Производные бензоксазепина и их использование в качестве стимуляторов рецептора амра - RU2004100310A

Реферат

1. Производное бензоксазепина общей формулы I

I

где X представляет собой CO или SO₂;

R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбраны из H, (C_1-4)алкила,

(C_1-4)алкилокси, (C_1-4)алкилокси(C_1-4)алкила, CF₃, галогена, нитро, циано, NR⁸R⁹, NR⁸COR¹⁰ и CONR⁸R⁹;

R⁵, R⁶ и R⁷ независимо представляют собой H или (C_1-4)алкил;

R⁸ и R⁹ независимо представляют собой H или (C_1-4)алкил; или R⁸ и R⁹ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из O, S или NR¹¹;

R¹⁰ представляет собой (C_1-4)алкил;

R¹¹ представляет собой (C_1-4)алкил.

A представляет собой остаток 4-7-членного насыщенного гетероциклического кольца, необязательно содержащего атом кислорода, где кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, выбранными из (C_1-4)алкила, (C_1-4)алкилокси, гидрокси, галогена и оксо;

или к его фармацевтически приемлемой соли;

при условии, что исключены соединения формулы I, где X представляет собой CO; каждый R¹-R⁷ представляет собой H, и A представляет собой (CH₂)₃ или (CH₂)₄; соединения формулы I, где X представляет собой CO; R² представляет собой H; R² представляет собой метил; каждый R³-R⁷ представляет собой H; и A представляет собой (CH₂)₃; соединения формулы I, где X представляет собой CO; R¹ и R² представляют собой H; R³ представляет собой метил; каждый R⁴-R⁷ представляет собой H; и A представляет собой (CH₂)₃; соединения формулы I, где X представляет собой CO; каждый R¹-R³ представляет собой H; R⁴ представляет собой метил; каждый R⁵-R⁷ представляет собой H; и A представляет собой (CH₂)₃; и соединения формулы I, где X представляет собой CO; каждый R¹-R⁴ представляет собой H; R⁵ представляет собой метил; R⁶ и R⁷ представляет собой H; и A представляет собой (CH₂)₃.

2. Производное бензоксазепина по п.1, где Х представляет собой СО.

3. Производное бензоксазепина по п.2, где R⁵, R⁶ и R⁷ представляют собой Н; и А представляет собой (СН₂)₃ .

4. Производное бензоксазепина по п.3, где один или несколько R¹, R², R³ и R⁴ представляет собой водород.

5. Производное безоксазепина по п.1, которое выбрано из:

(R)-7-фтор-2,3,11,11a-тетрагидро-1H,5H-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазепин-5-она;

(S)-7-фтор-2,3,11,11a-тетрагидро-1H,5H-пирроло[2, 1-c][1,4]бензоксазепин-5-она;

(S)-9-фтор-2,3,11,11a-тетрагидро-1H,5H-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазепин-5-она;

(R)-9-фтор-2,3,11,11a-тетрагидро-1H,5H-пирроло[2,1-c][1, 4]бензоксазепин-5-она;

(S)-6-фтор-2,3,11,11a-тетрагидро-1H,5H-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазепин-5-она.

6. Производное бензоксазепина общей формулы I

I

где X представляет собой CO или SO₂;

R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбраны из H, (C_1-4)алкила,

(C_1-4)алкилокси, (C_1-4)алкилокси(C_1-4)алкила, CF₃, галогена, нитро, циано, NR⁸R⁹, NR⁸COR¹⁰ и CONR⁸R⁹;

R⁵, R⁶ и R⁷ независимо представляют собой H или (C_1-4)алкил;

R⁸ и R⁹ независимо представляют собой H или (C_1-4)алкил; или R⁸ и R⁹ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из O, S или NR¹¹;

R¹⁰ представляет собой (C_1-4)алкил;

R¹¹ представляет собой (C_1-4)алкил.

A представляет собой остаток 4-7-членного насыщенного гетероциклического кольца, необязательно содержащего атом кислорода, кольцо необязательно замещенное 1-3 заместителями, выбранными из (C_1-4)алкила, (C_1-4)алкилокси, гидрокси, галогена и оксо; для применения при лечении.

7. Фармацевтическая композиция, содержащая производные бензоксазепина формулы I, как определено в п.4, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.

8. Применение производного бензоксазепина формулы I по п.4, при получении лекарственного средства для лечения неврологических заболеваний и психических расстройств, которые чувствительны к увеличению синаптических ответов, опосредованных рецепторами АМРА в центральной нервной системе.

9. Применение по п.6, где заболевание или расстройство выбрано из нейродегенеративных расстройств, когнитивных дисфункций или дисфункций памяти, нарушений запоминания и обучения, таких, которые могут быть результатом возрастных изменений, расстройства памяти, травмы, инсульта, эпилепсии, болезни Альцгеймера, депрессии, шизофрении, психических расстройств, тревожного состояния, сексуальных дисфункций, аутизма или расстройств, или заболеваний, в результате действия невротических агентов или токсикомании, и алкогольной интоксикации.