Новые металлопорфирины и их применение в качестве радиосенсибилизаторов в лучевой терапии - RU2003138076A

Реферат

1. Радиосенсибилизирующий агент, который содержит соединение формулы

где М представляет собой радиометалл или парамагнитный металл, распознаваемый посредством эмиссионной томографии одиночных фотонов (SPECT), по меньшей мере один R представляет собой галоген, изотоп галогена или нитрогруппу, a Y выбран из группы, включающей орто-, мета- или пара O(СН₂)_nC₂НВ₉Н₁₀ или O(СН₂)_nC₂НВ₁₀Н₁₀, где 0≤n≤20, и C₂HB₉Н₁₀представляет собой нидо- орто-, мета- или паракарборан, а С₂НВ₁₀ Н₁₀ представляет собой ортокарборан, метакарборан или паракарборан.

2. Радиосенсибилизирующий агент по п.1, отличающийся тем, что две или более R-группы выбраны из группы, включающей бром, изотоп брома, йод, изотоп йода, хлор, изотоп хлора, фтор, изотоп фтора, нитрогруппу и водород.

3. Радиосенсибилизирующий агент по п.1, отличающийся тем, что М выбран из группы, включающей ванадий (V), марганец (Mn), железо (Fe), рутений (Ru), технеций (Tc), хром (Cr), платина (Pt), кобальт (Со), никель (Ni), медь (Cu), цинк (Zn), германий (Ge), индий (In), олово (Sn), иттрий (Y) и гадолиний (Gd).

4. Радиосенсибилизирующий агент по п.3, отличающийся тем, что два или более R выбраны из группы, которая включает бром, изотоп брома, йод, изотоп йода, хлор, изотоп хлора, фтор, изотоп фтора, нитрогруппу и водород.

5. Радиосенсибилизирующий агент по п.1 или 3, отличающийся тем, что от одной до семи R групп представляют собой водород.

6. Радиосенсибилизирующий агент по п.1, отличающийся тем, что Y представляет собой ОСН₂С₂НВ₉Н₁₀, и где С₂НВ₉Н₁₀ представляет собой нидоортокарборан.

7. Радиосенсибилизирующий агент по п.1, отличающийся тем, что Y представляет собой OCH₂C₂HB₂H₁₀, и где С₂НВ₁₀Н₁₀ представляет собой ортокарборан.

8. Радиосенсибилизирующий агент по п.4, отличающийся тем, что Y представляет собой OCH₂C₂HB₉H₁₀.

9. Радиосенсибилизирующий агент по п.4, отличающийся тем, что Y представляет собой ОСН₂С₂НВ₁₀Н₁₀.

10. Радиосенсибилизирующий агент, содержащий соединение формулы

где М представляет собой радиометалл или парамагнитный металл, распознаваемый посредством эмиссионной томографии одиночных фотонов (SPECT), по меньшей мере одна R-группа представляет собой бром или изотоп брома, или одна R-группа представляет собой бром и по меньшей мере одна R-группа представляет собой изотоп брома, при этом возможно по меньшей мере один R представляет собой водород и Y выбирают из группы, включающей орто-, мета-, или пара- O(СН₂)_nC₂НВ₉Н₁₀ или O(СН₂)_nC₂НВ₁₀Н_10, где 0≤n≤20 и С₂НВ₉Н₁₀представляет собой нидо орто, мета- или паракарборан и С₂НВ₁₀H₁₀ представляет собой ортокарборан, метакарборан или паракарборан, и где М выбирают из группы, включающей ванадий (V), марганец (Mn), железо (Fe), рутений (Ru), технеций (Tc), хром (Cr), платина (Pt), кобальт (Со), никель (Ni), медь (Cu), цинк (Zn), германий (Ge), индий (In), олово (Sn), иттрий (Y) и гадолиний (Gd).

11. Радиосенсибилизирующий агент по п.10, отличающийся тем, что Y представляет собой ОСН₂ С₂НВ₉Н₁₀, и где C₂НВ₁₀Н₁₀ представляет собой нидоортокарборан.

12. Радиосенсибилизирующий агент по п.10, отличающийся тем, что Y представляет собой OCH₂C₂НВ₁₀Н₁₀, и где С₂НВ₁₀Н₁₀ представляет собой ортокарборан.

