Ингибиторы nampt и способы - RU2016150395A
Код документа: RU2016150395A
Формула
1. Соединение формулы (I):
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Y1 представляет собой -CR14- или N,
Y2 представляет собой CR15 или N,
Y3 представляет собой -C(O)-,
Y4 представляет собой -CH2 или -N(R16)-,
или Y3 и Y4 вместе представляют собой -C(R17)=C(R18)-,
Х представляет собой арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил или амид,
Z представляет собой C2 или высший алкил или алкоксилалкил,
R представляет собой Н или C1-C6 алкил,
R1-R18 независимо представляют собой -H или C1-C6 алкил, и
Q представляет собой C или N; при условии, что когда Q представляет собой N и R представляет собой Н, Х не представляет собой
.
2. Соединение по п.1, где Х представляет собой фенил или замещенный фенил.
3. Соединение по п.2, где Х представляет собой фторфенил.
4. Соединение по п.1, где R представляет собой Н.
5. Соединение по п.1, где Х представляет собой пиридинил или замещенный пиридинил.
6. Соединение по п.5, где Х представляет собой фторпиридинил или метилпиридинил.
7. Соединение по п.1, где Y1 представляет собой CH.
8. Соединение по п.1, где Y1 представляет собой N.
9. Соединение по п.1, где Y2 представляет собой CH.
10. Соединение по п.1, где Y2 представляет собой N.
11. Соединение по п.1, где Y4 представляет собой -CH2-.
12. Соединение по п.11, где Y3 и Y4 вместе представляют собой -C(R17)=C(R18)-.
13. Соединение по п.1, где Y3 и Y4 вместе представляют собой -C(R17)=C(R18)-.
14. Соединение по п.1, где Z представляет собой C2-C4 алкил.
15. Соединение по п.1, где Z представляет собой пропил.
16. Соединение по п.15, где Z представляет собой изопропил.
17. Соединение по п.1, где Z представляет собой алкоксиалкил.
18. Соединение по п.1, где Z представляет собой циклобутилметил.
19. Соединение по п.1, где R1-R18каждый представляет собой -H.
20. Соединение по п.1, где R17иR18каждый представляет собой -H.
21. Соединение, имеющее следующую формулу:
22. Соединение, имеющее следующую формулу:
23. Способ ингибирования активированных и/или пролиферирующих В-клеток для терапевтической модуляции иммунологического заболевания, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту композиции, включающей соединение по п.1, 21 или 22.
24. Способ по п.23, в котором иммунологическое заболевание представляет собой волчанку, ревматоидный артрит, склеродермию, псориаз, синдром Шегрена, диабет I типа или рассеянный склероз.
25. Способ индукции, модуляции или поддержания иммуносупрессии для трансплантата, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту композиции, включающей соединение по п.1.
26. Способ подавления или модуляции иммунного ответа на терапевтический биологический препарат, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту композиции, включающей соединение по п.1.
27. Способ по п.26, где терапевтический биологический препарат представляет собой рекомбинантный белок, нуклеиновую кислоту, антитело или пептид.
28. Способ ингибирования роста опухолевых клеток, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту композиции, включающей соединение по п.1.
29. Способ по п.28, где опухолевые клетки являются NAMPT дефицитными.
30. Способ лечения лейкоза и лимфомы, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту композиции, включающей соединение по п.1.
31. Способ по п.30, где лейкоз представляет собой острый лимфоцитарный лейкоз.
32. Способ лечения вирусной инфекции, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту композиции, включающей соединение по п.1.
33. Способ по п.32, где вирусная инфекция выбрана из гриппа, РСВ, HSV, HCV, HBV, HPV, HIV, CMV, EBOV или EBV.
34. Способ ингибирования B-клеточной дифференцировки в плазматические клетки, включающий взаимодействие В-клеток с соединением по п.1, 20 или 21.
35. Способ определения присутствия соединения по п.1, 21 или 22 в образце, включающий взаимодействие образца со связующим веществом, которое связывается с соединением, и определение связывания этого вещества с соединением.
36. Соединение формулы (I):
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
Y1 представляет собой -CR14- или N,
Y2 представляет собой CR15 или N,
Y3 представляет собой -C(O)-,
Y4 представляет собой -CH2 или -N(R16)-,
или Y3 и Y4 вместе представляют собой -C(R17)=C(R18)-,
Х представляет собой арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил или амид,
Z представляет собой C2 или высший алкил или алкоксилалкил,
R представляет собой Н или C1-C6 алкил,
R1-R18 независимо представляют собой -H или C1-C6 алкил,
Q представляет собой C или N; при условии, что когда Q представляет собой N и R представляет собой Н, Х не представляет собой
, и
по меньшей мере один атом в Формуле (I) замещен радиоактивным изотопом или по меньшей мере одна группа в Формуле (I) замещена флуоресцентной группой.
