Замещенные в 6-членном кольце бициклические производные имидазо-3-иламина - RU2002110282A

Реферат

1. Бициклические имидазо-3-иламины общей формулы I

в которой Х обозначает CR⁴ или N, a Y обозначает CR⁵ или N, при условии, что Х и Y не обозначают одновременно N,

R¹ обозначает (CH₂)_nCN, где n обозначает 4, 5 или 6, необязательно замещенный фенил, С₄-С₈циклоалкил, СН₂СН₂R (R обозначает 4-морфолин), 1,1,3,3-тетраметилбутил или СН₂R^a где R^a представляет собой водород, ОН, С₁-С₈алкил (разветвленный либо неразветвленный), необязательно замещенный фенил, CO(OR’) (где R’ обозначает неразветвленный С₁-С₄алкил либо разветвленный С₁-С₅алкил), РО(OR’)₂(где R' обозначает неразветвленный С₁-С₄алкил либо разветвленный С₁-С₅алкил) или Si(R^X R^УR^Z) (где R^x,R^y и R^z каждый независимо друг от друга обозначает С₁-С₄алкил (разветвленный либо неразветвленный), С₄-С₈циклоалкил или фенил),

R² обозначает водород, COR^b, где R^b представляет собой С₁-С₄ алкил (разветвленный либо неразветвленный) или С₃-С₈циклоалкил, CH₂CH₂CO(OR^c), где R^c представляет собой С₁-С₄ алкил (разветвленный либо неразветвленный), адамантил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный 1-нафтил либо 2-нафтил или соответственно необязательно замещенный 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, тиазолил или фуроил, СН₂фенил, СН₂СН₂R^d, где R^d представляет собой необязательно замещенный фенил, или CONHR^e, где R^e представляет собой С₁-С₈алкил (разветвленный либо неразветвленный), С₃-С₈циклоалкил или необязательно замещенный фенил,

R³ обозначает С₁ -С₈алкил (разветвленный либо неразветвленный), С₃-С₈циклоалкил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный нафтил, необязательно замещенный пиррол, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный фуран, необязательно замещенный тиофен, необязательно замещенный антрацен, необязательно замещенный фенантрен или необязательно замещенный хинолин,

R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ выбраны из группы, включающей водород, NO₂, NH₂, ОН, CF₃, Cl, F, Br, CN, метил или OR’’, где R’’ представляет собой бензил, или R⁶ и R⁷ вместе образуют мостик -СН=СН-СН=СН-, а R⁴ и R⁵ при их наличии обозначают водород,

при условии, что по меньшей мере один из имеющихся в молекуле радикалов R⁴, R⁵, R⁶ или R⁷ не обозначает водород и если R¹ обозначает метил, этил, пропил, н-бутил, изобутил, СО(Ометил) или бензил, то R³ не обозначает метил, а если один из радикалов R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ обозначает Обензил или R⁴ обозначает OC₁-С₄алкил (разветвленный либо неразветвленный), то R¹ не обозначает CH₂R^a(где R^a представляет собой водород или С₁-С₅алкил (разветвленный либо неразветвленный)), в виде оснований или фармацевтически приемлемых солей.

2. Бициклические имидазо-3-иламины по п.1, отличающиеся тем, что

R² обозначает водород,

R¹ выбран из группы, включающей (CH₂)_nCN, где n обозначает 4, 5 или 6, циклогексил, СН₂СО(Ометил), 2,6-диметилфенил, 1,1,3,3-тетраметилбутил или н-бутил, а

R³ выбран из группы, включающей 2-пиридил, 3-пиридил, 2-фуранил, 2-пирроил, метил, трет-бутил, 3-гидроксифенил, 3,4-диметоксифенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2-метоксифенил, 2,3-диметоксифенил, 3-бромфенил, 4-бром-2-фторфенил, 5-бром-2-фторфенил, 3-бром-4-фторфенил, 3-хлорфенил, 3, 4-дихлорфенил, 3-фторфенил, 3-метилфенил, 3-феноксифенил, 3-(4-хлорфенокси)фенил, 2-хлор-4-фторфенил, 2-хлор-6-фторфенил, 2,4-диметилфенил, 2,5-диметилфенил, 2-бромфенил, 2-фторфенил и 2-(трифторметил)фенил.

