Способ получения производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина - SU1145930A3

Описание

Изобретение относится к способу получения производных 2-(тиенил-2) или 2(тиенил-3)этиламина5 промежуточных продуктов в синтезе кимикофармацевтических препаратов, Известен способ получения производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенилэтиламина , включающий реакцию тиофе с металлоорганическим соединением, таким как н-бутиллитий, обработку полученного литиевого производного окисью этилена или ее производным, взаимодействие соответствующего про изводного 2-оксиэтил-тиофена с арил или алкилсульфанилгалогенидом и ,последующий аминоЛиз полученного эф ра СП. Недостаток этого способа обуслов лен использованием взрывоопасных и трудоемких металлоорганических соед нений. Цель изобретения - упрощение про цесса Поставленная цель достигается способом получения производных 2-(т енил-2)- И.ПИ 2(тиенил-3) этилам11на общей формулы t R. -FH-CH CH NHCH Ar водород или алкоксил с атомами углеродаi тиенил фурил, пиридил, хлорфенил или нитрофенил, заключающимся в том, что соединение общей формулы It P-CH,№i2 где X и У - одинаковые или различны и являются алкилом с 1-4 атомами .углерода или фенилом, конденсируют с 2- или З-тиенилальде гидом, полученное соединение общей формулы 111 р-сн2 ш4 Тк У J, s где R j X и У имеют указанные значе подвергают взаимодействию с основанием В М®, где В - трет-бутоксигруппа или во дород; М - катион щелочного металла, образующееся соединение формулы .IV ем© РP-CH-lS CH-g R где R, X, У и М имеют указанные значения, нагреванием при 35-45°С переводят в производное формулы V PN-CH CH-|T-R о S где R, X, у и М® имеют указанные значения, которое действием воды .превращают в соединение формулы VI у.,. . О где R, X и У имеют указанные значения. Которое обрабатывают альдегидам общей формулы VII; где Аг имеет указанные значения, и полученное соединение общей формулы VIII R-Fl-CH CH-N CH-Ar , . где R и Аг имеет указанные значения, восстанавливают боргидридом натрия. Целесообразно проводит процесс без выделения промежуточного соединения V, а превращение соединения IV нагреванием при ЗЗ-ДЗ С и действием воды непосредственно в соединение Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. Фосфорорганические соединения общей формулы 11, которые легко получают с использованием известных способов, вводят в реакцию с карбонилсодержащими производными общей формулы 111 в отсутствии растрорите- ля или катализатора: воду, образ.укгщуюся в ходе этой реакции, удаляют в конце реакции с использованием соответствующих средств. Конденсацию можно проводить в растворителе, |Например в арсматическом углеводороде , таком как толуол, или в спирте , например в этаноле, в котором возможно удаление воды в результате азеотропной перегонки. Кроме того, конденсацию можно проводить в присутствии каталитических количеств неорганических или органических кислот , например пара-толуолсульфоновой кислоты. Указанное превращение обычно осуществляют при 20-120°С. В общем случае используется стехиометрическое количество основания / В г; М или же небольшой его избыток, составляющий, например, 10% от