Способ получения кристаллической формы сольвата бис(n,n-диметилформамида)-1-карбацефалоспорина - RU2002749C1

Описание

но 10 ч. получают в результате 4,8 г бис (ДМФ) сольвата соединения L VI 63892.

Далее, этот материал подвергают очистке при помощи суспендирования материала в 40 мл смеси ДМФ: вода (9:1. о/о). Раствор охлаждали до 10°С, а рН обеспечивают на уровне 1,7 с помощью концентрированной хлористоводородной кислоты. Эту смесь фильтруют и рН поднимали до 5,6 с помощью триэтиламина. Осажденное твердое вещество собирают вакуумной фильтрацией , промывают смесью ДМФ: вода (9:1- о/о) и сушат под вакуумом при температуре 26°С. получают 3.72 г бис/ДМФ/ LVI63892. Н-ЯМР / 300 МГЦ, D20/ D CL/ : 8,18 долей на миллион / синглет. 2Н/, 7,79 / синглет, IH/, 5,65 / дублет. IH/, 5.51 / синглет . IH/. 4.21/ дублет триплетов, IH/, 3,28/ синглет, 6Н/, 3.12/ синглет. 6Н/. 2,84/ мультиплет, 2Н/, 1,95/мультиплет, IH/, 1,58/ мультиплет, IH/.

ИК /диск КВг/: 1772,7 см 1, 1691,7, 1659,9. 1599.1. 1566.3. 1407.2, 1389:8, 1378,2, 1349,3.1325.2 /все от среднего до сильного/

+12.68°C.c МС - 350.352.

0,35 и 0,01 н. HCI.

П р и м е р 2. Превращение бис (ДМФ) L

V 63892 сольвата в моногидрат L VI 63892, рН суспензии 4,0 г бис /ДМФ/ L VI 63892 в воде обеспечивали на уровне 1.57 с помощью концентрированной хлористоводородной кислоты. В эту смесь вносят

затравку моногидрата L VI 63892, рН обеспечивают на уровне 4,9, одновременно поддерживая температуру смеси на уровне 50 С. Смесь охлаждают до комнатной температуры и осажденное твердое вещество

собирают с помощью вакуумной фильтрации , промывают с использованием 6 мл воды и сушат воздухом. Дифракционная решетка порошка в рентгеновских лучах выделенного продукта идентична аутентичному стандарту-шаблону. Анализ Карла Фишера: 4,36% влаги.

(56) Патент США № 4335211. кл. 435-119. опубл. 1982.

Реферат

Формула

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ ФОРМЫ СОЛЬВАТА БИС(М.М- ДИМЕТИЛФОРМАМИДАН-КАРБАЦЕФА ЛОСПОРИНА формулы

обладающего рентгеновскими дифракционными свойствами, измеренными для порошка при облучении с длиной волны А

1,5406 А на медной трубке с никелевым фильтром (Си : Ni) со следующими значениями межплоскостных расстояний d и относительных интенсивностей I / И: dl/h

0

5

0

15,23 12,27 10,91

7, 75 5,57 5,37 4,84 4,74 4,44 4,11 3.80 3,62 3.36 3,08 2.86 2.73

.01

1.00

.04

.01

.02

.05

.02

.09

.03

.30

.03

.03

.01

.04

.01

.02

отличающийся тем, что осуществляют рас- 45творение соединения указанной формулы в водном N, N-диметилформамиде, обеспечивая рН на уровне 5,6 - 5.75, с последующей фильтрацией и вакуумной сушкой полученного продукта при 26 С. 50