Производные циклических индолов и гетероиндолов, способы их получения и применение их в качестве лекарственных средств - RU2004110412A
Код документа: RU2004110412A
Реферат
1. Соединение формулы I
где R1 означает водород, (С6-С14)арил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, (С1-С13 )гетероарил, который содержит по меньшей мере от одного до четырех циклических атомов N, NH, О и/или S, и который незамещен или полностью или частично замещен одинаковыми или различными заместителями, (С3-С8)циклоалкил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, или (С1-С20)алкил с прямой или разветвленной цепью, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями;
А, В, С или D независимо означают атом азота или атом углерода, замещенный R2-R5;
R2, R3, R4 и R5 независимо означают свободную электронную пару, если связующий атом А, В, С или D означает атом азота, а также водород, галоген, циано, нитро, гидрокси, прямой или разветвленный (С1-С6)алкил, прямой или разветвленный (С1-С6)алкил, замещенный одним или более атомом галогена, прямой или разветвленный (С1-С6)алкокси, прямой или разветвленный (С1-С6)алкокси, замещенный одним или более атомом галогена, прямой или разветвленный (С1-С6 )алкилендиокси, (С1-С6)алкилкарбонилокси, (С1-С6)алкоксикарбонилокси, (С1 -C6)алкилтио, (С1-C6)алкилсульфинил, (С1-C6)алкилсульфонил, карбокси, (С1-C6)алкилкарбоксилат, карбоксамид, N-(С1-C6)алкилкарбоксамид, N,N-ди(С1-C6 )алкилкарбоксамид, (С1-C6)алкокси(С1-C6)алкил, амино, моно(С1-C6)алкиламино, ди(С1-C6)алкиламино, где два (С1-C6)радикала могут быть объединены с образованием кольца, которое необязательно содержит один или более NH, N-(С1-C6)алкил, О или S, (С6-C14)арил, (С6-C14)арилокси, (С6-C14)арил(С1-C6)алкил, (С6-C14)арил(С1-C6 )алкокси(С1-C6)алкил, (С1-C6)алкилкарбонил, (С1-C6)алкоксикарбонил, гидрокси, где два соседних радикала могут быть присоединены друг к другу;
R6 означает (С6-C14)арил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, (С1-C13)гетероарил, который содержит по меньшей мере от одного до четырех циклических атомов N, NH, О и/или S и который незамещен или полностью или частично замещен одинаковыми или различными заместителями, (С3-C8)циклоалкил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, прямой или разветвленный (С1-C20)алкил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, где одинаковые или различные заместители выбирают из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, иод, циано, нитро, гидрокси, (С1-C6)алкил, (С1-C6)алкокси, карбокси, (С1 -C6)алкил, замещенный одним или более одинаковых или различных атомов галогена, (С1-C6)алкокси, замещенный одним или более одинаковых или различных атомов галогена, прямой или разветвленный (С2-C6)алкенил, прямой или разветвленный (С2-C6)алкинил, (С3-C8)циклоалкил, прямой или разветвленный (С1-C6)алкокси, прямой или разветвленный (С1-C6)алкилендиокси, (С1-C6)алкокси(С1-C6)алкил, (С6-C14)арил, (С6-C14)арил(С1-C6)-алкил, (С6-C14)арил(С1-C4)алкокси(С1-C6)алкил;
Х означает карбонил (С=O), сульфоксид (S=O) или сульфонил (SO2);
Y означает атом кислорода или атом азота, замещенный группой R7(NR7), где
R7 означает (С6-C14)арил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, (С1-C13 )гетероарил, который содержит по меньшей мере от одного до четырех циклических атомов N, NH, О и/или S и который незамещен или полностью или частично замещен одинаковыми или различными заместителями, (С3-C8)циклоалкил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, прямой или разветвленный (С1-C20)алкил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, где одинаковые или различные заместители выбирают из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, иод, циано, нитро, гидрокси, (С1-C6)алкил, (С1-C6)алкокси, карбокси, (С1-C6)алкил, замещенный одним или более одинаковых или различных атомов галогена, (С1-C6)алкокси, замещенный одним или более одинаковых или различных атомов галогена, прямой или разветвленный (С2-C6)алкенил, прямой или разветвленный (С2-C6)алкинил, (С3-C8)циклоалкил, прямой или разветвленный (С1-C6)алкокси, прямой или разветвленный (С1 -C6)алкилендиокси, (С1-C6)алкокси(С1-C6)алкил, прямой или разветвленный моно(С1-C6)алкиламино, прямой или разветвленный ди(С1-C6)алкиламино, где две (С1-C4)группы могут быть объединены с образованием кольца, которое необязательно содержит один или более атомов NH, N(С1-C6)алкил, О или S, (С6-C14)арил, (С6-C14)арил(С1-C6)алкил, (С6-C14)арил(С1-C4)алкокси(С1-C6)алкил, (С1-C6)алкилкарбонил, (С1-C6)алкоксикарбонил;
