Дисульфидные маскированные пролекарственные композиции и способы - RU2015126856A

1. Соединение, имеющее формулу I

,

где P(V)LG представляет собой отщепляемую группу пятивалентного фосфора;

W представляет собой

R¹ представляет собой H, OH, C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкенил, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, С_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкинил, C_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкоксил, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, С_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими группами галогена, арил, гетероарил, гетероциклил, -NHC_1-6 алкил, арилС_1-6 алкил, гетероарилС_1-6 алкил, гетероциклилС_1-6 алкил, гуанидинил, C_1-6 алкилС(O)O-, арилС(O)O-, гетероциклилС(О)О-, О-пропаргил, S-пропаргил, О-аллил, S-аллил или X-L-Y;

где X представляет собой О, S, NH, С(O), S(О), С_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкенил, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкинил, C_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, С_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими группами галогена, С_1-6 алкоксил, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими группами галогена, арил, гетероарил, гетероциклил, -NHC_1-6 алкил, арилС_1-6 алкил, гетероарилС_1-6 алкил, гетероциклилС_1-6 алкил, гуанидинил, С_1-6 алкилС(O)O-, арилС(O)O-, гетероциклилС(О)О-, О-пропаргил, S-пропаргил, О-аллил, S-аллил;

L представляет собой линкер, который необязательно присутствует; и

Y представляет собой таргетирующий агент, лиганд и/или полимер, который необязательно присутствует;

R⁴ представляет собой S или О и ковалентно связан с P(V)LG; и

каждый R², R³, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ независимо представляет собой галоген или R¹, такой, как описано выше.

2. Соединение по п. 1, где P(V)LG включает нуклеиновую кислоту.

3. Соединение по любому из пп. 1 и 2, где заместители R¹ и R⁴ группы W находятся в транс-конфигурации, как показано в формуле Wt

4. Соединение по любому из пп. 1 и 2, где Р(V)LG представляет собой

где каждый R⁹ и R¹⁰ независимо представляют собой ОН, SH, С(O)Н, S(O)H, C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, OBn, NHBn или Z-Q,

где каждый Z независимо представляет собой О, S, N, NH, C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, и

каждый Q независимо представляет собой арил, любой нуклеотид, не-нуклеотид или полинуклеотид, который может быть природного происхождения или химически модифицированным; и

R¹¹ представляет собой S или О.

5. Соединение по любому из пп. 1 и 2, где P(V)LG представляет собой

где R⁹ представляет собой О, S, С(О), S(О), C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, С_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена;

R¹⁰ представляет собой ОН, SH, С(O)Н, S(O)H, C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, OBn, NHBn или Z-Q, где Z представляет собой О, S, N, NH, C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, и Q представляет собой арил, любой нуклеотид, не-нуклеотид или полинуклеотид, который может быть природного происхождения или химически модифицированным;

R¹¹ представляет собой S или О;

R¹² представляет собой Н, галоген, C_1-6 алкоксил, C_1-6 алкенил, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, или -OR¹⁵;

R¹³ представляет собой Н, -ОН -О-тритил, замещенный -O-тритил, -О-пиксил (9-фенилксантенил), замещенный-О-пиксил (9-фенилксантенил), S-пиксил (9-фенилксантенил), замещенный S-пиксил (9-фенилксантенил), галоген, C_1-6 алкоксил, С_1-6 алкенил, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, фосфатную группу, фосфодиэфир или -OR¹⁵;

R¹⁴ представляет собой О, S, СН₂, S=O, CHF или CF₂;

R¹⁵ представляет собой Н, триизопропилсилилОСН₂-, трет-бутилдиметилсилилОСН₂-, триэтилсилилОСН₂-, триметилсилилэтилОСН₂-, триизопропилсилил-, трет-бутилдиметилсилил-, триметилсилилэтил-, триэтилсилил-, необязательно замещенный триметилсилил- и необязательно замещенный триметилсилилОСН₂-; и

В представляет собой Н, пиримидиновое основание, пуриновое основание, гетероциклическое основание, аденин, гуанин, урацил, цитозин, тимин, инозин, ксантин, гипоксантин, изоцитозин, изогуанин, 2-аминоаденозин, 5-метилцитозин, 2,6-диаминопурин, фенил, нафтил, 3-нитропиррол, 5-нитроиндол, небуларин, пиридон, пиридинон, дифтортолил или любое другое основание природного происхождения и неприродного происхождения с или без подходящих защитных групп.

