Пиримидиновые производные - RU2401260C2
Код документа: RU2401260C2
Описание
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Реферат
Изобретение относится к новым пиримидиновым производным, обладающим ингибирующей активностью в отношении FAK, формулы (I), ! ! где R0 означает водород; R1 означает 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 атома азота, замещенных (С1-С7)алкилом, гидроксигруппой, диалкиламиногруппой или 6-членным гетероциклом, включающим один атом азота; R2 означает водород; R3 означает карбамоил, замещенный один или два раза (С1-С7)алкилом; 5-членный гетероцикл, включающий 4 атома азота; SO2N(R12)R13, где R12 означает водород или (низш.)алкил, и R13 означает водород, (С1-С7)алкил, (С1-С7)алкокси(С1-С7)алкил, ди(С1-С7)алкиламино(С1-С7)алкил, гидрокси(С1-С7)алкил, или R12 и R13 образуют вместе с атомом азота, с которым они соединены, 6-членный гетероцикл, включающий два атома азота, который является незамещенным или замещенным (С1-С7)алкилом; R4 означает водород; R5 означает галоид; R6 означает водород; R7 означает водород; (С1-С7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (низш.)алкилом; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный ди(С1-С7)алкиламино, (С1-С7)алкилом, гидрокси, 6-членным гетероциклом, включающим 1 или 2 кольцевых атомов азота или кислорода, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; 6-членный гетероциклокси, включающий 1 кольцевой атом азота, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; гетероцикл(С1-С7)алкилокси, где гетероцикл означает 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 кольцевых атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; R8 означает водород; галоид; (C1-С7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; гетероцикл(С1-С7)алкилокси, где гетероцикл означает 5-членн�
Формула
где R0 означает водород;
R1 означает 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 атома азота, замещенных (С1-С7)алкилом, гидроксигруппой, диалкиламиногруппой или 6-членным гетероциклом, включающим один атом азота;
R2 означает водород;
R3 означает карбамоил, замещенный один или два раза (С1-С7)алкилом; 5-членный гетероцикл, включающий 4 атома азота; SO2N(R12)R13,
где R12 означает водород или (низш.)алкил, и
R13 означает водород, (С1-С7)алкил, (С1-С7)алкокси(С1-С7)алкил, ди(С1-С7)алкиламино(С1-С7)алкил, гидрокси(С1-С7)алкил, или
R12 и R13 образуют вместе с атомом азота, с которым они соединены, 6-членный гетероцикл, включающий два атома азота, который является незамещенным или замещенным (С1-С7)алкилом;
R4 означает водород;
R5 означает галоид;
R6 означает водород;
R7 означает водород; (С1-С7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (низш.)алкилом; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный ди(С1-С7)алкиламино, (С1-С7)алкилом, гидрокси, 6-членным гетероциклом, включающим 1 или 2 кольцевых атомов азота или кислорода, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; 6-членный гетероциклокси, включающий 1 кольцевой атом азота, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; гетероцикл(С1-С7)алкилокси, где гетероцикл означает 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 кольцевых атомов азота или кислорода, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом;
R8 означает водород; галоид; (С1-С7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; гетероцикл(С1-С7)алкилокси, где гетероцикл означает 5-членный гетероцикл, включающий 1 кольцевой атом азота, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный один или два раза заместителем, независимо выбранным из гидрокси, (С1-С7)алкила, аминокарбонила и (C1-С7)алкиламино; 6-членный гетероциклокси, включающий 1 кольцевой атом азота, незамещенный или замещенный 1-5 раз (С1-С7)алкилом или ди(С1-С7)алкиламино; или R7 и R8 образуют вместе с атомами, с которыми они соединены, 6-членный гетероцикл, включающий 2 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный один или два раза (С1-С7)алкилом или оксогруппой;
R9 означает водород;
R10 означает (С1-С7)алкокси;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-N-метилбензамида,
5-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-[5-хлор-2-(2-метокси-5-морфолин-4-ил-фениламино)пиримидин-4-иламино]-N-метил-бензамида,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-5-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-N-метилбензамида,
2-{5-хлор-2-[4-((S)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)-2-метоксифениламино]-пиримидин-4-иламино}-N-метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида,
2-{5-хлор-2-[5-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-2-метоксифениламино]пиримидин-4-иламино}-N-метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-5-((S)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)-N-метилбензамида,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-5-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида,
5-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-ил-фениламино)пиримидин-4-иламино]-N-метилбензамида,
и их фармацевтически приемлемых солей.
где R0, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 имеют такие значения, которые определены по п.1, и
Y означает уходящую группу,
с соединением формулы (III)
где R7, R8, R9 и R10 имеют такие значения, которые определены по п.1;
и при необходимости превращение соединения формулы (I), где заместители имеют значение, которое определено по п.1, в другое соединение формулы (I), как определено по п.1;
и извлечение полученного соединения формулы (I) в свободной форме или в виде фармацевтически приемлемой соли и, если необходимо, превращение полученного соединения формулы (I), полученного в свободной форме, в требуемую фармацевтически приемлемую соль или полученной фармацевтически приемлемой соли в свободную форму.
