Гетероциклические соединения, которые являются ингибиторами фермента dpp-iv - RU2003103103A
Код документа: RU2003103103A
Реферат
1. Соединение формулы I
где n и m означают один или два независимо;
R1 означает C=O, C=S, С2алкинил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклогетероалкил, арил, арилС1-С3алкил, гетероарил, гетероарилС1-С3алкил, где каждый алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилС1-С3алкил, гетероарил или гетероарилС1-С3алкил необязательно замещен одним или несколькими R4 независимо;
R2 означает H, С1-С7алкил, С2-С7алкенил, С2-С7алкинил, С3-С7 циклоалкил, С3-С7циклогетероалкил, арил, арилС1-С3алкил, гетероарилС1-С3алкил, гетероарил, циано, галоген, гидрокси, нитро, -SH, -SR5, -SOR5, -SO2R5, карбокси, -CO2R4, -CON(R5)2, С1-С10алкилокси, С2-С10алкенилокси, С2 -С10алкинилокси, арилокси, гетероарилокси, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилС1-С3алкил, гетероарил, гетероарилС1 -С3алкил, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, арилокси или гетероарилокси необязательно замещен одним или несколькими R11 независимо;
R3 означает H, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С7циклоалкил, С3 -С7циклогетероалкил, арил, арилC1-C3алкил, гетероарилC1-C3алкил, гетероарил, C1-C10алкил-O-C1-C5 алкил, карбокси, циано, нитро, галоген, гидрокси, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилC1-C3алкил, гетероарилC1-C3 алкил, гетероарил или алкил-O-алкил необязательно замещен одним или несколькими R12 независимо, два R3, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут образовывать спиросистему;
R4, R11, R12 и R17 независимо означают С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2 -С10алкинил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклогетероалкил, арил, гетероарил, циано, галоген, гидрокси, нитро, трифторметил, N(R13)2, =O, =S, С1-С10 алкилокси, С2-С10алкенилокси, С2-С10алкинилокси, арилокси, гетероарилокси, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, гетероарил, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, арилокси или гетероарилокси необязательно замещен одним или несколькими R8 независимо, два R4 , присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут образовывать спирогетероциклическую систему, предпочтительно гидантоин, тиогидантоин, оксазолидин-2,5-дион;
R5 означает Н, С1-С10 алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С7циклоалкил, С3-С7 циклогетероалкил, арил, арилС1-С5алкил, гетероарил, гетероарилС1-С5алкил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил необязательно замещен одним или несколькими R14 независимо;
R6 означает H, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10 алкинил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклогетероалкил, арил, гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R15 независимо;
R7 означает H, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2 -С10алкинил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклогетероалкил, арил, гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R16 независимо;
R8, R14, R15 и R16 независимо означают H, нитро, -OCH3, циано, галоген, -OH, -SH, -SCH3;
R9 означает Н, галоген, С1-С10алкил или арил, где алкил или арил необязательно замещен одним или несколькими R17 независимо;
R10 означает Н; галоген, или R9 и R10 могут быть соединены с образованием циклопропильного кольца;
R13 означает Н, С1-С10алкил или арил,
или его соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, за исключением следующих соединений, включающих
1,3-диметил-7-(2-оксопропил)-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1,3,1’,3’, 7’-пентаметил-8-пиперазин-1-ил-3,7,3’,7’-тетрагидро-7, 8’-метандиил-бис-пурин-2,6-дион,
7-бензил-3-метил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(4-хлорбензил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-ион,
7-(2-хлорбензил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
3-метил-7-(1-фенилэтил)-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
3-метил-7-(3-метилбензил)-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион.
