Гетероциклические противовирусные соединения - RU2007110531A

Реферат

1. Соединение формулы I

где А выбирают из группы, включающей А-1, А-2, А-3, А-4, А-5, А-6, А-7 и А-8,

Х означает СН или N,

Y означает Н, щелочной металл или NH₄⁺,

Х⁶ означает -О-, -NR⁶- или Х⁶ отсутствует,

R¹ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей С_1-С₆алкил, С₃-С₆алкенил, С₃-С₆алкинил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил(С₁-С₄)алкил, С₁-С₆алкокси, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный фенил(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆гидроксиалкил, С₁-С₃алкокси(С₁-С₆)алкил, необязательно замещенный фенокси, необязательно замещенный фенил(С₁-С₃)алкокси, C₁-С₆гетероалкокси, гидроксил, галоген-Х¹(CH₂)_oCOR⁵, -(CH₂)_oCOR⁵, -X(CH₂)_oSO₂R⁷, -(CH₂)_oSO₂R⁷, -X⁵C(=O)R⁹, -NR⁶SO₂R⁷, -X⁴(CH₂)_rNR^a′R^b′, -CO₂R⁶, X⁴NR^aR^b, нитро и циано, причем указанная необязательно замещенная фенильная группа замещена одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₃алкил, С₂-С₄алкенил, С₂-С₄алкинил, C₁-С₃алкокси, фенокси, C₁-С₃галогеналкил, гидрокси, галоген, NR^aR^b, циано и нитро,

R² независимо выбирают из группы, включающей C₁-С₆алкил, С₃-С₆алкенил, С₃-С₆алкинил, пиридинилметил, имидазолинилметил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил(С₁-С₃)алкил, C₁-С₆гетероалкил и фенил(С₁-С₃)алкил, причем указанный фенил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₃алкил, С₂-С₄алкенил, С₂-С₄алкинил, C₁-С₃алкокси, фенокси, C₁-С₃галогеналкил, гидрокси, галоген, NR^aR^b, циано и нитро,

R³ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей C₁-С₅алкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил(С₂-С₄)алкил, C₁-С₆алкокси, галоген,

R⁴ означает водород, C₁-С₆алкил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил(С₂-С₄)алкил, C₁-С₆гетероалкил, фенил или фенил(С₁-С₄)алкил, причем указанный фенил, необязательно и независимо замещен одним-тремя радикалами R³,

R⁵ означает гидроксил, C₁-С₆алкокси, -NR^aR^b, фенил или C₁-С_бгетероалкокси,

R⁶ означает водород или С₁-С₆алкил,

R⁷ означает С₁-С₆алкил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил(С₁-С₄)алкил, -NR^aR^b, -NR⁶(CH₂)_p-фенил, -NHBoc, С₁-С₆гетероалкил, -X²(CH²)COR⁵, необязательно замещенный изоксазол, фенил или фенил(С₁-С₃)алкил, причем указанный фенил и указанный изоксазол каждый необязательно и независимо замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей C₁-С₃алкил, C₁-С₃алкокси, галоген, нитро или циано,

R⁸ означает R⁶ или C₁-С₆ацил,

R⁹ означает C₁-С₆алкил, С₃-С₇циклоалкил, фенил, NR^aR^b или OR⁴, причем R³ не означает водород, а указанный фенил необязательно замещен одним-тремя радикалами R³,

R¹⁰ означает фенил или пиридинил, причем указанный фенил и указанный пиридинил необязательно замещены одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей C₁-С₃алкил, C₁-С₃алкокси, C₁-С₃галогеналкил, галоген, NR^aR^b, циано и нитро,

R^a и R^b (1) независимо означают водород, С₁-С₆алкил или C₁-С₆гетероалкил, или (2) вместе означают (CH₂)_q, -(CH₆)₂OC(=O)- или (СН₂)₂Х³(СН₂)₂,

R^a' и R^b' (1) независимо означают водород, C₁-С₆алкил или C₁-С₆гетероалкил, или (2) R^a означает -SO₂R⁴, -SO₂N^aR^b или -COR⁹, а R^b означает водород, или (3) R^a′ и R^b′ вместе означают (CH₂)_q или (CH₂)₂X³(CH₂)₂,

