Код документа: RU2051917C1
Изобретение относится к новым производным амида 4-оксо-4Н-пиридо(1,2-a)пиримидин-3-карбоновой кислоты, обладаю- щим ценными фармакологическими свойствами и которые могут найти применение в медицине.
Известны производные эфиров 4-оксо-4Н-пиридо(1,2-a)-пиримидин-3-карбоновой кислоты, обладающие противоязвенной активностью [1, 2] Недостатком этих известных производных является их сравнительно невысокая эффективность.
Цель изобретения создание новых производных 4-оксо-4Н-пиридо/1, 2-a/пиримидин-3-карбоновой кислоты, обладающих более высокой противоязвенной активностью.
Поставленная цель достигается новыми производными амида 4-оксо-4Н-пиридо(1,
2-a)пиримидин-3-карбоновой кислоты общей формулы (I)
Соединения согласно изобретению получают тем, что соединение общей формулы (II)
R
Нижеследующие примеры иллюстрируют способ по изобретению и фармакологические свойства получаемых соединений.
П р и м е р 1. Смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо/1,2-a/пирими-дин-3-карбоновой кислоты, 12,4 мл (0,088 моль) триэтиламина и 480 мл
хлороформа при перемешивании охлаждают смесью соль со льдом. При -20оС в реакционную смесь добавляют в течение 10 мин раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в
40
мл хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин и затем при -18оС в течение 30 мин смешивают с раствором 2,5 г (0,08 моль) метиламина в 80 мл хлороформа (приготовленного из гидрохлорида
металамина
с триэтиламином в хлороформе). Смесь перемешивают еще 1 ч при -10оС и затем оставляют стоять в течение ночи в холодильнике. На другой день смесь сначала трижды встряхивают с
порциями по 140
мл 5 мас/об.-ного раствора гидрокарбоната натрия и затем с 140 мл воды. Органическую фазу высушивают сульфатом натрия и при пониженном давлении испаряют. Остаток при комнатной
температуре перемешивают
с 150 мл 10 мас/об.-ной соляной кислоты. Через 1 ч отфильтровывают непрореагировавшую 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновую кислоту (10 г). Значение pH
водного фильтрата устанавливают
равным 9 добавлением 10 мас/об%-ного едкого натра и смесь трижды встряхивают с хлороформом, взятом порциями по 100 мл. Органические фазы соединяют, высушивают
сульфатом натрия и затем испаряют.
Остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 3,2 г (45,5%) N-6-диметил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоксамида. Лимонно-желтый продукт плавится при
208-210оС. С11
Н11N3O2: C H N Вычислено, 60,82 5,10 19,34 Найдено, 60,91 5,18 19,91
П р и м е р 21. При перемешивании при комнатной
температуре готовят смесь из 16,32 г (0,
08 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)-пиримидин-3-карбоновой кислоты, 470 мл хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль) триэтиламина и охлаждают до -40оС
смесью из соли и льда. При этой
температуре добавляют по каплям в течение 20 мин раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают затем 5
минут и при -15оС в
течение 30 мин по каплям смешивают с раствором 5,2 г (0,088 моль) пропиламина в 80 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 1 ч при температуре -10оС и
останавливают стоять до следующего дня
на льду. Для обработки смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5%-ного раствора гидрокарбоната натрия, затем 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают
безводным сульфатом натрия, фильтруют и затем
испаряют. Получают 16,8 г (85,6) N-пропил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, затем после перекристаллизации из этанола
получают желтое кристаллическое вещество, которое
плавится при 158-160оС. С13Н15N3O2: C H N Вычислено, 63,66 6,16 17,13 Найдено, 63,72 6,24 17,
34
П р и м е р 3. При перемешивании при
комнатной температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 мл
(0,08 моль) триэтиламина и затем охлаждают смесью
соли со льдом до температуры ниже -10оС. При температурах от -12 до -16оС в течение 30 мин по каплям добавляют раствор 6,5 мл
(0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты
в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают в течение 5 мин и затем при -15оС в течение 40 мин по каплям добавляют раствор 5,2 г (0,088 моль)
хлороформа. Смесь перемешивают при указанной
температуре еще 1 ч и затем ставят на лед. Для обработки смесь встряхивают сначала с 3 х 150 мл 5%-ного раствора гидpокаpбоната натрия, затем 3 х 150 мл
воды. Органическую фазу высушивают над
безводным сульфатом натрия, фильтруют и испаряют. Получают 13,2 г (67,3%) амида N-изопропил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин- 3-карбоновой кислоты,
который после перекристаллизации из этанола
представляет собой желтые кристаллы, плавящиеся при 165-169оС. С18Н15N3O2: C H N Вычислено, 63,66 6,
16 17,13 Найдено, 63,57 6,09 17,18.
