Производные 7,8,9,10-тетрагидро-6h-азепино-, 6,7,8,9-тетрагидропиридо-и 2,3-дигидро-2h-пирроло-[2,1-b]-хиназолинона - RU2005103398A
Код документа: RU2005103398A
Реферат
1. Соединения общей формулы (I)
где Х представляет собой О или S;
n означает целое число 1, 2, или 3;
m означает целое число 0, 1, 2, 3;
R1, R2, R3, R4 независимо друг от друга представляют собой циано, нитро, галоген, водород, гидрокси, низший алкил, низший алкенил, низший алкокси, низший алкенилокси, трифторметил, трифторметокси, циклоалкилокси, арилокси, аралкилокси, гетероциклилокси, гетероциклилалкилокси, R8CO-, NR9R10CO-, R9R10 N-, R8OOC-, R8SO2NH-, R11-CO-NH- или R2 и R3 совместно, или R1 и R2 совместно, или R и R совместно могут образовывать с фенильным кольцом пяти-, шести- или семичленную кольцевую систему, содержащую один или два атома кислорода, которые разделены по меньшей мере одним атомом углерода;
R5 представляет собой арил, аралкил, низший алкил, циклоалкил, циклоалкил-низший алкил, гетероциклил или гетероциклил-низший алкил;
R6 представляет собой водород, низший алкил, трифторметил, -(СН2)m-ОН, -(СН2)m-О-низший алкил, -(СН2)m-CO2Н, -(СН2)m-CO2-низший алкил, -(CH2)mCONH2, -(СН2)m-CONH-низший алкил или -(СН2)m -CON-(низший алкил)2, или -(CH2)m -N-(низший алкил)2;
R7 представляет собой арил, аралкил, низший алкил, низший алкенил, циклоалкил, циклоалкил-низший алкил, гетероциклил или гетероциклил-низший алкил;
R8 представляет собой низший алкил, арил, аралкил, гетероциклил или гетероциклил-низший алкил;
R9 и R10 независимо представляют собой водород, алкил, циклоалкил, циклоалкил-низший алкил, арил, аралкил, гетероциклил или гетероциклил-низший алкил;
R11 представляет собой низший алкил, арил, циклоалкил, гетероциклил, R9R10N- или R8O-,
и оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, рацематы, оптически чистые диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов или мезоформы и фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
2. Соединения общей формулы I, в которой n означает целое число 1 или 2, m означает целое число 0, 1 или 2, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют значения, приведенные выше в формуле I, и Х означает кислород.
3. Соединения общей формулы I, в которой n означает целое число 1 или 2, m означает целое число 0, R5 означает метил, R6 означает фенил, R1, R2, R3, R4, и R7 имеют значения, приведенные выше в формуле I, и Х означает кислород.
4. Соединение по любому из пп.1-3, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
1-(9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)-3-(2-н-пропилфенил)мочевина;
3-бифенил-2-ил-(9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2,1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
3-(2-этоксифенил)-1-(9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
3-(2-этилфенил)-1-(6-фтор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидро-пирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
3-нафталин-1-ил-1-(9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2,1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
3-(2-этилфенил)-1-(6-фтор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидро-пирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
3-бифенил-2-ил-1-(6-фтор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(6-фтор-9-оксо-1,2, 3,9-тетрагидропирроло[2,1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)-3-(2-пропилфенил)мочевина;
1-(6-фтор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)-3-(2-трифторметоксифенил)мочевина;
1-(6-фтор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-3-(2-изопропилфенил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(6-фтор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2,1-b]хиназолин-3-ил)-3-нафталин-1-ил-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(7-фтор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-(фенилэтил)-3-(2-н-пропилфенил)мочевина;
1-(7-фтор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-(фенилэтил)-3-(2-трифторметоксифенил)мочевина;
3-бифенил-2-ил-1-(7-фтор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидро-пирроло[2,1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