эквивалентного количества. Однако возмож но также использование основания в количествах, меньщих стехиометрических . Согласно одному из вариантов изоб ретения, в том случае, когда используется стехиометрически эквивалентно количество основания В Н, можно не выделять производное общей формулы V а непосредственно вводить в реакцию соединение формулы VI с карбонилсодержащим производным VIII, избегая таким образом использования основани , Указанная реакция проводится обыч но при (-78)-(+150). Растворителями на этой стадии являются линейные или циклические прос тые зфиры, например тетрагидрофуран, углеводороды, а именно ароматические например бензол, толуол, ксилолы, ,спирты, амиды, такой как диметилфор ,мамид, сульфоксиды, такой как диметилсульфоксид . Пример 1. Получение хлоргид рата М-орто-хлорбензил-2-(2-тиенил) этиламина. Стадия а. 2-(-Тиенилиден)диэтиламинометилфосфонат . Раствор 16,7 г (0,1 моль) диэтиламинометилфосфоната в 200 мл абсолют кого этанола, к которому добавляют 11,2 г (0,2 моль) 2-тиеНИЛальдегида, выдерживают при кипячении с обратным холодильником, получают 26 г N-(2тиенилидён )диэтш1аминометилфосфоната ( шлход л/100%) в виде желтого маслообразного продукта, дающего одно пят но ПРИ исследовании методом тонкослойкой хроматографии (пластинка с двуокисью кремния, элюент: этилацетат ) S ИК спектр (пленка): С N:1640cM, Р 0;1260 см Р-О-С: 1060-1080 смЛ ЯМР-спектр (CSCtj), сЛ (ТМС) : 1,85 м.д. (триплет, 6Н) , 3,9-4,45м.д. (мультиплет, 6Н), 7-7,8 м.д. (мульТиплет , ЗН), 8,5 м.д. (дублет, 1Н), Стадии 5, в иг-. 1-(орто-Хлорфенил )-4-(2-тиенш1)-2-аза-1,3-бутадиен« К-суспензии 11,2 г (0,1 моль) трет-бутилата калия в 160 мл тетра- гидрофурана добавляют по каплям раствЪр 27,9 г (0,1 моль) Ы-(2-тиенилрвден ) этиламинометилфосфоната в 40 мл тетрагидрофурана. В процессе введения температура поднимается с 20 до По окончании введения реакцион ную смесь выдерживают при 40-45 С в течение 30 мин, затем до.бавляют к ней по каплям раствор 14,05 г (Oj1 моль) орто-хлорбензальдегида в t О мл тетрагидрофурана. Реакционную смесь оставляют на 1 ч, после чего из нее отгоняют тетрагидрофуран. Остаток извлекают эфиром и водой и снова экстрагируют водную фазу эфиром« Эфирные слои объединяют, промывают водойJ сущат сульфатом натрия и отгоняют растворитель, получая 17-fB г (выход 72%) 1-орто-хлорфенил4- (2 тиенил)-2-аза-1,3-бутадиена в виде оранжевого масла, используемого непосредственно без очистки на следующей стадии. ИК спектр (пленка): С N :1640c f. ЯМР-спектр (С1)):СН Н:8,6м.д. (синглет5 1Н), 8 м.д. (мультиплет, 1H)j 6у9 - 7,9 м.д. (мультиплет, 8Н), Стадия . Хлоргидрат N-орто-хлорбензил 2- (2-тиенил) этиламина. К раствору 10,2 г (0,15 моль) боргидрида натрия в 160 мл этанола добавляют по каплям 17,8 г полученного ранее неочищенного азадиена в виде раствора в 40 мл этанола. После окончания введения указанного реагента, в ходе которого тем пература повышается с 20 до , температуру реакционной среды; доводят до комнатной, при которой реакционную смесь выдерживают 2ч, после чего ее выдерживают 1 ч при 45-50 С, Затем из реакционной среды отгоняют растворитель и извлекают остаток во-. дои и изопропиловым эфиром. Водн