2. Соединение формулы I
где n и m означают один или два независимо, при условии, что, если n означает 2, тогда m также означает 2;
R1 означает C=O, С=S, С1-С2алкил, С2алкенил, С2алкинил, С3-С7циклоалкил, С3 -С7циклогетероалкил, арил, арилС1-С3 алкил, гетероарил, гетероарилС1-С3алкил, где каждый алкил, алкенил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилС1-С3алкил, гетероарил или гетероарилС1-С3алкил необязательно замещен одним или несколькими R4 независимо;
R2 означает H, С1-С7алкил, С2-С7 алкенил, С2-С7алкинил, С3-С7циклоалкил, С3-С7 циклогетероалкил, арил, арилС1-С3алкил, гетероарилС1 -С3алкил, гетероарил, циано, галоген, гидрокси, нитро, -SH, -SR5, -SOR5, -SO2R5, карбокси, -CO2R4, -CON(R5)2, С1-С10алкилокси, С2-С10алкенилокси, С2-С10алкинилокси, арилокси, гетероарилокси, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилС1-С3алкил, гетероарил, гетероарилС1-С3алкил, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, арилокси или гетероарилокси необязательно замещен одним или несколькими R11 независимо;
R3 означает Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2 -С10алкинил, С3-С7циклоалкил, С2-С7циклогетероалкил, арил, арилС1-С3алкил, гетероарилС1-С3алкил, гетероарил, С1-С10алкил-О-С1-С5алкил, карбокси, циано, нитро, галоген, гидрокси, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилС1-С3алкил, гетероарилС1-С3алкил, гетероарил или алкил-O-алкил необязательно замещен одним или несколькими R12 независимо; два R3, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут образовывать спиросистему;
R4, R11, R12 и R17 независимо означают С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3 -С7циклоалкил, С3-С7циклогетероалкил, арил, гетероарил, циано, галоген, гидрокси, нитро, трифторметил, N(R13)2, =O, =S, С1-С10алкилокси, С2-С10алкенилокси, С2-С10алкинилокси, арилокси, гетероарилокси, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, гетероарил, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, арилокси или гетероарилокси необязательно замещен одним или несколькими R8 независимо, два R4, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут образовывать спирогетероциклическую систему, предпочтительно гидантоин, тиогидантоин, оксазолидин-2,5-дион;
R5 означает Н, С1-С10 алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3 -С7циклоалкил, С3-С7циклогетероалкил, арил, арилС1-С5алкил, гетероарил, гетероарилС1-С5алкил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил необязательно замещен одним или несколькими R14 независимо;
R6 означает Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10 алкинил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклогетероалкил, арил, гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R15 независимо;
R7 означает Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2 -С10алкинил, С3-С7циклоалкил, С3-С7 циклогетероалкил, арил, гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R16независимо;
R8, R14, R15 и R16 независимо означают H, нитро, -OCH3, циано, галоген, -OH, -SH, -SCH3;
R9 означает Н, галоген, С1-С10алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R17 независимо;
R10 означает Н, галоген, или R9 и R10 могут быть соединены с образованием циклопропильного кольца;
R13 означает Н, С1-С10алкил или арил,
или его соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
3. Соединение формулы I
где n и m означают один или два независимо;
R1 означает C=O, С=S, С1-С2алкил, С2алкенил, С2алкинил, С3 -С7циклоалкил, С3-С7циклогетероалкил, арил, арилС1-С3алкил, гетероарил, гетероарилС1-С3алкил, где каждый алкил, алкенил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилС1-С3алкил, гетероарил или гетероарилС1 -С3алкил необязательно замещен одним или несколькими R4 независимо;
R2 означает H, С1-С7алкил, С2-С7алкенил, С2-С7алкинил, С3-С7циклоалкил, С3 -С7циклогетероалкил, арил, арилС1-С3алкил, гетероарилС1-С3алкил, гетероарил, циано, галоген, гидрокси, нитро, -SH, -SR5, -SOR5, -SO2R5, карбокси, -CO2R4, -CON(R5)2 , С1-С10алкилокси, С2-С10алкенилокси, С2-С10алкинилокси, арилокси, гетероарилокси, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилС1-С3алкил, гетероарил, гетероарилС1-С3алкил, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, арилокси или гетероарилокси необязательно замещен одним или несколькими R11 независимо;
R3 означает С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10 алкинил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклогетероалкил, арил, арилС1-С3алкил, гетероарилС1-С3алкил, гетероарил, С1-С10алкил-О-С1-С5алкил, карбокси, циано, нитро, галоген, гидрокси, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилС1 -С3алкил, гетероарилС1-С3алкил, гетероарил или алкил-O-алкил необязательно замещен одним или несколькими R12 независимо, два R3, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут образовывать спиросистему;
