Способ получения производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина - SU1148563A3

Описание

1 Изобретение относится к новому способу производных 2-(тиенил)этиламина , которые находят применение в синтезе биологически активных вещест Известен один способ получения производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиe нил-3)этшIaминa, заключающийся в том, что тиофен обрабатывают п-бутил литием, полученное соединение обраба тывают окисью этилена или ее производным . В результате реакции соответ ствующего производного 2-оксиэтилтио фена с арил- или алкилсульфогалогени дом, получают эфир, который аминируют соответствующим ариламином D 3 Недостатком данного спсх:оба является взрывоопасность и трудоемкость используемого бутиллития. Цель изобретения - упрощение способа . Поставленная цель достигается тем что согласно способу получения произ водных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3 этиламина общей формулы Ri-TT-СН-СН-NH-СНг-- Р f Кг Кз где R:, - водород или алкоксил с атомами углерода; 1-4 ато водород или алкил с мами углерода; водород или фенил; тиенил, фурид пиридил или незамещенный или замещенный галоидом или нитрогруппой фенил, соединение общей формулы р-сн-ш2 ;, i.3 имеет указанные значения X и У - одинаковые или разные алкоксил с 1-4 атомами углерода или фенилом, конденсируют с альдегидом общей формулы ЛгСНО Чгде Аг имеет указанные значения, полученное производное общей формулы - К-СН-АгС R, имеют указанные 3 обрабатывают щелочью ® при комнатной температуре, образующийся карбонион формулы р-с N-dH-Ar где X, У, Rj и Аг имеют указанные значения; - катион щелочного металла; подвергают взаимодействию в толуоле с соединением общей формулы стиг р о где R и R имеют указанные значения, полученное соединение общей формулы «-c jC-N C H-Ar R, i j.3 где RjH Ar имеют указанные значения , восстанавливают боргидридом натрия в диоксане или этаноле. Предлагаемый способ можно осуществлять следующим образом. Фосфорорганические соединения формулы (П), которые легко получают известным способом, можно вводить во взаимодействие с карбонильными производньвв (Ш) в отсутствие растворителя и катализатора, причем образующаяся в процессе реакции вода удаляется по. окончании операции, соответствую- щими способами. Конденсацию можно осуществлять в таком растворителе, как ароматический углеводород, например толуол, или спирт, например этанол , .