SП

фазу повторно экстрагируют эфиром, после чего эфирные елок объединяют, промывают водой, сушат -над сульфатом натри и отгоняют растворитель К полученному неочищенном, основанию , которое суспетадируют в 50 мл воды, добавляют по каплям при 50°С мл 12 и соляной кислоты, после чего вьщерживают реакционную смесь при Полученньш гомогенный раствор обрабатывают углен, после чего фильтруют и оставляют для кристаллизации при озшаждении кристалЛЬ отфильтровываг-оТ:, промывают водой к сушат при 50°С в вакууме„ Получают 15;, 9 г (выход 55% п.о отношению к диэтиламинометилфосфонату., введенному

в реакцинл на стадии «) хлоргидрата М-орто-хлорбекзил 2 (2-тиени.п) этг-шамина а виде бельп кристаллов „ ТоГШо

ИК-спектры (; таблетке КВг) ; 3400р 2900--26005 1575s IiSO civf,

ЯМР-спектр (ДМСО-с), с/ (ТМС) ; 7-7,8 к«д, (ку тьтиплет 8Н) - 3,35 м.д ( синглет,, 4Н) 5 4,. 15 (стктпкт, 2Н) 5 9 м,д, (нультиплет J 2Н) - обме пивае ся с DyOi

К раечвору 16..65 г ( моль) N- 5 -трет-бу окси(2-Тиен1-шиде51) дкэтилаыикометилфосфоната з tOi) мл тетрЕ-Гидрофурэл-та добавляют по KarLnHt-S; поддерживая при этом температуру 30°С, мл (0,05 коль) Мраст-вора н бутиллиткя в гексане. Спустя 30 ынн после окончания введения указанного реагеята до.бавляют по каплям 7 г (0565 моль). орто хлорбенэа,ггьдегида в 10 М.Л тетрагидрофурана.; после чего вьщерла-ша-от реакционную смесь 1 ч при 45-50 Сс По окончании указанного промежутка 1зремени тетрагидрофуран отгоняют и обрабатывают остаток согласно примеру 1j получая в результ ате 10,..6 г (выход66.5%) жселто-ораужевого масла, которое используют без очистки на следующей стадии«

Стадия а , Оксалат |Ч--орто--хлорбензил- 2 5-трет--бутокси (2™тиенил)j этиламина.

Исходя КЗ 10j6 г (33 моль) 2 -аза--1 ,,З-бутадиена, полученного ранее и З; г (75 мoль) боргидр ща натрия и проводя те же операции,, что и в при мере 15 используя в качестве растворителя 100 мл этанолаj получают амина в мще желтого масла. Указан:ное масло з виде раствора в 50 мл

6

ацетона добавляют по каплям к раствору 3,15 г (35 ммоль) щавелевой кислоты в 50 мл ацетона. После перемешивания реакционной смеси в течение двух часов при комнатной температуре отфильтровывают образующийся осадок, промывают его ацетоном, затем изопропиловым эфиром и, наконец , сушат в вакууме при комнатной температуре. Таким способом получают 10j4 г (выход 50% по отношению к этиламинометилфосфонату) оксалата К-орто-хлорбензил-2- 5-трет-бутокси (2-тиенш1) этиламина в виде белых кристаллов о Т.пл. 202°С (с разл.).

ИК-спектр (пленка, на подложке): 3300 2850-3000, 1560, 1150 .

Вычислено,%: С 54,16; Н 5,24; N4,85

CijH CPNS-HC

Найдено,%: С 54,11; Н 5,28; ,

Пример 2,- Оксалат N-ортоза1Орбензил-2-С5-трет-бутокри (2тиенил ) этиламина.

Стадия of, N- 5-тpeт-бyтoкcи-2тиeншlидeн диэтилaминoмeтилфocфoнaт .

Проводят те же операции, что и 13примере 1, исходя из 18,4 г , (051 моль) 5-трет-бутокси-2-тиен илальдегида и 16,7 г (0,1 моль) этиламинометилфосфоната , получаем в результате 33,3 г (выход 100%)указанного имина,

ИК-спектр (пленка): 3000, 1630, 1250, 1050 см

ЯМР-спектр (СГС tj), c (ТМС) : 1,3 м.д, (мультиплет, 15Н), 4 м.д. (мультиплет, 6Н), 6,2 м.д. (дублет, IH, J 4Н), 6,7 м.д. (дублет, 1Н, J 4Н) (система АВ), 8,3 м.д. (дублет 1Н, J 2Н).

Стадии Б, в иг. 1-(2-Хлорфенил 4- 5-трет-бутокси (2-тиенил) -2-аэа1 ,3-бутадиен.

ЯМР-спектр (CBCtj), сЛ (ТМС) : 1 эЗ м.д. (синглет, 9Н), 1,7 м.д. (синглет, 1Н), обмен с , 2,8 м.д.

