁, R₂, R₆, R₇, Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄ имеют значения, указанные в п.2;

R₄ представляет собой Н, необязательно замещенный С1-С6алкил, ОН (при условии, что оба R₄ не могут быть ОН), С1-С6алкокси, -S-С1-С6алкил, COOR₆, -NR₆R₇, -CONR₆R₇, или R₄R₄ могут вместе быть =О, или R₄R₄ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать пяти-восьми-членную спиросистему в отсутствие или в присутствии гетероатомов, выбранных из N, O, S=(O)_n (где n равно 0-2), N-R₁; и

t равно 1-3.

7. Соединение по п.1, где трициклическая гетероарильная группа представляет собой

где Z₁, Z₂, Z₃, Z₄ и Z₅ независимо представляют собой CR₂, N, O, S или N-R₁, при условии, что один из Z₁–Z₅ представляет собой атом углерода, к которому присоединена остальная часть молекулы;

Y₁ и Y₂ независимо представляют собой С или N;

W₁, W₂ и W₃ независимо представляют собой CR₄CR₄, S(O)_r (r равно 0-2), О или NR₁, при условии, что образование связи S-S, S-O или О-О не может иметь место при образовании насыщенного кольца;

R₁ , R₂, R₆, R₇ имеют значения, указанные в п.2;

R₄ представляет собой Н, необязательно замещенный С1-С6алкил, ОН (при условии, что оба R₄ не могут быть ОН), С1-С6алкокси, -S-С1-С6алкил, COOR₆, -NR₆R₇, -CONR₆R₇, или R₄R₄ могут вместе быть =О, или R₄R₄ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать пяти-восьми-членную спиросистему в отсутствие или в присутствии гетероатомов, выбранных из N, O, S=(O)_n (где n равно 0-2), N-R₁; и

t равно 1-3.

8. Соединение по п.1, где трициклическая гетероарильная группа представляет собой

где Z₁, Z₂, Z₃, Z₄, Z₅ и Z₆ независимо представляют собой CR₂, N, O, S или N-R₁, при условии, что один из Z₁–Z₆ представляет собой атом углерода, к которому присоединена остальная часть молекулы;

W₁ и W₂ независимо представляют собой CR₄CR₄, S(O)_r (r равно 0-2), О или NR₁, при условии, что образование связи S-S, S-O или О-О не может иметь место при образовании насыщенного кольца;

R₁, R₂, R₆, R₇, Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄ имеют значения, указанные в п.2;

R₄ представляет собой Н, необязательно замещенный С1-С6алкил, ОН (при условии, что оба R₄ не могут быть ОН), С1-С6алкокси, -S-С1-С6алкил, COOR₆, -NR₆R₇, -CONR₆R₇, или R₄R₄ могут вместе быть =О, или R₄R₄ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать пяти-восьми-членную спиросистему в отсутствие или в присутствии гетероатомов, выбранных из N, O, S=(O)_n (где n равно 0-2), N-R₁; и

t равно 1-3.

9. Соединение по п.1, где трициклическая гетероарильная группа представляет собой

где Z₁, Z₂, Z₃, Z₄, Z₅, Z₆ и Z₇ независимо представляют собой CR₂, N, O, S или N-R₁, при условии, что один из Z₁–Z₇ представляет собой атом углерода, к которому присоединена остальная часть молекулы;

W₁ и W₂ независимо представляют собой CR₄CR₄, S(O)_r (r равно 0-2), О или NR₁, при условии, что образование связи S-S, S-O или О-О не может иметь место при образовании насыщенного кольца;

R₁, R₂, R₆, R₇, Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄ имеют значения, указанные в п.2;

или, необязательно, R₄ представляет собой Н, необязательно замещенный С1-С6алкил, ОН (при условии, что оба R₄ не могут быть ОН), С1-С6алкокси, -S-С1-С6алкил, COOR₆, -NR₆R₇, -CONR₆R₇, или R₄R₄ могут вместе быть =О, или R₄R₄ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать пяти-восьми-членную спиросистему в отсутствие или в присутствии гетероатомов, выбранных из N, O, S=(O)_n (где n равно 0-2), N-R₁; и

t равно 1-3.