R4, R11, R12 и R17 независимо означают С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклогетероалкил, арил, гетероарил, циано, галоген, гидрокси, нитро, трифторметил, N(R13)2, =O, =S, С1 -С10алкилокси, С2-С10алкенилокси, С2-С10алкинилокси, арилокси, гетероарилокси, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, гетероарил, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, арилокси или гетероарилокси необязательно замещен одним или несколькими R8 независимо, два R4, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут образовывать спирогетероциклическую систему, предпочтительно гидантоин, тиогидантоин, оксазолидин-2,5-дион;
R5 означает Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С7 циклоалкил, С3-С7циклогетероалкил, арил, арилС1 -С5алкил, гетероарил, гетероарилС1-С5алкил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил необязательно замещен одним или несколькими R14 независимо;
R6 означает Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2 -С10алкинил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклогетероалкил, арил, гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R15 независимо;
R7 означает Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С7циклоалкил, С3-С7 циклогетероалкил, арил, гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R16 независимо;
R8, R14, R15 и R16 независимо означают H, нитро, -OCH3, циано, галоген, -OH, -SH, -SCH3;
R9 означает Н, галоген, С1-С10алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R17 независимо;
R10 означает Н, галоген,
или R9 и R10 могут быть соединены с образованием циклопропильного кольца;
R13 означает Н; С1-С10алкил или арил;
или его соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 означает C=O, С1-С2алкил, С2алкенил, С2алкинил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклогетероалкил, арил или гетероарил, где каждый алкил, алкенил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R4 независимо.
5. Соединение по п.4, где R1 означает C=O, С1-С2алкил, С3 -С7циклоалкил, арил или гетероарил, где каждый алкил, циклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R4 независимо.
6. Соединение по п.5, где R1 означает C=O или арил, необязательно замещенный одним или несколькими R4 независимо.
7. Соединение по п.6, где R1 означает арил, необязательно замещенный одним или несколькими R4 независимо.
8. Соединение по п.7, где R1 означает арил.
9. Соединение по п.8, где R1 означает фенил.
10. Соединение по любому из пп.1-9, где R2 означает Н, С1-С7алкил, С2-С7алкенил, С2-С7 алкинил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклогетероалкил, арил, гетероарил, циано, галоген, гидрокси, нитро, -SH, -SR5, -SOR5, -SO2 R5, -CO2R4, С1-С10алкилокси, С2-С10 алкенилокси, С2-С10алкинилокси, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, гетероарил, алкилокси, алкенилокси или алкинилокси необязательно замещен одним или несколькими R11 независимо.
11. Соединение по п.10, где R2 означает Н, С1-С7алкил, С3-С7циклогетероалкил, арил, циано, галоген, нитро, -SR5, -SO2R5, -CO2R4 или С1-С10алкилокси, где каждый алкил, циклогетероалкил, арил или алкилокси необязательно замещен одним или несколькими R11 независимо.
12. Соединение по п.11, где R2 означает Н, С1-С7алкил, С3 -С7циклогетероалкил, арил, циано, галоген, -CO2R4 или С1-С10алкилокси, где каждый алкил, циклогетероалкил, арил или алкилокси необязательно замещен одним или несколькими R11 независимо.
13. Соединение по п.12, где R2 означает Н, С1-С7алкил, циано, галоген или С1-С10алкилокси, где каждый алкил или алкилокси необязательно замещен одним или несколькими R11 независимо.
14. Соединение по п.13, где R2 означает Н, циано или галоген.
15. Соединение по п.14, где R2 означает Н.
16. Соединение по любому из пп.1, 2 и 4-15, где R3 означает Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, C2-C10алкинил, С3-С7циклоалкил, арил, С1-С10алкил-O-С1-С5алкил, циано, нитро, галоген, гидрокси, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или алкил-O-алкил необязательно замещен одним или несколькими R12 независимо, два R3, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут образовывать спиросистему.
17. Соединение по п.16, где R3 означает Н, С1-С10алкил, С1 -С10алкил-O-С1-С5алкил, гидрокси, где алкил или алкил-O-алкил необязательно замещен одним или несколькими R12 независимо, два R3, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут образовывать спиросистему.
18. Соединение по п.17, где R3 означает Н или С1-С10алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R12 независимо; два R3, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут образовывать спиросистему.
19. Соединение по п.18, где R3 означает Н или С1-С10алкил.
