Противомикробные хинолины, их композиции и применение - RU2005105337A

Реферат

1. Соединение, имеющее структуру, соответствующую формуле (I)

где (А) (1) А¹ выбран из -N- и -C(R⁸)-, где R⁸ выбран из водорода, галогена, C₁-С₆алкила, С₂-С₆алкена или алкина и C₁-С₆алкокси, где все алкильные, алкеновые, алкиновые и алкокси группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора;

(2) a, b и с, каждый, независимо, является одинарной или двойной связью;

(3) (а) Х является либо -С-, либо -N-; где (i), если Х является -С-, то а является двойной связью и b является одинарной связью, и (ii), если Х является -N-, то а является одинарной связью и b является двойной связью;

(b) Y выбран из -N(R¹ )- и -CR°R¹-, где R° представляет собой водород или отсутствует, где R° является водородом, когда b является одинарной связью, и R° отсутствует, когда b является двойной связью;

(c) Z выбран из -C(COR³)-, -N(R³)- и -N(NHR³)-; где (i), если Z является -C(COR³)-, то с является двойной связью, и (ii), если Z является либо -N(R³)-, либо -N(NHR³)-, то с является одинарной связью;

(d) при условии, что Y является -N(R¹)-, только если Х является -С-;

(e) при условии, что Y является -C(R¹)-, только если Х является -N- и Z является -C(COR³)-;

(f) при условии, что Z является либо -N(R³)-, либо -N(NHR³)-, только если Х является -С-, Y является -N(R¹)- и А¹является -С(R⁸)-;

(4) R¹ выбран из С₃-С₆ циклоалкила, С₃-С₆гетероциклоалкила, C₁-С₆алкила, С₂-С₆алкена или алкина, C₁-С₆алкилокси, 6-членного арила и 6-членного гетероарила, где все алкильные, алкеновые, алкиновые, алкокси, циклоалкильные, арильные и гетероарильные группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора, все арильные и гетероарильные группы также незамещены или замещены одной гидроксигруппой в положении 4;

(5) R² выбран из водорода, кислорода с двойной связью, C₁-С₆ алкила, С₂-С₆алкена или алкина, C₁-С₆алкокси и C₁-С₆тиоалкила; при условии, что R² является кислородом с двойной связью, только если Z является либо -N(OH)-, либо -N(NHR³)-;

(6) R³ выбран из водорода, гидрокси, C₁-С₆алкила, С₂-С₆алкена или алкина, C₁-С₆алкокси и C₁-С₆тиоалкила;

(7) R⁵ выбран из водорода, гидрокси, амино, галогена, C₁-С₆алкила, С₂-С₄алкена или алкина и С₁-С₄алкокси, где все алкильные, алкеновые, алкиновые и алкокси группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора;

(8) R⁶ выбран из гидрокси, аминокарбонила, фтора, хлора, брома, циано, С₁-С₂алкила, С₂-С₄алкенила или алкинила, где все алкильные, алкенильные и алкинильные группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора;

(9) R⁷ и R^7', каждый, независимо, выбран из

(a) водорода, C₁-С₆алкила, С₂-С₆алкена или алкина, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио и C₁-С₆гетероалкила; при условии, что R⁷и R^7' оба не являются водородом;

(b) или R⁷ и R^7' объединены с образованием С₃-С₆циклоалкила или гетероциклического кольца, содержащего атом углерода, к которому они присоединены;

(c) все алкильные, алкеновые, алкиновые, алкокси, алкилтио, гетероалкильные, циклоалкильные и гетероциклические группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора;

(10) R⁹ и R^9', каждый, независимо, выбран из водорода и C₁ -С₃алкила, или R⁹ и R^9' объединены с образованием С₃-С₆гетероциклического кольца, содержащего атом азота, к которому они присоединены; и

(11) R¹⁰ представляет группы пиперидинового кольца, отличные от R⁷, R^7' и -NR⁹R^9', где каждый R¹⁰ независимо выбран из водорода, C₁ -С₆алкила, С₂-С₆алкена или алкина, C₁-С₆алкокси и С₃-С₆циклоалкила, где все алкильные, алкеновые, алкиновые, алкокси и циклоалкильные группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора; и