13. Радиосенсибилизирующий агент по п.10, отличающийся тем, что по меньшей мере одна R-группа представляет собой бром или изотоп брома, или одна R-группа представляет собой бром и по меньшей мере одна R-группа представляет собой изотоп брома, Y представляет собой ОСН₂С₂НВ₉Н₁₀ или OCH₂C₂НВ₁₀Н₁₀.

14. Радиосенсибилизирующий агент по п.10, отличающийся тем, что по меньшей мере одна R-группа представляет собой бром или изотоп брома, или по меньшей мере одна R-группа представляет собой бром и по меньшей мере одна R-группа представляет собой изотоп брома, при этом возможно по меньшей мере одна R представляет собой водород, а Y представляет собой ОСН₂С₂НВ₉Н₁₀ или ОСН₂C₂НВ₁₀Н₁₀.

15. Радиосенсибилизующий агент, содержащий соединение формулы

где М представляет собой радиометалл или парамагнитный металл, распознаваемый посредством эмиссионной томографии одиночных фотонов (SPECT), по меньшей мере одна R-группа представляет собой йод или изотоп йода, по меньшей мере, одна R-группа представляет собой йод, и по меньшей мере одна R-группа является или комбинацией изотопа йода, причем возможно по меньшей мере одна R-группа представляет собой водород и Y выбирают из группы, включающей орто-, мета-, или пара O(CH₂)_nC₂НВ₉ Н₁₀, или O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀, где 0≤n≤20 и С₂НВ₉Н₁₀ представляет собой нидо орто, мета- или паракарборан и C₂НВ₁₀Н₁₀ представляет собой ортокарборан, метакарборан или паракарборан, и где М выбирают из группы, включающей ванадий (V), марганец (Mn), железо (Fe), рутений (Ru), технеций (Tc), хром (Cr), платина (Pt), кобальт (Со), никель (Ni), медь (Cu), цинк (Zn), германий (Ge), индий (In), олово (Sn), иттрий (Y) и гадолиний (Gd).

16. Радиосенсибилизирующий агент по п.15, отличающийся тем, что Y представляет собой ОСН₂C₂НВ₉Н₁₀, где C₂HB₉Н₁₀ представляет собой нидоортокарборан.

17. Радиосенсибилизирующий агент по п.15, отличающийся тем, что Y представляет собой ОСН₂С₂НВ₁₀Н₁₀, где C₂НВ₁₀Н₁₀ представляет собой ортокарборан.

18. Радиосенсибилизирующий агент по п.15, отличающийся тем, что по меньшей мере одна R-группа представляет собой йод или изотоп йода, или по меньшей мере одна R-группа представляет собой йод и по меньшей мере одна R-группа представляет собой изотоп йода, а Y представляет собой ОСН₂С₂ НВ₉Н₁₀ или ОСН₂С₂НВ₁₀Н₁₀.

19. Радиосенсибилизирующий агент по п.15, отличающийся тем, что по меньшей мере одна R-группа представляет собой йод или изотоп йода, или по меньшей мере одна R-группа представляет собой йод, и по меньшей мере одна R-группа представляет собой изотоп йода, причем возможно по меньшей мере одна R-группа представляет собой водород и Y представляет собой ОСН₂С₂НВ₉Н₁₀ или ОСН₂C₂НВ₁₀Н₁₀.

20. Способ визуализации опухоли, включающий назначение субъекту состава, который содержит радиосенсибилизирующий агент, который содержит соединение формулы

где М представляет собой радиометалл или парамагнитный металл, распознаваемый посредством эмиссионной томографии одиночных фотонов (SPECT), по меньшей мере один R представляет собой галоген, изотоп галогена или нитро группу, а Y выбирают из группы, включающей орто-, мета- или пара O(СН₂)_nC₂ НВ₉Н₁₀ или O(CH₂)_nC₂НВ₁₀Н₁₀, где 0≤n≤20 и C₂HB₉Н₁₀представляет собой нидо орто, мета- или паракарборан, а С₂НВ₁₀Н₁₀представляет собой ортокарборан, метакарборан или паракарборан.