из которых удаляют воду азеотропной перегонкой. Конденсацию можно реализовать в присутствии каталитических количеств неорганической иПи органической кислоты (например, г -толуолсульфокислота). Температура превращения 20-120 С. Обычно используют основание ВМ в небольщом избытке, например 10% по отношению к стехиометрическому эквиваленту . Пример 1. Получение хлоргидрата Н-о-хлорбензил-2-(тиенил-2)этиламина . Стадия «. (Диэтил-Н-о-хлорбензилиден ) аьа1нометилфосфона1. К 16,7 г (0,1 моль) этиламинометилфосфата в 200 MJJ толуола добавляют при комнатной температуре по каплям 14 г (0,1 моль) 2-хлорбёнзальде гида. По окончании добавления ир:рдо жают перемепшвание в течение 30 мин Образующуюся в процессе реакции вод удаляют декантацией. Толуольнук) фазу промывают 50 мл водного насыщенного раствора хлорида натрия, суша;т сульфатом натрия, затем упаривают. Получают 29 г, выход 100%,(ди тиП:-К 0 -хлорб ензнпид ен) аминометшфосфриата в виде желтого масла, дакщего одно пятцо при тех силикагепь, элюент этилацетат , Rf 0,45). ИК-(пленка), 1635; 1250; 1060 - 1030 ск-. ЯМР спектр (CJXC , сЛ)ТМС: 1,35м. :(триш1ет, 6Н); 4,2 м.д. (мультиплет 6Н); - 7,5 м.д, (мультйипет, ЗН 8 м.д. (мультиплет, 1Н); 8,7 м.д, (дублет, 1Н). Стадия 6 . 1- 2-Xлopфeшл)-4-(tиe нил-2)-2-aзaбyтaдиeн-1,3. К интенсивно перемешиваемой смеси 50%-ного водного раствора гидроксида натрия и 80 мл толуола добавляют 1,47 г (4 моль) тетра- к-бутиламмойий иодида, затем прибавляют по Каплям раствор 28,95 г (0,1 моль) полученно го амина и 11,2 г (0,1 моль) 2-тнен альдегида 9 20 мл толуола. По окончании добавления, в процессе которого температура повышается от 20 до , реакционную смесь при постоянном перемешивании в течение 30 мин доводят до . После охлаждения и отделения фаз декантацией водёленную водную фазу экстрагируют два раза по 50 мл толуола . Объединенные сфгаяи еские фазы промывают водой, сушат сульфатом натрия, затем упаривают. Получают 19,8 г (выход 80%) 1-С2-хл0рф€Нил)4- (тиенил-2)-2-азабутадиена-1,3 в вчце желтого масла, дающего практически одно пятно при тонкослойной хроматографии. ИК-спектр (пленка): 1640 см ЯМР (ОДС1 j),6 м.д. (сивглет , 1Н); 8 м.д. (мультиплет, 1Н); 6,9 - 7,9 м.д. (мультиплет, 8Н). Стадия в. Хлоргидрат Ы-о-хлор 5ёизнл-2- (тиеНиЛ-2)этиламииа. К раствору 6,08 г (0,16 моль) бор гвдрида натрия в 150 мл этанола прибавляют по каплям в течение 5 мин полученный сьфой азадиен (19,8 г) В виде раствора в 50 мп этанола. По окончании добавления, в се которого температура повышается до 20-30 С, медленно доводят реакционную среду до 45-50 С и смесь выдерживают при этой температуре в течение часа. Затем реакционную смесь выП аривают и полученный остаток обрабатывают диизопропиловым эфиром. Эфирную фазу промывают несколько раз 1н. раствором гидроксида натрия, водой сушат сульфатом натрия, затем упаривают . Получают 20 г (выход 100%) Н-о-хлорбензип-2-(тиенил-2) этиламина в виде светло-желтого масла. К полученному сырому основанию, суспендированному в 50 мл воды, прибавляют по каплям при 50с 8,3 мп 12 н. соляной кислоты, затем смесь доводят до . Полученный гомогенный раствор охлаждают, образуются кристаллы, которые отфильтровывают, промывают водой, затем сушат в вакууме при . Получают 20,4 г (выход 71% по отношению к используемому в стадии а диэтиламинометилфосфонату) хлоргидрата Н-0-хлорбензил-2(тиенил2 )этиламина в ввде кристаллов белого цвета. Т.