П р и м е р 4. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой
кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 мл (0,
088 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли со льдом до температуры ниже -10оС. При температуре от -12 до -15оС в течение 15 мин по
каплям добавляют раствор 6,5 мл (0,08 моль)
метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 5 мин, после чего при температуре от -10 до -15оС в течение
50 мин по каплям смешивают с раствором 6,43 г
(0,088 моль) бутиламина в 80 мл хлороформа. Смесь перемешивают при указанной температуре еще 1 ч и затем ставят на лед. Смесь сначала встряхивают с 3 х
150 мл 5%-ного раствора гидрокарбоната натрия,
затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и затем испаряют. Получают 14,9 г (71,8%) амида
N-бутил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а) пиримидин-3-карбоновой кислоты
в виде желтых кристаллов, которые плавятся при 127-130оС. С14Н17N3O2: C H
N Вычислено, 64,85 6,61 16,20 Найдено, 64,78 6,54 16,27
П р и
м е р 5. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,
2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль)
триэтиламина и охлаждают смесью из соли со льдом до температуры ниже -10оС. При -20оС в течении 20
мин добавляют по каплям раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилового эфира
хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 5 мин и затем при температуре от -18 до -20оС в
течение 50 мин по каплям добавляют раствор 6,47 г (0,088 моль)
трет-бутиламина в 80 мл хлороформа. Смесь перемешивают при указанной температуре еще 1 ч и затем оставляют в холодильнике на ночь. Для
обработки смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5%-ного раствора
гидрокарбоната натрия, затем 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и затем испаряют. Получают 15,5
г (74,7%) амида N-трет-бутил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,
2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации из этанола представляет собой вещество песочного цвета с т.пл. 164-166оС. C14H17N3O2: C H N Вычислено, 64,85 6,61 16,20 Найдено, 64,91 6,75 16,23.
П р и м е р 6. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 8,16 г (0,04 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)-пиримидин-3-карбоновой кислоты, 6,2 мл (0,044 моль) триэтиламина и 240 мл хлороформа и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10оС. При -15оС в течение 20 мин по каплям добавляют раствор 4 мл (0,042 моль) этилового эфира хлормуравьиной кислоты в 20 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 5 мин и затем при -15оС в течение 20 мин по каплям смешивают с раствором 3,835 г (0,044 моль) н-пентил-амина в 40 мл хлороформа. Смесь при указанной температуре перемешивают еще 1 ч и затем оставляют на льду на ночь. Для обработки смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5%-ного раствора гидрокаpбоната натрия, затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия и затем испаряют. Получают 6,1 г (55, 8%) амида N-пентил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоно-вой кислоты, который после перекристаллизации из этанола представляет собой кристаллическое вещество оранжевого цвета, которое плавится при 112-116оС. С15Н19N3O2: C H N Вычислено, 65,91 7,01 15,37 Найдено, 65,87 7,13 15, 45.
П р и м е р 7. При перемешивании
при комнатной температуре готовят смесь из 8,16 г (0,04 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)-пиримидин-3-карбоновой кислоты, 6,2 мл (0,044 моль)
триэтиламина и 240 мл хлороформа и охлаждают
охлаждающей смесью из соли со льдом до температуры ниже -10оС. При -16оС в течение 10 мин по каплям добавляют раствор 3,25 мл (0,04
моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты
в 20 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 5 мин и затем при -10оС в течение 5 мин по каплям смешивают с раствором 3,83 г (0,044 моль)
неопентиламина в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают
при -10оС еще 1 ч и затем встряхивают сначала с 3 х 80 мл 5%-ного раствора гидрокарбоната натрия, а затем с 3 х 80 мл воды.
Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и затем
испаряют. Получают 6,8 г (62,2%) амида N-неопентил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, который после
перекристаллизации из этанола представляет собой желтое вещество с т.
пл. 191-194оС. С15Н18N3O2: C H N Вычислено, 65,91 7,01 15,37 Найдено, 65,
89 6,95 15,39
П р и м е р 8. При перемешивании при комнатной
температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)-пиридимин-3-карбоновой кислоты, 480 мл
хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль) триэтиламина и охлаждают охлаждающей смесью
соли и льда до температуры ниже -10оС. При температуре -11- -12оС в течение 20 мин по каплям
добавляют раствор 6,5 г (0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл
хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин и затем при -12оС в течение 35 мин по каплям смешивают с раствором
8,9 г (0,088 моль) гексиламина в 80 мл абсолютного хлороформа. Смесь при указанной
температуре перемешивают еще 1 ч и затем оставляют на льду в течение ночи. Смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл
5%-ного раствора гидpокаpбоната натрия, затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу
высушивают сульфатом натрия безводным, фильтруют и затем испаряют. Получают 16,4 г (71,3% ) амида
N-гексил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбо-новой кислоты, который после
перекристаллизации из этанола представляет собой желтое кристаллическое вещество с т.пл. 116-118оС.
