Способ получения бор-замещенного порфирина - RU2007126569A

Реферат

1. Способ получения соединения, имеющего формулу I

где М представляет собой радиометалл, распознаваемый посредством однофотонной эмиссионной томографии, и/или парамагнитный металл, R представляет собой водород или галоген при условии, что по меньшей мере один R представляет собой галоген, и Y выбран из орто-, мета- или пара- O(СН₂)_nС₂НВ₉Н₁₀ или O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀, где n представляет собой 0 или целое число от 1 до 20, и O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀ представляет собой нидо-орто-, мета- или пара-карборан, и O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀ представляет собой орто-, мета- или пара-карборан, включающий смешивание соединения, имеющего формулу III,

с галогенирующим агентом с образованием соединения, имеющего формулу I.

2. Способ получения соединения, имеющего формулу I, такого, как определено в п.1, включающий

смешивание соединения, имеющего формулу III, с галогенирующим агентом в алифатическом спирте, имеющем от 1 до 6 атомов углерода.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что алифатический спирт представляет собой метанол.

4. Способ получения соединения формулы I такого, как определено в п.1, включающий смешивание соединения, имеющего формулу III, с галогенирующим агентом в системе растворителей трихлорметана и четыреххлористого углерода.

5. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что металл представляет собой Cu.

6. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что галогенирующий агент представляет собой бром.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что галогенирующий агент присутствует на уровне от 8 до 20 эквивалентов.

8. Способ получения соединения, имеющего формулу III

где М представляет собой радиометалл, распознаваемый посредством однофотонной эмиссионной томографии, и/или парамагнитный металл, и Y выбран из орто-, мета- или пара- O(СН₂)_nС₂НВ₉Н₁₀ или O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀, где n представляет собой 0 или целое число от 1 до 20, и O(CH₂)_nC₂HB₉H₁₀ представляет собой нидо-орто; мета- или пара-карборан, и O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀ представляет собой орто-, мета- или пара-карборан, включающий смешивание соединения, имеющего формулу II

с ацетатом металла М с образованием соединения, имеющего формулу III.

9. Способ получения соединения, имеющего формулу III, такого, как определено в п.8, включающий смешивание соединения, имеющего формулу II, с ацетатом металла М в дихлорметане или в смеси дихлорметана и метанола.

10. Способ по любому из пп.8 и 9, где ацетат металла присутствует на уровне от 1 до 5 эквивалентов.

11. Способ получения соединения, имеющего формулу I

где М представляет собой радиометалл, распознаваемый посредством однофотонной эмиссионной томографии, и/или парамагнитный металл, R представляет собой водород или галоген при условии, что по меньшей мере один R представляет собой галоген, и Y выбран из орто-, мета- или пара- O(СН₂)_nС₂НВ₉Н₁₀ или O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀, где n представляет собой 0 или целое число от 1 до 20, и O(CH₂)_nC₂HB₉H₁₀ представляет собой нидо орто-, мета- или пара-карборан, и O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀ представляет собой орто-, мета- или пара-карборан, включающий

а) смешивание соединения, имеющего формулу II

с ацетатом металла М с образованием соединения, имеющего формулу III

и б) смешивание соединения, имеющего формулу III, с галогенирующим агентом с образованием соединения, имеющего формулу I.

12. Однореакторный способ получения соединения формулы I, включающий in situ получение соединения формулы III по любому из пп.8-10, с последующим галогенированием полученного in situ соединения формулы III no любому из пп.1-7.

13. Способ получения соединения, имеющего формулу II

где Y выбран из орто-, мета- или пара-O(СН₂)_nС₂НВ₉Н₁₀ или O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀, где n представляет собой 0 или целое число от 1 до 20, и O(CH₂)_nC₂HB₉H₁₀ представляет собой нидо-орто-, мета- или пара-карборан, и O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀ представляет собой орто-, мета- или пара-карборан, включающий

а) смешивание альдегида, имеющего формулу

с пирролом в присутствии катализатора, являющегося кислотой Льюиса, с образованием соединения, имеющего формулу IV

и б) окисление соединения, имеющего формулу IV, путем добавления от 0,1 до 1 мольного эквивалента 2,3-дихлор-5,6-дицианобензохинона (из расчета на альдегид).

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что пиррол имеет чистоту по меньшей мере от 98% до 99,99% и предпочтительно является свежеперегнанным.

15. Способ по п.13 или 14, отличающийся тем, что после стадии (а) и перед стадией (б) полностью удаляют следовые количества воды.