пл. . ИК-спектр (таблетки с КВг): 3400, 2900-2600, 1575, 1450 см . ЯМР (ДМСО d(,,c) ТМС: 7-7,8 м.д. (мультиплет, 8Н); 3,35 м.д. (синглет, 4Н); 4,15 м.д. (синглет, 2Н); 9 м.д. (мультиплет, 2Н), обмениваемый с . Вычислено, %: С 54,16; Н 5,24; N 4,85. C jH ClNS-HCl Найдено, %: С 54,07; Н 5,31; N 4,80. Пример 2. Получение хлоргидрата М-о-хлорбензил-2- тиенил-3)этиламина . Стадия « . Диенил-Н-о-хлорбензилиденаминометилфосфонат . По методике примера 1 и используя те же количества, получают 29 г (выход 100Z) указанного продукта. Стадия 5. 1-(2-Хлорфенил)-4-(тиенил-3 )-2-азабутадиен-1,3. Аналогично примеру 1, но испрльзуя 3-тиенальдегид, получают 19,6 г (выход 79%) 2-азабутадиена-1,3 в виде желтого масла, которое вводят в реакцию без очистки. Стадия в. Хлоргидрат N-0-хлорбензю1-2- (тиенил-3)этиламина. Следуя метрдике примера 1 и используя полученный на предьщущей ста$11 дни продукт, получают 19,2 г (выход 66% в расчете на используемый в стадии о( диэтидаминометилфосфонат) продукта в виде кристаллов белого цвета Т.пл. . ЯМР (ДМСО dt, ) ТМС: 3,2 м.д. (синглет, 4Н); 4,05 м.д. (синглет. 2Н); 9 м.д. (мультиплет, 2Н), обмени ваемый с fljO; 6,9-7,8 м.д. {мупьтиплет , 7Н). ИК-спектр (таблетки с КВг): 3400, 2900, 2700-2800, 1575, 1450см-. Вычислено, %: С 54,16; Н 5,24; N4,85. C H CINS-HCI Налево, %: С 54,13; Н 5,30; N 4,82. Пример 3. ХлорТидрат Ы-(тиенил-2 )-метил-2-(тиенил-2)этиламина. Стадия «. Диэтил-К-тиенилиденами нометилфосфонат.. Раствор 16,7 г (0,1 моль) диэтиламинометилфосфоната в 200 мл абсолют ного этанола добавляют к 11,2 г (0,1 моль) 2-тиенальдегида, кипятят с обратным холодильником, затем упаривают , получают 26 г диэтил-Н-2тиенилиденаминометилфосфоната (выход около 100%) в виде желтого масла, дающего одно пятно при анализе с помощью тех (силикагель, элюент - этил ацетат) . ИК-спектр (пленка): 1640; 1260; Р-О-С 1060-1080 см . ЯМР (СДС1э , сЛ) ТМС: 1,35 м.д. ( триплет, 6Н); 3,9-4,45 м.д. (мульти плет, 6Н); 7-7,7,8 м.д. (мультиплет, ЗН); 8,5 м.д. (дублет, 1Н). Стадия б. 1-(Тиенил-2)-4-(тиенил 2)-2-азабутадиен-1,3. Следуя методике примера 1, получа ют 18,6 г (выход 85%) указанного 2-азабутадиена-1,3 в виде желтых кри таллов. Т.пл. 163 С. ИК-спектр (таблетка с KBr) 1635 см- . ЯМР-спектр (ДМСО dt):8,35 м.д. (синглет, 1Н); 6,9 7,5 м.