(синглет, АН)- .СН, ,

3,85 м.д. (синглет, 2H)-N-CH2-Ar, 6,05 м,д. (дублет, 1Н). и м.д. (дублет, 1Н) / 7j2 м.д. (мультиплет, 4Н). /у

АВ - система с

А Т1 . ГЧЛТГРС.ИЛ I

ЗАб ГЦ Вычислено, %: С 55,13; Н 5,81; N 3,38, C HjgCmOS-CjH O Найдено,%: С 55,25; Н 5,75; N 3,36. Пример 3. Оксалат 2-М-фурФурил-2- (2-тиенил) этиламина. Стадия о . 2-(Ы-Тиенилиден)диэтиламинометилфосфонат . Получают О,1 моль указанного продукта согласно примеру 1. Стадии f, 6, г. 1-(2-Фурил)-4-{2-тиенил )-2-аза-1,3-бутадиен. К суспензии 4,8 г (0,1 моль) гид рида натрия (50% взвесь в масле) в 100 мл тетрагидрофурана добавляют по каплям раствор 26,1 г (0,1 моль) N-(2-тиeнилидeн) дизтиламинометилфосфоната в 40 мл тетрагидрофурана. По окончании введения указанного реагента, в процессе которого темпе ратура, реакционной среды повышается с 20 до 30с, реакционную смесь выдерживают 2 ч при , после чего добавляют к ней по каплям раствор 9,6 г (0,1 моль) фурфураля в 20 мл тетрагидрофурана. После этого реакционную смесь выдерживают при перем шивании 2 ч при 45-50 С, затем обра батывают реакционную смесь согласно примеру 1. Таким способом получают 17,85 г (выход 88%) 2-аза-1,3-бутадиена, указанного в заголовке, в виде оран жевого масла, которое используют бе очистки на следующей стадии. Стадия Q . Оксалат 2-Н-фурфурил-2- (2-тиенил) этиламина. Полученный ранее азадиен в виде раствора в 200 мл этанола обрабатывают 6,7 г (0,176 моль) боргидрида натрия согласно примеру 2. Полученн неочищенным основание, переведенное в раствор в 50 мл ацетона, добавляю к раствору 8 г щавелевой кислоты в 50 мл ацетона. После перемешивания реакционной среды в течение двух ча сов при комнатной температуре отфил ровьшают выпадающий при этом осадок промывают его ацетоном, после чего перекристаллизовывают из водного этанола (60-40), получая в результате 17,52 г (выход 59% из расчета на диэтиламинометилфосфонат) оксала та 2-Н-фурфурил-2-( 2-тиенил) эд-илам на в виде кристаллического вещества Т.пл. 215°С. ИК-спектр (таблетка КВг): 3400, 3040, 2850, 1715, 1650, 1480 смЛ ЯМР-спектр (CDCfj) (для основания ), с/-(ТМС): 1,65 м.д. (синглет, 1Н), обмен с DjO :Г-1 ШгСНг 2,8 м.д. (синглет, 4Н) J,65 м.д. (синглет, 2Н): 6,1 м.д. (мультиплет, 4Н) 6,6-7,8 м.д. (мультиплет, 4Н). Вычислено, %: С 52,52; Н 5,05; N 4,71. C,,H,NOS С,Н,0, Найдено, %: С 52,45; Н 5,01; N 4,63. Пример 4. Хлоргидрат N-ортонитробензил-2- (2-тиенил) этиламина, Стадия с. 2-(N-Тиенилиден)диэтиламинометилфосфонат . Получают О,1 моль указанного соединения согласно примеру 1. Стадии Е , 6 и г . 1-орто-Нитрофенил-4- (2-тиенил)-2-аза-1,3-бутадиен . Аналогично примеру 1 получаем 22 г (выход 85%) указанного в заголовке азадиена в виде оранжевого мас-« ла, которое используют на следуияцей стадии без очистки. Стадия а, . Хлоргидрат М-орто-нитробензил-2- (2-тиенил) этиламина. К полученному ранее азадиену в йиде раствора в 200 мл этанола добавляют небольшими порциями 11,56 г (0,17 моль) боргидрида натрия, поддерживая при этом температуру ниже . Затем реакционную смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре, после чего выливают в 1 л воды и экстрагируют хлороформом. Органическую фазу промывают водой сушат сульфатом натрия, после чего отгоняют растворитель, получая в результате основание в виде масла., которое переводится в хлоргидрат (в этаноле). Таким способом получают 18,2 г (выход 61% из расчета на исходный диэтиламинометилфосфонат) хлоргидрата Н-орто-нитробензил-2 (2-тиенил)этиламина в виде белых кристаллов, Т.