21. Способ визуализации опухоли по п.20, отличающийся тем, что два или более R выбирают из группы, включающей бром, изотоп брома, йод, изотоп йода, хлор, изотоп хлора, фтор, изотоп фтора, нитрогруппу и водород.

22. Способ визуализации опухоли по п.20, отличающийся тем, что М выбирают из группы, включающей ванадий (V), марганец (Мп), железо (Fe), рутений (Ru), технеций (Tc), хром (Cr), платина (Pt), кобальт (Со), никель (Ni), медь (Cu), цинк (Zn), германий (Ge), индий (In), олово (Sn), иттрий (Y) и гадолиний (Gd).

23. Способ визуализации опухоли по п.22, отличающийся тем, что два или более R выбирают из группы, которая включает бром, изотоп брома, йод, изотоп йода, хлор, изотоп хлора, фтор, изотоп фтора, нитрогруппу и водород.

24. Способ визуализации опухоли по п.21 или 23, отличающийся тем, что от одной до семи R-групп представляют собой водород.

25. Способ визуализации опухоли по п.20, отличающийся тем, что указанная композиция по существу представляет собой указанное соединение.

26. Способ двухэтапного лечения рака, включающий назначение субъекту радиосенсибилизующего агента, который содержит композицию, включающую соединение формулы

где М представляет собой радиометалл или парамагнитный металл, распознаваемый посредством эмиссионной томографии одиночных фотонов (SPECT), по меньшей мере одна R представляет собой галоген, изотоп галогена или нитрогруппу, а Y выбирают из группы, которая включает орто-, мета- или пара O(СН₂)_nC₂НВ₉Н₁₀ или O(CH₂)_nC₂НВ₁₀Н₁₀, где 0≤n≤ 20 и C₂НВ₉Н₁₀ представляют собой нидо орто, мета- или паракарборан, а С₂НВ₁₀Н₁₀- ортокарборан, метакарборан или паракарборан.

27. Способ двухэтапного лечения рака по п.26, отличающийся тем, что два или более R выбирают из группы, которая включает бром, изотоп брома, йод, изотоп йода, хлор, изотоп хлора, фтор, изотоп фтора, нитрогруппу и водород.

28. Способ двухэтапного лечения рака по п.26, отличающийся тем, что М выбирают из группы, которая включает ванадий (V), марганец (Мп), железо (Fe), рутений (Ru), технеций (Tc), хром (Cr), платина (Pt), кобальт (Со), никель (Ni), медь (Cu), цинк (Zn), германий (Ge), индий (In), олово (Sn), иттрий (Y) и гадолиний (Gd).

29. Способ двухэтапного лечения рака по п.28, отличающийся тем, что два или более R выбирают из группы, которая включает бром, изотоп брома, йод, изотоп йода, хлор, изотоп хлора, фтор, изотоп фтора, нитрогруппу, их комбинацию, или их комбинацию, которая включает водород.

30. Способ двухэтапного лечения рака по п.26 или 28, отличающийся тем, что от одной до семи R-групп представляют собой водород.

31. Способ двухэтапного лечения рака по п.26, отличающийся тем, что указанная композиция по существу представляет собой указанное соединение.

32. Радиосенсибилизирующий агент, который содержит соединение формулы

где М представляет собой радиометалл или парамагнитный металл, распознаваемый посредством эмиссионной томографии одиночных фотонов (SPECT), по меньшей мере одна R представляет собой галоген, изотоп галогена или нитрогруппу, a Y выбрана из группы, которая включает орто-, мета- или пара O(СН₂)_nС₂НВ₉Н₁₀ или O(СН₂)_nС₂ НВ₁₀Н₁₀, где 0≤n≤20 и C₂НВ₉Н₁₀ представляет собой нидо орто, мета- или паракарборан, а С₂НВ₁₀Н₁₀ представляет собой ортокарборан, метакарборан или паракарборан для использования в медицине.