3-(2-этилфенил)-1-(7-фтор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидро-пирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(6-хлор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-(фенилэтил)-3-(2-н-пропилфенил)мочевина;
1-(7-хлор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2,1-b]хиназолин-3-ил)-3-(2-этилфенил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(7-хлор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-3-нафталин-1-ил-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(7-хлор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-3-(2-изопропилфенил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(7-хлор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2,1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)-3-(2-н-пропилфенил)мочевина;
1-(7-хлор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-(фенилэтил)-3-(2-трифторметоксифенил)мочевина;
3-бифенил-2-ил-1-(7-хлор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидро-пирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(8-хлор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2,1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)-3-(2-н-пропилфенил)мочевина;
1-(8-хлор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-3-(2-этилфенил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(8-хлор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)-3-(2-трифторметоксифенил)мочевина;
3-бифенил-2-ил-1-(8-хлор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидро-пирроло[2,1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(8-хлор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-3-(2-изопропилфенил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(8-хлор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-3-нафталин-1-ил-1(1-фенилэтил)мочевина;
3-бифенил-2-ил-1-(6,7-дифтор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2,1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(6,7-дифтор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-(фенилэтил)-3-(2-трифторметоксифенил)мочевина;
1-(6,7-дифтор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-(1-фенилэтил)-3-(2-н-пропилфенил)мочевина;
1-(6,7-дифтор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2,1-b]хиназолин-3-ил)-3-(2-этилфенил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
3-бифенил-2-ил-1-бутил-1-(9-оксо-1,2,3,9-тетрагидро-пирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)мочевина;
1-бутил-1-(9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-3-(2-н-пропилфенил)мочевина;
1-бензил-3-бифенил-2-ил-1-(9-оксо-1,2,3, 9-тетрагидропирроло[2,1-b]хиназолин-3-ил)мочевина;
1-бензил-3-(2-этоксифенил)-1-(9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2,1-b]хиназолин-3-ил)мочевина;
1-бензил-1-(9-оксо-1,2,3, 9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-3-(2-н-пропилфенил)мочевина;
3-бифенил-2-ил-1-(11-оксо-6,8,9,11-тетрагидро-7H-пиридо[2,1-b]хиназолин-6-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(11-оксо-6,8,9, 11-тетрагидро-7H-пиридо[2,1-b]хиназолин-6-ил)-1-(1-фенилэтил)-3-(2-и-пропилфенил)мочевина;
3-(2-этилфенил)-1-(11-оксо-6,8,9,11-тетрагидро-7H-пиридо[2, 1-b]хиназолин-6-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
3-(2-этоксифенил)-1-(11-оксо-6,8,9,11-тетрагидро-7H-пиридо[2,1-b]хиназолин-6-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
3-нафталин-1-ил-1-(11-оксо-6,8,9,11-тетрагидро-7H-пиридо[2,1-b]хиназолин-6-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
3-бифенил-2-ил-1-(2,3-дифтор-11-оксо-6,8,9,11-тетрагидро-7H-пиридо[2, 1-b]хиназолин-6-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(2,3-дифтор-11-оксо-6,8,9,11-тетрагидро-7H-пиридо[2,1-b]хиназолин-6-ил)-1-(1-фенилэтил)-3-(2-н-пропилфенил)мочевина;
1-(2, 3-дифтор-11-оксо-6,8,9,11-тетрагидро-7H-пиридо[2,1-b]хиназолин-6-ил)-3-(2-этилфенил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(2,3-дифтор-11-оксо-6,8,9,11-тетрагидро-7H-пиридо[2, 1-b]хиназолин-6-ил)-3-(2-этоксифенил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
3-бифенил-2-ил-1-(3-фтор-11-оксо-6,8,9,11-тетрагидро-7H-пиридо[2,1-b]хиназолин-6-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(3-фтор-11-оксо-6,8,9,11-тетрагидро-7H-пиридо[2,1-b]хиназолин-6-ил)-1-(1-фенилэтил)-3-(2-н-пропилфенил)мочевина;
