Замещенные производные 3-(бензоилуреидо)тиофена, способ их получения и их применение - RU2005129109A
Код документа: RU2005129109A
Реферат
1. Соединения формулы I
где остатки представляют собой
R5 - F, Cl или Br;
R1 - H, F, Cl, Br;
R2 - H, F, Cl, Br, (C1-С6)-алкил, CF3, OCF3, NO2, CN, O-(C1-C6)-алкил, СО(С1-С6)-алкил, СООН, СОО(С1-С6 )-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON((C1-C6)-алкил)2, SO2-(C1-C6)-алкил или остаток А;
R3 - H, (С1-С6)-алкил, СОО(С1-С6)-алкил, SO2(C1-C6)-алкил, (С1-С6)-алкилфенил, фенил, SO2-фенил, причем всякий раз фенильный цикл может быть до двух раз замещен F, Cl, CN, OH, (C1-C6)-алкилом, О-(С1-С6)-алкилом, CF3, OCF3, COOH, COO(C1-C6)-алкилом или CONH2;
R4 - H, (С1-С6)-алкил, СОО(С1-С6)-алкил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-пиперидинил, SO2-пиперазинил, фенил, (С1-С6)-алкилфенил, причем фенильный цикл, пиперидинильный цикл и пиперазинильный цикл могут быть до двух раз замещены F, Cl, CN, OH, (C1-C6)-алкилом, O-(C1-C6)-алкилом, CF3, OCF3, COOH, COO(C1-С6)-алкилом или CONH2;
A - гетероциклический остаток формулы 2а, 2b, 2c или 3
Х - О или NH;
Y - OH или NH2;
Z - OH, O(С1-С6)-алкил, NH2, NH(С1 -С6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2,
а также их физиологически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, отличающиеся тем, что остатки означают
R5 - F, Cl или Br;
R1 - H, F;
R2 - H, F, Cl, Br, (C1-С6)-алкил, CF3, OCF3, NO2, CN, O-(C1-C6)-алкил, СО(С1-С6)-алкил, СООН, СОО(С1-С6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON((C1-C6)-алкил)2, SO2-(C1-C6)-алкил или остаток А;
R3 - H, (С1-С6)-алкил, СОО(С1-С6 )-алкил, SO2(C1-C6)-алкил, (С1-С6)-алкилфенил, фенил, SO2-фенил, причем всякий раз фенильный цикл может быть до двух раз замещен F или Cl;
R4 - H, (С1-С6)-алкил, СОО(С1-С6)-алкил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-пиперидинил, SO2 -пиперазинил, фенил, (С1-С6)-алкилфенил, причем фенильный цикл, пиперидинильный цикл и пиперазинильный цикл могут быть до двух раз замещены F, Cl, CN, OH, (C1 -C6)-алкилом, O-(C1-C6)-алкилом, CF3, OCF3, COOH, COO(C1-С6)-алкилом или CONH2;
A - гетероциклический остаток формулы 2а, 2b, 2c или 3
Х - О или NH;
Y - OH или NH2;
Z - OH,
а также их физиологически приемлемые соли.
3. Соединения формулы I по п.1 или 2, отличающиеся тем, что остатки означают
R5 - F;
R1 - F;
R2 - СООН, СОО(С1-С6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON((C1 -C6)-алкил)2или остаток А;
R3 - H, (С1-С6)-алкил, СОО(С1-С6)-алкил, SO2(C1-C6)-алкил, (С1-С6 )-алкилфенил, фенил, SO2-фенил, причем всякий раз фенильный цикл может быть до двух раз замещен F;
R4 - H, (С1-С6)-алкил, СОО(С1-С6 )-алкил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-пиперидинил, SO2-пиперазинил, фенил, (С1-С6)-алкилфенил, причем фенильный цикл, пиперидинильный цикл и пиперазинильный цикл могут быть до двух раз замещены F или (C1-C6)-алкилом;
A - гетероциклический остаток формулы 2а или 2b
Х - О или NH;
Y - OH или NH2,
а также их физиологически приемлемые соли.
4. Лекарственный препарат, содержащий одно или более соединений по одному или более пп.1-3.
5. Лекарственный препарат по п.4, отличающийся тем, что содержит по меньшей мере одно дополнительное активное вещество.
6. Лекарственный препарат по п.5, отличающийся тем, что в качестве дополнительного активного вещества содержит одно или более противодиабетических веществ, гипогликемических активных веществ, ингибиторов HMGCoA-редуктазы, ингибиторов резорбции холестерина, гамма-агонистов PPAR, альфа-агонистов PPAR, альфа/гамма-агонистов PPAR, фибратов, МТР-ингибиторов, ингибиторов резорбции желчных кислот, CETP-ингибиторов, полимерных адсорбентов желчных кислот, стимуляторов LDL-рецепторов, АСАТ-ингибиторов, антиоксидантов, ингибиторов липопротеинлипазы, ингибиторов АТР-цитратлиазы, ингибиторов скваленсинтетазы, антагонистов липопротеина(а), ингибиторов липазы, инсулина, сульфонилмочевин, бигуанидов, меглитинида, тиазолидиндиона, ингибиторов α-глюкозидазы, веществ, действующих на АТР-связанные калиевые каналы бетаклеток, CART-агонистов CART, NPY-агонистов, МС4-агонистов, агонистов орексина, Н3-агонистов, TNF-агонистов, CRF-агонистов, CRF BP-антагонистов, агонистов урокортина, β3-агонистов, агонистов MSH (меланоцитстимулирующего гормона), ССК-агонистов, ингибиторов обратного захвата серотонина, смешанных сертонин- и норадренергических соединений, 5HT-агонистов, агонистов бомбезина, антагонистов галанина, гормона роста, соединений, высвобождающих гормон роста, TRH-агонистов, разъединяющих 2- и 3-модуляторов белка, агонистов лептина, DA-агонистов (бромокриптин, допрексин), ингибиторов липазы/амилазы, PPAR-модуляторов, RXR-модуляторов или TR-β -агонистов или амфетамин.
7. Применение соединений по одному или более пп.1-3 для изготовления лекарственного средства для снижения уровня сахара в крови.
8. Применение соединений по п.7 для лечения диабета II типа.
9. Применение соединений по одному или более пп.1-3 для изготовления лекарственного средства для лечения нарушений липидного и углеводного обменов.
10. Применение соединений по одному или более пп.1-3 для изготовления лекарственного средства для лечения артериосклеротических симптомов.
11. Применение соединений по одному или более пп.1-3 для изготовления лекарственного средства для лечения резистентности к инсулину.
12. Способ получения лекарственного средства, содержащего одно или более соединений по одному или более пп.1-3, отличающийся тем, что активное вещество смешивают с фармацевтически приемлемым носителем и полученную смесь доводят до пригодной для введения формы.
13. Способ получения соединений формулы I, отличающийся тем, что мочевину формулы 5 или производное 3-аминотиофена формулы 6 вводят во взаимодействие с производными бензойной кислоты формулы 4
где остатки R1-R5 имеют значения, указанные в п.1, и Х1 может означать Cl или NCO, с хлорангидридами кислот или ангидридами кислот или бензоилизоцианатами, с получением соединений формулы I.
