Соединения и композиции для подавления активности shp2 - RU2019100295A
Код документа: RU2019100295A
Формула
1. Соединение, выбранное из формул I и II:
в которых:
R1 выбирают из:
R2и R3 вместе с атомом азота, к которому присоединены оба R2 и R3, образуют кольцо, выбранное из пиперидинила, пиперазинила, 2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ила, 8-азаспиро[4.5]декан-8-ила и пирролидинила; где указанные пирролидинил, пиперазинил, 2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил, 8-азаспиро[4.5]декан-8-ил или пиперидинил не замещены или замещены 1-3 группами, независимо выбранными из аминогруппы, метила, этила, амино-метила, метил-аминогруппы, гидроксила, цианогруппы, фтор-метила, фтора и ((((5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метокси)карбонил)амино)метила;
R4 выбран из гидроксила, C1-3алкоксигруппы и OC(O)C1-3алкила;
R5 выбран из Н и метила;
R6 выбран из водорода, метила и фенила;
R7 выбран из водорода, метила, этила, фенила и бензила;
R8 выбран из водорода и метила;
Y1 выбран из N и CH;
Y2 выбран из N и CH;
Y3 выбран из NН и CH2;
Y4 выбран из N и CH;
Y5 выбран из N и CH; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, характеризующееся формулой II:
в которой:
R1 выбирают из:
R2и R3 вместе с атомом азота, к которому присоединены оба R2 и R3, образуют кольцо, выбранное из пиперидинила, пиперазинила, 2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ила, 8-азаспиро[4.5]декан-8-ила и пирролидинила; где указанные пирролидинил, пиперазинил, 2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил, 8-азаспиро[4.5]декан-8-ил или пиперидинил не замещены или замещены 1-3 группами, независимо выбранными из аминогруппы, метила, этила, амино-метила, метил-аминогруппы, гидроксила, цианогруппы, фтор-метила, фтора и ((((5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метокси)карбонил)амино)метила;
R4 выбран из гидроксила;
R5 выбран из Н и метила;
R6 выбран из водорода, метила и фенила;
R7 выбран из водорода, метила, этила, фенила и бензила;
R8 выбран из водорода и метила;
Y1 выбран из N и CH;
Y2 выбран из N и CH;
Y3 выбран из NН и CH2;
Y4 выбран из N и CH;
Y5 выбран из N и CH; или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором:
R1 выбирают из:
R4 выбран из гидроксила;
R5 выбран из Н и метила;
R6 выбран из водорода, метила и фенила;
R7 выбран из водорода, метила, этила, фенила и бензила;
R8 выбран из водорода и метила;
Y4 выбран из N и CH; и
Y5 выбран из N и CH.
4. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из:
5. Соединение по п. 1, характеризующееся формулой I:
в котором:
R1 выбирают из:
R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому присоединены оба R2 и R3, образуют кольцо, выбранное из пиперидинила, пиперазинила, 2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ила, 8-азаспиро[4.5]декан-8-ила и пирролидинила; где указанные пирролидинил, пиперазинил, 2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил, 8-азаспиро[4.5]декан-8-ил или пиперидинил незамещены или замещены 1-3 группами, независимо выбранными из аминогруппы, метила, этила, амино-метила, метил-аминогруппы, гидроксила, цианогруппы, фтор-метила, фтора и ((((5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метокси)карбонил)амино)метила;
R4 выбран из гидроксила;
R5 выбран из Н и метила;
R6 выбран из водорода, метила и фенила;
R7 выбран из водорода, метила, этила, фенила и бензила;
R8 выбран из водорода и метила;
Y1 выбран из N и CH;
Y2 выбран из N и CH;
Y3 выбран из NН и CH2;
Y4 выбран из N и CH;
Y5 выбран из N и CH; или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из:
7. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
8. Способ лечения, включающий в себя введение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли лицу, нуждающемуся в таком лечении, в эффективном количестве для профилактики или терапевтического лечения заболевания или расстройства, опосредованного активностью SHP2.
9. Способ по п. 8, где заболевание или расстройство, опосредованное активностью SHP2, выбрано из синдрома Нунан, синдрома Leopard, ювенильных миеломоноцитарных лейкозов, нейробластомы, меланомы, острого миелоидного лейкоза, рака молочной железы, рака пищевода, рака легкого, рака толстой кишки, рака головы, нейробластомы, плоскоклеточной карциномы головы и шеи, карциномы желудка, анапластической крупноклеточной лимфомы и глиобластомы.
