Замещенные в 6-членном кольце бициклические производные имидазо-3-иламина - RU2002110282A
Код документа: RU2002110282A
Реферат
1. Бициклические имидазо-3-иламины общей формулы I
в которой Х обозначает CR4 или N, a Y обозначает CR5 или N, при условии, что Х и Y не обозначают одновременно N,
R1 обозначает (CH2)nCN, где n обозначает 4, 5 или 6, необязательно замещенный фенил, С4-С8циклоалкил, СН2СН2R (R обозначает 4-морфолин), 1,1,3,3-тетраметилбутил или СН2Ra где Ra представляет собой водород, ОН, С1-С8алкил (разветвленный либо неразветвленный), необязательно замещенный фенил, CO(OR’) (где R’ обозначает неразветвленный С1-С4алкил либо разветвленный С1-С5алкил), РО(OR’)2(где R' обозначает неразветвленный С1-С4алкил либо разветвленный С1-С5алкил) или Si(RX RУRZ) (где Rx,Ry и Rz каждый независимо друг от друга обозначает С1-С4алкил (разветвленный либо неразветвленный), С4-С8циклоалкил или фенил),
R2 обозначает водород, CORb, где Rb представляет собой С1-С4 алкил (разветвленный либо неразветвленный) или С3-С8циклоалкил, CH2CH2CO(ORc), где Rc представляет собой С1-С4 алкил (разветвленный либо неразветвленный), адамантил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный 1-нафтил либо 2-нафтил или соответственно необязательно замещенный 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, тиазолил или фуроил, СН2фенил, СН2СН2Rd, где Rd представляет собой необязательно замещенный фенил, или CONHRe, где Re представляет собой С1-С8алкил (разветвленный либо неразветвленный), С3-С8циклоалкил или необязательно замещенный фенил,
R3 обозначает С1 -С8алкил (разветвленный либо неразветвленный), С3-С8циклоалкил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный нафтил, необязательно замещенный пиррол, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный фуран, необязательно замещенный тиофен, необязательно замещенный антрацен, необязательно замещенный фенантрен или необязательно замещенный хинолин,
R4, R5, R6 и R7 выбраны из группы, включающей водород, NO2, NH2, ОН, CF3, Cl, F, Br, CN, метил или OR’’, где R’’ представляет собой бензил, или R6 и R7 вместе образуют мостик -СН=СН-СН=СН-, а R4 и R5 при их наличии обозначают водород,
при условии, что по меньшей мере один из имеющихся в молекуле радикалов R4, R5, R6 или R7 не обозначает водород и если R1 обозначает метил, этил, пропил, н-бутил, изобутил, СО(Ометил) или бензил, то R3 не обозначает метил, а если один из радикалов R4, R5, R6 и R7 обозначает Обензил или R4 обозначает OC1-С4алкил (разветвленный либо неразветвленный), то R1 не обозначает CH2Ra(где Ra представляет собой водород или С1-С5алкил (разветвленный либо неразветвленный)), в виде оснований или фармацевтически приемлемых солей.
2. Бициклические имидазо-3-иламины по п.1, отличающиеся тем, что
R2 обозначает водород,
R1 выбран из группы, включающей (CH2)nCN, где n обозначает 4, 5 или 6, циклогексил, СН2СО(Ометил), 2,6-диметилфенил, 1,1,3,3-тетраметилбутил или н-бутил, а
R3 выбран из группы, включающей 2-пиридил, 3-пиридил, 2-фуранил, 2-пирроил, метил, трет-бутил, 3-гидроксифенил, 3,4-диметоксифенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2-метоксифенил, 2,3-диметоксифенил, 3-бромфенил, 4-бром-2-фторфенил, 5-бром-2-фторфенил, 3-бром-4-фторфенил, 3-хлорфенил, 3, 4-дихлорфенил, 3-фторфенил, 3-метилфенил, 3-феноксифенил, 3-(4-хлорфенокси)фенил, 2-хлор-4-фторфенил, 2-хлор-6-фторфенил, 2,4-диметилфенил, 2,5-диметилфенил, 2-бромфенил, 2-фторфенил и 2-(трифторметил)фенил.