33. Радиосенсибилизирующий агент, который содержит соединение формулы

где М представляет собой радиометалл или парамагнитный металл, распознаваемый посредством эмиссионной томографии одиночных фотонов (SPECT), по меньшей мере одна R представляет собой галоген, изотоп галогена или нитрогруппу, а Y выбрана из группы, которая включает орто-, мета- или пара O(CH₂)_nC₂НВ₉Н₁₀ или O(СН₂)_nС₂НВ₁₀Н₁₀, где 0≤n≤20 и C₂НВ₉Н₁₀ представляет собой нидо орто, мета- или паракарборан, а С₂НВ₁₀Н₁₀представляет собой ортокарборан, метакарборан или паракарборан для использования в лечении рака.

34. Радиосенсибилизирующий агент, содержащий соединение формулы

где М представляет собой радиометалл или парамагнитный металл, распознаваемый посредством эмиссионной томографии одиночных фотонов (SPECT), по меньшей мере одна R представляет собой галоген, изотоп галогена или нитрогруппу, а Y выбраны из группы, которая включает орто-, мета- или пара O(СН₂)_nC₂НВ₉Н₁₀ или O(СН₂)_nC₂НВ₁₀Н₁₀, где 0≤n≤20 и С₂НВ₉Н₁₀ представляет собой нидо орто, мета- или паракарборан, а С₂НВ₁₀ Н₁₀ представляет собой ортокарборан, метакарборан или паракарборан для визуализации опухоли.

35. Применение соединения формулы

где М представляет собой радиометалл или парамагнитный металл, распознаваемый посредством эмиссионной томографии одиночных фотонов (SPECT), по меньшей мере одна R-группа представляет собой галоген, изотоп галогена или нитрогруппу, а Y выбирают из группы, которая включает орто-, мета- или пара O(СН₂)_nC₂НВ₉Н₁₀ или O(СН₂)_nC₂НВ₁₀Н₁₀, где 0≤n≤20 и С₂НВ₉Н₁₀ представляет собой нидо орто, мета- или паракарборан, а С₂НВ₁₀Н₁₀представляет собой ортокарборан, метакарборан или паракарборан для производстве состава для лечения рака.

36. Применение соединения формулы

где М представляет собой радиометалл или парамагнитный металл, распознаваемый посредством эмиссионной томографии одиночных фотонов (SPECT), по меньшей мере одна R-группа представляет собой галоген, изотоп галогена или нитрогруппу, а Y выбран из группы, которая включает орто-, мета- или пара O(СН₂)_nC₂НВ₉Н₁₀ или O(СН₂)_nC₂НВ₁₀Н₁₀, где 0≤n≤20 и C₂НВ₉Н₁₀ представляет собой нидо орто, мета- или паракарборан, а С₂НВ₁₀Н₁₀представляет собой ортокарборан, метакарборан или паракарборан для производства состава для визуализации опухоли.

37. Способ получения соединения формулы

где М представляет собой радиометалл или парамагнитный металл, распознаваемый посредством эмиссионной томографии одиночных фотонов (SPECT), по меньшей мере одна R представляет собой галоген, изотоп галогена или нитрогруппу, а Y выбирают из группы, которая включает орто-, мета- или пара O(СН₂)_nC₂НВ₉Н₁₀ или O(СН₂)_nC₂НВ₁₀Н₁₀, где 0≤n≤20 и C₂НВ₉Н₁₀ представляет собой нидо-, орто-, мета- или паракарборан, а С₂НВ₁₀Н₁₀представляет собой ортокарборан, метакарборан или паракарборан, а указанный способ включает проведение реакции взаимодействия карборансодержащего тетрафенилпорфирина с галогеном в смеси растворителей.

38. Способ получения соединения формулы

где M представляет собой радиометалл или парамагнитный металл, распознаваемый посредством эмиссионной томографии одиночных фотонов (SPECT), по меньшей мере одна R представляет собой галоген, изотоп галогена или нитрогруппу, а Y выбран из группы, которая включает орто-, мета- или пара O(СН₂)_nC₂НВ₉Н₁₀ или O(СН₂)_nC₂НВ₁₀Н₁₀, где 0≤n≤20 и C₂НВ₉Н₁₀ представляет собой нидо-, орто-, мета- или паракарборан, а С₂НВ₁₀Н₁₀, ортокарборан, метакарборан или паракарборан, причем указанный способ включает проведение реакции взаимодействия карборансодержащего тетрафенилпорфирина с азотной кислотой и уксусным ангидридом.