X¹ означает О, S(O)p, C(=O) или NR⁶,

Х² означает NR или химическую связь,

Х³ означает -О-, С=O или NR⁸,

X⁴ означает Х¹ или химическую связь,

Х⁵ означает NR⁶ или О,

m и n независимо равны 0-3,

о и r незвисимо равны 1-6,

р равно 0-2,

q равно 4-7, и

его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1 формулы I

где

А выбирают из группы, включающей А-1, А-2, А-3, А-4, А-5, А-7 и А-8,

R¹ означает галоген, гидроксил, нитро, циано, амино, -NHCOO-(С₁-С₆)алкил, -NHCONH-(С₁-С₆)алкил, -CH₂NH₂, СН₂O-(С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкокси, -O-бензил, -O(CH₂)_rCONR^a'R^b', -NR⁶SO₂R⁷,

R² означает С₁-С₆алкил, пиридинилметил, С₃-С₇циклоалкил(С₁-С₄)алкил или фенил(С₁-С₃)алкил, причем указанный фенил небязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, циано, C₁-С₆алкил, C₁-С₆галогеналкил, C₁-С₆алкокси,

R³ означает C₁-С₆алкил, галоген или C₁-С₆алкокси,

R⁴ означает R, C₁-С₆алкил или С₃-С₇циклоалкил,

Х означает CH или N,

Y означает Н, щелочной металл или NH₄⁺,

m равно 0-3,

n равно 0-2,

R⁶ означает водород или С₁-С₆алкил,

R⁷ означает С₁-С₆алкил, фенил, -СН₃-фенил,-NR^aR^b,

R^a и R^b независимо означают водород, C₁-С₆алкил или (CH₂)_q,

R^a′ и R^b′ независимо означают водород, C₁-С₆алкил или (CH₂)_q,

r равно 1-3,

q равно 4-7.

3. Соединение по п.1 формулы

где R¹ означает галоген, нитро, циано, амино, гидроксил, -NHCOO-(С₁-С₆)алкил, -NHCONH-(С₁-С₆)алкил, -CH₂NH₂, CH₂O-(C₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкокси, -O-бензил, -OC(CH₂)_rCONR^a′R^b′, -NR⁶SO₂R⁷,

R² означает C₁-С₆алкил, пиридинилметил, С₃-С₇циклоалкил(С₂-С₃)алкил или фенил(С₁-С₃)алкил, причем указанный фенил небязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, циано, C₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, C₁-С₆алкокси,

R³ означает C₁-С₆алкил, галоген или C₁-С₆алкокси,

Х означает СН или N,

Y означает Н, щелочной металл или NH₄⁺,

m равно 0-3,

n равно 0-2,

R⁶ означает водород или C₁-С₆алкил,

R₇ означает С₁-С₆алкил, фенил, -СН₃-фенил,-NR^aR^b,

R^a и R^b независимо означают водород, C₁-С₆алкил или (CH₂)_q,

R^a′ и R^b′ независимо означают водород, C₁-С₆алкил или (CH₂)_q,

r равно 1-3.

4. Соединение по п.3,

где R¹ означает Н, 6-хлор, бром, 7-NO₂, 6-CN, 6-СН₂NH₂, 7-ОН, 7-OBn, 7-OCH₂CONH₂, 7-NH₂, 7-NHAc, 7-NHSO₂Me, 7-NHSO₂-н-Pr, 7-OMe, 7-OCH₂CO₂Me, 7-NHSO₂Et, 7-NHSO₂-цикло-С₃Н₅, 7-OCH₂CONMe₂, 7-N(Me)SO₂Me, 7-

R² означает метил, изоамил, -(СН₂)₂-цикло-С₃Н₅, -СН₂-орто-С₆Н₄F, -СН₂-пара-С₆Н₄F, 3,4-ди-F-С₆Н₃СН₂, 3,4-ди-F-С₆Н₃СН₂, 3-CN-C₆H₄CH₂, CH₂-(4-F-3-Me-С₆Н₃), пирид-3-илметил, пиридин-2-илметил, -СН₂-цикло-С₆Н₁₁, СН₂-(3,4-ди-F-С₆Н₃), или СН₂-(4-F-3-CF₃-С₆Н₃),

R³ означает Н, 6-F, 6-Cl, 6-Ме, 6-ОМе или 6,7-ди-F;

Х означает СН или N,

Y означает Н или Na.