д. (мультиплет , 8Н). Вычислено, %: С 60,27; Н 4,10; N 6,39. Найдено, %: С 60,25; Н. 4,07; N 6,40. Стадия 6. Хлоргидрат Ы-(тиенил-2) метил-2-(тиенил-2)этиламина. К 10,95 г (0,05 моль) полученного 2-азадиена-1,3, суспендированного в 100 мл этанола,понемногу добавляют 3,7 г за 36 ( 0,1 моль) боргидрида натрия, затем нагревают реакционную смесь до 4045°С . После перемешивания в течедае двух часов при этой температуре смесь становится гомогенной и бесцветной. Далее смесь обрабатьтают по примеру 1. Полученное сырое основаниеi растворенное в диизопропиловом эфире, добавляют к 4,5 Н. раствору хлористого водорода в том же растворителе. Образовавшийся осадок отфильтровывают, пронывакгг диизопрошшовым эфиром, затем высушивают при 50 С в вакууме. Получают 11,15 г (выход 73% в расчете на диэтипаминометилфосфонат) хпоргид рата Н-{;тиенил-2)-метил-2-(тиенил-2) этнпамина в виде кристаллов белого цвета. Т.Ш1. (разлсясение) . ИК-спектр (таблетка с КВг): 3400, 2920, 2750, 1440, 1250 . ЯМР (ДМСО d): 6,9 - 7,5 м.д ( мультиплет, 6Н); 4,40 м.д. (синглет 2Н); 3,2 М.Д. (мультиплет 4Н); 9 м.д. мультиш1ет 2Н), обмеинваемью на Д20. Вычислено, % С 50,86; Н 5,39; N 5,39. C.,Hi,NS2HCl Найдено, %. С 50,90; Н 5,40; N 5,37. П р и м е р 4. N-0-Хлорбензил 5-трет-бутокси (тиенил-2)1 этиламин Стадия а. Диэтил-Н-о-хлорбенэипиденаминометилфосфонат . Работают с теьш же количествами ® условиях, что и в примере 1. Стадия 6. 1-(2-Хпорфенил)-4 5-трет-бутокси (тиенш1-2) -2-азабутадиен-1 ,3. К раствору 0,1 моль попученного имина в 100 мл безводного тетрагидрофурана (ТГФ) по каплям при и атмосфере азота добавляют 2,8 М (0,1 моль) раствора н-бутиллития в гексане. Ставший темно-красньш раствор выдерживают при перемешивании при температуре и в атмосфере азота в течение 30 мин, затем в тех же условиях добавляют раствор 18,4 г (О,Т моль) 5-трет-бутокси-2-тиенапьдегида в 20 мл безводного ТГФ. По окончании добавления раствор желтого цвета перемешивают при комнатной температуре в течение часа, затем упаривают в вакууме. Остаток после обработки его водой экстрагируют два радиизопропиловым эфиром. Объединенные органические фазы, высушенные сульфатом натрия, упаривают в вакууме , получают 32 г 1-(2-хлорфен1ш)-4С5-трет-бутокси (тиеннл-2)3-2- а9абута диена-1,3 в.виде желтого масла, используемого далее без очистки. . Стадия в. М-о- ЗЕлорЛензил- 2-С5трет-бутокси (тйеяилг23этилам1яа. Из 16 г (0,05 моль) полу еннсяго 2-азабутадйена-1,3 и 3,8 г (0,1 моль боргидрцда натрия, работая по гфимёР7 1, получают 13 г указаввогр амнка в виде жёлтого масла, которое очнодаIQT пефеведеяиен в оксалат. Получают г (выход 55/Е 8 расчете на диэтил акиномегилфосфрнаГ) Л-в -ялсюбензия-2 Сз-трет .-бутркси-(5иенш1-2) J этадамйна Bi виде наела светло-желтого цвета , оксалата Храэясжение). ИК-спектр (пленка); 3800, 28503000 , 1569, 1150 ем . ЯМР (CflClj) основание (c) -ШС: 1,3 м,Д. (синглет, 9Н); (CHj)j С 1/7 М.