3-(2-этоксифенил)-1-(3-фтор-11-оксо-6,8,9, 11-тетрагидро-7H-пиридо[2,1-b]хиназолин-6-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
3-(2-этилфенил)-1-(3-фтор-11-оксо-6,8,9,11-тетрагидро-7H-пиридо[2,1-b]хиназолин-6-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(2-фтор-11-оксо-6,8,9,11-тетрагидро-7H-пиридо[2,1-b]хиназолин-6-ил)-1-(1-фенилэтил)-3-(2-н-пропилфенил)мочевина;
3-(2-этилфенил)-1-(2-фтор-11-оксо-6,8,9, 11-тетрагидро-7H-пиридо[2,1-b]хиназолин-6-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(2-фтор-11-оксо-6,8,9,11-тетрагидро-7H-пиридо[2, 1-b]хиназолин-6-ил)-1-(1-фенилэтил)-3-(2-трифторметоксифенил)мочевина;
3-(2-этоксифенил)-1-(2-фтор-11-оксо-6,8,9,11-тетрагидро-7H-пиридо[2,1-b]хиназолин-6-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
3-бифенил-2-ил-1-(2-фтор-11-оксо-6,8,9,11-тетрагидро-7H-пиридо[2,1-b]хиназолин-6-ил)-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(2-фтор-11-оксо-6,8,9,11-тетрагидро-7H-пиридо[2, 1-b]хиназолин-6-ил)-3-нафталин-1-ил-1-(1-фенилэтил)мочевина;
1-(5-фтор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2,1-b]хиназолин-3-ил)-1-((S)-1-фенилэтил)-3-(2-н-пропилфенил)мочевина;
3-бифенил-2-ил-1-(5-фтор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидро-пирроло[2,1-b]хиназолин-3-ил)-1-((S)-1-фенилэтил)мочевина;
1-(5-фтор-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-((S)-1-фенилэтил)-3-(2-трифторметоксифенил)мочевина;
1-(9-оксо-8-трифторметил-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-((S)-1-фенилэтил)-3-(2-трифторметоксифенил)мочевина;
1-(9-оксо-8-трифторметил-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-((S)-1-фенилэтил)-3-(2-н-пропилфенил)мочевина;
3-(2-этилфенил)-1-(9-оксо-8-трифторметил-1,2,3,9-тетрагидро-пирроло[2, 1-b]хиназолин-3-ил)-1-((S)-1-фенилэтил)мочевина;
3-бифенил-1-(9-оксо-8-трифторметил-1,2,3,9-тетрагидро-пирроло[2,1-b]хиназолин-3-ил)-1-((S)-1-фенилэтил)мочевина.
5. Фармацевтическая композиция для лечения нарушений или расстройств, которые связаны с функцией орексина, в особенности таких нарушений или расстройств, как ожирение и нарушение сна, указанная композиция содержит одно или более соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемую соль и обычные носители и вспомогательные агенты.
6. Соединения по любому из пп.1-4 или их фармацевтически приемлемые соли для применения в качестве лекарственных средств, предназначенных для лечения нарушений или расстройств, которые связаны с функцией орексина, в особенности таких нарушений или расстройств, как ожирение и нарушение сна, сердечно-сосудистые расстройства, рак, боль, депрессия, шизофрения или нейродегенеративные нарушения или расстройства.
7. Способ лечения или профилактики заболеваний, нарушений или расстройств, при которых необходимы антагонисты рецептора орексина человека, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-4, или его фармацевтически приемлемой соли.
8. Способ получения фармацевтической композиции для лечения нарушений или расстройств, которые связаны с функцией орексина, в особенности таких нарушений или расстройств, как ожирение, нарушение сна, сердечно-сосудистые расстройства, рак, боль, депрессия, шизофрения или нейродегенеративные нарушения или расстройства, композиция содержит в качестве активных ингредиентов одно или более соединение по пп.1-4, или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, указанный способ включает смешение одного или более активного ингредиента с фармацевтически приемлемыми наполнителями и вспомогательными агентами, осуществляемое способом, который сам по себе известен.
9. Применение одного или более соединений по любому из пп.1-4 в комбинации с другими фармакологически активными соединениями, включающими другие антагонисты рецептора орексина, агенты, снижающие содержание липидов, анорексические агенты, агенты, способствующие засыпанию, антидепрессанты или другие лекарственные средства, полезные для профилактики или лечения нарушений или расстройств, указанных в любом из пп.6-8.
10. Соединение, описанное как конечный продукт, получаемый в соответствии с любым из примеров 1-63.
