Способ и устройства для лиофилизации, реконституции и введения реконституированного действующего вещества - RU2007119397A

Реферат

1. Устройство для лиофилизации, реконституции и введения реконституированного действующего вещества, содержащее продолговатый корпус (3) с передним со стороны выдачи концом (6) и противоположным ему задним концом (7), причем в корпусе (3) в зоне переднего конца (6) выполнена или расположена первая камера (1) с находящимся в ней лиофилизатом, которая на своем обращенном к переднему концу (6) корпуса конце плотно закупорена съемным затвором (9), а в направлении заднего конца (7) корпуса - поршнем (11), причем в корпусе (3) в зоне заднего конца (7) выполнена или расположена вторая камера (2), по меньшей мере, с одним отверстием (13), которое сообщает вторую камеру (2) с окружающей атмосферой и запечатано мембраной (14; 55), проницаемой для газа, но не для бактерий, отличающееся тем, что во второй камере (2) расположена содержащая растворитель карпула (12), обращенная от переднего конца (6) корпуса сторона которой плотно закупорена перемещаемой в ней пробкой (31), причем на заднем конце (7) корпуса расположены предназначенные для взаимодействия с пробкой (31) карпулы исполнительные средства (29), снабженные фиксирующими средствами (40, 41), которые обеспечивают движение исполнительных средств (29) только в направлении переднего конца (6) корпуса и препятствуют обратному движению.

2. Устройство по п.1, отличающееся тем, что поршень (11) расположен с обращенной к первой камере (1) стороны мембраны (55) вблизи нее.

3. Устройство по п.2, отличающееся тем, что поршень (11) расположен от мембраны (55) на расстоянии 0,1-30 мм, предпочтительно 0,1-5 мм.

4. Устройство по одному из пп.1-3, отличающееся тем, что объем первой камеры (1) больше объема лиофилизованного действующего вещества.

5. Устройство по п.1, отличающееся тем, что давление воздуха в первой камере (1) выше 1 бар или давления окружающего воздуха.

6. Устройство по п.1, отличающееся тем, что давление воздуха в первой камере (1) ниже 1 бар или давления окружающего воздуха.

7. Устройство по п.1, отличающееся тем, что между первой камерой (1) и карпулой (12) расположены соединительные средства (16; 75), предназначенные для создания соединения между внутренним пространством карпулы (12) и первой камерой (1).

8. Устройство по п.7, отличающееся тем, что соединительные средства (16; 75) включают в себя перемещаемую в корпусе (3) направляющую (17), в которой размещена соединительная канюля (18) с направленным к поршню (11) концом (19) и направленным к карпуле (12) концом (20), причем соединительная канюля (18) представляет собой двухконцевую иглу, которая в своей средней части выполнена с возможностью закрепления в направляющей и, например, вклеена, запенена или удерживается посредством прессовой посадки.

9. Устройство по п.7, отличающееся тем, что соединительные средства (16; 75) включают в себя соединительную канюлю (18), размещенную одним концом (19) в поршне (11), причем другой конец (20) направлен к карпуле (12).

10. Устройство по п.9, отличающееся тем, что направленный к карпуле (12) конец (20) канюли закрыт колпачком (21) из резиноэластичного материала, причем колпачок (21) плотно соединен с поршнем (11).

11. Устройство по п.9, отличающееся тем, что направленный к карпуле (12) конец (20) канюли расположен в углублении (22) поршня (11), причем углубление (22) запечатано мембраной (15), проницаемой для газа, но не для бактерий.

12. Устройство по п.1, отличающееся тем, что первая камера (1) образована стеклянным цилиндром (23), размещенным, в свою очередь, в корпусе (3).

13. Устройство по п.12, отличающееся тем, что стеклянный цилиндр (23) имеет на конце со стороны выдачи суженное горлышко (24), несущее адаптер (25), на который надет затвор (9).

14. Устройство по п.1, отличающееся тем, что затвор (9) содержит уплотнительный элемент (10) из резиноэластичного материала, который при надетом затворе (9) закупоривает отверстие горлышка первой камеры (1).

15. Устройство по п.1, отличающееся тем, что затвор (9) фиксирован посредством блокировки от случайного снятия.

16. Устройство по п.1, отличающееся тем, что затвор (9) имеет закупориваемый выпуск, проницаемый для воздуха, но не для жидкостей и сообщенный с внутренним пространством первой камеры (1).

17. Устройство по п.16, отличающееся тем, что выпуск выполнен с возможностью стерильного закупоривания.

18. Устройство по п.17, отличающееся тем, что выпуск соединен посредством элемента защиты с затвором (9) или корпусом (3).

19. Устройство по п.1, отличающееся тем, что затвор (9) соединен посредством элемента защиты с корпусом (3), отверстием горлышка или стеклянным цилиндром (3).

20. Устройство по п.1, отличающееся тем, что корпус (3) состоит из двух расположенных аксиально друг за другом, соединенных между собой в месте (8) соединения частей (4, 5), причем место (8) соединения находится между первой камерой (1) и второй камерой (2).

21. Устройство по п.20, отличающееся тем, что место (8) соединения образовано резьбовым соединением.

22. Устройство по п.21, отличающееся тем, что место (8) соединения защищено элементом защиты, например этикеткой (35).