С16H21N3O2: C H N Вычислено, 66,87 7,36 14,62
Найдено, 66,77 7,28 14,68
П р и м е р 9. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь
из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)-пиримидин-3-карбоновой кислоты, 480
мл хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10оС. При температуре от -12 до -15оС в течение 20 мин по каплям добавляют
раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают в
течение 5 мин и затем при -11 -16оС в течение 50 мин по каплям смешивают с
раствором 10,14 г (0,088 моль) гептиламина в 80 мл хлороформа. Смесь при названной температуре перемешивают еще 1
ч и затем выставляют на лед. Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5%-ного
раствора гидрокарбоната натрия, а затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и
затем испаряют. Получают 17,0 г (70,5%) амида N-гептил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,
2-а)пиримидин-3-карботновой кислоты в виде оранжевых кристаллов с т.пл. 118-120оС. C17H23N3O2: C H N Вычислено, 67,75 7,69 13,94 Найдено, 67,87 7,
74 13,89
П р и м е р 10. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08
моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)-пиримидин-3-карбоновой кислоты, 480 мл хлороформа и
12,4 мл (0,088 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10оС. При
температуре от -13 до -16оС в течение 25 мин по каплям добавляют раствор 6,5 мл (0,
08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 5 мин и затем
при температуре от -13 до -16оС в течение 40 мин смешивают по каплям с раствором 11,
37 г (0,088 моль) октиламина в 80 мл хлороформа. Смесь при указанной температуре перемешивают еще 1 ч и
затем выставляют на лед на ночь. Смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5%-ного раствора
гидpокаpбоната натрия, затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и
затем испаряют. Получают 15,4 г (61,0%) амида N-октил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)
пиримидин-3-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации из этанола представляет собой светло-желтые
кристаллы с т. пл. 126-129оС. С18Н25N3O2: C H N Вычислено, 68,54 7,99 13,32 Найдено, 68,68 8,04 13,40
П р и м е р 12. При перемешивании
при комнатной температуре готовят смесь из 8,16 г (0,04 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,
2-а)-пиримидин-3-карбоновой кислоты, 240 мл хлороформа и 6,2 мл (0,044 моль) триэтиламина и охлаждают смесью
соли и льда до температуры ниже -10оС. В течение 15 мин при температуре от -12
до -17оС по каплям добавляют раствор 4 мл (0,042 моль) этилового эфира хлормуравьиной кислоты в 20
мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 5 мин и затем при указанной температуре в течение 15
мин по каплям добавляют раствор 3,84 г (0,044 моль) трет-пентиламина в 40 мл хлороформа. Смесь при -10оС перемешивают еще 1 ч и затем выставляют на лед на ночь. Смесь сначала встряхивают с
3 х 50 мл 5%-ного раствора гидрокарбоната натрия и затем с 3 х 50 мл воды. Органическую фазу высушивают
безводным сульфатом натрия и испаряют после фильтрования. Получают 5,9 г (54%) медленно
кристаллизующегося N-трет-пентил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоксамида, который после
перекристаллизации из этанола плавится при 87-89оС. С15Н19N3O2: C H N Вычислено, 65,90 7,00 15,37 Найдено, 65,97 7,11 15,47
П р и м е р
13. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль)
6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)-пиримидин-3-карбоновой кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 г (0,88 моль)
триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10оС. При температуре
от -10 до -17оС в течении 25 мин по каплям добавляют раствор 6,5 мл метилового эфира
хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 5 мин и затем при указанной
температуре в течении 40 мин по каплям добавляют раствор 5,025 г (0,088 моль) циклопропиламина в 80 мл
хлороформа. Смесь перемешивают при -10оС еще 1 ч и затем оставляют на ночь на льду.
Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5%-ного раствора гидрокарбоната натрия и затем с 3 х 150 мл
воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и после фильтрации испаряют.
Получают 14,5 г (74,5%) амида N-циклопропил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты,
который после перекристаллизации из этанола представляет собой бледно-желтые кристаллы с т.