3. Бициклические имидазо-3-иламины по п.1 или 2, отличающиеся тем, что они выбраны из группы, включающей

7-хлор-2-фуран-2-ил-(6-изоцианогексил)имидазо[1,2-а]пиримидин-3,5-диамин,

(5,7-диметил-2-пиридин-2-илимидазо[1,2-а]пиримидин-3-ил)-(6-изоцианогексил)амин,

7-хлор-(1,1,3, 3-тетраметилбутил)-2-тиофен-2-илимидазо[1,2-а]пиримидин-3,5-диамин,

[6-бром-2-(2-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,

N-[4-(8-бензилокси-3-циклогексиламиноимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил] ацетамид,

3-(8-бензилокси-3-бутиламиноимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенол,

метиловый эфир [8-бензилокси-2-(3,5-диметоксифенил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-иламино]уксусной кислоты,

[8-бензилокси-2-(3,5-диметоксифенил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]циклогексиламин,

циклогексил-[6,8-дибром-2-(2-метоксифенил)-5-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]амин,

3-[3-(2,6-диметилфениламино)-6-нитроимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]фенол,

[6-бром-2-(2-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,

[6,8-дибром-2-(2,3-диметоксифенил)-5-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,

циклогексил-(2-фенилимидазо[1,2-а]хинолин-1-ил)амин,

[6-(2-циклогексил-5-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-иламино)гексил]метилидинаммоний,

(2, 6-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин, циклогексил-(2,7-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин, циклогексил-(2,5,7-триметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин,

[2-(3,4-диметоксифенил)-6-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-(6-изоцианогексил)амин,

(2,7-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,

(2, 8-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,

(1,1,3,3-тетраметилбутил)-(2,5,7-триметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин,

[2-(3, 4-диметоксифенил)-7-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-(6-изоцианогексил)амин,

(6-изоциаиогексил)-[2-(2-метоксифенил)-6-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]амин,

циклогексил-(2-фуран-2-ил-6-трифторметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин,

(8-бензилокси-2-циклогексилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)циклогексиламин,

(8-бензилокси-2-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)циклогексиламин,

(8-бензилокси-2-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,

метиловый эфир (8-бензилокси-2-циклогексилимидазо[1,2-а]пиридин-3-иламино)уксусной кислоты,

метиловый эфир (8-бензилокси-2-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-иламино)уксусной кислоты,

бутил-(2-циклогексил-5-пропилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин,

N-циклогексил-N-(6,8-дихлор-2-фуран-2-ил)имидазо[l,2-a]пиридин-3-ил)ацетамид,

N-циклогексил-N-(2-фуран-2-ил-6-трифторметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)ацетамид,

N-(8-бензилокси-2-циклогексилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-N-циклогексилацетамид,

(5-метил-2-фенантрен-9-илимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,

(2-антрацен-9-ил-7-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин и

циклогексил-[7-метил-2-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-3-ил]амин.

4. Лекарственное средство, содержащее в своем составе в качестве активного вещества по меньшей мере один бициклический имидазо-3-иламин общей формулы I по п.1, в которой R¹-R⁷, Х и Y имеют значения, указанные в п.1, в виде свободного основания или фармацевтически приемлемой соли.