23. Устройство по п.1, отличающееся тем, что первая камера (1) на своем конце, обращенном от переднего конца (6) корпуса, имеет на внутренней поверхности продольные канавки (45).

24. Устройство по п.1, отличающееся тем, что поршень (11) состоит из резиноэластичного материала, имеет диаметр больше внутреннего диаметра первой камеры (1) и, по меньшей мере, один аксиально проходящий, расположенный в зоне его периферии воздухоудаляющий канал, сечение которого рассчитано так, что он закупорен за счет упругой деформации поршня (11), когда тот полностью размещен в первой камере (1).

25. Устройство по п.1, отличающееся тем, что запечатанное мембраной (14) отверстие (13) расположено на торцевой стороне заднего конца (7) корпуса.

26. Устройство по п.25, отличающееся тем, что предусмотрена надеваемая на задний конец (7) корпуса соединительная деталь (58), с которой соединены исполнительные средства (29), причем на соединительной детали или исполнительных средствах расположены режущие или разделительные средства (57), которые при надевании соединительной детали (58) на задний конец (7) корпуса прорезают мембрану (14).

27. Устройство по п.1, отличающееся тем, что исполнительные средства (29) размещены в защитной трубке (30), разъемно и плотно закрепленной на корпусе (3).

28. Устройство по п.27, отличающееся тем, что закрытое мембраной (14) отверстие (13) расположено в защитной трубке.

29. Устройство по п.7, отличающееся тем, что соединительные средства (16; 75), пробка (31) карпулы и поршень (11) рассчитаны с возможностью приведения в действие во время движения исполнительных средств (29) в направлении переднего конца (6) корпуса сначала соединительных средств (16; 75), так что создается проточное соединение от карпулы (12) к первой камере (1), затем движения пробки (31) карпулы в направлении переднего конца (6) корпуса, так что растворитель течет из карпулы (12) в первую камеру (1) и там смешивается с лиофилизатом, а после этого движения поршня (11) в первой камере (1) направлении переднего конца (6) корпуса с вытеснением из первой камеры (1) реконституированного действующего вещества.

30. Устройство по п.29, отличающееся тем, что в направлении движения исполнительных средств (29) непосредственно друг за другом расположены фиксирующие средства (40).

31. Устройство по п.30, отличающееся тем, что фиксирующие средства образованы храповым устройством (40, 41).

32. Устройство по п.31, отличающееся тем, что исполнительные средства (29) включают в себя поршневой шток, имеющий проходящие вдоль ребра, деформируемые с упругим возвратом в радиальном направлении относительно продольной средней оси поршневого штока, причем фиксирующие средства содержат стопоры (40), выполненные на обращенной к внутренней стороне корпуса торцевой стороне ребер.

33. Устройство по п.29, отличающееся тем, что соединительные средства (16; 75) удерживаются во внутреннем пространстве корпуса (3) с помощью имеющего задаваемое удерживающее усилие первого удерживающего устройства (47, 48; 76, 77, 78) в корпусе (3).

34. Устройство по п.33, отличающееся тем, что первое удерживающее устройство образовано выполненной во внутренней стенке корпуса, проходящей, по меньшей мере, по части периферии огибающей канавкой (48) и расположенными на соединительном средстве (16), предварительно напряженными в направлении внутренней стенки корпуса фиксирующими лапками с входящими в канавку фиксирующими продолжениями (47).

35. Устройство по п.1, отличающееся тем, что герметизирующий первую камеру (1) поршень (11) снабжен имеющим задаваемое удерживающее усилие удерживающим устройством или соединен с ним.

36. Устройство по п.35, отличающееся тем, что удерживающее устройство образовано расположенным на поршне (11) тормозным утолщением (43), наружный диаметр которого больше внутреннего диаметра корпуса.

37. Устройство по п.36, отличающееся тем, что в направлении продвижения друг за другом расположены несколько тормозных утолщений.

38. Устройство по п.36 или 37, отличающееся тем, что тормозное утолщение (43) или тормозные утолщения входит или входят в углубления внутренней стенки корпуса.

39. Устройство по п.1, отличающееся тем, что предусмотрены предварительно напрягаемые пружинящие средства (64), вызывающие при своем ослаблении движение исполнительных средств (29).

40. Устройство по п.33, отличающееся тем, что первое удерживающее устройство (76, 77, 78) имеет первое фиксированное положение (77) и второе фиксированное положение (78).

41. Устройство по п.40, отличающееся тем, что соединительные средства (75) содержат второе удерживающее устройство (74), которое противодействует относительному движению между карпулой (12) и соединительными средствами (75) посредством заданного удерживающего усилия.

42. Устройство по п.40 или 41, отличающееся тем, что между соединительными средствами (75) и поршнем (11) предусмотрены активные фиксирующие средства (81, 82), которые после создания проточного соединения между карпулой (12) и первой камерой (11) препятствуют отделению соединительных средств (75) от поршня (11).

43. Способ приготовления действующего вещества в устройстве по одному из пп.1-42, отличающийся тем, что сначала поршнем (11) плотно закупоривают противоположный стороне выдачи конец первой камеры (1), затем действующее вещество вводят через горлышко (24) со стороны выдачи в первую камеру (1) и лиофилизуют в ней, после чего горлышко плотно закупоривают затвором (9).