Д. (синглет, 1Н), обмениваемой с ДгО} 2,8 м.д. (синглет, 4Н) ЦАсНг-СНг-К 5,85 м.д. (синглетI 2Н) -N-CHj-Ar 6,05 М.Д. (дубяет, 1Н)|Н| /-и С 6,35 К.Д. (дублет, 1Н)) те АВ с 7,2 м.д. (мультиплет, 4Н). Вычислено, %: С 55,13; Н 5,84; N3,39. C 7Z2aNC10S-C2H204 : С 55,02; Н 5,87 Найдено N 3,37. П р и м е р 5. Получение хлоргидрата К-о-хлорбензил-2-метил-2-(тненил-2 )этиламина. Стадия си .Диэтил-М-о-хлорбензилиденаминометилфосфонат . Следуя методике примера 1, получа ют 0,088 моль указанного имина. . Стадия 6. 1-(2-Хяо1)фенил)-4-(тиеНШ1-2 )-4-метил-2-азабутадиен-1,3. К полученному иьшну (0,088 моль) в 100 мл безводного ТГФпри перенешивании при и в атмосфере дарта добавляют 23,4 мл 252-ного раство ра н-бутиллития в гексане (0,088 кол К темно-гкрасному растврру, поддерживаемому при , добавляют11,1 г (0,088 моль) 2-ацетилтиофёна и 20 мл ТГФ. Реакционную среду перемейивавт 2 ч при , затем 12 ч при комнатной температуре, выливают в насыщенный водный раствор хлорида аммония и наконец экстрагируют три too МП метиленхлорида. Объединенные органические фазы, промьггые водой, высушенные сульфатом натрия, после упаривания дают маслянистый остаток, которы твердеет при растираши с диизопропиловым эфиром. Получают 14,6 г (выход 63%) 1-(2-хлорфенил)4- (тиенил-2)-4-метил-2-азабутадиена-1 ,3 в виде желтых кристаллов, дающих одно пятно при тех. Т.вп. . ИК-спектр (таблетка с КВг): 30 2940, 1620, 1580, 1540, 1465,. 1435 см-.. ЯМР-спектр (СДС1з,сЛУТМС: 2,2 д.м. (синглет, ЗН); 6,9-8,1 м.д. (мультиплет , ВН); 8,75 м.д. (дублет, 1Н). Стадия в. Хлор гид рат Ы-о-зслорбензил-2-метил-2- (тиенил-2)этнламина. Из 1 г полученного 2-азабутадиена-1 ,3, р1аботая аналогично предЫцущим примерам, получают 0,8 г (выход 70% в расчете на азадиен) указанного хлоргидрата в виде кристаллов белого цвета. Т.пл. . ИК-спектр (таблетка с КВг): 3400, 3000-2800, 1570, 1460 . ЯМР-спектр (ДМСО d, /) ТМС: 1,32 м.д. (дублет, ЗН); 3,05 м.д. (дублет, 2Н); 3,45 м.д. (мультиплет, 1Н)| 4,1 м.д. (синглет, 2Н); 6,957 ,6 м.д. (мультиплет, 7Н); 9 м.д. (мультиплет, 2Н), обмениваемые с Д20. П р и м е р 6. Хлоргидрат N-eхлopбензил-1-феНИЛ-2- (тиенил-2)этиламина . Стадия и . Диэтил-Ы-О-хлорбензилиден-й -фениламинометилфосфонат . .Работая согласно примеру 3, из 12,15 г (0,005 моль) дизтил-сС-фениламинометилфосфоната и 7,02 г (0,05 моль) о-хлорбензальдегида получают 18,8 г (выход 100%) указанного продукта в виде светло- келтого масла, дающего одно пятно при ТСХ. ИК-спектр (пленка): , 1635, 1250, 1080-1050, 970см-. ЯМР-спектр (СДС1з,л) ТМС: 1,2 м.д. (триплет, 6Н); 3,9 м.д. (муЯЪтиплет, 4R); 4,8 м.д. (дублет, 1Н); 7-7,8 м«д. (мультиплет, 8Н); 8,1 м.д. (мультиппет , Ш); 8,65 м.д. (дублет, 1Н). Стадия 5. 1-(2-Хлррфенил)-3-феннл4- (тиенил-2)-2-азабутадиена-1,3.