6. Соединение по любому из пп. 1 и 2, имеющее следующую формулу:

где n представляет собой целое число от 0 до около 10000;

каждый W¹ независимо представляет собой ОН, SH, C_1-6 алкил, цианоэтил или W в соответствии с формулой I, где по меньшей мере один W¹ представляет собой W формулы I;

каждый R⁹ и R¹⁰ независимо представляет собой О, S, С(О), S(О), C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена;

каждый R¹¹ независимо представляет собой S или О;

каждый R¹² независимо представляет собой Н, галоген, C_1-6 алкоксил, C_1-6 алкенил, С_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, или -OR¹⁵;

R¹³ представляет собой Н, -ОН, -О-тритил, замещенный -O-тритил, -О-пиксил (9-фенилксантенил), замещенный-О-пиксил (9-фенилксантенил), S-пиксил (9-фенилксантенил), замещенный S-пиксил (9-фенилксантенил), галоген, C_1-6 алкоксил, C_1-6 алкенил, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, фосфатную группу, фосфодиэфир или -OR¹⁵;

каждый R¹⁴ независимо представляет собой О, S, СН₂, S=O, CHF или CF₂;

каждый R¹⁵ независимо представляет собой Н, триизопропилсилилОСН₂-, трет-бутилдиметилсилилОСН₂-, триэтилсилилОСН₂-, триметилсилилэтилОСН₂-, триизопропилсилил-, трет-бутилдиметилсилил-, триметилсилилэтил-, триэтилсилил-, необязательно замещенный триметилсилил- и необязательно замещенный триметилсилилОСН₂-;

R¹⁶ представляет собой Н, ОН или кэппирующую группу; где кэппирующий агент выбран из одного или нескольких абазических нуклеотидов, одного или нескольких инвертированных нуклеотидов, одного или нескольких PNA, одного или нескольких LNA, X-L-Y и O-Y-T; где L представляет собой линкер, и Т представляет собой твердую подложку; и

каждый В независимо представляет собой Н, пиримидиновое основание, пуриновое основание, гетероциклическое основание, аденин, гуанин, урацил, цитозин, тимин, инозин, ксантин, гипоксантин, изоцитозин, изогуанин, 2-аминоаденозин, 5-метилцитозин, 2,6-диаминопурин, фенил, нафтил, 3-нитропиррол, 5-нитроиндол, небуларин, пиридон, пиридинон, дифтортолил или любое другое основание природного происхождения и не-природного происхождения с или без подходящих защитных групп.

7. Соединение по любому из пп. 1 и 2, имеющее следующую формулу:

,

где n представляет собой целое число от 1 до около 10000;

каждый W¹ независимо представляет собой ОН, SH, C_1-6 алкил, цианоэтил или W в соответствии с формулой I, где по меньшей мере один W¹ представляет собой W формулы I;

каждый R⁹ и R¹⁰ независимо представляет собой О, S, С(О), S(O), C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена;

R^9' представляет собой ОН, SH, C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена;

каждый R¹¹ независимо представляет собой S или О;

каждый R¹² независимо представляет собой Н, галоген, C_1-6 алкоксил, C_1-6 алкенил, С_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, или -OR¹⁵;

каждый R¹⁴ независимо представляет собой О, S, СН₂, S=O, CHF или CF₂;

