Гетероциклические соединения и их применение для предупреждения или лечения бактериальных инфекций - RU2017134055A

1. Соединение формулы (I)

(I),

в которой

• W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 5- или 6-членный гетероцикл, включающий по меньшей мере одну группу N-R² и группу (X)_n;

• Х, одинаковые или различные, независимо представляют собой C(O), O, N, N(R²), S, S(O) или S(O)₂;

• R¹ представляет собой присоединенный через углерод незамещенный или замещенный одним или несколькими T¹ ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий по меньшей мере один атом азота, атом водорода, -CN, -C(O)NHQ¹, -C(O)NHOQ¹, -C(O)NH-NHQ¹, -C(O)O-NHQ¹, -C(O)OQ¹, -(CH₂)_mOC(O)OQ¹, -(CH₂)_mOQ¹, -(CH₂)_mOC(O)Q¹, -(CH₂)_mOC(O)NQ¹Q², -(CH₂)_m-NHC(O)Q¹, -(CH₂)_mNHS(O)₂Q¹, -(CH₂)_mNHS(O)₂NQ¹Q², -(CH₂)_mNHC(O)OQ¹, -(CH₂)_mNHC(O)NQ¹Q², -(CH₂)_mNHQ³, -(CH₂)_mNH-C(NHQ³)=NQ⁴, -(CH₂)_mNH-CH=NQ³, -C(NHQ³)=NQ⁴;

• R², одинаковые или различные, независимо представляют собой -(CH₂)_qOQ⁵, -C(O)(CH₂)_vOQ⁵, -(C(O))_w(CH₂)_v-CN, -(CH₂)_qOC(O)Q⁵, -C(O)-(CH₂)_vOC(O)Q⁵,-(C(O))_w(CH₂)_v-C(O)OQ⁵, -(CH₂)_q-OC(O)OQ⁵, -C(O)(CH₂)_v-OC(O)OQ⁵, -(CH₂)_q-OC(O)NQ⁵Q⁶, -C(O)(CH₂)_v-OC(O)NQ⁵Q⁶, -(C(O))_w(CH₂)_v-C(O)NQ⁵Q⁶, -(C(O))_w(CH₂)_v-C(O)ONQ⁵, -(C(O))_w(CH₂)_v-C(O)NHOQ⁵, -(C(O))_w(CH₂)_v-C(O)NH-NHQ⁵, -(C(O))_w(CH₂)_v-C(O)O-NHQ⁵, -(CH₂)_q-NHC(O)Q⁵, -C(O)(CH₂)_v-NHC(O)Q⁵, -(CH₂)_qNHS(O)₂Q⁵, -C(O)(CH₂)_vNHS(O)₂Q⁵, -(CH₂)_qNHS(O)₂NQ⁵Q⁶, -C(O)(CH₂)_vNHS(O)₂NQ⁵Q⁶, (CH₂)_q-NHC(O)OQ⁵, -C(O)(CH₂)_v-NHC(O)OQ⁵, -(CH₂)_q-NHC(O)NQ⁵Q⁶, -C(O)(CH₂)_v-NHC(O)NQ⁵Q⁶, -(CH₂)_qNQ⁵Q⁶, -C(O)(CH₂)_vNQ⁵Q⁶, -(CH₂)_q-NH-C(NHQ³)=NQ⁴, -C(O)(CH₂)_v-NH-C(NHQ³)=NQ⁴, -(CH₂)_q-NH-CH=NQ³, -C(O)(CH₂)_v-NH-CH=NQ³, -(C(O))_w(CH₂)_v-C(NHQ³)=NQ⁴, -C(O)NQ⁵Q⁶, -C(NHQ³)=NQ⁴; или

R², одинаковые или различные, независимо незамещенные или замещенные одним или несколькими T², независимо представляют собой -(C(O))_w-C₁-C₃-алкил, -(C(O))_w-C₁-C₃-фторалкил, -(C(O))_w(CH₂)_p-C₃-C₆-циклоалкил, -(C(O))_w-(CH₂)_p-C₃-C₆-циклофторалкил, -(C(O))_w-(CH₂)_p-(4-, 5- или 6-членный ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный гетероцикл);

• R³ представляет собой SO₃H, CFHCO₂H или CF₂CO₂H;