(В) если А¹ является -C(R⁸)-, X является -С- и Y является -N(R¹)-, то R⁸ и R¹ могут быть объединены с образованием 6-членного гетероциклического кольца, где R², R³, R⁵, R⁶, R⁷, R^7', R⁹, R^9' и R¹⁰ такие, как описано в (А); или

(C) если А¹ является -C(R⁸)-, X является -С-, Y является -N(R¹)- и Z является -C(COR³)-, то R¹ и R² могут быть объединены с образованием моноциклического или бициклического гетероциклического кольца, где R³, R⁵, R⁶, R⁷, R^7', R⁸, R⁹, R^9' и R¹⁰ такие, как описано в (А); или

(D) если А¹ является -C(R⁸)-, X является -С-, Y является -N(R¹)- и Z является -C(COR³)-, то R² и R³ могут быть объединены с образованием 5-членного гетероциклоалкила, который замещен карбонильной группой, где R¹, R⁵, R⁶, R⁷, R^7', R⁸, R⁹, R^9' и R¹⁰ такие, как описано в (А);

или его оптический изомер, диастереомер или энантиомер; его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или биогидролизуемый сложный эфир, амид или имид.

2. Соединение по п.1, имеющее структуру, соответствующую формуле (II)

где (А) (1) А¹ выбран из -N- и -C(R⁸)-, где R⁸ выбран из водорода, галогена, C₁-С₆алкила, С₂-С₆алкена или алкина и C₁-С₆алкокси, где все алкильные, алкеновые, алкиновые и алкокси группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора;

(2) R¹ выбран из С₃-С₆ циклоалкила, С₃ -С₆гетероциклоалкила, C₁-С₆алкила, С₂-С₆алкена или алкина, 6-членного арила и 6-членного гетероарила, где все алкильные, циклоалкильные, арильные и гетероарильные группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора, все арильные и гетероарильные группы также незамещены или замещены одной гидроксигруппой в положении 4;

(3) R² является водородом;

(4) R³ является гидрокси;

(5) R⁵ выбран из водорода, гидрокси, амино, галогена, C₁-С₄алкила, С₂-С₄алкена или алкина и С₁-С₄алкокси, где все алкильные, алкеновые, алкиновые и алкокси группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора;

(6) R⁶ выбран из гидрокси, фтора, хлора, брома, С₁-С₂алкила, С₂-С₄алкенила или алкинила, где все алкильные, алкенильные и алкинильные группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора;

(7) R⁷ и R^7', каждый, независимо, выбран из

(a) водорода, C₁-С₆алкила, С₂-С₆алкена или алкина, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио и C₁-С₆ гетероалкила; при условии, что R⁷и R^7' оба не являются водородом;

(b) или R⁷ и R^7' объединены с образованием С₃-С₆ циклоалкила или гетероциклического кольца, содержащего атом углерода, к которому они присоединены;

(c) все алкильные, алкеновые, алкиновые, алкокси, алкилтио, гетероалкильные, циклоалкильные и гетероциклические группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора;

(8) R¹⁰ выбран из C₁-С₆алкила, С₂-С₆ алкена или алкина, C₁-С₆алкокси, где все алкильные, алкеновые, алкиновые и алкокси группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора; или

(В) R⁸ и R¹ объединены с образованием 6-членного гетероциклического кольца, где R⁵, R⁶, R^7', R⁷, R¹⁰ такие, как описано в (А).

3. Соединение по п.1, имеющее структуру, соответствующую формуле (III)

где (А) (1) R⁸ выбран из водорода, галогена, C₁-С₆алкила, С₂-С₆алкена или алкина и C₁-С₆алкокси, где все алкильные, алкеновые, алкиновые и алкокси группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора;

(2) R¹ выбран из С₃-С₆циклоалкила, С₃-С₆ гетероциклоалкила, C₁-С₆алкила, C₁-С₆алкена или алкина, 6-членного арила и 6-членного гетероарила, где все алкильные, циклоалкильные, арильные и гетероарильные группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора, все арильные и гетероарильные группы также незамещены или замещены одной гидроксигруппой в положении 4;

(3) R² является водородом;

(4) R³ является гидрокси;