К 3,65 г (0,01 моль) полученного имина в 50 МП безводного ТГФ при перемешивании при и в.атмосфере азота добавляют 3,6 мл (О,It моль) 2,8 М раствора м-бутиллития в гексане . После дополнительного перемешивания в течение 30 мин добавляют (при 78°С) раствор 1,12 г (0,01 мол 2-тиенальдегида в 20 мл ТГФ. Реакционную смесь затем перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, затем упаривают. Остаток обрабатывают смесью воды и хлороформа. Отделенная органическая фаза, промытая rfiecколько раз водой, высушенная сульфатом натрия, после упаривания дает масло, которое затвердевает при растирании с метанолом. Получают 1,68 г (выход 52%) указанного 2-азабутадиена-1 ,3 в виде кристаллов желтого цве та. Т.пл. 118е.

ИК-спектр (таблетка с КВг): 30003100 , 1620, 1470-1440, 1265 см .

ЯМР-спектр (СДС1з,Ь ТМС: 8,85м.д ( синглет, 1Н); 6,95-8,1 м.д. (мультиплет , 13Н).

Стадия 8, Хлоргидрат М-о-хлорбензил-1 -фенш1-2- (тиенил-2) этштамина.

К раствору 1 г (0,008 моль) полученного 2-азабутадиена-1,3 в 20 мп диоксана при перемешивании добавляют 0,57 г (0,015 моль) боргидрида натрия , суспензию охлаждают до ОС, затем при этой температуре прибавляют по каплям 1,15 мп (0,015 моль) трифторуксусной кислоты. Реакционную среду кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. После того, как смесь становится гомогенной, ее охлаладают , выливают в воду, затем экст рагируют хлороформом. Отделенная органическая фаза, промытая несколько раз водой, высушенная сульфатом натрия , после, упаривания дает масло бледно-желтого цвета, которое путем обработки хлористым. водородом в этаноле переводят в 0,58г(выход 52% в расчете на азадиен) хлоргидрата N-0хлорбензил-1-фенил-2- (тиенил-2) этиламина в виде кристаллов белого цвета Т.пл. 214€.

ИК-спектр (таблетка с КВг): 3400, 2950-2700, 1565-1450 см-1 .

ЯМР-спектр (ДМСО d4):3,1 м.д. (дублет, 2Н); 4,95 м.д. (дублет, 1Н) 4,2 м.д. (синглет 2Н); ; 6,9-7,95 м.д ( мультитшет, 12Н), м.д. (мультиплет , 2Н), обмениваемые с ДгО.

Приме р 7. Оксалат 2-N-фypфyрил-2- (тиенил-2)этиламина.

Стадия Р( . Диэтил-2-Н-фурфурилиденаминометилфосфонат .

Получают 0,1 моль указанного продукта (в виде того же масла), работая аналогично примеру 1.

ИК-(плёнка): 1645, 1250, 1060, 1050 см- .

ЯМР-спектр (СДС1з,еЛ) ТИС: 1,3 м.д ( триплет, 8Н); 4 м.д. (мультиплет, 6Н); 7-7,5 м.д. (мультиплет, ЗН); 8,3 м.д. (дублет, 1Н).

Стадия S . 1-(2-Фурш1)-4-(тиенш12 )-2-азабутадиен-1,3.

К раствору 0,1 моль полученного имина в безводном ТГФ прибавляют по каплям при и в атмосфере азота 2,8 М раствора (О,t моль) н-бутиллития в гексане. Раствор вьщерживают при перемешивании при и в атмосфере азота в течение 30 мин, затем в тех же условиях добавляют раствор 11,2 г (0,1 моль) 2-тиенальдегида в 20 мл безводного ТГФ.

По окончании добавления раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, затем упаривают в вакууме. Остаток после обработки водой экстрагируют диизопропиловым эфиром . Объедине(Гные высушенные сульфатом натрия и упаренные в вакууме органические фазы дают 22 г 1-(2-фурил) А-(тие1«т-2)-2-азабутадиена-1,3 в виде желтого масла, используемого без очистки в следующей стадии.

Стадия 6 . Оксалат 2-Н- фурфурил-2 (тиенил-2)зтиламина.

Из полученного азадиена и 7,6 г (0,2 моль) боргидрида натрия и работая как в примере 1, получают указанный амин (в виде желтого масла), которьй очищают пер водом в оксалат.

Получают 17,3 г (выход 58% в расчете на диэтиламинометилфосф,онат) оксалата 11-(2тфурфурил)-2-(тиенил-2) этиламина в виде кристаллов. Т.пл. 215С.

ИК-спектр (таблетка с КВг): 3400, 3040, 2850, 1715, 1650, 1480 см .