20. Соединение по п.19, где R3 означает метил, этил или изопропил.
21. Соединение по п.19, где R3 означает Н.
22. Соединение по п.3, где R3 означает С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, C3-С7циклоалкил, арил, С1-С10алкил-O-С1-С5алкил, циано, нитро, галоген, гидрокси, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или алкил-O-алкил необязательно замещен одним или несколькими R12 независимо, два R3, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут образовывать спиросистему.
23. Соединение по п.22, где R3 означает С1-С10алкил; С1-С10алкил-O-С1-С5алкил; гидрокси; где алкил или алкил-O-алкил необязательно замещен одним или несколькими R12 независимо; два R3, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут образовывать спиросистему.
24. Соединение по п.23, где R3 означает С1-С10алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R12 независимо; два R3, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут образовывать спиросистему.
25. Соединение по п.24, где R3 означает С1-С10алкил.
26. Соединение по п.25, где R3 означает метил, этил или изопропил.
27. Соединение по любому из пп.1-26, где R4 означает С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, C3 -С7циклоалкил, арил, гетероарил, циано, галоген, гидрокси, нитро, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R8 независимо.
28. Соединение по п.27, где R4 означает С1-С10 алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил, где каждый алкил, алкенил или алкинил необязательно замещен одним или несколькими R8 независимо.
29. Соединение по п.28, где R4 означает С1-С10алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R8 независимо.
30. Соединение по п.29, где R4 означает С1-С10алкил.
31. Соединение по п.30, где R4 означает метил.
32. Соединение по любому из пп.1-31, где R5 означает Н, С1-С10алкил, С2 -С10алкенил, С2-С10алкинил, C3-С7циклоалкил, арил, гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R14 независимо.
33. Соединение по п.32, где R5 означает С1-С10алкил или арил, где каждый алкил или арил необязательно замещен одним или несколькими R14 независимо.
34. Соединение по любому из пп.1-33, где R6 означает Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, C3-С7циклоалкил или арил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил или арил необязательно замещен одним или несколькими R15 независимо.
35. Соединение по п.34, где R6 означает Н, С1-С10алкил или С2-С10алкенил, где каждый алкил или алкенил необязательно замещен одним или несколькими R15 независимо.
36. Соединение по п.35, где R6 означает Н или С1-С10алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R15 независимо.
37. Соединение по п.36, где R6 означает Н.
38. Соединение по п.36, где R6 означает С1-С10алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R15 независимо.
39. Соединение по п.38, где R6 означает С1 -С10алкил.
40. Соединение по п.39, где R6 означает метил.
41. Соединение по любому из пп.1-40, где R7 означает Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил, где каждый алкил, алкенил или алкинил необязательно замещен одним или несколькими R16 независимо.
42. Соединение по п.41, где R7 означает С1-С10алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R16 независимо.
43. Соединение по п.42, где R7 означает С1-С10 алкил.
44. Соединение по любому из пп.1-43, где R8 означает -OCH3.
45. Соединение по любому из пп.1-44, где R9 означает арил.
46. Соединение по любому из пп.1-45, где R11 означает С1-С10алкил, арил, циано, галоген, где каждый алкил или арил необязательно замещен одним или несколькими R8 независимо.
47. Соединение по п.46, где R11 означает галоген.
48. Соединение по любому из пп.1-47, где R12 означает С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, арил, гетероарил, циано, галоген, гидрокси, нитро, где каждый алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R8 независимо.
49. Соединение по п.48, где R12 означает арил, гетероарил или гидрокси, где каждый арил и гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R8 независимо.
50. Соединение по п.49, где R12 означает фенил, пиридил или пирролидинил.
51. Соединение по п.49, где R12 означает гидрокси.
52. Соединение по любому из пп.1-51, где R14 означает галоген.
53. Соединение, которое отвечает следующим трем критериям:
1) содержит структурный элемент формулы III
где n и m означают один или два независимо,
2) имеет молекулярную массу 500 Да или менее,
3) имеет константу ингибирования DPP-IV KI 500 нМ или менее.
