Производные бензоксазепина и их использование в качестве стимуляторов рецептора амра - RU2004100310A
Код документа: RU2004100310A
Реферат
1. Производное бензоксазепина общей формулы I
I
где X представляет собой CO или SO2;
R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из H, (C1-4)алкила,
(C1-4)алкилокси, (C1-4)алкилокси(C1-4)алкила, CF3, галогена, нитро, циано, NR8R9, NR8COR10 и CONR8R9;
R5, R6 и R7 независимо представляют собой H или (C1-4)алкил;
R8 и R9 независимо представляют собой H или (C1-4)алкил; или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из O, S или NR11;
R10 представляет собой (C1-4)алкил;
R11 представляет собой (C1-4)алкил.
A представляет собой остаток 4-7-членного насыщенного гетероциклического кольца, необязательно содержащего атом кислорода, где кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, выбранными из (C1-4)алкила, (C1-4)алкилокси, гидрокси, галогена и оксо;
или к его фармацевтически приемлемой соли;
при условии, что исключены соединения формулы I, где X представляет собой CO; каждый R1-R7 представляет собой H, и A представляет собой (CH2)3 или (CH2)4; соединения формулы I, где X представляет собой CO; R2 представляет собой H; R2 представляет собой метил; каждый R3-R7 представляет собой H; и A представляет собой (CH2)3; соединения формулы I, где X представляет собой CO; R1 и R2 представляют собой H; R3 представляет собой метил; каждый R4-R7 представляет собой H; и A представляет собой (CH2)3; соединения формулы I, где X представляет собой CO; каждый R1-R3 представляет собой H; R4 представляет собой метил; каждый R5-R7 представляет собой H; и A представляет собой (CH2)3; и соединения формулы I, где X представляет собой CO; каждый R1-R4 представляет собой H; R5 представляет собой метил; R6 и R7 представляет собой H; и A представляет собой (CH2)3.
2. Производное бензоксазепина по п.1, где Х представляет собой СО.
3. Производное бензоксазепина по п.2, где R5, R6 и R7 представляют собой Н; и А представляет собой (СН2)3 .
4. Производное бензоксазепина по п.3, где один или несколько R1, R2, R3 и R4 представляет собой водород.
5. Производное безоксазепина по п.1, которое выбрано из:
(R)-7-фтор-2,3,11,11a-тетрагидро-1H,5H-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазепин-5-она;
(S)-7-фтор-2,3,11,11a-тетрагидро-1H,5H-пирроло[2, 1-c][1,4]бензоксазепин-5-она;
(S)-9-фтор-2,3,11,11a-тетрагидро-1H,5H-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазепин-5-она;
(R)-9-фтор-2,3,11,11a-тетрагидро-1H,5H-пирроло[2,1-c][1, 4]бензоксазепин-5-она;
(S)-6-фтор-2,3,11,11a-тетрагидро-1H,5H-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазепин-5-она.
6. Производное бензоксазепина общей формулы I
I
где X представляет собой CO или SO2;
R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из H, (C1-4)алкила,
(C1-4)алкилокси, (C1-4)алкилокси(C1-4)алкила, CF3, галогена, нитро, циано, NR8R9, NR8COR10 и CONR8R9;
R5, R6 и R7 независимо представляют собой H или (C1-4)алкил;
R8 и R9 независимо представляют собой H или (C1-4)алкил; или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из O, S или NR11;
R10 представляет собой (C1-4)алкил;
R11 представляет собой (C1-4)алкил.
A представляет собой остаток 4-7-членного насыщенного гетероциклического кольца, необязательно содержащего атом кислорода, кольцо необязательно замещенное 1-3 заместителями, выбранными из (C1-4)алкила, (C1-4)алкилокси, гидрокси, галогена и оксо; для применения при лечении.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая производные бензоксазепина формулы I, как определено в п.4, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
8. Применение производного бензоксазепина формулы I по п.4, при получении лекарственного средства для лечения неврологических заболеваний и психических расстройств, которые чувствительны к увеличению синаптических ответов, опосредованных рецепторами АМРА в центральной нервной системе.
9. Применение по п.6, где заболевание или расстройство выбрано из нейродегенеративных расстройств, когнитивных дисфункций или дисфункций памяти, нарушений запоминания и обучения, таких, которые могут быть результатом возрастных изменений, расстройства памяти, травмы, инсульта, эпилепсии, болезни Альцгеймера, депрессии, шизофрении, психических расстройств, тревожного состояния, сексуальных дисфункций, аутизма или расстройств, или заболеваний, в результате действия невротических агентов или токсикомании, и алкогольной интоксикации.