ЯМР-спектр (СДС1з) основание (/) 1,65 м.д. (синглет, 1Н),, обмениваемые с ДгО;

2,8 м.д. (синглет, 4Н) CHz-CH

3,65 м.д. (синглет, 2Н) | |

.-CHg-N;

0 6,1 м.д. (мультиплет, 2Н); 6,67 ,3 м.д. (мультиплет, АН). Вычислено, %: С 52,52; Н 5,05; N 4,71. C. Найдено, %: С 52,50; Н 5,03; N 4,65. Пример 8-Ы-(пикалил-4)-2 (тиенил-2)этиламин. Стадия о. Иэонропшшмино-4-пиридилкарбоксальдегидаминометилфенилфосфинат . Получают 0,1 моль указанного про дукта (в виде желтого масла), работая аналогично примеру 1. ИК-спёктр (пленка): 3000, 1630, 1600, 1200, 980 см; . ЯМР-спектр (СДС1 , ) ТМС: 1,4 м ( двойной дублет, 6Н); 4,15 м.д. (ду лет, 2Н); 4,7 м.д. (мультиплет, 1Н) 7-7,8 м.д. (мультиплет, 7Н); 8,25м ( дублет, 1Н); 8,55 м.д. (дублет, 2Н Стадия 5. 1-(4-Пиридил)-4-(тиенил-2 )-2-азабутадиен-1,3. Работая аналогично примеру 7, по лучают 18,2 г (выход 85,3%) азадиен в виде оранжевого масла, которое ис пользуют без очистки в следующей ст дии. Стадия В . Н-(Пиколил-4)-2-(тиенил-2 )этипамин. Из полученного азадиена и 7,6 г (О,2 моль) боргндрида натрия, работая по примеру 1, получают указанны амин в виде светлокоричневого масла которое очищают колоночной хроматогр фией на силикагеле. Получают 9,17 г (выход 42% в рас чете на аминометилфосфинат) Н-(4-пи колил)-2-(тиенил-2) этиламина в вид слегка окрашенного масла. ИК-спектр (пленка): 3300, 2900, 1600, 1440 см- . ЯМР-спектр (CflClj , сЛ) ТМС: 1,7 м. (синглет, 1Н), обмениваемый с , 3 м.д. (триплет, 4Н), Ar-CH -CHj), 3,8 м.д. (синглет, 2Н); Ar-CHj-N, 6,6 - 7,4 м.д. (мультиплет, 5Н); 8,4 м.д. (дублет, 2Н). П р и м е р 9. Хлоргидрат N-rOнитробензил-2- (тиенил-2)этиламина. Стадия « . Изопропил-11-0-нитробе зилиденаминометйлфенилфосфинат. Из 0,1 моль о-нитробензальдегида и 0,1 моль изопропиламинометилфенил фосфината получают (работая аналогично примеру 1) 0,1 моль указанного имина в виде желтого масла. 1 3 ИК-спектр (пленка): 1680, 1200, 1980 см- . Я14-спектр (СДС1з): 1,5 м.д. (дублет двойной, 6Н); 4,25 м.д, (дублет, 1Н); 7,5-8,3 м.д. (мультиплет, 9Н); 8,6 м.д. (дублет, 1Н). Стадия 6. 1-о-Нитрофенил-4-(тиешш-2 )-2-азабутадиен-1 ,3. Из 0,1 моль полученного имина и 0,1 моль 2-тиенальдегида, работая по примеру 3, получают 22 г азадиена (выход 85% в расчете на аминометилфосфинат ) в виде масла, которое используют без очистки в следующей стадии. Стадия в . Хлор гидрат Nro-.нитробензил-2- (тиенил-2)этнпамина, К полученному азадиену в 200 мл этанола добавляют маленькими порциями 6,46 г (0,17 моль) боргидрида натрия , поддерживая температ у ниже 25°С. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, выпивают 1 л воды и экстрагируют хлороформом. Промытая водой, высушенная сульфатом натрия и затем упаренная органическая фаза дает основание в виде масла, которое превращают в гидрохлорид путем пропускания хлористого водорода в этанольный раствор этого масла. После перекристаллизации получают 18,2 г (выход 61% в расчете на аминометилфосфинат) хлоргидрата N-oнитробензил-2- (тиенил-2)этиламина в виде кристаллов белого цвета. Т«Ш1. 168С. ИК-спектр (таблетка с КВг): 3450, 3000, 2900, 2700, 1560, 1525, 1340 CM-V. ЯМР-спектр (СДС,) основание. (с) ТМЯ: 1,65 м.д. (синглет. 1Н). обмениваемый с , 2,9 м.д-. (триплет , 4Н); 4 м.д. (синглет, 2Н); 6,7-7,9 м.д. (мультиплет, 7Н). 1й,1числено, %: С 52,26; Н 5,06; N 9,38. C jH NjOiS-HCl Навдено, %: С 52, 28; Н 5,03; N 9,31. Пример 10. Хлоргидрат N хлорбензил-2-(тиенш1-2)этиламина. Стадия а. Оксид N-0-хлорбензилиден (аминометилУдифенилфосфина. К раствому 3,5 г (0,015 мояь) оксида аминометшздифенилфосфина в 150 МП добавляют при комнатной температуре по каплям 2,18 г (0,015мопь)1