10. Соединение по п.1, где трициклическая гетероарильная группа представляет собой

где Z₁, Z₂ и Z₃ независимо представляют собой CR₂, N, O, S или N-R₁, при условии, что один из Z₁–Z₃ представляет собой атом углерода, к которому присоединена остальная часть молекулы;

Y₁ и Y₄ независимо представляют собой С или N;

Y₂ и Y₃ независимо представляют собой CH или N;

W₁, W₂, W₃, W₄ и W₅ независимо представляют собой CR₄CR₄, S(O)_r (r равно 0-2), О или NR₁, при условии, что образование связи S-S, S-O или О-О не может иметь место при образовании насыщенного кольца;

R₁, R₂, R₆ и R₇ имеют значения, указанные в п.2;

R₄ представляет собой Н, необязательно замещенный С1-С6алкил, ОН (при условии, что оба R₄ не могут быть ОН), С1-С6алкокси, -S-С1-С6алкил, COOR₆, -NR₆R₇, -CONR₆ R₇, или R₄R₄ могут вместе быть =О, или R₄R₄ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать пяти-восьми-членную спиросистему в отсутствие или в присутствии гетероатомов, выбранных из N, O, S=(O)_n (где n равно 0-2), N-R₁;

t равно 1-3; и

u равно 1-3.

11. Соединение по п.1, где трициклическая гетероарильная группа представляет собой

где Z₁, Z₂, Z₄, Z₅, Z₆, Z₇, Z₈ и Z₉ независимо представляют собой CR₂, N, O, S или N-R₁, при условии, что один из Z₁–Z₉ представляет собой атом углерода, к которому присоединена остальная часть молекулы;

R₁, R₂, R₆, R₇, Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄ имеют значения, указанные в п.2.

12. Соединение по п.1, где трициклическая гетероарильная группа представляет собой

где Z₁, Z₂, Z₄, Z₅ , Z₆, Z₇, Z₈, Z₉ и Z₁₀ независимо представляют собой CR₂, N, O, S или N-R₁, при условии, что один из Z₁–Z₁₀ представляет собой атом углерода, к которому присоединена остальная часть молекулы;

R₁, R₂, R₆, R₇, Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄ имеют значения, указанные в п.2.

13. Соединение по п.1, где трициклическая гетероарильная группа представляет собой

где Z₁, Z₂, Z₃, Z₄ и Z₅ независимо представляют собой CR₂, N, O, S или N-R₁, при условии, что один из Z₁–Z₅ представляет собой атом углерода, к которому присоединена остальная часть молекулы;

W₁, W₂ и W₃ независимо представляют собой CR₄ CR₄, S(O)_r (r равно 0-2), О или NR₁, при условии, что образование связи S-S, S-O или О-О не может иметь место при образовании насыщенного кольца;

и R₁, R₂, R₆, R₇, Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄ имеют значения, указанные в п.2;

R₄ представляет собой Н, необязательно замещенный С1-С6алкил, ОН (при условии, что оба R₄ не могут быть ОН), С1-С6алкокси, -S-С1-С6алкил, COOR₆, -NR₆R₇, -CONR₆ R₇, или R₄ R₄ могут вместе быть =О, или R₄R₄ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать пяти-восьми-членную спиросистему в отсутствие или в присутствии гетероатомов, выбранных из N, O, S=(O)_n (где n равно 0-2), N-R₁; и

t равно 1-4.

14. Соединение по п.1, где трициклическая гетероарильная группа представляет собой

где Z₁, Z₂, Z₃, Z₄, Z₅ и Z₆ независимо представляют собой CR₂, N, O, S или N-R₁, при условии, что один из Z₁–Z₅ представляет собой атом углерода, к которому присоединена остальная часть молекулы;

W₁, W₂ и W₃ независимо представляют собой CR₄ CR₄, S(O)_r (r равно 0-2), О или NR₁, при условии, что образование связи S-S, S-O или О-О не может иметь место при образовании насыщенного кольца;

R₁, R₂, R₆ , R₇, Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄ имеют значения, указанные в п.2;

R₄ представляет собой Н, необязательно замещенный С1-С6алкил, ОН (при условии, что оба R₄ не могут быть ОН), С1-С6алкокси, -S-С1-С6алкил, COOR₆, -NR₆R₇, -CONR₆ R₇, или R₄R₄ могут вместе быть =О, или R₄R₄ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать пяти-восьми-членную спиросистему в отсутствие или в присутствии гетероатомов, выбранных из N, O, S=(O)_n (где n равно 0-2), N-R₁; и

t равно 1-3.