пл. 174-176оС. С13Н13N3O2: C H N Вычислено, 64,18 5,
38 17,27 Найдено, 64,25 5,42 17,21
П р и м е р 14. При перемешивании при комнатной
температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)-пиримидин-3-карбоновой
кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 г (0,088 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до
температуры ниже -10оС. При -10оС в течении 20 мин по каплям добавляют раствор 6,
5 мл (0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают
еще 5 мин и затем при -15оС в течение 30 мин по каплям смешивают с раствором 7,49 г (0,088
моль) циклопентиамина в 80 мл хлороформа. Смесь при температуре около -10оС
перемешивают 1 ч и затем ставят на лед на ночь. Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5%-ного раствора
гидрокарбоната натрия, затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным
сульфатом натрия и после фильтрования испаряют. Получают 14,3 г (65,9%) амида
N-циклопентил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3- карбоновой кислоты, который после перекристаллизации из этанола
представляет собой желтое кристаллическое вещество с т.пл. 158-160о
С. С15H17N3O2: C H N Вычислено, 66,04 6,31 15,49 Найдено, 66,34 6,28 15,54
П р и м е р 15. При перемешивании при комнатной температуре готовят
смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)-пиримидин-3-карбоновой кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 мл (0,
088 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже
-10оС, при -10оС в течение 20 мин добавляют по каплям раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилового эфира
хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин и затем при
-15оС в течение 30 мин по каплям смешивают с раствором 8,73 г (0,088 моль) циклогексиламина в 80 мл
хлороформа. Смесь перемешивают при -10оС в течение 1 ч и затем оставляют на
ночь на льду. Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5% -ного раствора гидрокарбоната натрия, затем с 3 х
150 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и после
фильтрования испаряют. Получают 16,7 г (73,2) амида N-циклогексил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3- карбоновой
кислоты, который после перекристаллизации из этанола представляет собой желтое
кристаллическое вещество с т.пл. 174-176оС. С16Н19N3O2: C H N
Вычислено, 67,35 6,71 14,72 Найдено, 67,29 6,67 14,78
П р и м е р 16. При
перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,
2-а)-пиримидин-3-карбоновой кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль) триэтиламина и
охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10оС. При -10оС в течение 20 мин по
каплям добавляют раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл
хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин и затем при температуре от -12 до -15оС в течение 40 мин по
каплям смешивают с раствором 9,96 г (0,088 моль) циклопентиламина в 80 мл хлороформа.
Реакционную смесь перемешивают еще 1 ч при температуре около -10оС и затем выставляют на лед на ночь.
Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5%-ного раствора гидрокарбоната натрия,
затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушиваю безводным сульфатом натрия и после фильтрования испаряют.
Получаю 20,4 г (85,2%) амида N-циклогептил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо (1,
2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты в виде кристаллического вещества с т. пл. 172-174оС. С17H21
N3O2: C H N Вычислено, 68,20 7,07 14,03 Найдено,
68,27 7,18 14,10
П р и м е р 17. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль)
6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, 480 мл
хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль) триэтиламина и охлаждают смесью из соли и льда до температуры ниже -10оС. При
температуре от -10 до -13оС добавляют по каплям в течение 20 мин
раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин и затем при
температуре от -10 до -13оС по каплям смешивают с раствором 9,19
г (0,088 моль) анилина в 80 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 1 ч при температуре около -10оС и затем
выставляют на ночь на лед. Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5%-ного
раствора гидpокаpбоната натрия, затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия и
испаряют после фильтрования. Получают 17,6 г (78,8%) амида
N-фенил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоно-вой кислоты, который после перекристаллизации из этанола представляет собой желтое
кристаллическое вещество с т.пл. 186-188оС.
С16H13N3O2: C H N Вычислено, 68,81 4,69 15,04 Найдено, 68,87 4,78 15,10
П р и м е р 18. При
перемешивании при комнатной температуре готовят смесь
из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль) триэтиламина и
охлаждают смесью из соли и льда до температуры ниже
-10оС. При температуре от -12 до -17оС в течение 25 мин добавляют по каплям раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилового эфира
хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь
перемешивают 5 мин и затем при -13оС в течение 30 мин по каплям смешивают с раствором 9,78 г (0,088 моль) п-фторанилина в 80 мл хлороформа.