(5) R⁵ выбран из водорода, гидрокси, амино, галогена, C₁-С₄алкила, С₂-С₄алкена или алкина и С₁-С₄алкокси, где все алкильные, алкеновые, алкиновые и алкокси группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора;

(6) R⁶ выбран из гидрокси, фтора, хлора, брома, С₁-С₂алкила, С₂-С₄алкенила или алкинила, где все алкильные, алкенильные и алкинильные группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора;

(7) R⁷ и R^7', каждый, независимо, выбран из

(a) водорода, C₁-С₆алкила, С₂-С₆алкена или алкина, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио и C₁-С₆гетероалкила; при условии, что R⁷и R^7' оба не являются водородом;

(b) или R⁷ и R^7' объединены с образованием С₃-С₆циклоалкила или гетероциклического кольца, содержащего атом углерода, к которому они присоединены;

(c) все алкильные, алкеновые, алкиновые, алкокси, алкилтио, гетероалкильные, цикл оалкильные и гетероциклические группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора;

(8) R¹⁰ выбран из C₁-С₆алкила, С₂-С₆алкена или алкина, C₁-С₆алкокси, где все алкильные, алкеновые, алкиновые и алкокси группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора.

4. Соединение по п.1, имеющее структуру, соответствующую формуле (IV)

где (А) (1) R⁸ выбран из водорода, галогена, C₁-С₆алкила, С₂-С₆алкена или алкина и C₁ -С₆алкокси, где все алкильные, алкеновые, алкиновые и алкокси группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора;

(2) R¹ выбран из С₃-С₆ циклоалкила, С₃-С₆гетероциклоалкила, C₁-С₆алкила, C₁ -С₆алкена, 6-членного арила и 6-членного гетероарила, где все алкильные, цикл оалкильные, арильные и гетероарильные группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора, все арильные и гетероарильные группы также незамещены или замещены одной гидроксигруппой в положении 4;

(3) Z является -N(R³)- или -N(NHR³)-;

(4) R³ выбран из водорода, гидрокси и C₁-С₆алкила;

(5) R⁵ выбран из водорода, гидрокси, амино, галогена, C₄-С₆алкила, С₂ -С₄алкена или алкина и С₁-С₄алкокси, где все алкильные, алкеновые, алкиновые и алкокси группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора;

(6) R⁶ выбран из гидрокси, фтора, хлора, брома, С₁-С₂алкила, С₂-С₄алкенила или алкинила, где все алкильные, алкенильные и алкинильные группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора;

(7) R⁷ и R^7', каждый, независимо, выбран из

(a) водорода, C₁-С₆алкила, С₂-С₆алкена или алкина, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио и C₁-С₆гетероалкила; при условии, что R⁷и R^7' оба не являются водородом;

(b) или R⁷ и R^7' объединены с образованием С₃-С₆циклоалкила или гетероциклического кольца, содержащего атом углерода, к которому они присоединены;

(c) все алкильные, алкеновые, алкиновые, алкокси, алкилтио, гетероалкильные, цикл оалкильные и гетероциклические группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора;

(8) R¹⁰ выбран из C₁-С₆ алкила, С₂-С₆алкена или алкина, C₁-С₆алкокси, где все алкильные, алкеновые, алкиновые и алкокси группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R⁶ выбран из гидрокси, фтора, брома, хлора и метила.

6. Соединение по любому из пп.1-4, где R^7' является водородом и R⁷ выбран из метокси, тиометокси, метила и этила, где все такие метокси, тиометокси, метильные и этильные группы незамещены или замещены от 1 до 3 атомами фтора.

7. Соединение по любому из пп.1-4, где

(a) R⁷ является метилом, и атом углерода пиперидинового кольца, к которому присоединен R⁷, находится в S-конфигурации; и

(b) R⁹ и R^9' оба являются водородом, и атом углерода пиперидинового кольца, к которому присоединена группа -NR⁹R^9', находится в S-конфигурации.

8. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:

7-[3S-амино-5S-метилпиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5R-метилпиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5S-этилпиперидинил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-фтор-8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5R-этилпиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5S-метоксипиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5R-метоксипиперидинил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-фтор-8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5,5-диметилпиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5,5-диэтилпиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-4S-метил-5R-метилпиперидинил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-фтор-8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-4S-этил-5R-метилпиперидинил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-фтор-8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-4S-изопропил-5R-метилпиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[7-амино-5-азаспиро[2.5]октанил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[7-амино-8S-метил-5-азаспиро[2.5]октанил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-фтор-8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[7-амино-8S-этил-5-азаспиро[2.5]октанил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-фтор-8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[8-амино-6-азаспиро[3.5]нонанил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[8-амино-9S-метил-6-азаспиро[3.5]нонанил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5S-метилпиперидинил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5R-метилпиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5S-этилпиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5R-этилпиперидинил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5S-метоксипиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5R-метоксипиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5,5-диметилпиперидинил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5,5-диэтилпиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-4S-метил-5R-метилпиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-4S-этил-5R-метилпиперидинил]-1-циклопропил-]-1,4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-4S-изопропил-5R-метилпиперидинил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[7-амино-5-азаспиро[2.5]октанил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[7-амино-8S-метил-5-азаспиро[2.5]октанил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[7-амино-8S-этил-5-азаспиро[2.5]октанил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[8-амино-6-азаспиро[3.5]нонанил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[8-амино-9S-метил-6-азаспиро[3.5]нонанил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-фтор-8-метил-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5S-метилпиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-гидрокси-8-хлор-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5R-метилпиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-гидрокси-8-хлор-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5S-этилпиперидинил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-гидрокси-8-хлор-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5R-этилпиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-гидрокси-8-хлор-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5S-метоксипиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-гидрокси-8-хлор-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5R-метоксипиперидинил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-гидрокси-8-хлор-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5,5-диметилпиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-гидрокси-8-хлор-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5,5-диэтилпиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-гидрокси-8-хлор-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-4S-метил-5R-метилпиперидинил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-гидрокси-8-хлор-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-4S-этил-5R-метилпиперидинил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-гидрокси-8-хлор-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[3S-амино-4S-изопропил-5R-метилпиперидинил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-гидрокси-8-хлор-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[7-амино-5-азаспиро[2.5]октанил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-гидрокси-8-хлор-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[7-амино-8S-метил-5-азаспиро[2.5]октанил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-гидрокси-8-хлор-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[7-амино-8S-этил-5-азаспиро[2.5]октанил]-1-циклопропил-1,4-дигидро-6-гидрокси-8-хлор-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[8-амино-6-азаспиро[3.5]нонанил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-гидрокси-8-хлор-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

7-[8-амино-9S-метил-6-азаспиро[3.5]нонанил]-1-циклопропил-1, 4-дигидро-6-гидрокси-8-хлор-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту;

8-[3S-амино-5S-метилпиперидинил]-1-циклопропил-7-фтор-9-метил-4-оксо-4Н-хинолизин-3-карбоновую кислоту;

8-[3S-амино-5R-метилпиперидинил]-1-циклопропил-7-фтор-9-метил-4-оксо-4Н-хинолизин-3-карбоновую кислоту;

8-[3S-амино-5S-этилпиперидинил]-1-циклопропил-7-фтор-9-метил-4-оксо-4Н-хинолизин-3-карбоновую кислоту;

8-[3S-амино-5R-этилпиперидинил]-1-циклопропил-7-фтор-9-метил-4-оксо-4Н-хинолизин-3-карбоновую кислоту;

8-[3S-амино-5S-метоксипиперидинил]-1-циклопропил-7-фтор-9-метил-4-оксо-4Н-хинолизин-3-карбоновую кислоту;

8-[3S-амино-5R-метоксипиперидинил]-1-циклопропил-7-фтор-9-метил-4-оксо-4Н-хинолизин-3-карбоновую кислоту;

8-[3S-амино-5, 5-диметилпиперидинил]-1-циклопропил-7-фтор-9-метил-4-оксо-4Н-хинолизин-3-карбоновую кислоту;

8-[3S-амино-5, 5-диэтилпиперидинил]-1-циклопропил-7-фтор-9-метил-4-оксо-4Н-хинолизин-3-карбоновую кислоту;

8-[3S-амино-4S-метил-5R-метилпиперидинил]-1-циклопропил-7-фтор-9-метил-4-оксо-4Н-хинолизин-3-карбоновую кислоту;

8-[3S-амино-4S-этил-5R-метилпиперидинил]-1-циклопропил-7-фтор-9-метил-4-оксо-4Н-хинолизин-3-карбоновую кислоту;

8-[3S-амино-5S-изопропил-5R-метилпиперидинил]-1-циклопропил-7-фтор-9-метил-4-оксо-4Н-хинолизин-3-карбоновую кислоту;

8-[7-амино-5-азаспиро[2.5]октанил]-1-циклопропил-7-фтор-9-метил-4-оксо-4Н-хинолизин-3-карбоновую кислоту;

8-[7-амино-8S-метил-5-азаспиро[2.5]октанил]-1-циклопропил-7-фтор-9-метил-4-оксо-4Н-хинолизин-3-карбоновую кислоту;

8-[7-амино-8S-этил-5-азаспиро[2.5]октанил]-1-циклопропил-7-фтор-9-метил-4-оксо-4Н-хинолизин-3-карбоновую кислоту;

8-[8-амино-6-азаспиро[3.5]нонанил]-1-циклопропил-7-фтор-9-метил-4-оксо-4Н-хинолизин-3-карбоновую кислоту;

8-[8-амино-9S-метил-6-азаспиро[3.5]нонанил]-1-циклопропил-7-фтор-9-метил-4-оксо-4Н-хинолизин-3-карбоновую кислоту;

7-[3S-амино-5S-метилпиперидинил]-3-амино-1-циклопропил-6-фтор-8-метил-1Н-хиназолин-2,4-дион;

7-[3S-амино-5R-метилпиперидинил]-3-амино-1-циклопропил-6-фтор-8-метил-1Н-хиназолин-2, 4-дион;

7-[3S-амино-5S-этилпиперидинил]-3-амино-1-циклопропил-6-фтор-8-метил-1Н-хиназолин-2,4-дион;

7-[3S-амино-5R-этилпиперидинил]-3-амино-1-циклопропил-6-фтор-8-метил-1Н-хиназолин-2,4-дион;

7-[3S-амино-5S-метоксипиперидинил]-3-амино-1-циклопропил-6-фтор-8-метил-1Н-хиназолин-2, 4-дион;

7-[3S-амино-5R-метоксипиперидинил]-3-амино-1-циклопропил-6-фтор-8-метил-1Н-хиназолин-2,4-дион;

7-[3S-амино-5, 5-диметилпиперидинил]-3-амино-1-циклопропил-6-фтор-8-метил-1Н-хиназолин-2,4-дион;

7-[3S-амино-5,5-диэтилпиперидинил]-3-амино-1-циклопропил-6-фтор-8-метил-1Н-хиназолин-2,4-дион;

7-[3S-амино-4S-метил-5R-метилпиперидинил]-3-амино-1-циклопропил-6-фтор-8-метил-1Н-хиназолин-2,4-дион;

7-[3S-амино-4S-этил-5R-метилпиперидинил]-3-амино-1-циклопропил-6-фтор-8-метил-1Н-хиназолин-2,4-дион;

7-[3S-амино-4S-изопропил-5R-метилпиперидинил]-3-амино-1-циклопропил-6-фтор-8-метил-1Н-хиназолин-2,4-дион;

7-[7-амино-5-азаспиро[2.5]октанил]-3-амино-1-циклопропил-6-фтор-8-метил-1Н-хиназолин-2,4-дион;

7-[7-амино-8S-метил-5-азаспиро[2.5]октанил]-3-амино-1-циклопропил-6-фтор-8-метил-1Н-хиназолин-2,4-дион;

7-[7-амино-8S-этил-5-азаспиро[2.5]октанил]-3-амино-1-циклопропил-6-фтор-8-метил-1Н-хиназолин-2,4-дион;

7-[8-амино-6-азаспиро[3.5]нонанил]-3-амино-1-циклопропил-6-фтор-8-метил-1Н-хиназолин-2,4-дион;

7-[8-амино-9S-метил-6-азаспиро[3.5]нонанил]-3-амино-1-циклопропил-6-фтор-8-метил-1Н-хиназолин-2,4-дион.

9. Фармацевтическая композиция, включающая

(a) безопасное и эффективное количество соединения по любому из пп.1-8; и

(b) фармацевтически приемлемый наполнитель.

10. Применение соединения по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения микробных инфекций у пациента, при необходимости такой профилактики или такого лечения.