• Q¹ и Q², одинаковые или различные, независимо представляют собой атом водорода, -(CH₂)_qNHQ³, -(CH₂)_q-NH-C(NHQ³)=NQ⁴, (CH₂)_q-NH-CH=NQ³, (CH₂)_v-C(NHQ³)=NQ⁴, -(CH₂)_qOQ³,-(CH₂)_vCONHQ³; или

Q¹ и Q², одинаковые или различные, независимо незамещенные или замещенные одним или несколькими T², независимо представляют собой C₁-C₃-алкил,-(CH₂)_p-(4-, 5- или 6-членный гетероцикл); или

Q¹, Q² и атом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный или частично ненасыщенный 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома;

• Q³ и Q⁴, одинаковые или различные, независимо представляют собой атом водорода или C₁-C₃-алкил;

• Q⁵ и Q⁶, одинаковые или различные, независимо представляют собой атом водорода, -(CH₂)_qNHQ³, -(CH₂)_q-NH-C(NHQ³)=NQ⁴, (CH₂)_q-NH-CH=NQ³, (CH₂)_v-C(NHQ³)=NQ⁴, -(CH₂)_qOQ³,-(CH₂)_vCONHQ³; или

Q⁵ и Q⁶, одинаковые или различные, независимо незамещенные или замещенные одним или несколькими T², независимо представляют собой C₁-C₄-алкил, -(CH₂)_p-(4-, 5- или 6-членный гетероцикл); или

Q⁵, Q⁶ и атом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный или частично ненасыщенный 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома;

• T¹, одинаковые или различные, независимо представляют собой атом фтора, -(CH₂)_pOQ¹, -(CH₂)_p-CN, -(CH₂)_pOC(O)Q¹, -(CH₂)_p-C(O)OQ¹, -(CH₂)_p-OC(O)OQ¹, -(CH₂)_p-OC(O)NHQ¹, -(CH₂)_p-C(O)NHQ¹, -(CH₂)_p-C(O)NHOQ¹, -(CH₂)_p-C(O)NH-NHQ¹, -(CH₂)_p-C(O)O-NHQ¹, -(CH₂)_p-NHC(O)Q¹, -(CH₂)_pNHS(O)₂Q¹, -(CH₂)_pNHS(O)₂NQ¹Q², -(CH₂)_p-NHC(O)OQ¹, -(CH₂)_p-NHC(O)NQ¹Q², -(CH₂)_pNHQ¹, -(CH₂)_p-NH-C(NHQ³)=NQ⁴, -(CH₂)_p-NH-CH=NQ³, (CH₂)_p-C(NHQ³)=NQ⁴; или

T¹, незамещенные или замещенные одним или несколькими T², одинаковые или различные, независимо представляют собой C₁-C₃-алкил, C₁-C₃-фторалкил, O-C₁-C₃-фторалкил, -(CH₂)_p-(4-, 5- или 6-членный ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный гетероцикл, включающий по меньшей мере один атом азота);

• T², одинаковые или различные, независимо представляют собой ОН, NH₂ или CONH₂;

• Т, одинаковые или различные, независимо представляют собой атом фтора, C₁-C₃-алкил, C₁-C₃-фторалкил, O-C₁-C₃-фторалкил, -(L)_w-(CH₂)_p-C₃-C₆-циклоалкил, -(L)_w-(CH₂)_p-C₃-C₆-циклофторалкил, -(L)_w-(CH₂)_p-гетероцикл,-(L)_w-(CH₂)_p-CN,-(L)_w-(CH₂)_pOC(O)Q⁵, -(L)_w-(CH₂)_p-C(O)OQ⁵, -(L)_w-(CH₂)_p-OC(O)OQ⁵, -(L)_w(CH₂)_p-OC(O)NQ⁵Q⁶, -(L)_w-(CH₂)_p-C(O)NQ⁵Q⁶, -(L)_w-(CH₂)_p-C(O)NQ⁵OQ⁶, -(L)_w-(CH₂)_p-C(O)NQ⁵-NQ⁵Q⁶, -(L)_w-(CH₂)_p-NQ⁵C(O)Q⁶, -(L)_w-(CH₂)_pNQ⁵Q(O)₂Q⁶, -(L)_w-(CH₂)_p-NQ⁵C(O)OQ⁶, -(L)_w-(CH₂)_p-NQ⁵C(O)NQ⁵Q⁶, -(L)_w-(CH₂)_pNQ⁵Q⁶, -(L)_w-(CH₂)_p-NH-C(NHQ³)=NQ⁴, -(L)_w-(CH₂)_p-NH-CH=NQ³, -(L)_w(CH₂)_p-C(NHQ³)=NQ⁴;