пл, 168 С. ИК-спектр (таблетка КВг)г 3450j 3000-2900, 2700, 1560-1525, 1450, 1340 ЯМР-спектр (, для основания d (ТМС); 1,65 м,д, (синглет, 1Н) обмен с ДпО 2g9 м,д. (триплет 4Н) S еНгСНг : 4 . (синглет, 2Н) s 6,7-739 (мультиплет 7Н) ар тичаские протоньь С 52,26, Н , Вычислено 5 9, 38,-, C.f,,H,N2SO-HCE Найдено,, %; С 52,28| Н 5,03; 9,, 31, Пример 5.Н-(4-Пикoлил)-2 (2-tиeншI) этиламин , Стадия и „ N -(2-тиенш1И,цен) диэ аминометилфосфонат Получают Ojl моль указанного пр дукта по п)имеру 1., . Стадии Б, БкЧ , 1(4-пиридил) 4(2-тиенил)-2-аза 1гЗ-бутаднен, Аналогично примеру 1 получаем и 0,1 мопь N-(2°тиeIffiлидeн) метилфосфоната и О,1 моль 4-пириди карбоксальдегида, 18 г (выход 85%) указанного азадиена в виде оранжев го масла5 которое используют .без очистки на следующей стадии Образец чистого.азадиена получаю в результате хроматографирования н двуокиси кремния (элюект- - этилаце татзгексан 50;50) Кристаллы оранжевого цвета имею следующие характеристики Т.,Ш1. , ЯМР-спектр (CPCtj), rf(TMC)5 6,5-7,5 м.д (мультиплет, ТЕ) . ( синглет 1H)j СН 1 8,45 м.До Хдублет, 2Н)S часть А системы ядер АВ пиридина ИК спектр (таблетка в КВг)i 1600, 1560, 1420 Стадия о„ М-(4™Пиколил)-2( нил) этиламин. Полученный азадиен восстанавливают боргидр1адом натрия в условиях примера 5, получая в результате очистки хроматографическим способо 0 на двуркиси кремния 9,16 г (выход 42% по отношению к диэтиламинометилфосфонату ) указанного в заголовке продукта в виде светло-желтого маела , приобретающего на воздухе коричневьш оттенок. ИК-сп,ектр (пленка): 3300, 2900, 1600s 1440 ЯМР-спектр (СТ)), rf- (ТМС) ; 1.7м,д. (синглет, 1Н)s обмен с DgO, 3 м.д, (триплет, 2Н): Ar-CH- -CH -N; 3.8м«д. (синглет, 2Н): Ar-CH -N; 656-7,4 м.д. (мультиплет, 5Н), 8э4 м,д, (дублет, 2Н). Пример 6 Хлоргидрат 2-Nтиенил-2- (2-тиенил)зтиламина, Стадия Ы , 2-(-Тиенилиден)диизопропиламинометилфосфонат , . Получают 0,1 моль указанного продукта согласно примеру 1. ИК-спектр (пленка): 1635, 1260, 1080-1070 см ЯМР-спектр (CpCEj), d (ТМС) : 1j3 м.д, (дублет, 12Н), 4,05 м.д. (дублет, 2Н): , 4,75 м.д. (мультиплет , 2Н): )СН-0, 7-7,6 м.д. (мультиплет, ЗН), 3,35 м.д. (дублет, 1Н); Аг-СН N Стадии S 3 в иг. 1-(2-Тиенил)-4 (2 тиеншт)-2-аза-1,3-бутадиен. Аналогично примеру 1 получают после перекристаллизации из метанола г (выход 62%) указанного в заголовке азадиена в виде желтых кристаллов Т.Ш1, . ИК-спектр (таблетка КВг):С N: 1635 ЯМР-спектр (DMCO - d), J (ТМС) : IBs35 Miд. (синглет, 1Н), 6,9 м.д. (мультиплет, 8Н). Вычислено,%: С 60,27; Н 4,10} N , C HgNSj Найдено, %: С 60,25; Н 4,07; N 6,40, Стадия (1 Хлоргидрат 2-N-тиeнил/ „ -2-(2-тиенил) этиламина. Аналогично примеру 1, исполйзуя 10j95 г (0,95 моль) полученного вьше азадиена, получают после взаимодействия с хлористым водородом в изопропиловом эфире 11,15 г (выход 53% из расчета на дизопррпиламинометилфосфонат ) хлоргидрата 2-Н-тиенш1-2- (2--тиенш1) этиламина в виде белых кристаллов, т.пл (с разложением ) . ИК-спектр (таблетка КВг): 3400, 2920, 2750, 1440, 1250 см. 11 ЯМР-спектр (DMCO-dj), сУ (ТМС): 6,9-7,5 м.д. (мультиш1ет, 6Н), 4,40 м.д. (синглет, 2Н), 3,2 м.