Смесь перемешивают еще 1 ч при температуре около
-10оС и затем выставляют на ночь на лед. Для обработки смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5%-ного раствора гидpокаpбоната натрия, а
затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу
высушивают безводным сульфатом натрия и после фильтрования испаряют. Получают 18,3 г (77% ) амида N-/п-фторфенил/-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,
2-а)пиримидин-3- карбоновой кислоты, который после
перекристаллизации из н-пропанола образует желтые кристаллы с т.пл. 202-204оС. С16H12N3O2F, C
H N Вычислено, 64,64 4,07 14,13 Найдено, 64,58 4,
11 14,18
П р и м е р 19. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,
2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, 480 мл хлороформа и
12,4 мл (0,088 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10оС. При температуре от -10 до -12о
С в течение 20 мин (по каплям добавляют раствор 6,5 мл
(0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 5 мин и затем при температуре -10оС в
течение 35 мин (смешивают по каплям с раствором 11,23 г
(0,088 моль) п-хлоранилина в 80 мл хлороформа. Смесь при температуре около -10оС перемешивают еще 1 ч и затем выставляют на ночь на
лед. Для обработки смесь сначала встряхивают с 3 х 150
мл 5%-ного раствора гидрокарбоната натрия и затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и после фильтрования
испаряют. Получают 18,6 г (73,7 ) амида
N-/п-хлорфенил/-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации из этанола представляет собой желтые кристаллы с
т.пл. 202-204оС. С16H12N3O2Cl: C H N Вычислено, 61,25 3,85 13,39 Найдено, 61,36 3,90 13,42
П р и м е р 20. При перемешивании при
комнатной температуре готовят смесь из 7,
2 г (0,0378 моль) 4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, 240 мл хлороформа и 6,2 г (0,044 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до
температуры ниже -10оС. При
-20оС в течение 20 мин по каплям добавляют раствор 3,25 мл (0,044 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 20 мл хлороформа. Смесь перемешивают
5 мин, после чего при -18о
С по каплям смешивают в течение 1 ч с раствором 2,6 г (0,04 моль) н-пропиламина в 80 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 1 ч при указанной температуре и затем
выставляют на ночь на лед. Затем смесь
сначала встряхивают с 3 х 70 мл 5%-ного раствора гидрокарбоната натрия, а затем с 3 х 70 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и
испаряют после фильтрования. Получают 7,1 г
(77,5%) амида N-пропил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин- 3-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации из этанола представляет собой бледно-желтые
кристаллы с т.пл. 120-122оС.
С12H11N3O2: C H N Вычислено, 62,87 4,83 18,33 Найдено, 62,81 4,79 18,39
П р и м е р 21. При перемешивании
при комнатной температуре готовят смесь
16,32 г (0,08 моль) 7-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 г (0,088 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли
и льда до температуры ниже -10оС. При -18оС в течение 20 мин по каплям добавляют раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь
перемешивают 5 мин, после чего при
-18оС смешивают в течение 1 ч по каплям с раствором 5,2 г (0,088 моль) пропиламина в 80 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 1 ч при -10оС и
затем выставляют на лед на ночь.
Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5 мас/об.-ным раствором гидрокарбоната натрия, затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают
безводным сульфатом
натрия и после фильтрования
испаряют. Получают 17,5 г (89,2%) амида N-пропил-7-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации из этанола представляет
собой кристаллическое вещество
с т.пл. 126-128оС. С13Н15N3O2: C H N Вычислено, 63,66 6,16 17,13 Найдено, 63,69 6,21 17,18
П р и м е р
22. При перемешивании при
комнатной температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 8-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль)
триэтиламина и охлаждают смесью соли
и льда до температуры ниже -10оС. При -18оС в течение 10 мин по каплям добавляют раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной
кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь
перемешивают в течение 5 мин и затем при -18оС в течение 1 ч по каплям смешивают с раствором 5,2 г (0,088 моль) пропиламина в 80 мл хлороформа. Смесь
перемешивают при -10оС 1 ч
и затем выставляют на ночь на лед. Для обработки смесь встряхивают сначала с 3 х 150 мл 5 мас.об.-ным раствором гидpокаpбоната натрия и затем с 3 х 150 мл воды.
Органическую фазу высушивают безводным
сульфатом натрия и после фильтрования испаряют. Получают 17,3 г (88,2%) амида N-пропил-8-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоно-вой кислоты, который
после перекристаллизации из этанола
представляет собой кристаллическое вещество, которое плавится при 194-195оС. С13Н15N3O2: C H N Вычислено, 63,
68 6,18 17,13 Найдено, 63,58 6,21
17,18
П р и м е р 23. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 9,2 г (0,045 моль) 9-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)-пиримидин-3-карбоновой
кислоты, 280 мл хлороформа и 7,05
мл (0,05 моль) триэтиламина и охлаждают охлаждающей смесью соли и льда до температуры ниже -10оС. При -21оС в течение 10 мин добавляют по каплям
раствор 3; 7 мл (0,045 мол)
метилового эфира хлормуравьиной киcлоты в 25 мл хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин и затем при -19оС (-21оС) в течение 45 мин по каплям смешивают с
раствором 2,95 г (0,05
моль) пропиламина в 50 мл хлороформа. Смесь перемешивают при -10оС еще 1 ч и затем выставляют на ночь на лед. Затем смесь встряхивают сначала с 3 х 70 мл 5
мас/об.-ным раствором
гидрокарбоната натрия, затем 3 х 70 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и после фильтрования испаряют. Получают 7,8 г (70,7%) амида
N-пропил-9-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,
2-а)пиримидин-3-карбоно-вой кислоты, который после перекристаллизации из этанола представляет собой белоснежные кристаллы, которые плавятся при 138-140о
С. С13Н15N3O2: C H N Вычислено, 63,66 6,18 17,13 Найдено, 63,69 6,21 17,18
П р и м е р 24. При перемешивании при комнатной температуре готовят
смесь из 2,18 г (0,01 моль)
6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)-пиримидин-3-карбоновой кислоты, 60 мл хлороформа и 1,55 мл (0,011 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже
-10оС. При -12оС в течение 7 мин по каплям добавляют раствор 0,945 г (0,01 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 5 мл хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин и затем при
-15оС в течение 10
мин по каплям смешивают с раствором 0,65 г (0,011 моль) пропиламина в 10 мл хлороформа. Смесь при этой температуре перемешивают еще 1 ч и затем выставляют на лед на ночь.