5. Лекарственное средство по п.4, отличающееся тем, что оно содержит в своем составе в качестве активного вещества по меньшей мере один бициклический имидазо-3-иламин, выбранный из группы, включающей

7-хлор-2-фуран-2-ил-(6-изоцианогексил)имидазо[1,2-а]пиримидин-3,5-диамин,

(5,7-диметил-2-пиридин-2-илимидазо[1, 2-а]пиримидин-3-ил)-(6-изоцианогексил)амин,

7-хлор-(1,1,3,3-тетраметилбутил)-2-тиофен-2-илимидазо[1,2-а] пиримидин-3,5-диамин,

[6-бром-2-(2-метоксифенил)имидазо[1, 2-а]пиридин-3-ил]-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,

N-[4-(8-бензилокси-3-циклогексиламиноимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]ацетамид,

3-(8-бензилокси-3-бутиламиноимидазо[1, 2-а]пиридин-2-ил)фенол,

метиловый эфир [8-бензилокси-2-(3,5-диметоксифенил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-иламино]уксусной кислоты,

[8-бензилокси-2-(3, 5-диметоксифенил)имидазо[1, 2-а]пиридин-3-ил]циклогексиламин,

циклогексил-[6,8-дибром-2-(2-метоксифенил)-5-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]амин,

3-[3-(2, 6-диметилфениламино)-6-нитроимидазо[1, 2-а]пиридин-2-ил]фенол,

[6-бром-2-(2-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,

[6,8-дибром-2-(2, 3-диметоксифенил)-5-метилимидазо[1, 2-а]пиридин-3-ил]-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,

циклогексил-(2-фенилимидазо[1,-2-а]хинолин-1-ил)амин,

[6-(2-циклогексил-5-метилимидазо[1, 2-а]пиридин-3-иламино)гекснл]метилидинаммоний,

(2,6-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,

циклогексил-(2, 7-диметилимидазо[1, 2-а]пиридин-3-ил)амин,

циклогексил-(2,5,7-триметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин,

[2-(3,4-диметоксифенил)-6-метилимидазо[1, 2-а]пиридин-3-ил]-(6-изоцианогексил)амин,

(2,7-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,

(2,8-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3, 3-тетраметилбутил)амин,

(1,1,3, 3-тстраметилбутил)-(2,5,7-триметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин,

[2-(3,4-диметоксифенил)-7-метилимидазо[1, 2-а]пиридин-3-ил]-(6-изоцианогексил)амин,

(6-изоцианогексил)-[2-(2-метоксифенил)-6-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]амин,

циклогексил-(2-фуран-2-ил-6-трифторметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин,

(8-бензилокси-2-циклогексилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)циклогексиламин,

(8-бензилокси-2-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)циклогексиламин,

(8-бензилокси-2-метилимидазо[1, 2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,

метиловый эфир (8-бензилокси-2-циклогексилимидазо[1,2-а]пиридин-3-иламино)уксусной кислоты,

метиловый эфир (8-бензилокси-2-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-иламино)уксусной кислоты,

бутил(2-циклогексил-5-пропилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин,

N-циклогексил-N-(6, 8-дихлор-2-фуран-2-ил)имидазо[l,2-a]пиридин-3-ил)ацетамид,

N-циклогексил-N-(2-фуран-2-ил-6-трифторметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)ацетамид,

N-(8-бензилокси-2-циклогексилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-N-циклогексилацетамид,

(5-метил-2-фенантрен-9-илимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,

(2-антрацен-9-ил-7-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин и

циклогексил-[7-метил-2-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-3-ил]амин

или фармацевтически приемлемые соли этих соединений.

6. Применение по меньшей мере одного бициклического имидазо-3-иламина по пп.1, 2 или 3 совместно с одним или несколькими вспомогательными веществами для получения соответствующего лекарственного средства, предназначенного для борьбы с болью.

7. Способ получения бициклических имидазо-3-иламинов по пп.1, 2 или 3 по трехкомпонентной реакции с использованием амидина, альдегида и изонитрила, отличающийся тем, что синтез указанных соединений осуществляют в дихлорметане в качестве растворителя в присутствии надхлорной кислоты, при этом исходные соединения добавляют в такой последовательности: сначала амидин, затем альдегид и в завершение изонитрил, и полученные продукты при определенных условиях подвергают затем взаимодействию с соединением R²Hal или изоцианатом R^eNCO.