ОХлорбензальдегида. После, выпаривания растворителя путем нагревания до 50с при небольшом вакууме получают масло светло-желтого цвета, которое обрабатывают нагретой смесью (50 мл) диизопропилового эфира :и этанола (2,5:1), после охлаждения до 10с, фильтрации и высушивания при в вакууме получают 4,9 г кристал лов ожидаемого продукта. Т.шт. .

Стадия, 5. 1-(2-Xлopфeнил -4-tтиeнил-2 )-2-aзaбyтaдИeн-1,3.

К интенсивно перемеииваемойсмеся

10 г водного 50%-ного раствора гидроксида натрия и 0,18 г тетра-м-бутиламмонийиодцда добавляют по каплям раствор 2,65 г (0,0075 моль) получен ногр имина и 0,84 г (0,0075 моль) 2-тиенальдегйда в 8 мл толуола.

Перемешивание продолжают при комнатной температуре в течение часа. Толуольный раствор, отделенньЕ } после декантации, промлзают 50 мп водного 2%-яого раствора хлорида натрия, затем упаривают в вакууме. Полученное масло после обработки 6 мп этанола и охлаждения преврао ается в кристалJKu которые отфильтровывают и высупивают в вакууме при комнатной температуре . Получакгт 1,05 г 1-(2-хло1; ф1енил) 4-(тиенил-2 -2-азабутадиена-1,3, Т.пл. 65С.

Стадия 5 . Хлоргидрат N-0-хлсрбенаш1-2- (тиешш-2) этидамина.

Следуют методике примера 1, но исходя из 0,45 г полученного аэадиена и 0,2 г боргидрида натрия, получают 0,4 г ожидаемого продукта. Т.пл. 143С.

Реферат

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(ТИЕНШ1-2) -ИЛИ 2-(ТИЕНИЛ-3) ЭтаПАШНА общей формулы (1) Ri-FT-CH-CH-NH-dHj-Ar чйхг :1 I RZ Rj где R - водород шш алкокснл с : 1-4 атомвми углерода; Rj - водород шш алкил с 1-4 атомаьш углерода; RJ - водород или фенил; Аг - тиенил, фурил,оиридил или незамещенный шш замещенный галоидом нли нитрогруппой фенил отличающийся тем что с целью упрощения процесса соединение общей формулы (II) Р- CH-NHg гХ о R. где RJ - имеет указанные значения; X и Y - одинаковые или разные алкоксил с 1г-4 атомами углерода или фенилом. конденсируют с альдегидом общей ЛгСНО где Аг имеет указанные значения полученное производное общей формулы (IV) (iH-Ar . Y Кз где X, У Аг и R имеют указанные значения , обрабатывают щелочью В® М ® при комнатной температуре, образующийся карбонион формулы (V) X. Р-СН-Н СН-АГ О) Y о к. где X, У, R и Аг имеют указанные значения; М®- катион щелочного металла, подвергают взаимодействию в толуоле 4 С соединением общей формулы (VI) 00 О) о со где R и Rg имеют указанные значения, полученное соединение общей формулы (Vli) ci-N(iH-Ar R, 3 где R - Rj и Аг имеют указанные значения, восстанавливают боргидридом натрия в диоксане или этаноле .