C-14 окисление производных морфина - RU2004108210A

Реферат

1. Способ получения производного 14-гидроксинорморфинона формулы IV

включающий взаимодействие соединения формулы III

с оксидантом кобальтом (II) в присутствии слабого основания и воздуха или кислорода в качестве сооксиданта;

где R₁ представляет собой (1С-7С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами хлора, бутенил, винил, бензил, фенил или нафтил;

R₂ представляет собой бензил или бензил, замещенный одной или несколькими (1С-6С)алкоксигруппами, или бензил, замещенный одним или несколькими галогенами.

2. Способ по п.1, в котором оксидант представляет собой Со(ОАс)₂.

3. Способ по п.1 или 2, в котором сооксидант представляет собой кислород.

4. Способ по п.1 или 2, в котором слабое основание представляет собой ацетат натрия, ацетат калия, фосфат натрия или фосфат калия.

5. Способ по п.4, в котором слабое основание представляет собой ацетат натрия.

6. Способ по п.1 или 2, в котором R₁ представляет собой (1-7С)алкил.

7. Способ по п.6, в котором R₁ представляет собой этил.

8. Способ по п.1 или 2, в котором R₂ представляет собой бензил.

9. Производное 14-гидроксинорморфинона формулы IV, как указанно в п.1.

10. Производное 14-гидроксинорморфинона по п.9, в котором R₁ представляет собой этил.

11. Производное 14-гидроксинорморфинона по п.9 или 10, в котором R₂ представляет собой бензил.

12. Производное морфинона формулы III, как указанно в п.1.

13. Производное морфинона по п.12, в котором R₁ представляет собой этил.

14. Производное морфинона по п.12 или 13, в котором R₂ представляет собой бензил.

15. Способ получения соединения формулы III, включающий взаимодействие производного морфина формулы II

с окислителем, эффективным для окисления аллильных гидроксигрупп с получением кетогрупп, в результате получают

соединение формулы III, как указанно в п.1, при этом R₁ и R₂ имеют значения, указанные в п.1.

16. Способ по п.15, в котором окислитель представляет собой дихромат натрия.

17. Способ по п.15 или 16, в котором R₁ представляет собой этил, R₂ представляет собой бензил.

18. Производное морфина формулы II, как указанно в п.15.

19. Производное морфина по п.18, в котором R₁ представляет собой этил.

20. Производное морфина по п.18 или 19, в котором R₂ представляет собой бензил.

21. Способ получения нороксиморфона, включающий стадию взаимодействия, на которой производное морфинона формулы III окисляют до производного 14-гидроксинорморфинона формулы IV, как указанно в п.1.

22. Способ по п.21, дополнительно включающий окисление соединения формулы II, как указанно в п.15, с получением производного морфинона, имеющего формулу, как определено в п.1.

23. Способ по п.21, в котором превращение морфина в нороксиморфон включает следующие стадии:

(а) превращение морфина, имеющего формулу I

путем взаимодействия со сложным эфиром галоформиата формулы Х-С(=О)OR₁, где R₁ имеет указанные ранее значения, Х представляет собой галоген, с последующим взаимодействием с R₂–Х, где Х и R₂ имеют указанные ранее значения, с получением производного морфина формулы II, как определено в п.15;

(b) окисление морфина формулы II с получением производного морфинона формулы III в соответствии со способом, описанным в п.15;

(с) окисление производного морфинона формулы III с получением производного 14-гидроксинорморфинона формулы IV в соответствии со способом, описанным в п.1;

(d) снятие защиты с положения 3 и восстановление двойной связи в положении 7,8 производного 14-гидроксинорморфинона формулы IV с получением производного 3,14-гидроксинорморфинона формулы V

(е) гидролиз производного 3,14-гидроксинорморфинона формулы V с получением нороксиморфона формулы VI