я. (мультиплет, 4Н),/9 м.д. (мультиплет , 2Н) обмен с ПгО. . Вычислено, %: С 50,86| Н 5,39; N 5,39. ..НС5 Найдено,%: С 50,90; Н 5,40; /N5,37. Пример 7. Хлоргидрат N-ор -хлорбензол-2-(3-тиенил)этиламина. Стадия «. 3-(М-Тие.нилиден)диэтиламинометилфосфонат . Согласно примеру 1 получают 0,1 моль указанного соединения. ИК-спектр (пленка): 1635, 1250, 1050 CM. ЯМР-спектр (CDCIj), сЛ (ТМС): 1,3 м.д. j(триплет 66), 4 м.д. (мул типлет, 6Н), 7,2-7,6 м.д. (мультиплет , ЗН), 8,3 м.д. (дублет, 1Н). Стадии 5,6 иг. 1-орто-Хлорфенил-4- (3-тиенш1)-2-аза-1,3-бутадиен . Аналогично примеру 1, но испол зуя при этом орто-хлорбензапьдегид получают после соответствующей обр ботки 17,3 г (вькод 71%) 2-аза-1,3 бутадиена в виде желтого масла, ко торое используют без очистки на следующей стадии. Стадия 9.. Хлоргидрат N-ортохлорбензил-2- (3-тиенил)этиламина. Проводят с полученным ранее про дуктом те же операции, что и в при мере 1, получают 15,1 г (выход 52% отношению к введенному на стадии аминометилфосфонату) указанного в заголовке хлоргидрата в виде белых кристаллов. Т.пл. . ИК-спектр (таблетка КВг): 3400, 2900, 2800-2700, 1575, 1450 см Спектр ЯМР (DMCO-dg), f (ТМС) : 3,2 м.д. (синглет, 4Н), 4,05 м.д. (синглет, 2Н), 6,9-7,8 м.д. (мультиплет , 7Н), 9 м.д. (мупьтиплет, 2Н), обмен с . Вычислено, %: С 54,16; Н 5,24; N 4,85, HCJ Найдено,%: С 54,25; Н 5,20| 1 4,79. Примере. Получение хлор- гидратаМ-орто-хлорбензил-2-(2тиенип )этиламина. 0. Стадия ск . 2-(N-тиeнилидeн)aминoмeтилизoпpoпилфeншlфocфинaт . Аналогично примеру 1 получают Ojl моль указанного продукта. ИК-спектр (пленка): : 1625, 1430, 1200, 980 . ЯМР-спектр (CDCfj), (ТМС): 1,4 м.До (двойной дублет, 6Н). 4,15 м.д. (дублет, 2Н), 4,75 м.д. (мультиплет, 1Н), 7-8 м.д. (мультиплет , 8Н), 8,25 м.д. (дублет, 2Н). Стадии 5 и в . ИзопропилфенилфосфоHaT-N-C/3- ( 2-тиенил) винш15амид. Аналогично примеру 1, исходя из 0,1 моль ранее полученного имина, получают 18,6 г (выход 60,5%) конечного продукта, в виде кристаллического продукта. Тспл. 125°С. ИК-спектр (таблетка КВг): 34003150 , 1650, 1220, 1000 см ЯМР-спектр (CDcij), сЛ (ТМС): 1,35 м,д. (дублет, 6Н), 4,8 м.д. (мультиплет, 1Н), 5,9 м.д. (мультиплет , 1Н), 6,2-7 м.д. (мультиплет, 4Н), 7-8 м.д. (мультиплет, 6Н) 1 обмен с . Стадия г . 1-орто-Хлорфенил-4 (2-тиенил)-2-аза-1,3-бутадиен. К суспензии 0,06 моль гидрида натрия (в виде 50% взвеси в масле) в 50 мл тетрагидрофурана добавляют по каплям раствор 0,06 моль полученного из предшествующей стадии фосфоната в виде раствора в 20 мл тетрагидрофурана . К концу введения реагента температуру реакционной среды поднимают до 40-45 С и вьщерживают ее в течение 30 мин, после чего добавляют по каплям раствор 0,06 моль орто-хлорбензальдегида в ,20 мл тетра- гидрофурана. Перемешивание продолжают t ч при 40-45С, а после охлаждения реакционной смеси ее выливают в воду и экстрагируют изопропиловьм Эфиром., Органические слои насыщенным водным раствором хлористого натрия, сушат .сульфатом натрия и отгоняют растворитель, получая в результате 14,1 г (выход 95% по отношению к введенному в реакцию фосфонату) указанного в заголовке азадиена. Исследование очищенного на колонке с двуокисью кремния (элюент - 95Z гексана - 5% этилацетата) образца показывает, что полученный продукт идентичен, продукту, полученному согасно примеру 1.

