Контролируемое высвобождение фенольных опиатов - RU2008151690A

Реферат

1. Соединение структурной формулы (I) ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, где ! Х является фенольным опиатом, в котором атом водорода гидроксильной группы фенола замещен ковалентной связью с -C(O)-Y-(C(R1)(R2))n-N(R3)(R4); ! Y является -NR5- и R5 является (1-4С)алкилом, ! n равно 2 или 3, ! R1 и R2 каждый является водородом, ! R3 является водородом или (1-4С)алкилом и ! R4 является остатком L-аминокислоты, выбранной из аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, глицина, глутамина, глутаминовой кислоты, гистидина, изолейцина, лейцина, метионина, фенилаланина, пролина, серина, треонина, триптофана, тирозина, лизина и валина, остатком дипептида или трипептида, состоящего из двух или трех L-аминокислотных остатков, независимо выбранных из аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, глицина, глутамина, глутаминовой кислоты, гистидина, изолейцина, лейцина, метионина, фенилаланина, пролина, серина, треонина, триптофана, тирозина, лизина и валина или остатком их N-ацильных производных. ! 2. Соединение по п.1, где фенольный опиат является оксиморфоном, гидроморфоном или морфином. ! 3. Соединение по п.1 или 2, где R5 является метилом. ! 4. Соединение по п.3, где R3 является водородом или метилом. ! 5. Соединение по п.4, где R4 является остатком аргинина, N-ацетиларгинина, N-трет-бутаноиларгинина, N-бензоиларгинина, N-пиперониларгинина, N-глициниларгинина, лизина, глутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты, тирозина, пролина и N-глицинилпролина. ! 6. Соединение по п.5, где R4 является остатком аргинина, N-ацетиларгинина, N-трет-бутаноиларгинина, N-бензоиларгинина, N-пиперониларгинина, N-глициниларгинина, лизина, глутаминовой кислот