Конъюгаты, содержащие ингибиторы ripk2 - RU2018134981A
Код документа: RU2018134981A
Формула
1. Соединение формулы (I):
где
X представляет собой N или СН;
L представляет собой линкерную группу, имеющую наименьшую длину 4-16 атомов;
R1 представляет собой Н, -SO2(С1-С4)алкил, -СО(С1-С4)алкил или (С1-С4)алкил;
R2 представляет собой -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NH2 или -SO2NRbRc,
где Ra представляет собой (С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где:
указанный (С1-С6)алкил возможно замещен одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из циано, гидроксила, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси(С2-С6)алкокси, -CO2H, группы -CO2(С1-С4)алкил, группы -SO2(С1-С4)алкил, (С3-С7)циклоалкила, фенила, 5-6-членного гетероарила, 9-10-членного гетероарила, 4-7-членного гетероциклоалкила и (фенил)(С1-С4)алкил)амино-, где указанный (С3-С7)циклоалкил, фенил, (фенил)(С1-С4)алкил)амино-, 5-6-членный гетероарил, 9-10-членный гетероарил или 4-7-членный гетероциклоалкил возможно замещен 1-3 группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, -CF3, гидроксила, амино, ((C1-С4)алкил)амино-, ((С1-С4)алкил)((С1-С4)алкил)амино-, (С1-С4)алкила, группы фенил(С1-С4)алкил-, гидрокси(С1-С4)алкила и (С1-С4)алкокси,
указанный (С3-С7)циклоалкил или 4-7-членный гетероциклоалкил возможно замещен 1-3 группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, -CF3, гидроксила, амино, ((С1-С4)алкил)амино-, ((С1-С4)алкил)((С1-С4)алкил)амино-, (С1-С4)алкила, группы фенил(С1-С4)алкила, группы гидрокси(С1-С4)алкил-, оксо и (С1-С4)алкокси, и
указанный арил или гетероарил возможно замещен 1-3 группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, -CF3, гидроксила, амино, ((С1-С4)алкил)амино-, ((С1-С4)алкил)((С1-С4)алкил)амино-, (С1-С4)алкила, группы фенил(С1-С4)алкил-, группы гидрокси(С1-С4)алкил- и (С1-С4)алкокси;
Rb представляет собой (С1-С6)алкил или 4-7-членный гетероциклоалкил, где:
указанный (С1-С6)алкил возможно замещен одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из гидроксила, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкокси(С2-С6)алкокси, -СО2Н, группы -CO2(С1-С4)алкил, (С1-С4)алкиламино-, (C1-С4)алкил)(С1-С4)алкил)амино-, 5-6-членного гетероарила и 4-7-членного гетероциклоалкила, где указанный 5-6-членный гетероарил или 4-7-членный гетероциклоалкил возможно замещен 1-3 группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, гидрокси(С1-С4)алкила и (C1-С4)алкокси,
указанный 4-7-членный гетероциклоалкил возможно замещен 1-3 группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из гидроксила, амино, (C1-С4)алкила, группы (С1-С4)алкоксикарбонил-, группы гидрокси(С1-С4)алкила, оксо и (C1-С4)алкокси, и
Rc представляет собой Н, (С1-С4)алкокси или (С1-С6)алкил;
или Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членную гетероциклоалкильную группу, возможно содержащую один или два дополнительных кольцевых гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из атома азота и атома кислорода, где указанный 3-7-членный гетероциклоалкил возможно замещен 1-3 группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из (С1-С4)алкила, гидрокси, -СО2Н и группы -СО(С1-С4)алкил;
Z представляет собой фенил или арил(С1-С4)алкил-, где фенильная группа или арильная группировка группы арил(С1-С4)алкил- замещена R4, R5, R6 и R7, где:
