Способ синтеза пентостатина - RU2017145984A
Код документа: RU2017145984A
Формула
1. Способ стереоселективного синтеза пентостатина, включающий:
(i) взаимодействие 6,7-дигидроимидазо-[4,5-d|-[1,3]диазепин-8(3Н)-она и 2-дезоксирибонуклеозида; и
(ii) восстановление 8-кето-производного пентостатина, полученного на стадии (i), путем асимметрического гидрирования с переносом водорода, катализируемого рутением;
при этом реакция на стадии (i) ферментативно катализируется нуклеозид-дезоксирибозилтрансферазой.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 2-дезоксирибонуклеозид представляет собой 2-дезоксиуридин.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что 2-дезоксирибонуклеозид применяют в количестве от 1,5 до 10 молярных эквивалентов по отношению к 6,7-дигидроимидазо-[4,5-d]-[1,3]диазепин-8(3Н)-ону.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что 2-дезоксирибонуклеозид применяют в количестве от 4 до 7 молярных эквивалентов по отношению к 6,7-дигидроимидазо-[4,5-d]-[1,3]диазепин-8(3H)-ону.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что реакцию на стадии (i) проводят при температуре от 10°С до 50°С.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что реакцию на стадии (i) проводят при температуре от 25°С до 35°С.
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что реакцию на стадии (i) проводят при значении рН от 6,0 до 9,0.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что реакцию на стадии (i) проводят при значении рН от 7,5 до 8,0.
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что реакцию на стадии (ii) катализируют RuCl(п-цимол)[(R,R)-Ts-DPEN].
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что реакцию на стадии (ii) проводят в смеси триэтиламина и муравьиной кислоты.