n равно 0 или 1, при условии, что если n равно 0, то
Z означает атом углерода, замещенный группой R8(C-R8), где
R8 означает (С6-C14)арил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, (С1-C13)гетероарил, который содержит по меньшей мере от одного до четырех циклических атомов N, NH, О и/или S и который незамещен или полностью или частично замещен одинаковыми или различными заместителями, (С3-C8)циклоалкил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, прямой или разветвленный (С1-C20)алкил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, где одинаковые или различные заместители выбирают из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, иод, циано, нитро, гидрокси, (С1-C6)алкил, (С1-C6 )алкокси, карбокси, (С1-C6)алкил, замещенный одним или более одинаковых или различных атомов галогена, (С1-C6)алкокси, замещенный одним или более одинаковых или различных атомов галогена, прямой или разветвленный (С2-C6)алкенил, прямой или разветвленный (С2-C6)алкинил, (С3-C8 )циклоалкил, прямой или разветвленный (С1-C6 )алкокси, прямой или разветвленный (С1-C6)алкилендиокси, прямой или разветвленный (С1-C6 )алкилтио, (С1-C4)алкилсульфинил, (С1-C4)алкилсульфонил, (С6-C14)арилтио, (С6-C14)арилсульфинил, (С6 -C14)арилсульфонил, (С1-C6 )алкокси(С1-C6)алкил, прямой или разветвленный моно(С1-C6)алкиламино, прямой или разветвленный ди(С1-C6)алкиламино, где две (С1-C4)группы могут быть объединены с образованием кольца, которое необязательно содержит один или более атомов NH, N(С1-C6)алкил, О или S, (С6-C14)арил, (С6-C14)арилокси, (С6-C14)арил(С1-C6)алкил, (С6 -C14)арил(С1-C4 )алкокси(С1-C6)алкил, (С1-C6)алкилкарбонил, (С1-C6)алкоксикарбонил, прямой или разветвленный моно-N-(С1-C6 )алкилкарбониламино, прямой или разветвленный ди-N,N-(С1-C6)алкилкарбониламино, прямой или разветвленный моно-N-(С1 -C6)алкоксикарбониламино, прямой или разветвленный ди-N,N-(С1-C6)алкоксикарбониламино, прямой или разветвленный N-(С1-C6 )алкилкарбониламино-N-(С1-C6)алкиламино, прямой или разветвленный N-(С1-C6)алкоксикарбониламино-N-(С1-C6)алкиламино;
и при условии, если n равно 1, то
Z означает атом азота;
или их таутомеры, стереоизомеры, смеси или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 означает водород, R2, R3, R4 и R5независимо означают водород, галоген или (С1-C6)алкокси, R6 означает прямой или разветвленный (С1-C20)алкил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, или (С6-C14 )арил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, которые выбирают из группы, включающей (С1-C6)алкокси и галоген, Y означает атом кислорода или группу N-R7, где R7 означает (С6-C14)арил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, Х означает карбонил (С=O), Z означает атом азота и n равно 1.
3. Соединение по п.1, в котором R1 означает водород, R2, R3, R4 и R5 независимо означают водород, галоген или (С1-C6 )алкокси, R6 означает прямой или разветвленный (С1-C20)алкил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, или (С6-C14)арил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, которые выбирают из группы, включающей (С1-C6)алкокси и галоген, n равно 0, Z означает группу C-R8, где R8 означает (С6-C14)арил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, которые выбирают из группы, включающей (С1-C6)алкокси и галоген, а Х означает карбонил (С=O).
4. Соединение по любому из пп.1-3 для применения в качестве лекарственного средства.
5. Применение соединения по любому из пп.1-3 в качестве средства для лечения опухолевых заболеваний у млекопитающих, в частности, у человека.
6. Лекарственное средство, содержащее эффективное количество по меньшей мере одного из соединений по любому из пп.1-3, и, необязательно, фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, разбавитель и/или носитель.
7. Способ получения соединений формулы I
где А, В, С, D, R1, R2, R3, R4, R5, X, Y, Z и n определены в п.1, отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие кетона формулы
с оксимом или производным гидразина H2N-NH-R7, где R7 определен в п.1, затем полученный продукт циклизуют с активированным карбонилом, сульфоксидом или сульфонилпроизводным, или проводят его взаимодействие с производным фенилуксусной кислоты X1 -CO-CH2-R8, где Х1 означает пригодную уходящую группу, такую как галоген или (С1-C2)алкокси, a R8 определен в п.1, с последующей циклизацией в присутствии основания.