Затем смесь встряхивают
сначала с 3 х 40 мл 5 мас/об.-ным раствором гидрокарбоната натрия, затем с 3 х 40 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и после фильтрования
испаряют. Остаток растирают с
холодным этилацетатом. Получают 0,8 г (30,9%) амида N-пропил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-уксусной кислоты, который после перекристаллизации из этилацетата
представляет собой
кристаллическое вещество с т. пл. 96-98оС. С14Н17N3O2: C H N Вычислено, 64,85 6,61 16,20 Найдено, 64,81 6,72 16,28
П
р и м е р 25. При
перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 5,71 г (0,028 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, 120 мл хлороформа и 4,34 мл (0,031 моль)
триэтиламина и
охлаждают охлаждающей смесью соли и льда до температуры ниже -10оС. При -10оС в течение 10 мин (по каплям добавляют раствор 2,52 мл (0,026 моль) метилового эфира
хлормуравьиной
кислоты в 10 мл хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин и затем при -12оС в течение 30 мин по каплям смешивают с раствором 3,7 г (0,028 моль) этилового эфира 2-аминоизомасляной
кислоты в 20
мл хлороформа. Смесь перемешивают при температуре около -10оС еще 1 ч и затем выставляют на ночь на лед. Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 50 мл 5 мас./об. -ным раствором
гидpокаpбоната натрия, затем с 3 х 50 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и после фильтрования испаряют. Получают 5,7 г (64,2%) амида
N-/1-этоксикарбонил-2-метил-пропил/-6-метил-4-оксо-4H- пиридо(1,2-а)пиридимин-3-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации из этанола представляет собой желтые кристаллы, которые плавятся
при 136оС. С16Н19N3O3: C H N Вычислено, 60,56 6,03 13,24 Найдено, 60,63 6,13 13,27
П р и м е р 26. При перемешивании при комнатной
температуре готовят смесь из 4,08 г (0,02 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, 120 мл хлороформа и 3,1 мл (0,022 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до
температуры ниже -10оС. При -15оС в течение 10 мин по каплям добавляют раствор 2,52 мл (0,025 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 10 мл хлороформа. Смесь
перемешивают
5 мин и затем в течение 15 мин смешивают с раствором 3,33 г (0,022 моль) 1-адамантана в 20 мл хлороформа, при этом поддерживают температуру -15оС. Смесь перемешивают при
температуре около
-10оС в течение 1 ч и затем оставляют стоять на льду в течение ночи. Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 70 мл 5 мас/об.-ным раствором гидpокаpбоната натрия и затем с 3
х 70 мл воды.
Органическую фазу высушивают затем безводным сульфатом натрия и после фильтрования испаряют. Получают 4,4 г (65,2% ) амида N-адамантил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,
2-а)пиримидин-3-карбоно- вой кислоты,
который после перекристаллизации из этанола представляет собой светло-желтые кристаллы с т.пл. 190-193оС. С20Н23N3
O2: C H N Вычислено, 71,19 6,87
12,45 Найдено, 71,24 6,97 12,51
П р и м е р 27. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь 20,4 г (0,1 моль)
6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, 60
мл хлороформа и 15,5 мл (0,11 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10оС. При -10оС в течение 30-35 мин по каплям добавляют раствор 10 мл (0,1
моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 50 мл хлороформа. Смесь перемешивают 20 мин и затем при -5оС- (-8оС) в течение 1 ч по каплям смешивают со смесью 9 г (0,11 моль)
пирролидина и 100 мл хлороформа. Смесь перемешивают при указанной температуре еще 1 ч (и затем выставляют на лед на ночь. Затем
смесь сначала встряхивают с 3 х 400 мл 5 мас/об.-ным раствором
гидрокарбоната натрия, затем с 3 х 400 мл воды. Органическую фазу высушивают над сульфатом безводным натрия и после фильтрования
испаряют. Остаток суспендируют в петролейном эфире. Получают 8,3 г (32,
3% ) пирролидина 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а) пиримидин-3-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации из этанола
представляет собой желтое вещество кристаллы с т.пл. 132-134оС.