3. Бициклические имидазо-3-иламины по п.1 или 2, отличающиеся тем, что они выбраны из группы, включающей
7-хлор-2-фуран-2-ил-(6-изоцианогексил)имидазо[1,2-а]пиримидин-3,5-диамин,
(5,7-диметил-2-пиридин-2-илимидазо[1,2-а]пиримидин-3-ил)-(6-изоцианогексил)амин,
7-хлор-(1,1,3, 3-тетраметилбутил)-2-тиофен-2-илимидазо[1,2-а]пиримидин-3,5-диамин,
[6-бром-2-(2-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,
N-[4-(8-бензилокси-3-циклогексиламиноимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил] ацетамид,
3-(8-бензилокси-3-бутиламиноимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенол,
метиловый эфир [8-бензилокси-2-(3,5-диметоксифенил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-иламино]уксусной кислоты,
[8-бензилокси-2-(3,5-диметоксифенил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]циклогексиламин,
циклогексил-[6,8-дибром-2-(2-метоксифенил)-5-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]амин,
3-[3-(2,6-диметилфениламино)-6-нитроимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]фенол,
[6-бром-2-(2-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,
[6,8-дибром-2-(2,3-диметоксифенил)-5-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,
циклогексил-(2-фенилимидазо[1,2-а]хинолин-1-ил)амин,
[6-(2-циклогексил-5-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-иламино)гексил]метилидинаммоний,
(2, 6-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин, циклогексил-(2,7-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин, циклогексил-(2,5,7-триметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин,
[2-(3,4-диметоксифенил)-6-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-(6-изоцианогексил)амин,
(2,7-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,
(2, 8-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,
(1,1,3,3-тетраметилбутил)-(2,5,7-триметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин,
[2-(3, 4-диметоксифенил)-7-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-(6-изоцианогексил)амин,
(6-изоциаиогексил)-[2-(2-метоксифенил)-6-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]амин,
циклогексил-(2-фуран-2-ил-6-трифторметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин,
(8-бензилокси-2-циклогексилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)циклогексиламин,
(8-бензилокси-2-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)циклогексиламин,
(8-бензилокси-2-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,
метиловый эфир (8-бензилокси-2-циклогексилимидазо[1,2-а]пиридин-3-иламино)уксусной кислоты,
метиловый эфир (8-бензилокси-2-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-иламино)уксусной кислоты,
бутил-(2-циклогексил-5-пропилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин,
N-циклогексил-N-(6,8-дихлор-2-фуран-2-ил)имидазо[l,2-a]пиридин-3-ил)ацетамид,
N-циклогексил-N-(2-фуран-2-ил-6-трифторметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)ацетамид,
N-(8-бензилокси-2-циклогексилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-N-циклогексилацетамид,
(5-метил-2-фенантрен-9-илимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,
(2-антрацен-9-ил-7-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин и
циклогексил-[7-метил-2-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-3-ил]амин.
4. Лекарственное средство, содержащее в своем составе в качестве активного вещества по меньшей мере один бициклический имидазо-3-иламин общей формулы I по п.1, в которой R1-R7, Х и Y имеют значения, указанные в п.1, в виде свободного основания или фармацевтически приемлемой соли.