5. Соединение по пункту (1) формулы

где R¹ означает амино или -NHSO₂-(С₁-С₆)алкил,

R² означает С₁-С₆алкил, C₃-C₇циклоалкил(С₁-С₃)алкил, фенил(С₁-С₃)алкил, причем указанный фенил необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из галогенов, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₁-С₆алкокси.

R⁶ означает водород или С₁-С₆алкил,

Y означает Н, щелочной металл или NH₄⁺, а

m равно 0-3.

6. Соединение по п.5,

где R¹ означает амино или 7-NHSO₂Me,

R² означает -СН₂-пара-С₆Н₄F,

R⁶ означает Н, метил или этил, а

Y означает Н.

7. Соединение по п.1 формулы

где R¹ означает -NHSO₂-(С₁-С₆)алкил,

R² означает фенил(С₁-С₃)алкил, причем указанный фенил необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из галогенов,

Y означает Н, щелочной металл или NH₄⁺, а

m равно 0-3.

8. Соединение по п.7,

где R¹ означает 7-NHSO₂Me,

R² означает -СН₂-пара-С₆Н₄F, а

Y означает Н.

9. Соединение по п.1 формулы

где R¹ означает -NHSO₂-(С₁-С₆)алкил, нитро, амино или -NHSO₂NH₂,

R² означает С₁-С₆алкил, С₃-С₇циклоалкил(С₁-С₄)алкил или фенил(С₁-С₃)алкил, причем указанный фенил необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, включающей С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, галоген,

R⁴ означает С₁-С₆алкил или С₃-С₇циклоалкил, а

m равно 0-3.

10. Соединение по п.9,

где R¹ означает Н, 7-NHSO₂Me, 7-NO₂, 7-NH₂ или 7-NHSO₂NH₂,

R² означает (СН₂)₂СМе₂, CH₂Ph, -СН₂-пара-С₆Н₄Р, 4-F-3-Ме-С₆Н₃СН₂-, 4-F-3-МеО-С₆Н₃СН₂-, 4-F-3-Cl-С₆Н₃СН₂- или -(СН₂)₂-цикло-С₃Н₅;

R⁴ означает трет-Bu, цикло-С₆Н₁₁, CHMe(Et) или СН₂СНМе₂.

11. Соединение по п.1 формулы

где R¹ означает Н,

R² означает фенил(С₁-С₃)алкил, причем указанный фенил необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из галогена,

R⁴ означает С₁-С₆алкил, а

m равно 0-3.

12. Соединение по п.11,

где R¹ означает Н,

R² означает -СН₂-пара-С₆Н₄F,

R⁴ означает трет-бутил.

13. Соединение по п.1 формулы

где R¹ означает Н,

R² означает С₁-С₆алкил,

R³ означает Н или С₁-С₆алкил,

R⁶ означает Н или С₁-С₆алкил,

m равно 0-3, а

n равно 0-3.

14. Соединение по пункту (13), где

R¹ означает Н,

R² означает (СН₂)₂СМе₂,

R³ означает Н, а

R⁶ означает метил.

15. Соединение по п.1 формулы

где R¹ означает Н или галоген,

R² означает фенил(С₁-С₃)алкил, причем указанный фенил необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из галогена,

R³ означает Н или галоген, а

R⁶ означает Н или С₁-С₆алкил.

16. Соединение по п.15, где

R¹ означает Н или хлор,

R² означает -СН₃-пара-С₆H₄F,

R³ означает Н или фтор, а

R⁶ означает Н или метил.

