Способ получения соединений трициклического энольного эфира - SU423301A3

Описание

где X - водород, галоид, низший алкил, 20 алкилтио-, нитро-, циано-, амино- или трифторметильная группа; Z - ОКСИ-, тио- или алкилиминогруппа; А - низший алкилен; RI и R2 - низший алкил или группа25 в которой X и Z имеют приведенные выше значения, обрабатывают эфирами аминоспирта общей формулы y-A-N где А, RI и R2 имеют указанные выше значения , а Y кислотный остаток, обычно в присутствии полярного растворителя, например диметилформамида, диметилацетамида, и основного агента конденсации, такого, как гидрид (гидрид натрия или калия) или амид (амид натрия, калия, лития) щелочного металла . Наиболее подходящим агентом конденсации является гидрид щелочного металла. Температура реакции зависит от типа используемых реагентов, обычно нагревают вещества до температуры кипения растворителя.

Примерами эфиров аминоспиртов являются хлористый диалкиламиноалкил, например хлористый 2-диэткламнноэтил, хлористый 2-диметиламинонропил, хлористый 3-диметиламинобутил; 1-хлоралкилпирролидин, 1-хлоралкилморфолин , 1-хлоралкил-4-алкилпиперазин , 1-хлоралкил-4 - алкоксикарбонилпиперазин , 1-хлоралкил-4-формилниперазин, 1-хлоралкил-4-алкенилпиперазин , а также их бромиды , йодиды, сульфаты и сульфонаты.

Пример 1. Суспензию 1,5 г гидрида натрия в 5 мл толуола по каплям добавляют к 4,4 г дибензо- 6,/ -тиепин-10-(11Н)-она, растворенного в смеси 26 мл бензола и 8 мл диметилформамида . Реакционную массу нагревают 3 час при 100°С, затем охлаждают до 50°С и добавляют к ней 4,4 г хлористого диэтиламиноэтила . Полученную смесь нагревают 6 мин при 50°С и 17 час при 100°С.

Реакционную смесь после охлаледения добавляют к насыщенному водному раствору хлористого аммония и экстрагируют эфиром. Эфирный слой после промывки водой экстрагируют 10%-ной соляной кислотой. Водный слой экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт после промывки водой нейтрализуют концентрированным раствором едкого натра и экстрагируют хлороформом. Хлороформный слой промывают водой, высушивают над сульфатом магния, растворитель отгоняют и получают 5,1 г 10-(2-диэтиламиноэтил)-оксидибензо- 6 ,/ -тиепина в виде масла, которое с помощью малеиновой кислоты переводят в малеат с т. нл. 129-130°С.

Пример 2. Суспензию 1,5 г гидрида натрия в 3 мл толуола добавляют по каплям к 4,4 г дибензо- й,/ -тиепин-10-(11П)-она, растворенного в смеси 26 мл бензола и 8 мл диметилформамида . К смеси после нагревания в течение 2 час при 80°С и охлаждения до 50°С добавляют 4,4 г хлористого диметиламинопропила . Полученную смесь обрабатывают , как в примере 1, получают 5,2 г 10-(3диметиламинопропил )-оксидибензо- 6,/ - тиепина в виде масла. Т. пл. малеата 140- 14ГС (разл.).

Пример 3. Суспензию 30 г гидрида натрия в 30 мл бензола по каплям добавляют к 52 г 8-хлордибензо-,/ -тиепин-10-(11П)-она, растворенного в 800 мл диметилформамида, и смесь нагревают 2 час при 100°С, а затем после добавления 68 г хлористого 2-диметиламипоэтила 39 час при 60°С. После охлаждеПИЯ реакционную смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют этилацетатом. Этилацетэтный слой промывают водой и экстрагируют 10%-ной соляной кислотой, наблюдая образование масла. Водный слой с осажденным маслом промывают эфиром, нейтрализуют концентрированным раствором едкого натра, экстрагируют этнлацетатом. Этилацетатиый слой промывают водой, высушивают над сульфатом магния и концентрируют до получения

масла, которое выдерживают до образования твердого вещества. Последнее промывают петролейным эфиром и перекристаллизовывают из циклогексана. Получают 42,5 г8-хлор10- (2 - диметиламиноэтил) - оксидибензо- 6,/ тиепина , т. пл. 90-9ГС. Т. нл. малеата, имеющего вид беснветных иголок, 204-204,5°С.