каждый R¹⁵ независимо представляет собой Н, триизопропилсилилОСН₂-, трет-бутилдиметилсилилОСН₂-, триэтилсилилОСН₂-, триметилсилилэтилОСН₂-, триизопропилсилил-, трет-бутилдиметилсилил-, триметилсилилэтил-, триэтилсилил-, необязательно замещенный триметилсилил- и необязательно замещенный триметилсилилОСН₂-;

R¹⁶ представляет собой Н, ОН или кэппирующую группу, выбранную из одного или нескольких абазических нуклеотидов, одного или нескольких инвертированных нуклеотидов, одного или нескольких PNA, одного или нескольких LNA, X-L-Y и O-Y-T;

где X представляет собой О, S, NH, С(O), S(О), C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, С_1-6 алкенил, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, С_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкинил, C_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, С_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими группами галогена, С_1-6 алкоксил, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими группами галогена, арил, гетероарил, гетероциклил, -NHC_1-6 алкил, арилС_1-6 алкил, гетероарилС_1-6 алкил, гетероциклилС_1-6 алкил, гуанидинил, C_1-6 алкилС(O)O-, арилС(O)O-, гетероциклилС(О)О-, О-пропаргил, S-пропаргил, О-аллил, S-аллил;

L представляет собой линкер, который необязательно присутствует; и

Y представляет собой таргетирующий агент, лиганд и/или полимер, который необязательно присутствует;

Т представляет собой твердую подложку; и

каждый В независимо представляет собой Н, пиримидиновое основание, пуриновое основание, гетероциклическое основание, аденин, гуанин, урацил, цитозин, тимин, инозин, ксантин, гипоксантин, изоцитозин, изогуанин, 2-аминоаденозин, 5-метилцитозин, 2,6-диаминопурин, фенил, нафтил, 3-нитропиррол, 5-нитроиндол, небуларин, пиридон, пиридинон, дифтортолил или любое другое основание природного происхождения и неприродного происхождения с или без подходящих защитных групп.

8. Соединение по любому из пп. 1 и 2, имеющее следующую формулу:

,

где R⁹ представляет собой О, S, С(О), S(О), C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена;

R¹⁰ представляет собой ОН, SH, С(О), S(О), C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, или Z-Q, где каждый Z независимо представляет собой О, S, C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, и каждый Q независимо представляет собой любой нуклеотид, не-нуклеотид или полинуклеотид, который может быть природного происхождения или химически модифицированным;

R¹¹ представляет собой S или О;

R¹² представляет собой О, S, С_1-6 алкил, СН₂, замещенный C_1-6 алкил, NH или замещенный N;

R¹³ представляет собой Н, -ОН -О-тритил, замещенный -O-тритил, - -О-пиксил (9-фенилксантенил), замещенный-О-пиксил (9-фенилксантенил), S-пиксил (9-фенилксантенил), замещенный S-пиксил (9-фенилксантенил), галоген, С_1-6 алкоксил, C_1-6 алкенил, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, фосфатную группу, фосфодиэфир или -OR¹⁵;

R¹⁴ представляет собой О, S, СН₂, S=O, CHF или CF₂;

R¹⁵ представляет собой Н, триизопропилсилилОСН₂-, трет-бутилдиметилсилилОСН₂-, триэтилсилилОСН₂-, триметилсилилэтилОСН₂-, триизопропилсилил-, трет-бутилдиметилсилил-, триметилсилилэтил-, триэтилсилил-, необязательно замещенный триметилсилил- и необязательно замещенный триметилсилилОСН₂-; и

В представляет собой Н, пиримидиновое основание, пуриновое основание, гетероциклическое основание, аденин, гуанин, урацил, цитозин, тимин, инозин, ксантин, гипоксантин, изоцитозин, изогуанин, 2-аминоаденозин, 5-метилцитозин, 2,6-диаминопурин, фенил, нафтил, 3-нитропиррол, 5-нитроиндол, небуларин, пиридон, пиридинон, дифтортолил или любое другое основание природного происхождения и неприродного происхождения с или без подходящих защитных групп.

9. Соединение по любому из пп. 1 и 2, имеющее следующую формулу:

где n представляет собой целое число от 0 до около 10,000;

каждый W¹ независимо представляет собой ОН, SH, C_1-6 алкил, цианоэтил или W в соответствии с формулой I, где по меньшей мере один W¹ представляет собой W формулы I;

каждый R⁹ и R¹⁰ независимо представляет собой О, S, С(О), S(O), C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена;

каждый R¹¹ независимо представляет собой S или О;

каждый R¹² независимо представляет собой Н, галоген, C_1-6 алкоксил, C_1-6 алкенил, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, или -OR¹⁵;

R¹³ представляет собой Н, -ОН, -О-тритил, замещенный -O-тритил, -О-пиксил (9-фенилксантенил), замещенный-О-пиксил (9-фенилксантенил), S-пиксил (9-фенилксантенил), замещенный S-пиксил (9-фенилксантенил), галоген, C_1-6 алкоксил, C_1-6 алкенил, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, фосфатную группу, фосфодиэфир или -OR¹⁵;

каждый R¹⁴ независимо представляет собой О, S, СН₂, S=O, CHF или CF₂;

каждый R¹⁵ независимо представляет собой Н, триизопропилсилилОСН₂-, трет-бутилдиметилсилилОСН₂-, триэтилсилилОСН₂-, триметилсилилэтилОСН₂-, триизопропилсилил-, трет-бутилдиметилсилил-, триметилсилилэтил-, триэтилсилил-, необязательно замещенный триметилсилил- и необязательно замещенный триметилсилилОСН₂-;

R¹⁶ представляет собой Н, ОН или кэппирующую группу, выбранную из одного или нескольких абазических нуклеотидов, одного или нескольких инвертированных нуклеотидов, одного или нескольких PNA, одного или нескольких LNA, X-L-Y и O-Y-Т; и

каждый В независимо представляет собой Н, пиримидиновое основание, пуриновое основание, гетероциклическое основание, аденин, гуанин, урацил, цитозин, тимин, инозин, ксантин, гипоксантин, изоцитозин, изогуанин, 2-аминоаденозин, 5-метилцитозин, 2,6-диаминопурин, фенил, нафтил, 3-нитропиррол, 5-нитроиндол, небуларин, пиридон, пиридинон, дифтортолил или любое другое основание природного происхождения и неприродного происхождения с или без подходящих защитных групп.

10. Соединение по любому из пп. 1 и 2, где W включает

где L представляет собой линкер, который необязательно присутствует; и Y представляет собой таргетирующий агент, лиганд и/или полимер.

11. Соединение, имеющее формулу II

где W представляет собой

R¹ представляет собой Н, ОН, C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, С_1-6 алкенил, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкинил, C_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, С_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкоксил, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими группами галогена, арил, гетероарил, гетероциклил, -NHC_1-6 алкил, арилС_1-6 алкил, гетероарилС_1-6 алкил, гетероциклилС_1-6 алкил, гуанидинил, C_1-6 алкилС(O)O-, арилС(O)O-, гетероциклилС(О)О-, О-пропаргил, S-пропаргил, О-аллил, S-аллил или X-L-Y;

где X представляет собой О, S, NH, С(O), S(О), C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, С_1-6 алкенил, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкинил, C_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкоксил, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими группами галогена, арил, гетероарил, гетероциклил, -NHC_1-6 алкил, арилС_1-6 алкил, гетероарилС_1-6 алкил, гетероциклилС_1-6 алкил, гуанидинил, C_1-6 алкилС(О)О-, арилС(O)O-, гетероциклилС(О)О-, О-пропаргил, S-пропаргил, О-аллил, S-аллил;

L представляет собой линкер, который необязательно присутствует и

Y представляет собой таргетирующий агент, лиганд и/или полимер, который необязательно присутствует;

R⁴ представляет собой S или О, ковалентно связанный с Р;

каждый R², R³, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ независимо представляет собой галоген или R¹, такой, как указано выше; и

каждый R⁹ индивидуально представляет собой C_1-6 алкил.

12. Соединение по п. 11, где заместители R¹ и R⁴ группы W находятся в транс-конфигурации, как показано в формуле Wt

13. Соединение по любому из пп. 11 и 12, имеющее следующую формулу:

где R¹ представляет собой C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкенил, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкинил, С_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкоксил, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими группами галогена, арил, гетероарил, гетероциклил, -NHC_1-6 алкил, арилС_1-6 алкил, гетероарилС_1-6 алкил, гетероциклилС_1-6 алкил, гуанидинил, C_1-6 алкилС(O)O-, арилС(O)O-, гетероциклилС(О)О-, O-пропаргил, S-пропаргил, O-аллил, S-аллил или X-L-Y; и

X представляет собой О, S, NH, С(O), S(О), C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкенил, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкинил, C_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкоксил, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, С_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими группами галогена, арил, гетероарил, гетероциклил, -NHC_1-6 алкил, арилС_1-6 алкил, гетероарилС_1-6 алкил, гетероциклилС_1-6 алкил, гуанидинил, C_1-6 алкилС(O)O-, арилС(O)O-, гетероциклилС(О)О-, О-пропаргил, S-пропаргил, О-аллил, S-аллил;

L представляет собой линкер, который необязательно присутствует; и

Y представляет собой таргетирующий агент, лиганд и/или полимер, который необязательно присутствует.

14. Соединение, имеющее формулу III

где W представляет собой

R¹ представляет собой Н, ОН, С_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкенил, С_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкинил, C_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими группами галогена, С_1-6 алкоксил, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими группами галогена, арил, гетероарил, гетероциклил, -NHC_1-6 алкил, арилС_1-6 алкил, гетероарилС_1-6 алкил, гетероциклилС_1-6 алкил, гуанидинил, C_1-6 алкилС(O)O-, арилС(O)O-, гетероциклилС(O)O-, О-пропаргил, S-пропаргил, О-аллил, S-аллил или X-L-Y;

где X представляет собой О, S, NH, С(O), S(О), С_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, С_1-6 алкенил, С_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными труппами, С_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкинил, C_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, С_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими, группами галогена, C_1-6 алкоксил, С_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими группами галогена, арил, гетероарил, гетероциклил, -NHC_1-6 алкил, арилС_1-6 алкил, гетероарилС_1-6 алкил, гетероциклилС_1-6 алкил, гуанидинил, C_1-6 алкилС(O)O-, арилС(O)O-, гетероциклилС(О)О-, О-пропаргил, S-пропаргил, О-аллил, S-аллил;

L представляет собой линкер, который необязательно присутствует; и

Y представляет собой таргетирующий агент, лиганд и/или полимер, который необязательно присутствует;

R⁴ представляет собой S или О, ковалентно связанный с Р;

каждый R², R³, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ независимо представляет собой галоген или R¹, такой, как указано выше;

каждый R⁹ индивидуально представляет собой C_1-6 алкил;

R¹² представляет собой Н, галоген, C_1-6 алкоксил, C_1-6 алкенил, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, С_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, или -OR¹⁵;

R¹³ представляет собой Н, -О-тритил, замещенный -О-тритил, -О-пиксил (9-фенилксантенил), замещенный-О-пиксил (9-фенилксантенил), S-пиксил (9-фенилксантенил), замещенный S-пиксил (9-фенилксантенил), галоген, C_1-6 алкоксил, С_1-6 алкенил, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, фосфатную группу, фосфодиэфир или -OR¹⁵;

R¹⁴ представляет собой О, S, СН₂, S=O, CHF или CF₂;

R¹⁵ представляет собой Н, триизопропилсилилОСН₂-, трет-бутилдиметилсилилОСН₂-, триэтилсилилОСН₂-, триметилсилилэтилОСН₂-, триизопропилсилил-, трет-бутилдиметилсилил-, триметилсилилэтил-, триэтилсилил-, необязательно замещенный триметилсилил- и необязательно замещенный триметилсилилОСН₂-; и

В представляет собой Н, пиримидиновое основание, пуриновое основание, гетероциклическое основание, аденин, гуанин, урацил, цитозин, тимин, инозин, ксантин, гипоксантин, изоцитозин, изогуанин, 2-аминоаденозин, 5-метилцитозин, 2,6-диаминопурин, фенил, нафтил, 3-нитропиррол, 5-нитроиндол, небуларин, пиридон, пиридинон, дифтортолил или любое другое основание природного происхождения и неприродного происхождения с или без подходящих защитных групп.

15. Соединение по п. 14, где заместители R¹ и R⁴ группы W находятся в транс-конфигурации, как показано в формуле Wt

16. Соединение по любому из пп. 14 и 15, имеющее следующую формулу:

17. Соединение, имеющее формулу IV

где W представляет собой

R¹ представляет собой Н, ОН, C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкенил, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, С_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, С_1-6 алкинил, C_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкоксил, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими группами галогена, арил, гетероарил, гетероциклил, -NHC_1-6 алкил, арилС_1-6 алкил, гетероарилС_1-6 алкил, гетероциклилС_1-6алкил, гуанидинил, C_1-6 алкилС(O)O-, арилС(O)O-, гетероциклилС(О)О-, О-пропаргил, S-пропаргил, О-аллил, S-аллил или X-L-Y; где X представляет собой О, S, NH, С(O), S(О), C_1-6 алкил, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкенил, С_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкинил, C_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкинил, замещенный одной или несколькими группами галогена, C_1-6 алкоксил, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкоксил, замещенный одной или несколькими группами галогена, арил, гетероарил, гетероциклил, -NH C_1-6 алкил, арилС_1-6 алкил, гетероарилС_1-6 алкил, гетероциклилС_1-6 алкил, гуанидинил, С_1-6 алкилС(O)O-, арилС(O)O-, гетероциклилС(О)О-, О-пропаргил, S-пропаргил, О-аллил, S-аллил;

L представляет собой линкер, который необязательно присутствует; и

Y представляет собой таргетирующий агент, лиганд и/или полимер, который необязательно присутствует;

R⁴ представляет собой S или О, ковалентно связанный с Р;

каждый R², R³, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ независимо представляет собой галоген или R¹. такой, как указано выше;

каждый R⁹ индивидуально представляет собой C_1-6 алкил;

R¹² представляет собой О, S, C_1-6 алкил, СН₂, замещенный С_1-6 алкил, NH или замещенный N;

R¹³ представляет собой Н, -О-тритил, замещенный -О-тритил, -О-пиксил (9-фенилксантенил), замещенный-О-пиксил (9-фенилксантенил), S-пиксил (9-фенилксантенил), замещенный S-пиксил (9-фенилксантенил), галоген, C_1-6 алкоксил, C_1-6 алкенил, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, C_1-6 алкенил, замещенный одной или несколькими группами галогена, фосфатную группу, фосфодиэфир или -OR¹⁵;

R¹⁴ представляет собой О, S, СН₂, S=O, CHF или CF₂;

R¹⁵ представляет собой Н, триизопропилсилилОСН₂-, трет-бутилдиметилсилилОСН₂-, триэтилсилилОСН₂-, триметилсилилэтилОСН₂-, триизопропилсилил-, трет-бутилдиметилсилил-, триметилсилилэтил-, триэтилсилил-, необязательно замещенный триметилсилил- и необязательно замещенный триметилсилилОСН₂-; и

В независимо представляет собой Н, пиримидиновое основание, пуриновое основание, гетероциклическое основание, аденин, гуанин, урацил, цитозин, тимин, инозин, ксантин, гипоксантин, изоцитозин, изогуанин, 2-аминоаденозин, 5-метилцитозин, 2,6-диаминопурин, фенил, нафтил, 3-нитропиррол, 5-нитроиндол, небуларин, пиридон, пиридинон, дифтортолил или любое другое основание природного происхождения и неприродного происхождения с или без подходящих защитных групп.

18. Соединение по п. 17, где заместители R¹ и R⁴ группы W находятся в транс-конфигурации, как показано в формуле Wt

19. Соединение по любому из пп. 17 и 18, имеющее следующую формулу:

.

20. Соединение по любому из пп. 1, 11, 14 и 17, когда Y присутствует, где Y содержит одну или несколько N-ацетилгалактозаминовых групп.

21. Соединение по любому из пп. 1, 11, 14 и 17, когда Y присутствует, где Y содержит одну или несколько фолатных групп.

22. Соединение по любому из пп. 1, 11, 14 и 17, когда Y присутствует, где Y содержит одну или несколько пептидных групп.

23. Соединение по любому из пп. 1, 11, 14 и 17, где L представляет собой линкер, включающий алкильную, карбонильную, амидную, фосфатную, фосфатэфирную, фосфорамидатную, тиофосфатэфирную, дисульфидную или полиалкеленгликолевую связь.

24. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1 и 3 или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сложный эфир или пролекарство и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

25. Применение соединения по любому из пп. 1 и 3 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для изготовления лекарственного средства для лечения вирусной инфекции у пациента, нуждающегося в этом, где вирусная инфекция представляет собой HCV, HBV, HSV или ВИЧ-инфекцию.

26. Применение соединения по любому из пп. 1 и 3 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для изготовления лекарственного средства для лечения рака у пациента, нуждающегося в этом, где рак представляет собой рак желчных протоков, рак мочевого пузыря, переходно-клеточную карциному, уротелиальную карциному, остеосаркому, рак головного мозга, глиомы, астроцитомы, карциному молочной железы, метапластическую карциному, рак шейки матки, плоскоклеточную карциному шейного отдела, рак прямой кишки, колоректальный рак, рак толстой кишки, наследственный неполипозный колоректальный рак, колоректальные аденокарциномы, гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST), карциному эндометрия, эндометриальные стромальные саркомы, рак пищевода, плоскоклеточный эзофагеальный рак, эзофагеальную аденокарциному, глазную меланому, увеальную меланому, карциномы желчного пузыря, аденокарциному желчного пузыря, почечноклеточный рак, светлоклеточный рак почки, переходно-клеточную карциному, уротелиальные карциномы, опухоль Вильмса, лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), острый миелолейкоз (AML), хронический лимфолейкоз (CLL), хронический миелоидный лейкоз (CML), хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML), рак печени, карциному печени, печеночно-клеточную аденому, гепатоцеллюлярную карциному, холангиокарциному, гепатобластому, рак легких, немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), мезотелиому, В-клеточные лимфомы, неходжкинскую лимфому, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, лимфому из клеток мантийной зоны, Т-клеточные лимфомы, неходжкинскую лимфому, Т-клеточную лимфобластную лимфому/лейкоз из клеток-предшественников, периферические Т-клеточные лимфомы, множественную миелому, назофарингеальную карциному (NPC), нейробластому, рак ротоглотки, плоскоклеточную карциному ротовой полости, рак яичника, рак поджелудочной железы, протоковую аденокарциному поджелудочной железы, псевдопапиллярные неоплазмы, ацинарные клеточные карциномы, рак предстательной железы, аденокарциному предстательной железы, рак кожи, меланому, злокачественную меланому, меланому кожи, карциномы тонкого кишечника, рак желудка, гастральную карциному, гастроинтестинальную стромальную опухоль (GIST), рак матки или саркому матки.