• L, одинаковые или различные, независимо представляют собой O, S, N(R²), S(O) или S(O)₂;

• m равен 1 или 2;

• n равен 0, 1 или 2;

• р, одинаковые или различные, независимо равны 0, 1, 2 или 3;

• q, одинаковые или различные, независимо равны 2 или 3;

• v, одинаковые или различные, независимо равны 1, 2 или 3;

• w, одинаковые или различные, независимо равны 0 или 1;

при этом

▪ любой атом углерода, присутствующий в группе, выбранной из алкила, циклоалкила, фторалкила, циклофторалкила и гетероцикла, может быть окислен с образованием группы С=О;

▪ любой атом серы, присутствующий в гетероцикле, может быть окислен с образованием группы S=O или группы S(O)₂;

▪ любой атом азота, присутствующий в гетероцикле или присутствующий в группе, где он является тризамещенным, образуя, таким образом, третичную аминогруппу, может быть дополнительно кватернизован метильной группой;

и его фармацевтически приемлемая соль, цвиттерион, оптический изомер, рацемат, диастереоизомер, энантиомер, геометрический изомер или таутомер.

2. Соединение по п. 1, выбранное из соединений формул (А), (В), (I*), (А*) и (В*)

в которых W, незамещенные или замещенные одним или несколькими Т, Х, n, R¹, R² и R³ имеют значения, указанные в п. 1.

3. Соединение по любому из пп. 1 и 2, выбранное из

• соединения формулы (I), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 5-членный гетероцикл, включающий группу N-R² и группу (X)_n;

• соединения формулы (I), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 6-членный гетероцикл, включающий группу N-R² и группу (X)_n;

• соединения формулы (А), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 5-членный гетероцикл, включающий группу N-R² и группу (X)_n;

• соединения формулы (А), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 6-членный гетероцикл, включающий группу N-R² и группу (X)_n;

• соединения формулы (В), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 6-членный гетероцикл, включающий группу N-R² и группу (X)_n;

• соединения формулы (I*), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 5-членный гетероцикл, включающий группу N-R² и группу (X)_n;

• соединения формулы (I*), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 6-членный гетероцикл, включающий группу N-R² и группу (X)_n;

• соединения формулы (А*), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 5-членный гетероцикл, включающий группу N-R² и группу (X)_n;

• соединения формулы (А*), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 6-членный гетероцикл, включающий группу N-R² и группу (X)_n;

• соединения формулы (В*), в котором W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, представляет собой неароматический ненасыщенный 6-членный гетероцикл, включающий группу N-R² и группу (X)_n;

и при этом W, незамещенный или замещенный одним или несколькими Т, Х, R¹, R², R³ и Т имеют значения, указанные в п. 1.

4. Соединение по любому из пп. 1-3, выбранное из соединений формул (А1)-(А68) и (В1)-(В8)

в которых W, незамещенные или замещенные одним или несколькими Т, Х, R¹, R², R³ и Т имеют значения, указанные в п. 1.

5. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором

• R¹ представляет собой присоединенный через углерод незамещенный или замещенный одним или несколькими T¹ ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий по меньшей мере один атом азота, атом водорода, -CN, -C(O)NHQ¹, -C(O)NHOQ¹, -C(O)NH-NHQ¹, -C(O)O-NHQ¹; -C(O)OQ¹, -(CH₂)OC(O)OQ¹, -(CH₂)₂OC(O)OQ¹, -(CH₂)OQ¹, -(CH₂)₂OQ¹, -(CH₂)OC(O)Q¹, -(CH₂)₂OC(O)Q¹, -(CH₂)-OC(O)NQ¹Q², -(CH₂)₂OC(O)NQ¹Q², -(CH₂)-NHC(O)Q¹, -(CH₂)₂-NHC(O)Q¹, -(CH₂)NHS(O)₂Q¹, -(CH₂)₂NHS(O)₂Q¹, -(CH₂)NHS(O)₂NQ¹Q², -(CH₂)₂NHS(O)₂NQ¹Q², -(CH₂)NHC(O)OQ¹, -(CH₂)₂NHC(O)OQ¹, -(CH₂)NHC(O)NQ¹Q², -(CH₂)₂NHC(O)NQ¹Q², предпочтительно присоединенный через углерод незамещенный или замещенный одним или несколькими T¹ ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий по меньшей мере один атом азота, атом водорода, -CN, -C(O)NHQ¹, -C(O)NHOQ¹, -C(O)NH-NHQ¹, -(CH₂)OQ¹, -C(O)OQ¹; или