16. Способ получения соединения, имеющего формулу II

где Y выбран из орто-, мета- или пара- O(СН₂)_nС₂НВ₉Н₁₀ или O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀, где n представляет собой 0 или целое число от 1 до 20, и O(CH₂)_nC₂HB₉H₁₀представляет собой нидо-орто-, мета- или пара-карборан, и O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀ представляет собой орто-, мета- или пара-карборан, где окисление соединения, имеющего формулу IV

проводят путем добавления 2,3-дихлор-5,6-дицианобензохинона.

17. Способ получения соединения, имеющего формулу IV

где Y выбран из орто-, мета- или пара-O(СН₂)_nС₂НВ₉Н₁₀ или O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀, где п представляет собой 0 или целое число от 1 до 20, и O(CH₂)_nC₂HB₉H₁₀ представляет собой нидо-орто; мета- или пара-карборан, и O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀ представляет собой орто-, мета- или пара-карборан, где окисление включает смешивание альдегида, имеющего формулу

с пирролом в присутствии катализатора, являющегося кислотой Льюиса.

18. Способ получения соединения, имеющего формулу III

где М представляет собой радиометалл, распознаваемый посредством однофотонной эмиссионной томографии, и/или парамагнитный металл и Y выбран из орто-, мета- или пара- O(СН₂)_nС₂НВ₉Н₁₀ или O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀, где n представляет собой 0 или целое число от 1 до 20, и O(CH₂)_nC₂HB₉H₁₀ представляет собой нидо орто; мета- или пара-карборан, и O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀ представляет собой орто-, мета- или пара-карборан, включающий

а) смешивание альдегида, имеющего формулу

с пирролом в присутствии катализатора, являющегося кислотой Льюиса, с образованием соединения, имеющего формулу IV

б) окисление соединения, имеющего формулу IV, путем добавления от 0,1 до 2 мольных эквивалентов 2,3-дихлор-5,6-дицианобензохинона на основе альдегида с образованием соединения, имеющего формулу II

и в) смешивание соединения, имеющего формулу II, с ацетатом металла М с образованием соединения, имеющего формулу III.

19. Способ получения соединения, имеющего формулу I

где М представляет собой радиометалл, распознаваемый посредством однофотонной эмиссионной томографии, и/или парамагнитный металл, R представляет собой водород или галоген при условии, что по меньшей мере один R представляет собой галоген, и Y выбран из орто, мета или пара O(СН₂)_nС₂НВ₉Н₁₀ или O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀, где n представляет собой 0 или целое число от 1 до 20, и O(CH₂)_nC₂HB₉H₁₀ представляет собой нидо-орто; мета- или пара-карборан, и O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀ представляет собой орто-, мета- или пара-карборан, включающий:

а) смешивание альдегида, имеющего формулу

с пирролом в присутствии катализатора, являющегося кислотой Льюиса, с образованием соединения, имеющего формулу IV

б) окисление соединения, имеющего формулу IV, путем добавления от 0,1 до 2 мольных эквивалентов 2,3-дихлор-5,6-дицианобензохинона на основе альдегида с образованием соединения, имеющего формулу II

в) смешивание соединения, имеющего формулу II, с ацетатом металла М с образованием соединения, имеющего формулу III

и г) смешивание соединения, имеющего формулу III, с галогенирующим агентом с образованием соединения, имеющего формулу I, в растворе смешанного растворителя, предпочтительно в смеси трихлорметана и четыреххлористого углерода, или в алифатическом спирте, имеющем от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно в метаноле, предпочтительно при комнатной температуре,

где соединение формулы III, полученное на стадии (в), используют прямо для получения соединения формулы I на стадии (г).

20. Способ получения соединения формулы I по п.19, отличающийся тем, что соединение формулы II смешивают с ацетатом металла М с образованием соединения, имеющего формулу III in situ.

21. Способ получения соединения формулы I по п.19 или 20, отличающийся тем, что стадию (в) проводят в дихлорметане.

22. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-4, 7 и 8, 11 и 12 и 19 и 20, отличающийся тем, что М представляет собой Cu, каждый R представляет собой бромид и Y представляет собой мета 0-CH₂-C₂HB₁₀H₁₀.

23. Способ получения альдегида, имеющего формулу

где Y такой, как определено для соединения формулы I, включающий активацию карборана ацетонитрилом, взаимодействие с пропаргилоксибензилацетатом с образованием спирта и последующее окисление.

24. Соединение формулы I, полученное согласно способу по любому из пп.1-8, 11 и 12, 19 и 20-22.