5. Лекарственное средство по п.4, отличающееся тем, что оно содержит в своем составе в качестве активного вещества по меньшей мере один бициклический имидазо-3-иламин, выбранный из группы, включающей
7-хлор-2-фуран-2-ил-(6-изоцианогексил)имидазо[1,2-а]пиримидин-3,5-диамин,
(5,7-диметил-2-пиридин-2-илимидазо[1, 2-а]пиримидин-3-ил)-(6-изоцианогексил)амин,
7-хлор-(1,1,3,3-тетраметилбутил)-2-тиофен-2-илимидазо[1,2-а] пиримидин-3,5-диамин,
[6-бром-2-(2-метоксифенил)имидазо[1, 2-а]пиридин-3-ил]-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,
N-[4-(8-бензилокси-3-циклогексиламиноимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]ацетамид,
3-(8-бензилокси-3-бутиламиноимидазо[1, 2-а]пиридин-2-ил)фенол,
метиловый эфир [8-бензилокси-2-(3,5-диметоксифенил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-иламино]уксусной кислоты,
[8-бензилокси-2-(3, 5-диметоксифенил)имидазо[1, 2-а]пиридин-3-ил]циклогексиламин,
циклогексил-[6,8-дибром-2-(2-метоксифенил)-5-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]амин,
3-[3-(2, 6-диметилфениламино)-6-нитроимидазо[1, 2-а]пиридин-2-ил]фенол,
[6-бром-2-(2-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,
[6,8-дибром-2-(2, 3-диметоксифенил)-5-метилимидазо[1, 2-а]пиридин-3-ил]-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,
циклогексил-(2-фенилимидазо[1,-2-а]хинолин-1-ил)амин,
[6-(2-циклогексил-5-метилимидазо[1, 2-а]пиридин-3-иламино)гекснл]метилидинаммоний,
(2,6-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,
циклогексил-(2, 7-диметилимидазо[1, 2-а]пиридин-3-ил)амин,
циклогексил-(2,5,7-триметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин,
[2-(3,4-диметоксифенил)-6-метилимидазо[1, 2-а]пиридин-3-ил]-(6-изоцианогексил)амин,
(2,7-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,
(2,8-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3, 3-тетраметилбутил)амин,
(1,1,3, 3-тстраметилбутил)-(2,5,7-триметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин,
[2-(3,4-диметоксифенил)-7-метилимидазо[1, 2-а]пиридин-3-ил]-(6-изоцианогексил)амин,
(6-изоцианогексил)-[2-(2-метоксифенил)-6-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]амин,
циклогексил-(2-фуран-2-ил-6-трифторметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин,
(8-бензилокси-2-циклогексилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)циклогексиламин,
(8-бензилокси-2-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)циклогексиламин,
(8-бензилокси-2-метилимидазо[1, 2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,
метиловый эфир (8-бензилокси-2-циклогексилимидазо[1,2-а]пиридин-3-иламино)уксусной кислоты,
метиловый эфир (8-бензилокси-2-метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-иламино)уксусной кислоты,
бутил(2-циклогексил-5-пропилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)амин,
N-циклогексил-N-(6, 8-дихлор-2-фуран-2-ил)имидазо[l,2-a]пиридин-3-ил)ацетамид,
N-циклогексил-N-(2-фуран-2-ил-6-трифторметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)ацетамид,
N-(8-бензилокси-2-циклогексилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-N-циклогексилацетамид,
(5-метил-2-фенантрен-9-илимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин,
(2-антрацен-9-ил-7-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-3-ил)-(1,1,3,3-тетраметилбутил)амин и
циклогексил-[7-метил-2-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-3-ил]амин
или фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
6. Применение по меньшей мере одного бициклического имидазо-3-иламина по пп.1, 2 или 3 совместно с одним или несколькими вспомогательными веществами для получения соответствующего лекарственного средства, предназначенного для борьбы с болью.
7. Способ получения бициклических имидазо-3-иламинов по пп.1, 2 или 3 по трехкомпонентной реакции с использованием амидина, альдегида и изонитрила, отличающийся тем, что синтез указанных соединений осуществляют в дихлорметане в качестве растворителя в присутствии надхлорной кислоты, при этом исходные соединения добавляют в такой последовательности: сначала амидин, затем альдегид и в завершение изонитрил, и полученные продукты при определенных условиях подвергают затем взаимодействию с соединением R2Hal или изоцианатом ReNCO.