• R¹ представляет собой -(CH₂)NHQ³, -(CH₂)₂NHQ³, -(CH₂)NH-C(NHQ³)=NQ⁴, -(CH₂)₂NH-C(NHQ³)=NQ⁴, -(CH₂)NH-CH=NQ³, -(CH₂)₂NH-CH=NQ³, -C(NHQ³)=NQ⁴, предпочтительно представляет собой -(CH₂)NHQ³, -(CH₂)NH-C(NHQ³)=NQ⁴.

6. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором

- R¹ представляет собой -CN, -C(O)OQ¹, -C(O)NHQ¹, -C(O)NHOQ¹, -C(O)NH-NHQ¹, -C(O)O-NHQ¹, предпочтительно -CN, C(O)NHQ¹, -C(O)NHOQ¹, -C(O)NH-NHQ¹, причем Q¹ имеет значения, указанные в п. 1; или

- R¹ представляет собой -(CH₂)_m-OQ¹, -(CH₂)_m-OC(O)Q¹, -(CH₂)_m-OC(O)OQ¹, -(CH₂)_m-OC(O)NQ¹Q², -(CH₂)_m-NHS(O)₂NQ¹Q², -(CH₂)_m-NHC(O)Q¹, -(CH₂)_m-NHS(O)₂Q¹, -(CH₂)_m-NHC(O)OQ¹, -(CH₂)_m-NHC(O)NQ¹Q², предпочтительно -(CH₂)_m-OQ¹, -(CH₂)_m-OC(O)Q¹, -(CH₂)_m-NHS(O)₂NQ¹Q², -(CH₂)_m-NHC(O)Q¹, -(CH₂)_m-NHC(O)OQ¹ или -(CH₂)_m-NHC(O)NQ¹Q², более предпочтительно -(CH₂)_m-OQ¹, -(CH₂)_m-NHC(O)Q¹, -(CH₂)_m-NHC(O)OQ¹, -(CH₂)_m-NHC(O)NQ¹Q², причем Q¹ и Q² имеют значения, указанные в п. 1; или

- R¹ представляет собой присоединенный через углерод 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический, включающий по меньшей мере один атом азота, и необязательно замещенный одним или несколькими T¹, который может включать другие гетероатомы, например по меньшей мере один дополнительный гетероатом, например 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, причем дополнительный гетероатом предпочтительно выбирают из N, O, S, S(O) или S(O)₂; или

- R¹ представляет собой атом водорода.

7. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором R² представляет собой -(CH₂)_qNQ⁵Q⁶, -C(O)(CH₂)_vNQ⁵Q⁶, -(CH₂)_q-NH-C(NHQ³)=NQ⁴, C(O)NQ⁵Q⁶;-(C(O))_w(CH₂)_v-C(NHQ³)=NQ⁴, -C(NHQ³)=NQ⁴, -(C(O))_w(CH₂)_v-C(O)NQ⁵Q⁶, -(C(O))_w-(CH₂)_p-(4-, 5- или 6-членный ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный гетероцикл), -(CH₂)_qNHS(O)₂NQ⁵Q⁶, -C(O)(CH₂)_vNHS(O)₂NQ⁵Q⁶, -(CH₂)_qNHC(O)NQ⁵Q⁶, -C(O)(CH₂)_vNHC(O)NQ⁵Q⁶, -(C(O))_w(CH₂)_v-C(O)OQ⁵, (C(O))_w-C₁-C₃-алкил, -(CH₂)_q-NHC(O)OQ⁵, -C(O)(CH₂)_v-NHC(O)OQ⁵, -(CH₂)_qOQ⁵, -C(O)(CH₂)_vOQ⁵, причем Q⁵ и Q⁶ имеют значения, указанные в изобретении, предпочтительно выбранные из H, (CH₂)_qNHQ³ или C₁-C₄-алкила, причем Q³ и Q⁴ имеют значения, указанные в изобретении, предпочтительно H, и w, q, p, v имеют значения, указанные выше.