17. Соединение по п.1, которое означает

3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1Н-хинолин-2-он,

1-(2-циклопропилэтил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,

6-хлор-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1λ⁶(3-метилбутил)-1 Н-хинолин-2-он,

1-(2-циклопропилэтил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1X-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-6-метил-1Н-хинолин-2-он,

1-(2-циклопропилэтил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-6-метокси-1Н-хинолин-2-он,

6-хлор-1-(2-циклопропилэтил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,

3-(6-хлор-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1Н-хинолин-2-он,

3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1-(2-фторбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,

3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,

Na-соль 3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-она,

1-(2-циклопропилэтил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1Н-[1,8]нафтиридин-2-он,

3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1Н-[1,8]нафтиридин-2-он,

3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1Н-[1,8]нафтиридин-2-он,

3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,

Na-соль 3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶,-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-она,

3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-6-метил-1Н-хинолин-2-он,

Na-соль 3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-6-метил-1Н-хинолин-2-она,

1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-3-(7-нитро-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1Н-хинолин-2-он,

3-(6-циано-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензол-1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1Н-хинолин-2-он,

3-(6-аминометил-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1Н-хинолин-2-он,

6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-3-(7-гидрокси-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1Н-хинолин-2-он,

3-(7-бензилокси-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,

2-{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-илокси}ацетамид,

3-(7-амино-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1-(2-циклопропилэтил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,

3-(7-амино-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,

N-{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}ацетамид,

N-{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,

Na-соль N-{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамида,

1-(3,4-дифторбензил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,

Na-соль 1-(3,4-дифторбензил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-4-гидрокси-1 Н-хинолин-2-она,

3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-1-(4-фтор-3-метилбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,

Na-соль 3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-1-(4-фтор-3-метилбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-она,

3-[3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-илметил]бензонитрил,

Na-соль 3-[3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-илметил]бензонитрила,

N-{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,

Na-соль N-{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамида,

{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил} амид пропан-1-сульфоновой кислоты,

Na-соль {3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил} амид пропан-1-сульфоновой кислоты,

6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-3-(7-метокси-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1Н-хинолин-2-он,

метиловый эфир {3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-илокси}уксусной кислоты,

{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}амид этансульфоновой кислоты,

{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил} амид циклопропансульфоновой кислоты,

2-{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-илокси}-N,N-диметилацетамид,

N-{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}-N-метилметансульфонамид,

{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}амид3,5-диметилизоксазол-4-сульфоновой кислоты,

N-{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}бензолсульфонамид,

1-{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}-3-метилмочевина,

3-{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-илокси}пропанамид,

N-{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}сульфамид,

{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}амид(I-65)пирролидин-1-сульфоновой кислоты,

2-{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-илокси}-N-метилацетамид,

{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}амид этансульфоновой кислоты,

N-[3-(4-гидрокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил]метансульфонамид,

N-{3-[1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-6-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,

{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил} амид пропан-1-сульфоновой кислоты,

N-{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}-N-метилметансульфонамид,

N-{3-[6-фтор-1-(4-фтор-3-метилбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,

N-{3-[1-(3-хлор-4-фторбензил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,

N-[3-(6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1-пиридин-3-илметил-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил]метансульфонамид,

N-[3-(1-циклогексилметил-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил]метансульфонамид,

N-{3-[6-фтор-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,

{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}амид циклопропансульфоновой кислоты,

N-{3-[1-(3,4-дифторбензил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,

N-{3-[6-фтор-1-(4-фтор-3-трифторметилбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид;

N-{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}-С-фенилметансульфонамид;

{3-[3-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}амид2-оксооксазолидин-3-сульфоновой кислоты,

N-{3-[1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-6-метокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метан сульфонамид,

N-{3-[6-хлор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶,-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метан сульфонамид,

{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶,-бензо[1,4]тиазин-7-ил}амид пропан-2-сульфоновой кислоты,

{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}амид бутан-1-сульфоновой кислоты,

N-{3-[1-(4-фторбензил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}сульфамид,

1-{3-[1-(4-фторбензил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}-3,3-диметилсульфамид,

N-{3-[6,7-дифтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,

трифторацетат N-[3-(6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1-пиридин-4-илметил-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил]метансульфонамида,