С14Н15N3O2: C H N Вычислено, 65,36 5,88 16,33 Найдено, 65,01 6,04 16,57
П р и м е р 28. 1,527 г (0,00623 моль) амида
N-пропил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты растворяют при нагревании. К прозрачному желтому раствор добавляют по каплям 0,61 г
(0,009 моль) метансульфокислоты. При
охлаждении раствора выпадают 1,84 г (86,8%) белого кристаллического вещества. Полученный амид N-пропил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой
кислоты метансульфокислоты плавится при
183-185оС. С14H18N3O5: C H N Вычислено, 49,40 5,33 12,34 Найдено, 49,31 5,25 12,38
П р и м е р
29. 10 г (0,041 моль) амида
N-пропил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты растворяют при нагревании в 150 мл этанола. К прозрачном желтому раствору добавляют 10 мл 20
мас/об.-ной спиртовой соляной
кислоты (pH 1). При охлаждении раствора выпадают кристаллы. Получают 9,3 г (81,0) гидрохлорида N-пропил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты,
который плавится при 206-208оС. С13Н16ClN3O2: C H N Вычислено, 55,42 5,72 14,91 Найдено, 55,47 5,81 14,87
П р и м е р 30. 3 г (0,011
моль) амида
N-циклопентил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты растворяют в 45 мл этанола при нагревании. К прозрачному желтому раствору по каплям добавляют 10 мл 20
мас/об.-ного
спиртового раствора соляной кислоты (pH 1). Выпавшие при охлаждении смеси кристаллы отфильтровывают. Получают 2,5 г (75,53) гидрохлорида N-циклопентил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,
2-а)пиримидин-3-карбоно-вой кислоты с т.пл. 205-209оС. С15Н18ClN3O2: C H N Вычислено, 58,54 5,89 13,56 Найдено, 58,27 6,11 13,69
П р и
м
е р 31. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 1,22 г (0,006 моль) 7-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)-пиримидин-3-карбоновой кислоты, 40 мл хлороформа и 0,84 мл (0,006 моль)
триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10оС. При -18оС в течение 10 мин по каплям добавляют раствор 0,46 мл (0,006 моль) метилового эфира
хлормуравьиной
кислоты в 3 мл хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин и затем по каплям смешивают с раствором 0,56 г (0,0066 моль) циклопентиламина в 6 мл хлороформа. Смесь перемешивают при -10оС еще 1 ч и
затем выставляют на ночь на лед. Смесь сначала встряхивают с 3 х 15 мл 5 мас/об.-ного раствора гидрокарбоната натрия, затем с 3 х 15 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным
сульфатом натрия и
после фильтрования испаряют. Получают 0,8 г (49,2% ) амида N-циклопентил-7-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пири-мидин-3-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации из этанола
плавится при
162-164оС и представляет собой белые кристаллы. С15Н17N3O2: C H N Вычислено, 66,04 6,31 15,49 Найдено, 66,19 6,57 15,42
П
р и м е р 32.
При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 1,22 г (0,006 моль) 8-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, 40 мл хлороформа и 0,84 мл (0,006 моль)
триэтиламина и
охлаждают охлаждающей смесью соли и льда до температуры ниже -10оС. При -15оС в течение 10 мин по каплям добавляют раствор 0,46 мл (0,006 моль) метилового эфира
хлормуравьиной
кислоты в 3 мл хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин и затем по каплям смешивают с раствором 0,56 г (0,006 моль) циклопентиламина в 6 мл хлороформа. Смесь при -10оС
перемешивают еще 1 ч и
затем выставляют на ночь на лед. Затем смесь встряхивают сначала с 3 х 15 мл 5 мас/об.-ного раствора гидрокарбоната натрия, затем с 3 х 15 мл воды. Органическую фазу высушивают
безводным сульфатом
натрия и после фильтрования испаряют. Получают 0,9 г (55 моль) амида N-циклопентил-8-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации
из этанола
представляет собой кристаллическое вещество с т.пл. 220-222оС. С15H17N3O2: C H N Вычислено, 66,04 6,31 15,49 Найдено, 66,11 6,38 15,
41
П
р и м е р 33. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 1,22 г (0,006 моль) 9-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, 40 мл хлороформа и 0,84 мл
(0,006 моль)
триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10оС. При -15оС в течение 10 мин по каплям добавляют раствор 0,46 мл (0,006 моль) метилового эфира
хлормуравьиной
кислоты в 3 мл хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин и затем в течение 5 мин по каплям смешивают с раствором 0,56 г (0,0066 моль) циклопропиламина в 6 мл хлороформа. Смесь при -10оС
перемешивают еще 1 ч и затем выставляют на ночь на лед. Затем смесь встряхивают сначала с 3 х 15 мл на 5 мас/об. -ного гидрокарбоната натрия, и затем с 3 х 15 мл воды. Органическую фазу