8. Соединение по любому из пп. 1-6, причем R² выбран из -(CH₂)_p-(4-, 5- или 6-членный ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный гетероцикл), C₁-C₃-алкила, -(CH₂)_v-C(O)OQ⁵, -(CH₂)_q-NHC(O)OQ⁵, -(CH₂)_qNQ⁵Q⁶, -(CH₂)_qOQ⁵, -(CH₂)_vC(O)NH(CH₂)_qNHQ³, причем Q⁵ и Q⁶ имеют значения, указанные в настоящем изобретении, предпочтительно выбранные из H или C₁-C₄-алкила; q и v имеют значения, указанные выше, причем Q³ имеет значения, указанные в настоящем изобретении, предпочтительно H.

9. Соединение по пп. 1-8, в котором

- R¹ представляет собой атом водорода, присоединенный через углерод незамещенный или замещенный одним или несколькими T¹ ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий по меньшей мере один атом азота, -CN, -C(O)NHQ¹, -C(O)NHOQ¹, -C(O)NH-NHQ¹, -(CH₂)OQ¹ или -C(O)OQ¹, причем Q¹ имеет значения, указанные в изобретении, и предпочтительно представляет собой H или метил; или

- R¹ представляет собой -(CH₂)NHQ³, -(CH₂)₂NHQ³, -(CH₂)NH-C(NHQ³)=NQ⁴, -(CH₂)₂NH-C(NHQ³)=NQ⁴, -(CH₂)NH-CH=NQ³, -(CH₂)₂NH-CH=NQ³, -C(NHQ³)=NQ⁴, более предпочтительно R¹ представляет собой -(CH₂)NHQ³, -(CH₂)NH-C(NHQ³)=NQ⁴, причем Q³ и Q⁴ имеют значения, указанные в настоящем изобретении, предпочтительно H; или

- R¹ представляет собой атом водорода, присоединенный через углерод незамещенный или замещенный одним или несколькими T¹ ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий по меньшей мере один атом азота, -CN; -C(O)NHQ¹, -C(O)NHOQ¹, -C(O)NH-NHQ¹, -C(O)OQ¹, -(CH₂)OQ¹ или -(CH₂)NHQ³, -(CH₂)₂NHQ³, -(CH₂)NH-C(NHQ³)=NQ⁴, -(CH₂)₂NH-C(NHQ³)=NQ⁴, -(CH₂)NH-CH=NQ³, -(CH₂)₂NH-CH=NQ³, -C(NHQ³)=NQ⁴, причем Q¹, Q³ и Q⁴ имеют значения, указанные в настоящем изобретении, предпочтительно Q¹ представляет собой H или метил, и Q³ и Q⁴ представляют собой H; и

- R³ представляет собой SO₃H или CF₂COOH, предпочтительно SO₃H;

- W представляет собой неароматический ненасыщенный 5-членный гетероцикл, включающий группу N-R² и группу X, причем R² выбран из (C(O))_w-C₁-C₃-алкила, (C(O))_w-(CH₂)_v-C(O)OQ⁵, -(CH₂)_q-NH-C(NHQ³)=NQ⁴, -(C(O))_w(CH₂)_v-C(O)NQ⁵Q⁶, (C(O))_w-(CH₂)_qNQ⁵Q⁶, -C(O)(CH₂)_vNHC(O)NQ⁵Q⁶, (C(O))_w-(CH₂)_qOQ⁵, (C(O))_w-(CH₂)_q-NHC(O)OQ⁵, -(C(O))_w-(CH₂)_p-(4-, 5- или 6-членный ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный гетероцикл), причем Q⁵ и Q⁶ имеют значения, указанные в настоящем изобретении, предпочтительно выбранные из H или C₁-C₄-алкила, (CH₂)_qNHQ³, предпочтительно H или C₁-C₄-алкила; причем Q³ имеет значения, указанные в настоящем изобретении, предпочтительно H, q и v имеют значения, указанные выше, и w имеет значения, указанные выше, предпочтительно w равен 0, и X представляет собой гетероатом, предпочтительно S, O или N, предпочтительно S.