15. Соединение по п.1, где трициклическая гетероарильная группа представляет собой

где Z₁, Z₂, Z₃, Z₄, Z₅, Z₆, Z₇ и Z₈ независимо представляют собой CR₂, N, O, S или N-R₁, при условии, что один из Z₁–Z₈ представляет собой атом углерода, к которому присоединена остальная часть молекулы;

W₁ и W₂ независимо представляют собой CR₄CR₄, S(O)_r (r равно 0-2), О или NR₁, при условии, что образование связи S-S, S-O или О-О не может иметь место при образовании насыщенного кольца;

R₁, R₂, R₆, R₇, Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄ имеют значения, указанные в п.2;

R₄ представляет собой Н, необязательно замещенный С1-С6алкил, ОН (при условии, что оба R₄ не могут быть ОН), С1-С6алкокси, -S-С1-С6алкил, COOR₆, -NR₆R₇, -CONR₆R₇, или R₄R₄ могут вместе быть =О, или R₄R₄ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать пяти-восьми-членную спиросистему в отсутствие или в присутствии гетероатомов, выбранных из N, O, S=(O)_n (где n равно 0-2), N-R₁; и

t равно 1-2.

16. Соединение по п.1, где трициклическая гетероарильная группа представляет собой

где Z₁, Z₂, Z₃ и Z₄ независимо представляют собой CR₂, N, O, S или N-R₁, при условии, что один из Z₁–Z₄ представляет собой атом углерода, к которому присоединена остальная часть молекулы;

W₁, W₂, W₃, W₄ и W₅ независимо представляют собой CR₄CR₄, S(O)_r (r равно 0-2), О или NR₁, при условии, что образование связи S-S, S-O или О-О не может иметь место при образовании насыщенного кольца;

R₁, R₂, R₆, R₇, Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄ имеют значения, указанные в п.2;

R₄ представляет собой Н, необязательно замещенный С1-С6алкил, ОН (при условии, что оба R₄ не могут быть ОН), С1-С6алкокси, -S-С1-С6алкил, COOR₆, -NR₆R₇, -CONR₆R₇, или R₄R₄ могут вместе быть =О, или R₄R₄ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать пяти-восьми-членную спиросистему в отсутствие или в присутствии гетероатомов, выбранных из N, O, S=(O)_n (где n равно 0-2), N-R₁;

t равно 1-3; и

u равно 1-3.

17. Соединение по любому одному из пп.1-16, где соединение имеет формулу

18. Соединение по любому одному из пп.1-16, где Х представляет собой S.

19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

(5R,6Z)-6-(имидазо[2,1-b][1, 3]бензотиазол-2-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

(5R,6Z)-6-[(7-метоксиимидазо[2,1-b][1, 3]бензотиазол-2-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

(5R,6Z)-6-[(7-хлоримидазо[2,1-b][1, 3]бензотиазол-2-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

(5R,6Z)-6-имидазо[1, 2-а]хинолин-2-илметилен-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

натриевой соли (5R,6Z)-6-(имидазо[1, 2-а]хиноксалин-2-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

(5R,6Z)-6-[(7-метилимидазо[2,1-b][1, 3]бензотиазол-2-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

натриевой соли (5R,6Z)-6-(4,5,6,7-тетрагидро-1,3а,3b, 8-тетраазациклопента[a]инден-2-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

(5R,6E)-6-[(10-бензил-11-оксо-10,11-дигидродибензо[b,f][1, 4]оксазепин-8-ил)метилен]-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

6-(5-эпокси-7,8-дигидро-6Н-3,4, 8b-триаза-ас-индацен-2-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

натриевой соли (5R,6E и Z)-7-оксо-6-(4Н,10Н-пиразоло[5,1-c][1, 4]бензоксазепин-2-илметилен)-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

натриевой соли (5R),(6Z)-6-(5Н-имидазо[2, 1-a]изоиндол-2-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

(5R,6Z)-6-[(5-метилимидазо[2,1-b][1, 3]бензотиазол-2-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

(5R,6Z)-6-[(7-фторимидазо[2,1-b][1, 3]бензотиазол-2-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

(5R,6Z)-6-(имидазо[2, 1-b]бензотиазол-7-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

(5R,6Z)-7-оксо-6-([1,3]тиазоло[3, 2-а]бензотиазол-2-илметилен)-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

(5R,6Z)-8-[(9-метил-9Н-имидазо[1, 2-а]бензимидазол-2-илметилен]-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

(5R,6Z)-7-оксо-6-(4Н-тиено[2’,3’:4,5]тиопирано[2, 3-b]пиридин-2-илметилен)-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты (натриевой соли);

