Бензотиофеновые селективные блокаторы эстрогеновых рецепторов - RU2018125046A
Код документа: RU2018125046A
Формула
1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль формулы:
где:
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
XA представляет собой -O-;
Кольцо В представляет собой фенил, нафтил, хинолинил, 5- или 6-членный моноциклический гетероарил или 7-, 8-, 9- или 10-членный бициклический гетероциклил;
Кольцо С представляет собой фенил, тиофенил, 5- или 6-членный моноциклический гетероарил или 7-, 8-, 9- или 10-членный бициклический гетероциклил;
R1 выбран из гидроксила, водорода, галогена, -O(C1-C6 алкил), -OC(O)(C1-C6 алкил), -ОС(O)С6Н5, -ОС(O)O(C1-C6 алкил), -ОС(O)ОС6Н5 и -OSO2(С2-С6 алкил);
R2 выбран из -СН=СНСООН, -NH(CO)COOH, -COOH, С2-С6алкенилен-COOH и С2-С6алкинилен-СООН;
R3 независимо в каждом случае выбран из водорода, галогена, -CN, -NO2, C1-С6алкила и C1-С6фторалкила; и
R4 независимо в каждом случае выбран из водорода, галогена, гидроксила, C1-С6алкила, C1-С6фторалкила, -CN, -O(C1-C6 алкил) и -O(С1-С6фторалкил).
2. Соединение по п. 1, где R1 выбран из гидроксила и -O(C1-C6 алкил).
3. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой гидроксил.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором R2 выбран из -COOH, -NH(CO)COOH и -СН=СНСООН.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором R2 представляет собой -СН=СНСООН.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором кольцо В представляет собой фенил, нафтил или хинолинил.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором кольцо С представляет собой фенил или тиенил.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором по меньшей мере один R3 представляет собой галоген.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, в котором по меньшей мере один R3 представляет собой C1-С6алкил.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором по меньшей мере один R4 представляет собой галоген.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, в котором по меньшей мере один R4 представляет собой C1-С6алкил.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, в котором по меньшей мере один R4 представляет собой C1-С6фторалкил.
13. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором n равно 0.
14. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором m равно 0.
15. Соединение по любому из пп. 1-8, в котором m равно 1.
16. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором m равно 2.
17. Соединение по любому из пп. 1-10, в котором n равно 1.
18. Соединение по любому из пп. 1-11, в котором n равно 2.
19. Соединение по п. 1 структуры:
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п. 1 структуры:
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п. 1 структуры:
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п. 1, выбранное из:
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
24. Способ лечения связанного с эстрогеном нарушения, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 23.
25. Способ по п. 24, в котором субъектом является человек.
26. Способ по п. 25, в котором связанное с эстрогеном нарушение представляет собой разрежение кости.
27. Способ по п. 25, в котором связанное с эстрогеном нарушение представляет собой остеопороз.
28. Способ по п. 25, в котором связанное с эстрогеном нарушение представляет собой злокачественную опухоль.
29. Способ по п. 28, в котором злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из злокачественной опухоли предстательной железы, почки и легкого.
30. Способ по п. 28, в котором злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из злокачественной опухоли молочной железы, злокачественной опухоли яичника и эндометриальной злокачественной опухоли.
31. Способ по п. 28, в котором злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль молочной железы.
32. Способ по п. 31, в котором злокачественная опухоль молочной железы представляет собой гормон-рецептор-положительную метастатическую злокачественную опухоль молочной железы.
33. Способ по п. 31, в котором злокачественная опухоль молочной железы представляет собой стойкую к тамоксифену злокачественную опухоль молочной железы.
34. Способ по п. 31, в котором злокачественная опухоль молочной железы представляет собой трижды негативную злокачественную опухоль молочной железы.