10. Соединение по пп. 1-8, в котором

- R¹ представляет собой Н;

- R³ представляет собой SO₃H или CF₂COOH, предпочтительно SO₃H;

- W представляет собой неароматический ненасыщенный 5-членный гетероцикл, включающий группу N-R² и группу X, причем R² выбран из -(CH₂)_p-(4-, 5- или 6-членный ароматический, насыщенный, полностью или частично ненасыщенный гетероцикл), C₁-C₃-алкила, -(CH₂)_v-C(O)OQ⁵, -(CH₂)_q-NHC(O)OQ⁵, -(CH₂)_qNQ⁵Q⁶, -(CH₂)_qOQ⁵, -(CH₂)_qC(O)NQ⁵Q⁶, причем Q⁵ и Q⁶ имеют значения, указанные в настоящем изобретении, предпочтительно выбранные из H или C₁-C₄-алкила, (CH₂)_qNHQ³, предпочтительно H или C₁-C₄-алкила; причем Q³ имеет значения, указанные в настоящем изобретении, предпочтительно H; q и v имеют значения, указанные выше; и Х представляет собой гетероатом, предпочтительно S, O или N, предпочтительно S.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-10.

12. Фармацевтическая композиция по п. 11, дополнительно содержащая по меньшей мере одно соединение, выбранное из антибактериальных соединений, предпочтительно β-лактамовых соединений.

13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11 и 12, содержащая

• одно соединение по любому из пп. 1-10;

• соединение по любому из пп. 1-10 и одно или несколько антибактериальных соединений;

• соединение по любому из пп. 1-10 и одно или несколько β-лактамовых соединений;

• соединение по любому из пп. 1-10, одно или несколько антибактериальных соединений и одно или несколько β-лактамовых соединений.

14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 12 и 13, в которой

• антибактериальное соединение выбрано из аминогликозидов, бета-лактамов, глицилциклинов, тетрациклинов, хинолонов, фторхинолонов, гликопептидов, липопептидов, макролидов, кетолидов, линкозамидов, стрептограминов, оксазолидинонов, полимиксинов или их смесей; или

β-лактамовое соединение выбрано из β-лактамов и их смесей, предпочтительно пенициллинов, цефалоспоринов, пенемов, карбапенемов и монобактамов.

15. Фармацевтическая композиция по п. 11, содержащая соединение по любому из пп. 1-10 и цефтазидим.

16. Фармацевтическая композиция по п. 11, дополнительно включающая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-10 и фармацевтически приемлемый эксципиент.

17. Набор, включающий фармацевтическую композицию по любому из пп. 11-16 и по меньшей мере одну вторую композицию по любому из пп. 11-16.

18. Набор по п. 17, включающий

▪ фармацевтическую композицию, содержащую по меньшей мере одно соединение по пп. 1-10; и

▪ фармацевтическую композицию, содержащую цефтазидим.

19. Соединение или композиция по любому из пп. 1-16 для применения в качестве лекарственного средства или для применения для лечения или предупреждения бактериальной инфекции.

20. Соединение или композиция по п. 19 для их применения для лечения или предупреждения бактериальной инфекции, вызванной бактериями, продуцирующими одну или несколько β-лактамаз.

21. Соединение или композиция по любому из пп. 19 и 20 для их применения для лечения или предупреждения бактериальной инфекции, вызванной грамположительными бактериями или грамотрицательными бактериями, предпочтительно бактериальной инфекции, вызванной грамотрицательными бактериями.

22. Набор по п. 17 или 18 для лечения или предупреждения бактериальных инфекций путем одновременного, раздельного или последовательного введения его частей пациенту, нуждающемуся в этом.

23. Соединения формул

; , и

предпочтительно формул

; ; и

в которых R¹, W имеют значения, указанные в пп. 1-10, и PG представляет собой защитную группу, например, выбранную из аллила, бензила, трет-бутилдиметилсилила (TBDMS), трет-бутоксикарбонила (Boc).