54. Соединение по одному из предшествующих пунктов, выбранное из следующих:
7-бензил-8-(6-гидроксиметил[1,4]диазепан-1-ил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-(6-гидрокси[1,4]диазепан-1-ил)-1,3-диметил-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-(3-гидроксиметил[1,4]диазепан-1-ил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2, 6-дион,
1, 3-диметил-7-(4-метилбензил)-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
3-(1,3-диметил-2,6-диоксо-8-пиперазин-1-ил-1,2,3, 6-тетрагидропурин-7-илметил)бензонитрил,
2-(1, 3-диметил-2,6-диоксо-8-пиперазин-1-ил-1,2,3,6-тетрагидропурин-7-илметил)бензонитрил,
1, 3-диметил-7-(1-фенилэтил)-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2-иодбензил)-1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1, 3-диметил-8-пиперазин-1-ил-7-(2-трифторметилбензил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1, 3-диметил-7-нафталин-1-илметил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1, 3-диметил-7-нафталин-2-илметил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(3-бромбензил)-1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-(3-изопропилпиперазин-1-ил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-[1, 4]диазепан-1-ил-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1, 3-диметил-7-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтил)-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
2-(8-[1, 4]диазепан-1-ил-1,3-диметил-2,6-диоксо-1,2,3,6-тетрагидропурин-7-илметил)бензонитрил,
8-[1,4]диазепан-1-ил-7-(2-иодбензил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2-дифторметоксибензил)-1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2,3-диметоксибензил)-1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1, 3-диметил-8-пиперазин-1-ил-7-(2-трифторметоксибензил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-7-(2-трифторметилсульфанилбензил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
4-(1,3-диметил-2,6-диоксо-8-пиперазин-1-ил-1,2,3,6-тетрагидропурин-7-ил)бутиронитрил,
(R)-7-бензил-8-(3-изопропилпиперазин-1-ил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
(S)-7-бензил-8-(3-изопропилпиперазин-1-ил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-(6,9-диазаспиро[4.5]дец-9-ил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-(пиперазин-3-спиро-3’-бицикло[2,2,1]гептан-1-ил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2, 6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-7-(2-метоксибензил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2, 6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-1,3-диметил-7-нафталин-1-илметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-7-(2-фторбензил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-1,3-диметил-7-(2-метилбензил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2-хлорбензил)-8-[1,4]диазепан-1-ил-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2-бромбензил)-8-[1,4]диазепан-1-ил-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1, 4]диазепан-1-ил-1,3-диметил-7-(2-трифторметилбензил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-1,3-диметил-7-(2-нитробензил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
3-бензил-8-пиперазин-1-ил-7-(2-трифторметилбензил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
3, 7-дибензил-1-(2-гидроксиэтил)-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
3-бензил-7-фенетил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
3,7-дибензил-8-[1, 4]диазепан-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
3,7-дибензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-1-пропил-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
3,7-дибензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-1-(2-гидроксиэтил)-3,7-дигидропурин-2, 6-дион,
2-(3,7-дибензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-2,6-диоксо-2,3,6, 7-тетрагидропурин-1-ил)-N,N-диэтилацетамид,
1,3,7-трибензил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1,3,7-трибензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
(S)-7-бензил-8-(3-бензилоксиметилпиперазин-1-ил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
3, 7-дибензил-8-пиперазин-1-ил-1-пропил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
3,7-дибензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-1-пропил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
3,7-дибензил-8-пиперазин-1-ил-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
3,7-дибензил-8-[1, 4]диазепан-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
2-(3-бензил-2,6-диоксо-8-пиперазин-1-ил-1-пропил-1,2,3, 6-тетрагидропурин-7-илметил)бензонитрил,
2-(3-бензил-8-[1, 4]диазепан-1-ил-2,6-диоксо-1-пропил-
1,2,3,6-тетрагидропурин-7-илметил)бензонитрил,
2-(3-бензил-2,6-диоксо-8-пиперазин-1-ил-1,2,3, 6-тетрагидропурин-7-илметил)бензонитрил,
2-(3-бензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-2,6-диоксо-1,2,3,6-тетрагидропурин-7-илметил)бензонитрил,
3-бензил-7-(2-иодбензил)-8-пиперазин-1-ил-1-пропил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
3-бензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-7-(2-иодбензил)-1-пропил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