13 П459301

Данные ИК- и ЯМР-спектроскопиисоответствукядей обработки получают

идентичны. Данные хроматографии иU,7 г (выход 51% по отношению к амиэлементного анализа также идентичны.нометилфосфинату) хлоргидрата ортоСтадия в . Хлоргидрат N-орто-хлор-хлорбензил--2-(2-тиенил) этиламина,

бензил-2-(2-тиенил)этиламина.5 обладающего физическими, спектрапьныВ результате восстановления полу-1ми и аналитическими характеристиками,

ченного на предшествующей стадии аза-идентичными характеристикам продукта,

диена в условиях, примера 1 послеполученного в примере 1.

Реферат

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(ТИЕНИЛ-2)- ИЛИ 2-(ТИЕНИЛ-3)ЭТИЛАМИНА общей формулы t R-Ff-CH CHxNHCH Ar гдеК - водород или алкоксил с 1-4 атомами углерода; Аг - тиенил, фурил, пиридил, хлорфенил или нитрофенил, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, соединение общей формулы 1 I X, Р-СН2МНг У II о где X и У - одинаковые или разные и являются алкилом с 1-4 атомами углерода или фенилом, конденсируют с 2- или 3-тиенилальдегидом, полученное соединение общей формулы 11t р-сн2 еи-ГЭ 0 где R, X и У имеют указанные значения , подвергают взаимодействию с основанием где В - трет-бутоксигруппа или во@ дород; М - катион щелочного металла, образующееся соединение формулы IV У P-CH-T CH-| R 1 О .© где R 5 Х, У и М имеют указанные значения, нагреванием при 35-45 С переводят в производное формулы V X. P i-CH-cH-f jR ,х (Л - о „ S г,,е R , X, У и М имеют указанные значения, которое действием воды превращают в соединение формулы VI X. Р -NH- СН- СИ ,Х J ел О гдеК, Хи У имеют указанные значения, со со которое о брабатывают альдегидом общей ФОРМУЛЫ VII где Лг имеет указанные значения, и полученное соединение общей форму- %-Л-ен сн-к сн-АГ: S где R и АГ имеет указанные значения, восстанавливают боргидридом натрия. 2. Способ по п. 1, о т л и. ч а ющ и и с я тем, что соединение формулы IV нагреванием при 35-45С и дей-, ствием воды непосредственно превращают в соединение VI.