Замещенные хроман-6-илоксициклоалканы, их применение в качестве лекарственных средств - RU2015142274A
Код документа: RU2015142274A
Формула
1. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль,
в которой
Ar означает фенил, который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R0;
R0 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O- и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-O-, и две группы R0, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовать 5-7-членное мононенасыщенное кольцо, которое содержит 0, 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
R1 означает водород или один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
R2 выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C1-C6)-алкил-C(O)-O-, фенил-C(O)-O-, Het1-C(O)-O-, R5-N(R6)-, R7-C(O)-N(R8)-, R7-S(O)2-N(R8)-, R9-N(R10)-C(O)-N(R8)- и R5-N(R6)-C(O)-, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20;
R3 выбран из группы, включающей водород и (C1-C6)-алкил, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или
несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей (C3-C7)-циклоалкил, фенил, HO- и (C1-C4)-алкил-O-;
или группы R2 и R3 вместе означают оксогруппу;
R4 означает водород или один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкил-O-;
R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C3-C7)-циклоалкил, (C6-C10)-бициклоалкил, фенил, Het1 и Het2, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил, (C6-C10)-бициклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21, и фенил и Het1 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R22,
или группы R5 и R6 вместе с атомом азота, с которыми они связаны, образуют 4-7-членный моноциклический насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R5 и R6, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R21;
R7 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, фенил, Het1 и Het2, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21, и фенил и Het1 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R22;
R8 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)-алкил;
R9 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, фенил-(C1-C4)-алкил- и Het1-(C1-C4)-алкил-;
R10 выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, фенил-(C1-C4)-алкил- и Het1-(C1-C4)-алкил-;
R20 выбран из группы, включающей R24, фтор, HO-, оксогруппу, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, R30-C(O)-O-, R30-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, (C3-C7)-циклоалкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)-, R31-N(R32)-C(O)-, R34-O-C(O)- и R31-N(R32)-S(O)2-;
R21 выбран из группы, включающей (C1-C4)-алкил, HO-(C1-C4)-алкил-, R31-N(R32)-(C1-C4)-алкил-, R34-O-C(O)-(C1-C4)-алкил-, R24, фтор, HO-, оксогруппу, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, R30-C(O)-O-, R30-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, (C3-C7)-циклоалкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)-, R31-N(R32)-C(O)-, R34-O-C(O)- и R31-N(R32)-S(O)2-;
R22 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, HO-(C1-C4)-алкил-, (C3-C7)-циклоалкил, HO-, оксогруппу, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, (C3-C7)-циклоалкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, R33-O-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)-, NC-, R33-C(O)-, R31-N(R32)-C(O)-, R34-O-C(O)- и R31-N(R32)-S(O)2-;
R24 означает 3-10-членное моноциклическое или бициклическое кольцо, которое является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим и содержит 0, 1, 2, 3 или 4 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R22;
R30 и R33 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, фенил-(C1-C4)-алкил- и Het1-(C1-C4)-алкил-;
R31 и R32 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, фенил-(C1-C4)-алкил- и Het1-(C1-C4)-алкил-,
или группы R31 и R32 вместе с атомом азота, с которыми они связаны, образуют 4-7-членный моноциклический насыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R31 и R32, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
R34 выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, фенил-(C1-C4)-алкил- и Het1-(C1-C4)-алкил-;
Het1 означает 5-членный или 6-членный моноциклический ароматический гетероцикл, который содержит 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкил-O-, если не указано иное;
Het2 означает 4-10-членный моноциклический или бициклический насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, который содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу;
n выбран из группы, включающей 0, 1 и 2, где все числа не зависят друг от друга;
p и q независимо друг от друга выбраны из группы, включающей 0 и 1;
где все фенильные группы являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкил-O-, если не указано иное;
где все циклоалкильные и бициклоалкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в циклоалкильной или бициклоалкильной группе, могут содержать один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или несколько фторидных заместителей.
2. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой
Ar означает фенил, который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R0;
R0 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O- и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-O;
R1 означает водород или один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
R2 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C1-C6)-алкил-C(O)-O-, Het1-C(O)-O-, R5-N(R6)-, R7-C(O)-N(R8)-, R7-S(O)2-N(R8)-, R9-N(R10)-C(O)-N(R8)- и R5-N(R6)-C(O)-, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20;
R3 выбран из группы, включающей водород и (C1-C6)-алкил, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей (C3-C7)-циклоалкил и фенил;
или группы R2 и R3 вместе означают оксогруппу;
R4 означает водород или один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкил-O-;
R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C3-C7)-циклоалкил, Het1 и Het2, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21, и Het1 является незамещенным или
содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R22,
или группы R5 и R6 вместе с атомом азота, с которыми они связаны, образуют 4-7-членный моноциклический насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R5 и R6, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R21;
R7 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, фенил, Het1 и Het2, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21, и фенил и Het1 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R22;
R8 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)-алкил;
R9 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил и (C3-C7)-циклоалкил;
R10 выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил и (C3-C7)-циклоалкил;
R20 выбран из группы, включающей R24, фтор, HO-, оксогруппу, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, R30-C(O)-O-, R30-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, (C3-C7)-циклоалкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)-, R31-N(R32)-C(O)-, R34-O-C(O)- и R31-N(R32)-S(O)2-;
R21 выбран из группы, включающей (C1-C4)-алкил, HO-(C1-C4)-алкил-, R31-N(R32)-(C1-C4)-алкил-, R34-O-C(O)-(C1-C4)-алкил-, R24, фтор, HO-, оксогруппу, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, R30-C(O)-O-, R30-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R22 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, HO-
(C1-C4)-алкил-, (C3-C7)-циклоалкил, HO-, оксогруппу, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, R33-O-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)-, NC-, R33-C(O)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R24 означает 3-7-членное моноциклическое кольцо, которое является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим и содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R22;
R30 и R33 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, фенил-(C1-C4)-алкил- и Het1-(C1-C4)-алкил-;
R31 и R32 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, фенил-(C1-C4)-алкил- и Het1-(C1-C4)-алкил-;
R34 выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-;
Het1 означает 5-членный или 6-членный моноциклический ароматический гетероцикл, который содержит 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкил-O-, если не указано иное;
Het2 означает 4-7-членный моноциклический насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, который содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу;
n выбран из группы, включающей 0, 1 и 2, где все числа не зависят друг от друга;
p и q независимо друг от друга выбраны из группы, включающей 0 и 1;
где все фенильные группы являются незамещенными или
содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкил-O-, если не указано иное;
где все циклоалкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в циклоалкильной группе, могут содержать один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или несколько фторидных заместителей.
3. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой
Ar означает фенил, который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R0;
R0 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O- и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-O-;
R1 означает водород или один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
R2 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, R5-N(R6)-, R7-C(O)-N(R8)-, R9-N(R10)-C(O)-N(R8)- и R5-N(R6)-C(O)-, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20;
R3 выбран из группы, включающей водород и (C1-C6)-алкил, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей (C3-C7)-циклоалкил и фенил;
или группы R2 и R3 вместе означают оксогруппу;
R4 означает водород или один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкил-O-;
R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и Het2, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21,
или группы R5 и R6 вместе с атомом азота, с которыми они связаны, образуют 4-7-членный моноциклический насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R5 и R6, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R21;
R7 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и Het2, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21;
R8 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)-алкил;
R9 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил и (C3-C7)-циклоалкил;
R10 выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил и (C3-C7)-циклоалкил-;
R20 выбран из группы, включающей R24, фтор, HO-, оксогруппу, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, R30-C(O)-O-, R30-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)-, R31-N(R32)-C(O)-, R34-O-C(O)- и R31-N(R32)-S(O)2-;
R21 выбран из группы, включающей (C1-C4)-алкил, HO-(C1-C4)-алкил-, R31-N(R32)-(C1-C4)-алкил-, R34-O-C(O)-(C1-C4)-алкил-, R24, фтор, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R22 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, HO-
(C1-C4)-алкил-, (C3-C7)-циклоалкил, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, NC-, R33-C(O)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R24 означает 3-7-членное моноциклическое кольцо, которое является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим и содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R22;
R30 и R33 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-;
R31 и R32 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-;
R34 выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-;
Het2 означает 4-7-членный моноциклический насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, который содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу;
n выбран из группы, включающей 0, 1 и 2, где все числа не зависят друг от друга;
p и q независимо друг от друга выбраны из группы, включающей 0 и 1;
где все фенильные группы являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкил-O-, если не указано иное;
где все циклоалкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в циклоалкильной группе, могут содержать один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других
заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или несколько фторидных заместителей.
4. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1,
Ar означает фенил, который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R0;
R0 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C1-C6)-алкил-O- и (C3-C7)-циклоалкил-O-;
R1 означает водород или один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
R2 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил, HO-, R5-N(R6)-, R7-C(O)-N(R8)- и R5-N(R6)-C(O)-, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20;
R3 означает водород;
R4 означает водород или один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген и (C1-C4)-алкил;
одна из групп R5 и R6 выбрана из группы, включающей водород и (C1-C6)-алкил, и вторая из групп R5 и R6 выбрана из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и Het2, где (C1-C6)-алкил все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21;
R7 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и Het2, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21;
R8 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)-алкил;
R20 выбран из группы, включающей R24, фтор, HO-, (C1-C6)-
алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)-, R31-N(R32)-C(O)- и R31-N(R32)-S(O)2-;
R21 выбран из группы, включающей (C1-C4)-алкил, HO-(C1-C4)-алкил-, R31-N(R32)-(C1-C4)-алкил-, фтор, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R22 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, HO-(C1-C4)-алкил-, (C3-C7)-циклоалкил, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R24 означает 3-7-членное моноциклическое кольцо, которое является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим и содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R22;
R33 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил;
R31 и R32 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-;
Het2 означает 4-7-членный моноциклический насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, который содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу;
n выбран из группы, включающей 0, 1 и 2, где все числа не зависят друг от друга;
p и q равны 1;
где все циклоалкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в циклоалкильной группе, могут содержать один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или несколько фторидных заместителей.
5. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой R2 выбран из группы, включающей R5-N(R6)- и R7-C(O)-N(R8)-.
6. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой R2 означает R5-N(R6)-C(O)-.
7. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой R3 означает водород.
8. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой
Ar означает фенил, который является незамещенным или содержит 1 или 2 одинаковых или разных заместителя R0;
R0 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил и (C1-C6)-алкил-O-;
R1 означает водород;
R2 означает R5-N(R6)-C(O)-;
R3 означает водород;
R4 означает водород;
одна из групп R5 и R6 выбрана из группы, включающей водород и (C1-C6)-алкил, и вторая из групп R5 и R6 выбрана из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и Het2, где (C1-C6)-алкил все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21;
R20 выбран из группы, включающей R24, фтор, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R21 выбран из группы, включающей (C1-C4)-алкил, HO-(C1-C4)-алкил-, R31-N(R32)-(C1-C4)-алкил-, фтор, HO-, (C1-C6)-алкил-O-,
(C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R22 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, HO-(C1-C4)-алкил-, (C3-C7)-циклоалкил, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R24 означает 3-7-членное моноциклическое кольцо, которое является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим и содержит 0, 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R22;
R33 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил;
R31 и R32 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород и (C1-C6)-алкил;
Het2 означает 4-7-членный моноциклический насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, который содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу;
n выбран из группы, включающей 0, 1 и 2, где все числа не зависят друг от друга;
p и q равны 1;
где все циклоалкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в циклоалкиле, могут содержать один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или несколько фторидных заместителей.
9. Соединение формулы I по п. 1, которое выбрано из группы, включающей:
транс-4-(2-о-толилхроман-6-илокси)-циклогексиламин,
N-(Изоксазол-5-илметил)-4-(2-о-толилхроман-6-илокси)-циклогексанкарбоксамид,
2-Амино-N-[транс-4-((S)-2-фенилхроман-6-илокси)-циклогексил]-ацетамид,
4-(2-о-толилхроман-6-илокси)-N-(1,3,5-триметилпиразол-4-илметил)-циклогексиламин,
(S)-N-[транс-4-(2-Фенилхроман-6-илокси)-циклогексил]-пирролидин-2-карбоксамид,
(2-гидроксиэтил)-амид транс-4-((R)-2-о-толилхроман-6-илокси)-циклогексанкарбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)-амид транс-4-((S)-2-о-толилхроман-6-илокси)-циклогексанкарбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)-амид цис-4-((R)-2-о-толилхроман-6-илокси)-циклогексанкарбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)-амид цис-4-((S)-2-о-толилхроман-6-илокси)-циклогексанкарбоновой кислоты, и
динатриевую соль моно-(2-{[транс-4-((S)-2-о-толилхроман-6-илокси)-циклогексанкарбонил]-амино}-этилового) эфира фосфорной кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-9 для применения в качестве лекарственного средства.
11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-9 для применения в качестве ингибитора натрий-кальциевого обмена (NCX) или для лечения сердечной недостаточности, аритмии сердца, удара, слабоумия, гипертензии, ишемии сердца, почечной недостаточности, шока или связанных со старением нарушений.
13. Применение соединения формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-9 для приготовления лекарственного средства для
ингибирования натрий-кальциевого обмена (NCX) или для лечения сердечной недостаточности, аритмии сердца, удара, слабоумия, гипертензии, ишемии сердца, почечной недостаточности, шока или связанных со старением нарушений.