высушивают
безводным сульфатом натрия, после фильтрации испаряют. Получают 0,6 г (36,9% ) амида N-циклопентил-9-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, который после
перекристаллизации из
этанола представляет собой белые кристаллы с т.пл. 170-171оС. С15Н17N3O2: C H N Вычислено, 66,04 6,31 15,49 Найдено, 65,94
6,27 15,53
П
р и м е р 34. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 2,04 (0,01 моль) 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, 70 мл хлороформа и 1,4
мл (0,01 моль)
триэтиламина и охлаждают смесью из соли со льдом до температуры ниже -10оС. При -12оС (-13оС) в течение 10 мин добавляют по каплям раствор 0,76 мл (0,
01 моль)
метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 6 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 5 мин и затем при температуре от -13оС в течение 10 мин по каплям добавляют раствор 1,01 г (0,01
моль)
дипропиламина в 10 мл хлороформа. Смесь перемешивают при температуре -10оС еще 1 ч и затем оставляют в холодильнике на ночь. Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 25 мл 5%-ного
раствора
гидрокарбоната натрия, затем 3 х 25 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и затем фильтруют и выпаривают. Получают 2,1 г (73,2% выхода)
N-дипропил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,
2-a)пиридин-3-карбоновой кислоты, которая после перекристаллизации из этанола представляет собой кристаллы с температурой плавления 85-86оС. C16H21N3O2: C H N Вычислено, 66,88 7,37 14,62 Найдено, 66,53 7,24 13,33
П р и м е р 35. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 1,
12 г (9,005 моль) 7-хлор-4-оксо-4Н-пиридо(1,
2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, 35 мл хлороформа и 0,7 мл (0,005 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10о
С. При температуре -18оС в течение
15 мин по каплям добавляют раствор 0,38 мл (0,005 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 3 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 5 мин и затем
при температуре -13оС в течение 30
мин смешивают по каплям с раствором 0,47 г (0,0055 моль) пиперидина в 5 мл хлороформа. Смесь при температуре -10оС перемешивают еще 1 ч и
затем выставляют на ночь в холодильник. Затем смесь
сначала встряхивают с 3 х 15 мл 5%-ного раствора гидрокарбоната натрия и затем с 3 х 15 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом
натрия и после фильтрования испаряют. Получают 1,06 г
(72,7%) пиперидил-7-хлор-4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, которая после перекристаллизации из этанола представляет собой
кристаллы с т.пл. 181-182оС.
С14Н14N3O2Cl: C H N Cl
Вычислено, 57,64 4,84 14,40 12,15
Найдено, 57,24 4,54 14,
30 12,20
Токсичность соединений общей формулы (I)
незначительна, LD50 значение (у крыс и мышей перорально), как правило, лежит ниже 250 мг/кг.
Соединения общей формулы (I) и их физиологически совместимые соли обладают значительным гастропротективным действием. Противоязвенное действие соединений общей формулы (I) было доказано в стандартном тесте.
В табл. 1 показано действие, оказанное на язву желудка, которая вызывалась с помощью 0,5 мл смеси, состоящей из 96%-ного спирта и соляной кислоты в соотношении 1:0,02 на крысах, в табл.2 действие против язвы на крысах, вызванной индометационном.
В качестве примера защитного действия у крыс вызванной индометацином язвы желудка следует назвать действие соединения
N-пропил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,
2-а)пиримидин-3-карбоксимида. В течение последовательных четырех дней вводили соединение в дозе 50 мг/кг. На второй день неголодным крысам делали инъекцию
индометацина орально в количестве 15 мг/кг.
Образование язвы в тонкой кишке определяли на третий день после введения индометацина методом Тсуромин. Считая на контрольную группу, соединение
предотвращало появление язвы на 58%
В табл. 3
приведены данные, иллюстрирующие преимущества соединений (I) перед известными аналогами.
Использование: в медицине.
Сущность изобретения: производные амида 4-оксо-4Н-пиридо(1,2-а)
пиримидин-3-карбоновой кислоты ф-лы (1), где R-C1-C10-алкил, при необходимости замещенный
С1 - С4 -алкоксикарбонилом, С3
- С7-циклоалкил, адамантил или возможно замещенная галогеном фенильная группа. R1 - водород или С1
- С4 или R1 и R2 вместе образуют
алкилен-СН2, где n 4 или 5, R2-водород, С1 - С4 алкил или галоген, R3-водород
или С1 - С4-алкил, m= 0 или 1 и их
кислотно-аддитивные соли. Реагент 1-соединение ф-лы 2. Реагент 2-амин ф-лы R1NH. Температура реакции (-10)+- 20oС.
Соединения ф-лы эффективны гастропротективно. 3 табл. Структура
соединений 1, 2: