Способ получения 2,3-дигидробензо (в) тиофенонов-2 или их солей - SU738510A3

Описание

Целевой продукт вьщеляют иэвестными методами в свободном виде или В виде соли, преимущественно в виде Лсолей металлов или аммониевьзх солей, I Пример 1. 470 мг этилового эфира 2-ОКСО-2,3-дигидро-З-бензо в тиофенкарбоновой кислоты (2,11 ммоль) и 206 мг анилина (2,22 ммоль) кипятят в 3 мл ксилола в течение 5 ч с обратным холодильни ,ком. После охлаждения продукт, в результате добавления гексана (3 мл), осаждается. После дальнейшего разбавления 5 мл эфира и перемешивания получается кристаллический N-фенил-2-ОКСО-2 ,3-дигидро-З-бенэо в тиофенкарбоксамид; т. пл. 140-142°С (после перекристаллизации из метано С), который отсала - вода 146-147 сывают, Аналогичным путем получают следу ющие соединения: N- (2-фторфенил)-2-ОКСО-2,3-дигид ро-3-бензо в тиофенкарбоксамидt т. 155-156°С; N (2,4-дифторфенил)-2-оксо-З,2-дигидро-3-бензо в тиофенкарбоксами т. пл. 158 161°С; N-(2-хлорфенил)-2-ОКСО-2,3-дигид ро-3-бензо в тиофенкарбоксамид; т. 167-169°С; N- (4-фторфенил)-2-оксо-2,3-дигид -3-бензо в тиофенкарбоксамид; т. пл 169-170°С; N-(4-хлорфенил)-2-оксо-2,З-дигид -3-бензо в тиофенкарбоксамид; т. пл 159-161°С; N-(2-тиазолил)-2-оксо-2,3-дигидр --3-бензо в тиофенкарбоксамид ; т. пл 288°С; N-(2-пиридил)-2-ОКСО-2,З-дигрщро --3-бензо в тиофенкарбоксамид; т. пл выше 280С; N-(3-хлорфенил)-2-ОКСО-2,3-дигид ро-3-бензо в тиофенкарбоксамид; т. пл. 175-177°С; N-(3-фторфенил)-2-оксо 2,3-дигид ро-3-бензо в тиофенкарбоксамид т. пл. 169-17lc; N-(2,4-дихлорфенил)-2-оксо-2 , 3-д гидро-3-бензо в тиофенкарбоксамид; т. пл. 201-203°С N-(4-метоксифенил)2-оксо-2,3-ди гидро-3-бензо в тиофенкарбоксамид; т. пл. 181-183°С; М- (2-метилфенил)-2-оксо 2 , 3-диги ро-3,-бензо в тиофенкарбоксамид; т. лл. 153-155с Ы- (3, 5-бистрифторметилфе нил)-2-о ,3-дигидро-3-бензо в тиофенкарбоксс1мид; т. пл. 169-171°С; N-(4-метилфекил)-2-ОКСО-2,З-диги ро-3-бензо в тиофенкарбоксамид; т. пл. 176-179 С; N-(4-этоксифенил)т2-оксо-2,3-диг ро-3-бензо в тиофенкарбоксамид; т. пл. 149-151С; N-(2 пиридил)-б-хлор-2-оксо-2,3дигидробензо в тнофеи-3-карбоксамид; . пл. 142-144 0; N-(4-бромфенил)2-оксо-2,3-дигидо-3-бензо в тиофенкарбоксамид; . пл. 178-180°С; (5-метилизоксазолил -2-оксо2 ,З-дигидро-2-бензо в тиофенкарбоксмид; т. пл. 194-196°С; N-(2-метоксикарбонилфенил)-2-оксо2 ,3-дигидро-З-бензо в тиофенкарбоксмид , т, пл. 147-149°С; а также путем гидролиза последнего N-(2 карбоксфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-З-бензо LB тиофенкарбоксамид, N- (3 , 4 диметоксифенил) -2-оксо-2 , 3-дигидро-3-бензо в тиофенкарбоксамид; т. пл. 194-196°С; N-(2-метоксифенил)-2-оксо-2,3-дигидро- 3-бензо в тиофенкарбоксиамид ; т. пл. 140-142С; N- (3, 4-дихлорфенил) -2-гоксо-2 , 3-дигидро 3-бензо в тиофенкарбоксамид; т. пл. 192-194°С; Ы-бутил-2,З-дигидро-2-оксо-З-бензо в тиофенкарбоксамид; К-бензил-2,З-дигидро-2-оксобензо в тиофенкарбоксамид; N-(2-тиазолил)-5-хлор-2,3-дигидро-2-оксобензо в тиофенкарбоксамид; т. пл. 296-299°С; N-фенил-5-хлор-2,З-дигидро-2-оксобензо в тиофенкарбоксамид; т. пл. 170- 172С; Ы-фенил-5-карбокси-2,З-дигидро-2- о ксог-3-бензо в тиофенкарбоксамид ; N-(2-метилфенил)-5-карбокси-2 , 3-дигидро-2-оксо-3-бензо в тиофенкарбоксамид; N-(2-метилфенил)-5-карбокси-2 , 3-дигидро-2-оксо-З-бензо в тиофенкарбоксамид; N-(2-хлорфенил)-5-карбокси-2,3-дигидро-2--оксо-3-бензо в тиофенкарбоксамид ; N-(3-хлорфенил)-5-карбокси-2,3-дигидро-2-оксо-3-бензо в тиофенкарбоксам ид, а также их метиловые эфиры; N-(2-фторфенил)-б-хлор-2,3-дигидро-2-оксо-З-бензо в тиофенкарбоксамид; т. пл. 187-190С; N-фенил-6-хлор-2,З-дигидро-2-оксо-3-бензо в тиофенкарбоксамид; т. пл. 201-204С; N-(3-хлорфенил)-6-хлор-2,3-дигид ро-2-оксо-3 бензо в тиофенкарбоксамрщ; т. пл. 212--215С; N- (2-xлopфeниJ) -6 хлор-2 , 3-дигидро-2-оксо-З-бензо в тиофенкарбоксамид; т. пл. 169-17а°С; Ы- фенил-2, 3-дигидро-6-метокси-2-оксо-3-бензо в тяофенкарбоксамид; N-(2-хлорфенил)-2,З-дигидро-6-меТОКСИТ-2--ОКСО-3-бензо в тиофенкарбоксамид ; Ы- (3-хлорфенил)-2, З-дигидро-6-метокси-2-оксо 3-бензо в тиофенк ;арбоксамид;

N-(2-фторфенил)-2,3-дигидро-б-метокси-2-оксо-З-бензо в тиофенкарбокс .амид;

N-(2-фторфенил)-2,З-дигидро-6-метокси-2-оксо-З-бензо в тиофенкарбоксамид;

N-фенил-2 3-дигидро-5-нитро-2-оксо-3-бензо в тиофенкарбоксамид;

N-(2-хлорфенил)-2,3-дигидро-5 нитро-2-оксо-З-бензо в тиофенкарбоксами

N-(3-хлорфенил)-2,З-дигидро-5-нитро-2-оксо-З-бензо IB тиофейкарбоксаГШ

N-(2-фторфенил)-2,З-дигидро-5-нитро-2-оксй-З-бензо в тиофенкарбоксами

Пример 2, К кипящей суспензии 7 г N-(3-хлорфенил)-2-ОКСО-2,3-дигидро-3-бензо в тиофенкарбоксамида .в 200 мл ацетона добавляют 2 m морфилина , причем вся суспензия растворяется . Прозрачный раствор охлаждают и разбавляют 250 мл петролейного эфира , . причем кристаллизуется морфолиновая соль N-(3-хлорфенил)-2-оксо-2 ,3-дигидро-3-бензо в тиофенкарбоксамида , которую отфильтровывают и сушат; т. пл. 172,5-173,.

Пример 3. 2,2 г N-(3-хлорфенил ) -2-ОКСО-2,3-дигидро-3-бензо в тиофенкарбоксамида умеренно нагревают в смеси из 7,5 мл н-раствора едкого натра и 30 мл воды, причем при температуре приблизительно 50°С все растворяется, к раствору добавляют 1,1 г гептагидрата сульфата цинка в 5 мл воды, отфильтровывают спустя Приблизительно 30 мин кристаллический осадок цинковой соли N-(3-хлорфенил ) -2-ОКСО-2,3-дигидро-3-бензо в тиофенкарбоксамида и сушат. Соль имеет температуру плавления / 172 С (с гавовыделением).

Пример 4. 20 г N-(3-хлорфенил ) -2-ОКСО-2,3-дигидро-3-бензо в тиофенкарбоксамида суспендируют в 250 мл ацетона и смешивают с 66 н-раствора едкого натра, после чего образуется раствор. Упаривают досуха, остаток после упаривания перемешивают сначала с толуолом, а затем с диэтиловым эфиром, отсасывают и высушивают . Получают натриевую соль N- (3-хлорфени,л) -2-оксо 2, 3-дигидро- 3-бензо в тиофенкарбоксамида; т, пл. вьпае 255°С.

Пример 5. Аналогичным путем как описано в примере 1, получают N-(3-хлорфенил)-5-хлор-2,3 дигидро-2:-оксобензо в тиофенкарбоксамид; т. пл. 1бО-1бЗ°С.

5-Хлор-2,3-дигидробензо в тиофен, применяемый для получения исходного продукта, получают следующим путем.

8,00 г метилового эфира 5-хлор-2-бензо в тиофенкарбоновой кислоты (ЗЬ,3 ммоль) кипятят вместе с 10 мл гидризингидрата в 1UU мл абсолютного этанола в течение 45 мин с обратным холодильником. Охлажденную суспенс ию разбавляют 100 мл ледяной воды и продукт отфильтровывают. Промывают двумя порциями по 40 мл метанола и высушивают в вакууме. Получают гидраз1щ 5-хлор-2-бензо в тиофенкарбоновой кислоты; т. пл. 254-255°С.

К охлажденной до 15с .суспензии 7,5 г ri-щразида 5-хлор-2-бензо в тиофенкарбэновой кислоты (33,1 ммоль) в, 100 мл ледяной уксусной кислоты при перемешивании, по каплям добавляют

0 раствор 2,51 г нитрита натрия в 5 мл воды. Для достижения полного растворения добавляется еще 100 мл ледяной уксусной кислоты. После этого размешивают при комнатной температуре в те5 чение 15 мин и затем добавляют 500 мп ледяной воды. Выпавший азид 5-хлор-2-бензо в тиофенкарбоновой кислоты отсасывают, промывают ледяной водой и его раствор в 200 мл метиленхлорида

0 ( после отделения водного слоя) сушат сульфатом магния. После удаления растворителя в вакууме при температуре 20 С остаются желтоватые кристаллы, т. пл. 90-9i c.

5

7,0 г азида 5-хлор-2-бензо в тио-фенкарбоновой кислоты (28,3 ммоль) растворяют в 15 мл абсолютного спирта и кипятят в течение б ч с обратным холодильником. После концентрации ра0 створа в вакууме и перекристаллизации из 30 мл метанола получают 2-этоксикарбониламино-5-хлорбензо в тиофен в виде коричневатых кристаллов; т. пл.. 133-135с. Из остатка .маточного раст5 вора, посредством хроматографирования на силикагеле и элюирования бензолом, можно получить еще какое-то количество продукта.

Смесь 37,1 г 2-этоксикарбониламино-5-хлорбензо в тиофена (145,2 ммоль),

0 300 мл ледяной уксусной кислоты, 50 мл воды и 50 мл концентрированной серной кислоты кипятят в течение 75 мин с обратным холодильником. Охлажденный реакционный ра.створ вливают

5 в 5 г ледяной воды, причем осаждается кристаллический 5-хлор-2,З-дигидро-2-оксобензо в тиофен . Его отсасывают и тщательно промывают водой. Влажный сырой продукт растворяют в 300 мл ме0 тиленхлорида, раствор высушивают сульфатом магния и упаривают. С целью дальнейшей очистки растворяют Б 200 мл . смеси бензол-гексан (1:1) и раствор пропускают через 300-граммовую колон5 ку силикагеля. Упаренный в вакууме элюат состоит из чистого продукта бесцветные кристаллы имеют т. пл. 113- 114С.

Пример 6. Как описано в при0 jviepe 5, получают N-(4-этоксифенил)-5- -хлор-2 , З-дигидро-2-оксо-3-бензо в тиофенкарбоксамид; т . пл. 202-205С н N-(2-фторфенил)-5-хлор-2,3-дигидро-2-оксобензо (в тиофенкарбоксамид; т. пл. 205-207С.

5

Формула изобретения

Способ получения 2,3-дигидро6ензо тиофенонов-2 общей формулы I

-€Г1Г.

R - водород, низшая алкокси-,

алкоксикарбонил- или карбоксигруппа , галоген или нитрогруппа;

низший алкил, бензил, неза- 10

мещенный или моно- или дизамещенный низшей алкил-, карбОКСИ- , алкоксикарбонил- или алкоксигруппой, галогеном И.ПИ трифторметилгруппой фе- 15 НИЛ, пиридил, тиенил, оксаэолил , изоксазолил или тиазолил , или их солей, отличаю щи йтем , что соединение общей форму-2Q

11. ff г-COY

S О

где R имеет вышеуказанные значения; У этерифицированная в простой или сложный эфир гидроксильная группа ,

подвергают взаимодействию с амином формулы III H2NR, где R имеет вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Приоритет по признакам;

09.04.76 - способ получения 2,3-дигидробензо в тиофенонов-2 в свободном виде.

20.12.76 - способ получения 2,3-дигидробензо в тиофенонов-2 в виде соли-.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1, Бкшер К,, Пирсон Д. Органические синтезы, М., Мир

1973, ч. с. 390-399.

Реферат

Формула