R4 представляет собой Н, галоген, циано, (С1-С4)алкил, галоген(С1-С4)алкил, (С1-С4)алкокси, фенокси, фенил(С1-С4)алкокси, гидроксил, гидрокси(С1-С4)алкил- или аминокарбонил, где фенильная группировка указанного фенокси или фенил(С1-С4)алкокси- возможно замещена 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CF3, (С1-С4)алкила и (С1-С4)алкокси; и
каждый из R5, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н, гидроксила, галогена, -CF3, гидрокси(С1-С4)алкила, (С1-С4)алкила и (С1-С4)алкокси; или
Z представляет собой фенил или пиридил, замещенный R8, R9 и R10, где:
R8 и R9 расположены на соседних атомах и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О и S, и это 5-членное кольцо замещено R11;
где один из R10 или R11 представляет собой Н, галоген, циано, (С1-С4)алкил, галоген(С1-С4)алкил, (С1-С4)алкокси, фенокси, фенил(С1-С4)алкокси, гидроксил, гидрокси(С1-С4)алкил-или аминокарбонил, где фенильная группировка указанного фенокси или фенил(С1-С4)алкокси возможно замещена 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CF3, (С1-С4)алкила и (С1-С4)алкокси; а
другой из R10 или R11 представляет собой Н, гидроксил, галоген, -CF3, гидрокси(С1-С4)алкил, (С1-С4)алкил или (С1-С4)алкокси; или
Z представляет собой пиразолил, имеющий формулу:
где:
R12 представляет собой Н, метил или гидроксиметил;
R13 представляет собой метил, трифторметил или гидроксиметил;
R14 представляет собой Н, ОН, или (С1-С3)алкил; или
R12 и R13 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное кольцо, замещенное R15 и R16, где это 6-членное кольцо возможно содержит 1 атом азота;
где каждый из R15 и R16 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, циано, (С1-С4)алкила, галоген(С1-С4)алкила, (С1-С4)алкокси, фенокси, фенил(С1-С4)алкокси, гидроксила, гидрокси(С1-С4)алкила- и аминокарбонила, где фенильная группировка указанного фенокси или фенил(С1-С4)алкокси возможно замещена 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CF3, (C1-С4)алкила и (С1-С4)алкокси;
и группировка IAP (ингибитор апоптоза) представляет собой группировку формулы II, IIA, III, IV V или VA (L в приведенных ниже формулах означает линкер)
где каждый Y в формуле (II) и формуле (IIA) независимо представляет собой Н или C1-3алкил, и Х представляет собой СН, О или N (но не может представлять собой О, когда он присоединен к линкеру), Z представляет собой С1-3алкил или отсутствует, R1 представляет собой оксо или отсутствует, R2 в формуле (II) представляет собой CH(F2)CH2CH2CH3,COCH2CH2CH3, CH(OH)CH2CH2CH3,
где каждый Y независимо представляет собой Н или C1-3алкил, и Х представляет собой СН, О или N (но не может представлять собой О, когда он присоединен к линкеру). или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где ингибитор RIP2-киназы (взаимодействующая с рецептором протеинкиназа 2) представляет собой
где L означает линкер.
3. Соединение или соль по п. 1 или 2, где линкер имеет наименьшую длину 4-20 атомов.
4. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где линкерная группа представляет собой прямоцепочечную алкиленовую группу из 4-20 атомов углерода, где один или более атомов углерода заменены группой, каждая из которых независимо выбрана из -O-, -NH-, -N(CH3)-,-CO-, пиперидина, пиперазина, пиримидина, пиридина, фенила.