(5R,6Z)-7-оксо-6-(4Н-тиено[2’,3’:4,5]тиопирано[2, 3-b]пиридин-2-илметилен)-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты (натриевая соль);

натриевой соли (5R,6Z)-6-[(5-метил-7,8-дигидро-6Н-циклопента[e][1,2,4]триазоло[1, 5-a]пиримидин-2-ил)метилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

натриевой соли (5R,6Z)-6-{[7-(этоксикарбонил)-6,7,8,9-тетрагидропиридо[3,4-e][1,2, 4]триазоло[1,5-a]пиримидин-2-ил]метилен}-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

натриевой соли (5R,6Z)-6-(8’,9’-дигидро-6'Н-спиро[1,3-диоксолан-2,7’-[1,2, 4]триазоло[1,5-a]хиназолин]-2’-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

натриевой соли (5R,6Z)-6-[(5-метил-6,7,8,9-тетрагидро[1,2,4]триазоло[1, 5-a]хиназолин-2-ил)метилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

натриевой соли (5R,6Z)-6-[(5-метокси-7,8-дигидро-6Н-циклопента[е]имидазо[1,2-а][1, 3]пиримидин-2-ил)метилен]-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

натриевой соли (5R,6Z)-6-({5-[2-бензилокси)этокси]-7,8-дигидро-6Н-циклопента[е]имидазо[1, 2-а][1,3]пиримидин-2-ил}метилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

натриевой соли (5R,6Z)-6-(2,3-дигидро[1,3]тиазоло[3, 2-a]бензимидазол-6-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

натриевой соли (5R,6Z)-6-(3,4-дигидро-2Н-[1,3]тиазино[3, 2-a]бензимидазол-7-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

натриевой соли (5R,6Z)-7-оксо-6-([1,3]тиазоло[3, 2-a]бензимидазол-6-илметилен)-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты.

20. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

(5R,6Z)-6-(7, 8-дигидро-6Н-циклопента[3,4]пиразоло[5,1-b][1,3]тиазол-2-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

(5R,6Z)-7-оксо-6-(5,6,7,8-тетрагидроимидазо[2, 1-b][1, 3]бензотизол-2-илметилен)-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

натриевой соли (5R,6Z)-6-(7,8-дигидро-5Н-пирано[4,3-d]пиразо[5,1-b][1, 3]оксазол-2-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты;

натриевой соли (5R,6Z)-7-оксо-6-(5,6,7,8-тетрагидропиразоло[5,1-b][1, 3]бензоксазол-2-илметилен)-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты и

натриевой соли (5R,6Z)-6-{[6-(этоксикарбонил)-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[5’,1’:2,3][1, 3]оксазоло[5, 4-c]пиридин-2-ил]метилен}-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты.

21. Соединение по п.1, которым является (5R,6Z)-6-(5,8-дигидро-6Н-имидазо[2, 1-b]пирано[4, 3-d][1,3]тиазол-2-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота.

22. Соединение по п.1, которым является (5R,6Z)-6-(6, 7-дигидро-5Н-циклопента[d]имидазо[2, 1-b][1,3]тиазол-2-илметилен)-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота.

23. Способ лечения бактериальной инфекции или заболевания у пациента, нуждающегося в этом, который включает обеспечение указанного пациента эффективным количеством соединения формулы по любому одному из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли, или гидролизуемого in vivo сложного эфира.

24. Способ по п.23, где соединение вводят совместно с бета-лактамным антибиотиком.

25. Способ по п.24, где отношение β-лактамного антибиотика к соединению находится в диапазоне от приблизительно 1:1 до приблизительно 100:1.

26. Способ по п.25, где отношение β -лактамного антибиотика к соединению меньше, чем 10:1.

27. Фармацевтическая композиция, которая содержит фармацевтически приемлемый носитель и эффективное количество соединения формулы I по любому одному из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли, или гидролизуемого in vivo сложного эфира.

28. Способ получения соединения формулы I по п.1, который содержит восстановительное элиминирование соединения формулы II

где А’ представляет собой А или В, которые имеют значения, указанные в п.1;

Х представляет собой О или S;

Р представляет собой сложноэфирную уходящую группу, например ацетатную, метансульфонатную; и

R представляет собой защитную группу, с последующим, если необходимо, удалением защитной группы, с получением соединения формулы I, где R₅ представляет собой водород, и, если необходимо, превращением соединения в фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, где R₅ представляет собой С1-С6алкил, С5-С6циклоалкил или CHR₃OCOC1-С6алкил.