N-{3-[7-хлор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,

6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-3-(7-метоксиметил-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1Н-хинолин-2-он,

5-(7-амино-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-7-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-метил-7Н-тиено[2,3-b]пиридин-6-он,

N-{3-[7-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-метил-6-оксо-б,7-дигидротиено[2,3-b]пиридин-5-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,

N-{3-[7-(4-фторбензил)-4-гидрокси-6-оксо-6,7-дигидротиено[2,3-b]пиридин-5-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,

(S)-5-трет-бутил-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1,5-дигидропиррол-2-он,

(S)-5-циклогексил-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1,5-дигидропиррол-2-он,

(S)-5-((S)-втор-бутил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1,5-дигидропиррол-2-он,

(S)-1-бензил-5-((S)-втор-бутил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1,5-дигидропиррол-2-он,

(S)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1 -(4-фторбензил)-4-гидрокси-5-изобутил-1,5-дигидропиррол-2-он,

(S)-5-циклогексил-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ^6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1,5-дигидропиррол-2-он,

Na-соль (S)-5-циклогексил-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1,5-дигидропиррол-2-она,

N-{3-[(S)-5-трет-бутил-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,

N-{3-[(S)-5-трет-бутил-1-(4-фтор-3-метилбензил)-4-гидрокси-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,

N-{3-[(S)-5-трет-бутил-1-(4-фтор-3-метоксибензил)-4-гидрокси-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}-метансульфогидро-1Н-пиррол-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,

(S)-5-трет-бутил-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-3-(7-нитро-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)5-дигидропиррол-он,

(S)-3-(7-амино-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-5-трет-бутил-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1,5-дигидропиррол-2-он,

N-{3-[(S)-5-трет-бутил-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}сульфамид,

(S)-3-(7-амино-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-5-трет-бутил-1-(2-циклопропилэтил)-4-гидрокси-1,5-дигидропиррол-2-он,

N-{3-[(S)-5-трет-бутил-1-(2-циклопропилэтил)-4-гидрокси-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,

1-трет-бутил-4-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-2-(4-фторбензил)-5-гидрокси-1,2-дигидропиразол-3-он,

N-{3-[4-(4-фторбензил)-7-гидрокси-5-оксо-4,5-дигидротиено[3,2-b]пиридин-6-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил} метансульфонамид,

N-{3-[2-этил-7-(4-фторбензил)-4-гидрокси-6-оксо-6,7-дигидротиено[2,3-b]пиридин-5-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид.

(18). Соединение по любому из п.п.1-17 для применения в качестве лекарственного средства.

(19). Применение соединения по любому из пунктов 1-17 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания, вызванного вирусом гепатита С (ВГС).

(20). Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пунктов 1-17 в смеси по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.

(21). Способ получения соединения по п.п.1-17, где А означает А-1, А-2 или А-7, включающий

(а) взаимодействие необязательно замещенного алкилового эфира (1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)уксусной кислоты с основанием, рК_b которого является достаточно высоким для отщепления протона в условиях, достаточных для превращения соединения V в соответствующий конъюгат основания Va,

(б) взаимодействие соединения Va с необязательно конденсированным 3-замещенным-3Н-[1,3]оксазин-2,6-дионом VI в условиях, обеспечивающих конденсацию с Va и циклизацию с образованием соединения VII.

(22). Способ получения соединения по п.1, где А означает А-3, включающий

(а) взаимодействие производного необязательно замещенной (1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ⁶-бензо[1,4]тиазин-3-ил)уксусной кислоты V, где R означает ОН, Cl, O- С₁-С₆алкил, с эфиром аминокислоты VIII, где R'' означает С₁-С₆алкил, а R¹, R² и R⁴ имеют значения, указанные в пункте 1, в условиях, достаточных для стимулирования образования амидной связи,

(2) взаимодействие соединения IX с основанием, рК_b которого является достаточным для отщепления протона от метиленовой группы, связанной с тиазиновым циклом, в условиях, достаточных для превращения соединение IX в соответствующий конъюгат основания и индуцирования внутримолекулярной циклизации с образованием соединения X.