3-бензил-7-(2-иодбензил)-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
3-бензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-7-(2-иодбензил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-3-метил-8-пиперазин-1-ил-1-пропил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-1-пропил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-3-метил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
2-(3-метил-2, 6-диоксо-8-пиперазин-1-ил-1-пропил-1,2,3,6-тетрагидропурин-7-илметил)бензонитрил,
2-(8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-2,6-диоксо-1-пропил-1,2,3,6-тетрагидропурин-7-илметил)бензонитрил,
2-(8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-2,6-диоксо-1,2,3,6-тетрагидропурин-7-илметил)бензонитрил,
7-(2-иодбензил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-1-пропил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-7-(2-иодбензил)-3-метил-1-пропил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2-иодбензил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1, 4]диазепан-1-ил-7-(2-иодбензил)-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
3-бензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-1-(3-гидроксипропил)-7-(2-иодбензил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
3-бензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-1-(2-этоксиэтил)-7-(2-иодбензил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-1-(3-фенилаллил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-1-(2-оксо-2-фенилэтил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
2-(7-бензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-2,6-диоксо-2,3,6, 7-тетрагидропурин-1-илметил)бензонитрил,
(7-бензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидропурин-1-ил)ацетонитрил,
3-метил-7-(2-метилтиазол-4-илметил)-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-7-(2-метилтиазол-4-илметил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
3-метил-7-(2-оксо-2-фенилэтил)-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-7-(2-оксо-2-фенилэтил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1, 4]диазепан-1-ил-3-метил-7-фенетил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-1-(3-гидроксипропил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1-(3-гидроксипропил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-1-(2-этоксиэтил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1-(2-этоксиэтил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-7-(2-иодбензил)-3-метил-1-(2-феноксиэтил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-(1,4]диазепан-1-ил-7-(2-иодбензил)-1-[2-(2-метоксиэтокси)этил]-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2-иодбензил)-1-[2-(2-метоксиэтокси)этил]-3-метил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-(3,5-диметоксибензил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-3,7-дигидропурин-2, 6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-7-(2-иодбензил)-1-(3-метоксибензил)-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бифенил-2-илметил-8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-3,7-дигидропурин-2, 6-дион,
7-(2-бромбензил)-8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2-хлорбензил)-8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-(3,5-диметилпиперазин-1-ил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(4-метоксибензил)-1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
метиловый эфир(1,3-диметил-2,6-диоксо-8-пиперазин-1-ил-1,2,3,6-тетрагидропурин-7-ил)фенилуксусной кислоты,
7-(5-хлор-2-нитробензил)-1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2, 6-дион,
4-(1,3-диметил-2,6-диоксо-8-пиперазин-1-ил-1,2,3,6-тетрагидропурин-7-илметил)бензонитрил,
7-(4-метансульфонилбензил)-1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2-фтор-6-нитробензил)-1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(4-бензилоксибензил)-1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2,4-дихлорбензил)-1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-7-(4-трифторметилбензил)-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бифенил-4-илметил-1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
метиловый эфир 3-(1,3-диметил-2,6-диоксо-8-пиперазин-1-ил-1,2,3, 6-тетрагидропурин-7-илметил)бензойной кислоты,
метиловый эфир 4-(1,3-диметил-2,6-диоксо-8-пиперазин-1-ил-1,2,3,6-тетрагидропурин-7-илметил)бензойной кислоты,
7-бифенил-2-илметил-1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(4-трет-бутилбензил)-1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1, 3-диметил-8-пиперазин-1-ил-7-(4-трифторметоксибензил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(3,4-дихлорбензил)-1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1, 3-диметил-8-пиперазин-1-ил-7-(4-[1,2,3]тиадиазол-4-илбензил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
метиловый эфир 4-(1,3-диметил-2,6-диоксо-8-пиперазин-1-ил-1,2,3, 6-тетрагидропурин-7-илметил)-3-метоксибензойной кислоты,