Пример 4. Раствор 10,8 г гидрида натрия в 30 мл бензола прикапывают к 12,5 г 8-хлордибен5о- & ,/ -оксепин-10-(11П)-она, растворенного в смеси 78 мл бензола и 30 мл диметилформамида . Полученную смесь нагревают 2 час при 80-90°С, охлаждают и добавляют к ней 10,8 г хлористого 2-метиламиноэтила. Смесь нагревают 17 час при 50°С, выливают в ледяную воду и экстрагируют эфиром. Эфирный слой после промывки водой экстрагируют 10%-ной соляной кислотой. Водный слой после нейтрализации концентрированным раствором гидроокиси натрия экстрагируют хлороформом . Хлороформный слой высушивают-над сульфатом магния, хроматографируют на колонке , наполненной окисью алюминия, и элюируют этилацетатом. Первую элюированную фракцию концентрируют и получают 11,9 г 8-хлор-10-(2-диметиламиноэтил) - оксибензо & ,/ -оксепина в виде масла, из которого готовят малеат, перекристаллизовываемый из этанола , а затем из ацетона. Т. пл. 161-163,5°С (разл.).

Пример 5. Раствор 2,0 г гидрида натрия в 4 мл бензола по каплям добавляют к 2,1 г 8-дихлордибензо- &,/ -оксепин-10 - ,(11Н)-она в 8 мл диметилформамида и 26 мл бензола. К смеси после нагревания ,в течение 2 час при температуре 80-90°С добавляют 2,1 г хлористого 3-диметиламинопропила. Полученную смесь обрабатывают, как в примере 4, и получают 2,7 г 8-хлор-10-(3-диметиламинопропил)оксидибензо- & ,/ -оксепина в виде масла. Т. пл. малеата после перекристаллизации 153- 153,5°С (разл.).

Пример 6. Раствор 1,2 г 8-метоксидибензо- 6 ,/ -оксепин-10-(11П)-она в 20 мл диметилформамида обрабатывают, как в примере 4, 2,2 г хлористого 2-диметиламиноэтила и получают 0,35 г 8-метокси-10-(2-диметиламиноэтил )-оксидибензо- 6,/ - оксепина в виде масла красного цвета. Это масло превращают в малеат, последний перекристаллизовывают из этанола и получают 0,3 г бесцветных кристаллов с т. пл. 166-167°С.

Пример 7. Из раствора 3,8 г 8-хлордибензо- & ,/ -тнепин-10-(11Н)-она в 76мл диметилформамида получают 7,0 г 1-(2-хлорэтил)-4этоксикарбонилнинеразина и 3,4 г 8-хлор-10 2- (4-этоксикарбонил-1 - пиперазинилэтил) оксидибензо- 6 ,/ -тиепина в виде масла желтого цвета, проводя все операции, как указано в примере 4.

В ИК-спектре (жидкая пленка) обнаружены полосы поглощения и 1700 смхарактерные для колебаний карбонильной группы, и полоса 1620 см, характерная для энольного эфира.

СС14, для

.S.

