Блокаторы гистаминного рецептора для фармацевтических композиций, обладающих противоаллергическим и аутоиммунным действием - RU2339637C1
Код документа: RU2339637C1
Описание
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Реферат
Изобретение относится к новым блокаторам гистаминового рецептора для фармацевтической композиции, обладающей противоаллергическим и аутоиммунным действием, представляющим собой замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолов, соответствующих общей формуле 1, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, фармацевтической композиции и лекарственному средству на их основе и к способу лечения и профилактики аллергических заболеваний и аутоиммунных заболеваний. В общей формуле 1
где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из необязательно замещенного C1-С5алкила; R2i представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей выбранных из водорода, галогена, C1-С3алкила, CF3; Ar представляет собой незамещенный или замещенный галогеном, С1-С5алкилом, C1-С5алкокси, замещенной аминогруппой или трифторметилом фенил или 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота или серы в цикле; W представляет собой СН2 группу, необязательно замещенную СН2СН2 группу или необязательно замещенную СН=СН группу. 4 табл.
Формула
1. Блокаторы гистаминного рецептора для фармацевтических композиций, обладающих противоаллергическим и аутоиммунным действием, представляющие собой замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1, их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты
где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из необязательно замещенного С1-С5алкила;
R2i представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из водорода, галогена, C1-С3алкила, CF3;
Ar представляют собой незамещенный или замещенный галогеном, C1-С5алкилом, С1-С5алкокси, замещенной аминогруппой или трифторметилом фенил или 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота или серы в цикле;
W представляет собой СН2 группу, необязательно замещенную СН2СН2 группу или необязательно замещенную СН=СН группу, исключая соединения где
Ar-фенил; W-CH2; R1=CH3; R2i=H; (7)CH3; (8)CH3; (7)Cl; (8)Cl; (9)Cl; (7)Br;
(8)-ОС2Н5;(здесь и далее в скобках указано положение заместителя R2i); или
Ar-2,4-диметилфенил; W-CH2; R1=бензил; R2i=H; (8)CH3; или
Ar-4-оксифенил; W-CH2; R1=2-оксифенилкарбонил; или
Ar-2-(2-диметиламино)этил-5-метилиндол-3-ил; W-СН2; R1=СН3; R2i=(8)СН3; или
Ar-4-хлорфенил; W-CH2; R1=CH3; R2i=H; (7)Cl; (8)Cl; или
Ar-4-метоксифенил; W-CH2; R1=СН3; R2i=(8)Cl; или
Ar-4-фторфенил; W-CH2; R1=CH3; R2i=(8)F; или
Ar-4-фторфенил; W-CH2; R1=2-(пиридин-2-ил)этил; R2i=(8)F; или
Ar-фенил; W-CH2CH2; R1=CH3; R2i=H; или
Ar-пиридин-2-ил; W-CH2; R1=CH3; R2i=H; (8)Cl; или
Ar-пиридин-3-ил; W-CH2; R1=CH3; R2i=(8)Cl; или
Ar-пиридин-4-ил; W-CH2; R1=CH3; R2i=(8)Cl; или
Ar-6-метилпиридин-3-ил; W-CH2CH2; R1=CH3; C2H5; н-C3H7; нС4Н9,
изоС4Н9, вт.С4Н9, изо-С5Н11, бензил, R2i=H; или
Ar-6-метилпиридин-3-ил; W-CH2CH2; R1=CH3; C2H5; н-C3H7; нС4H9,
изоС4Н9, изоС5Н11, R2i=(8)CH3; или
Ar-6-метилпиридин-3-ил; W-СН2СН2; R1=СН3; R2i=(7)Cl; (8)Cl; (8)Br; (7)CF3; (7)CH3; (8,9)ди-СН3; (7,8)ди-СН3; (7,8)ди-Cl; (7)Cl(8)СН3; (8)Cl(6)СН3; (8)Cl(7)СН3; или
Ar-пиридин-3-ил; W-CH2CH2; R1=CH3; R2i=(8)Cl; или
Ar-6-метилпиридин-3-ил; W-CH2CH2; R1=бензил; R2i=(8)Cl; 8)CH3; или
2,2-диметил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолиний иодид; или
2-метил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолиний 2-[2-(4-бромфенил)-2-оксоэтил]бромид; а также
2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы, включающие, по крайней мере, одну карбоксильную или алкилоксикарбонильную группу и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Блокатор по п.1, представляющий собой замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1
3. Блокатор по п.2, представляющий замещенные 2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.1.1, 1.1.2
где R2 представляет собой Н, F, CH3, CF3; Ar представляет собой необязательно замещенный фенил, 3-пиридил, 4-пиридил.
4. Блокатор по п.1, представляющий собой замещенные 5-винил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2
где R1 и R2i имеют вышеуказанное значение; R3 представляет собой группу СН=СН-Ar, в которой Ar имеет вышеуказанное значение.
5. Блокатор по п.1 или 4, представляющие собой замещенные цис-5-винил-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.1, 1.2.2 и замещенные транс-5-винил-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.3, 1.2.4
где R2 представляет собой Н, F, СН3, CF3; Ar представляет собой необязательно замещенный фенил, 3-пиридил, 4-пиридил.
6. Блокатор по п.1, представляющий собой замещенный 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.3
где R1, R2i и Ar имеют вышеуказанное значение.
7. Блокатор по п.6, представляющий собой замещенные 2-метил-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.3.1, 1.3.2
где R2 представляет собой Н, F, СН3, CF3; Ar представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный 3-пиридил, 4-пиридил.
8. Фармацевтическая композиция, обладающая противоаллергическим и аутоиммунных действием, содержащая в качестве активной субстанции, по крайней мере, один замещенный 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индол по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемую соль / или гидрат.
9. Способ получения фармацевтической композиции по п.8 смешением, по крайней мере, одного замещенного 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли/или гидрата с инертным наполнителем и/или растворителем.
10. Применение фармацевтической композиции по п.8 для получения лекарственных средств в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения аллергических и аутоиммунных заболеваний.
11. Лекарственное средство, включающее фармацевтическую композицию по п.8 в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения аллергических и аутоиммунных заболеваний.
12. Способ профилактики и лечения аллергических и аутоиммунных заболеваний, введением лекарственного средства по п.11.