7-циклогексилметил-1,3-диметил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-(2, 5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-(6-бензил[1,4]диазепан-1-ил)-7-(2-иодбензил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
(S)-7-бензил-8-(3-гидроксиметилпиперазин-1-ил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-1,3-диметил-7-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2-иодбензил)-1,3-диметил-8-(6-пиридин-2-илметил[1,4]диазепан-1-ил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2-бромбензил)-1,3-диметил-8-(6-пиридин-2-илметил[1,4]диазепан-1-ил)-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
(S)-7-бензил-8-(3-бензилпиперазин-1-ил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-1,3-диметил-8-(3-фенетилпиперазин-1-ил)-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
(R)-7-бензил-8-(3-бензилпиперазин-1-ил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-(3-(2-гидроксибензил)пиперазин-1-ил)-1,3-диметил-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-(3-(2-метоксибензил)пиперазин-1-ил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
(R)-7-бензил-8-(3-(4-метоксибензил)пиперазин-1-ил)-1, 3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
(R)-7-бензил-8-(3-(4-гидроксибензил)пиперазин-1-ил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
(R)-7-бензил-1, 3-диметил-8-(3-(4-нитробензил)пиперазин-1-ил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
(R)-7-бензил-8-(3-(4-фторбензил)пиперазин-1-ил)-1,3-диметил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
(R)-4-(4-(7-бензил-1,3-диметил-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1H-пурин-8-ил)пиперазин-2-илметил)бензонитрил,
(R)-6-(8-(3-бензилпиперазин-1-ил)-1,3-диметил-2,6-диоксо-1,2,3, 6-тетрагидропурин-7-илметил)никотинонитрил,
(R)-7-бензил-1,3-диметил-8-(3-тиазол-4-илметилпиперазин-1-ил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
(R)-2-[1,3-диметил-2, 6-диоксо-8-(3-тиофен-2-илметилпиперазин-1-ил)-1,2,3,6-тетрагидропурин-7-илметил]бензонитрил,
7-бензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-1-(тетрагидрофуран-2-илметил)-3,7-дигидропурин-2, 6-дион,
7-бензил-1-(2-циклогексилэтил)-8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-1-(5-метилгексил)-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-1-(3-метилбутил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-[1,4]диазепан-1-ил-1-(2-этоксиэтил)-3-метил-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-7-(2-иодбензил)-3-метил-1-(тетрагидрофуран-2-илметил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2-иодбензил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-1-(тетрагидрофуран-2-илметил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-7-(2-иодбензил)-3-метил-1-(тетрагидропиран-2-илметил)-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2-иодбензил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-1-(тетрагидропиран-2-илметил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2-иодбензил)-3-метил-1-(2-феноксиэтил)-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-7-(2-иодбензил)-1-(2-метоксиэтил)-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2-иодбензил)-1-(2-метоксиэтил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1-(2-бензилоксиэтил)-8-[1,4]диазепан-1-ил-7-(2-иодбензил)-3-метил-3,7-дигидропурин-2, 6-дион,
1-(2-бензилоксиэтил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1-(3,5-диметоксибензил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2-иодбензил)-1-(3-метоксибензил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1, 4]диазепан-1-ил-7-(2-иодбензил)-3-метил-1-(3-трифторметоксибензил)-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-(2-иодбензил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-1-(3-трифторметоксибензил)-3,7-дигидропурин-2, 6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-1-(2-гидроксипропил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-1-(2, 2-диэтоксиэтил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-1-(2,2-диметоксиэтил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1, 4]диазепан-1-ил-1-(2-[1, 3]диоксолан-2-илэтил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
1-[1,3]диоксолан-2-илметил-7-(2-иодбензил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-1-(2-[1, 3]диоксан-2-илэтил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
1-(2-[1,3]диоксан-2-илэтил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-1-(2, 3-дигидроксипропил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1-(2,3-дигидроксипропил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2, 6-дион,
8-[1, 4]диазепан-1-ил-1-(3-гидрокси-2-метилпропил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
1-(3-гидрокси-2-метилпропил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-8-пиперазин-1-ил-3,7-дигидропурин-2, 6-дион,
8-[1,4]диазепан-1-ил-7-(2-иодбензил)-3-метил-1-[3-(тетрагидропиран-2-илокси)пропил]-3, 7-дигидропурин-2,6-дион,
8-[1, 4]диазепан-1-ил-1-(2-фторэтил)-7-(2-иодбензил)-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бензил-8-[1, 4]диазепан-1-ил-1-(3-гидроксипропил)-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион,
7-бифенил-2-илметил-8-[1,4]диазепан-1-ил-3-метил-3,7-дигидропурин-2,6-дион.