5. Соединение или соль по любому из пп. 1-4, где линкер представляет собой (в направлении от ингибитора RIP2-киназы к ингибитору IAP):
(OCH2CH2)1-4,
(OCH2CH2)1-4OCH2CO,
где X представляет собой -O(СН2СН2)0-4-,
и Y представляет собой связь, -, -O-, O(CH2)1-3 или -СО-.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-5, где IAP-связывающая группировка представляет собой (L означает линкер):
7. Соединение по п. 1, которое представляет собой
14-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)-1-(4-(((2R,5R)-1-(2-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)-2-оксоэтил)-5-метилпиперазин-2-ил)метил)-3-метилпиперазин-1-ил)-3,6,9,12-тетраоксатетрадекан-1-он,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этокси)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин-4-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-b] пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-((9-(5-(2-((6-(трет-бутилеульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этокси)пиримидин-2-ил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-((4-((2-(4-(((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)пиперидин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b] пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-((4-((2-(4-(((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)пиперидин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(2-(2-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((5-фтор-1Н-индазол-3-ил)амино)хинолин-7-ил)окси)этокси)этокси)этокси)этил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b] пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперидин-1-ил)никотиноил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)никотиноил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)никотиноил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)никотиноил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)никотиноил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон
2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)морфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)морфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)морфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-((9-(5-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этокси)пиримидин-2-ил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-карбонил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-2-карбонил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)морфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-b] пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилеульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-карбонил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперидин-1-ил)пиримидин-5-карбонил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
(S)-N-((S)-3-(4-(2-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этокси)этокси)фенил)-1-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперидин-1-ил)пиримидин-5-карбонил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(2-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-карбонил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(6-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)никотиноил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(6-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)никотиноил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(5-(4-(((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-карбонил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(2-(4-(((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин-5-карбонил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(5-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-карбонил)пиперидин-4-ил)-2-((5)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-карбонил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-карбонил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(6-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперидин-1-ил)никотиноил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(6-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)никотиноил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((5-фтор-1Н-индазол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-карбонил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиразин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиридин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
1-(1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b] пиридин-6-ил)бутан-1-он,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-((4-фторфенил)(гидрокси)метил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(1-гидроксибутил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((2R,5R)-2-(((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)-5-метилморфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((2R,5R)-2-(((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)-5-метилморфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3,4-триметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
2-((2R,5R)-2-(((2R,5R)-2-(((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)-5-метилморфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b] пиридин-1-ил)этанон,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)морфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)морфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3,4-триметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)морфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3,4-триметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиразин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3,4-триметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)-1-((R)-4-(((2R,5R)-1-(2-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)-2-оксоэтил)-5-метилпиперазин-2-ил)метил)-3-метилпиперазин-1-ил)этанон,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3,4-триметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(1,1-дифторбутил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
6-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)-2-(((2R,5R)-1-(2-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)-2-оксоэтил)-5-метилпиперазин-2-ил)метил)изоиндолин-1-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)этил)-2-метил-3-оксопиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3,4-триметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
(R)-1-(2-((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)этил)-4-(((2R,5R-)-1-(2-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)-2-оксоэтил)-5-метилпиперазин-2-ил)метил)-3-метилпиперазин-2-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(2-(4-(3-(6-(трет-бутилсульфонил)-4-(4,5-диметил-1Н-пиразол-3-иламино)хиназолин-7-илокси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-илокси)этил)-2-метил-3-оксопиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-(6-(трет-бутилсульфонил)-4-(4,5-диметил-1Н-пиразол-3-иламино)хиназолин-7-илокси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиразин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-(6-(трет-бутилсульфонил)-4-(4,5-диметил-1Н-пиразол-3-иламино)хиназолин-7-илокси)пропил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-карбонил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-b] пиридин- 5(4Н)-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(4-(3-(6-(трет-бутилсульфонил)-4-(4,5-диметил-1Н-пиразол-3-иламино)хиназолин-7-илокси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-карбонил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3,4-триметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
и его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-7 для применения в терапии.
9. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-7 для применения в лечении заболеваний и состояний, опосредованных RIP2-киназой.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-7 и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей и эксципиентов.
11. Способ лечения заболеваний и состояний, опосредованных RIP2-киназой, у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-7.
12. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-7 в изготовлении лекарственного средства для использования в лечении заболеваний и состояний, опосредованных RIP2-киназой.
13. Комбинация, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-7 и по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент.
14. Комбинация, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-7 и по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент, для применения в терапии, в частности для лечения заболеваний и состояний, опосредованных RIP2-киназой.
15. Комбинация, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-7 и по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент, для применения в лечении заболеваний и состояний, опосредованных RIP2-киназой.
16. Способ лечения заболеваний и состояний, опосредованных RIP2-киназой, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества комбинации, содержащей соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-7 и по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент.
17. Применение комбинации, содержащей соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-7 и по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент, в изготовлении лекарственного средства для лечения заболеваний и состояний, опосредованных RIP2-киназой.
18. Способ расщепления RIP2-киназы, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-7.