0-C H2-CH2-N N- COO-CHg- CHj

ji

(Т) Id) (с) (Ъ)() (S) a)1,32 ррт (триплет) b)2,50 „ 2,95 ,, (триплет) 2,80 ,, (триплет) около 4,00 (триплет) (квартет)4Н около 4,00 (синглет)1Н 6,29 (мультиплет) протоп бен7 ,00-7,6 „ зольного ядра. Пример 8. Раствор 1,5 г 8-метоксидибензо- 6 ,/ -тиепин-10-(11Н)-она в 15 мл диметилформамида обрабатывают хлористым 1-метил-2-диметиламиноэтилом , как в примере 4, и получают 0,55 г 1- 8-метокси-10-(1-метил-2диметиламиноэтил ) -оксидибензо - 6,/ -тиепина в виде масла желтого цвета. В ИК-спектре (жидкая пленка) обнаружены полосы поглощения 1620 и 1595 , характерные для энольного эфира. ЯМР-спектр (ССЦ, тетраметилсилан) для с 0-СНз (cf) /СНз ii o-CH-CHg-NC; (cj L снз n 3,т-. (Т) a)2,24ррт(синглет) 2.30,,(синглет) b)1,12„(дублет) 1.31„(дублет) c)6,22,,(синглет) 6,35„(синглет) d)3,69,,(синглет) Пример 9. Раствор 2,4 г 8-метоксидибепзо- 6 ,/ -оксепип-10-(11Н)-она в 48 мл диметилформамида обрабатывают 1,8 г хлорпстого 1-метил-2-диметиламиноэтила, как в примере 4, и получают 2,3 г 8-метокси-10-(1-метил-2-диметиламиноэтил ) - оксидибензо- 6,/ оксепина в виде желтого масла. Т. пл. малеата 140-142°С. Пример 10. Раствор 2,55 г 8-нитродибензо- 6 ,/ -оксепин-10-(11Н)-она в 50 мл димегилформамида обрабатывают хлористым 2-диметиламиноэтило.м, как в примере 4, и получают 0,6 г 8-нитро-10-(2-диметиламиноэтил )-оксидибензо- 6,/ -оксепина в виде желтого масла. При стоянии масло превращается в твердое вещество, которое иерекристаллизовывают из гексана. Получают 0,3 г 8-пиро-10- (2 - диметиламиноэтил) - оксидибензо6 ,/ -оксепина в виде кристаллов желтого цвеа , т. пл. 89-90°С. Пример 11. Раствор 3,6 г 3-хлордибензой ,/ -оксепина в 72 мл ди.метилформамида обабатывают 4,5 г 1-(2-хлорэтил)-4-этоксикаронилпиперазина , как в примере 4, и получат 1,5 г 8-хлор-10- 2-(4-этоксикарбонил-1-пиеразинил )-этил -оксидибензо - й,/ -оксепина в виде желтого масла. ЯМР-спектр для O-CHi-GHp-N -СНг-СНз (Ь) (а) 1,30 ррт (трпплет)ЗН 4,15 ,, (квартет)2Н 2,58 „ (триплет)8Н 3,55 „ (триплет)8Н 2,90 ,, (триплет)2И 4,03 ,, (триплет)2Н 6,00 ,, (синглет)1Н Пример 12. Раствор 1,36 г 8-.метплтиодибензо- 6 ,/ -тиепин-10-(11Н)-она в 20 мл диметилформа .мида обрабатывают 1,5 г хлористого 2-диметиламиноэтила, как в примере 4, II получают 0,9 г 8-метилтио-10-(2-диметиламиноэтил )-оксидибензо- 6,/ -тиепина в виде масла красного цвета. Л1асло превращают в .малеат, который перекристаллизовывают из этанола, и получают бесцветные иглы с т. пл. 90-191°С. Пример 13. Раствор 2,4 г 8-метилдибензо 6 ,/ -тиепин-10-(1 Н)-опа в диметилформамиде обрабатывают 2,5 г хлористого 2-диметиламиноэтила . как в примере 4, и получают 8-метил-10-(2-ди летиламиноэтил) - оксидибензо- & ,/ -тнеп1;на. Малеат, имеющий вид иголок желтого цвета, плавится с разлол ением при 211-213°С. Аналогично получают (4-метил-1-пиперазинил )-пропил - оксидибензо- 6,/ -тиепин, бесцветные пглы, т. пл. 195-197°С; 8-хлор-10 2- (4-метил-1-пиперазинил) - этил -оксидибензо- & ,/ -оксеппп и его малеат, т. пл. 195-196°С (разлол.); 5-метил-(5Н)-10 - (2-диметиламипоэтил ) - оксидибензо- 6,/ -азепип, 8-диметилсульфамоил-10- (2-диметиламиноэтил) - оксидпбензо- Ь ,1 -оксепин и его малеат, т. пл. 152-

Реферат

Формула