Способ получения производных 5,6-дидезокси-5-оксо-1,2,3,6-тетра- @ -/трифторацетил/-неамина - SU1068038A3

Описание

Изобретение относится к способу получения новых производных нёамина , которые могут найти применение в качестве промежуточных соединений при получении бисхлогически активных соединений.

Конкретно изобретение относится к производным 5,6-дидезокси-5-оксо-1 ,2, 3 ,б-тетра-М- (трифторацетил)-неамина общей формулы

сН2Т1НСосГз :ынсосгэ

где R означает Н, ОСОСНд или 0-р-нитробензоил .

Известен 4-0-(2 ,б-диамино-2,3,4,6-твтpaдeзoкcи- й2.-0-глюкопиранозиЛ; -2-дезоксистрептамин , активный против устойчивых к ряду антибиотиков микроорганизмов, который получают взаимодействием соответствующего оксипроизводного с р-толуол-сульфонилхлоридом в среде пиридина с последующей обработкой йодистым нат рием 13.

Известны также 2-амино-2-дезокси-6-амино-6-дезокси-c -D -глюкопиранозил-2 ,5-дидезоксистрептамины, проявляюгцие противомикробную активность 2.J

Кроме того, известны 3,4,5,6-тетрадезоксинеамины общей формулы

БНК

-БНН

Q

где R

водород или удаляемая за щитная группа; R - водород, .метил или этил, которые проявляют противомикробную активность; ГЗ J, .

Цель . изобретения - -получение новых производных дидезоксинеамкна, являющихсяпромежуточными соединениями для получения биологически акгиннык соединений,

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производных 5,б дидeзoKcи-5-oкco-l ,2,3,6-TeTpa-N- (трифторацетил ) Неамииа общей формулы

СНа НСОСГз JEHCOCF.

-БНсосг-4 а

где R означает Н, ОСОСН или 0-р-. -нитробензоилр

основанному на известной реакции ClJ/ соответствующее производное 1;, 2, 3 , бтетра-N- (трифторацетил -неамина общей формулы

CH2 HCOCF, ЗЯНСОСГ-,

подв€;ргагот взаимодействию с р-толуолсульфохлоридом в среде пиридина 0 с последующей обработкой полученного 6-0-р-трлуолсульфонильного производного соединения общей формулы (Л J йодистым натрием в среде диметулформамида при 90-100°С.

В } ачестве исходных соединений используют легко доступные производные неамина.

Предлагаемый целевой продукт легко может быть переведен в оксим,

Q семикарбазон или гидразон, которые после удаления защитных групп с аминогрупп и гидроксильных групп путем щелочного гидролиза превращаются в соответствующие соедине5 ния, обладающие противомикробной активностью.

Производные неамина, получен ,вые на основе соединений, описываемых в изобретении, обладают ярко выраженной противомикробной активностью и могут быть использованы для обработки шерстяного сукна , применяемого в бумажной промышленности , для борьбы с тутовым шелкопрядом и ряда других

5 практических применений. Строение всех полученных соединений подтверждено данными спектроскопических исследований.

Пример 1. З, 4-ди-О-аце0 тил-3-О-р-толуолсульфонил-1,2, 3 ,6-тетра-N- (трифторацетил)-неамин. 20 г З, 4-ди-O-aцeтил-l,2,3,6-тeтpa-N (трифторацетил)-нес1мина растворяют в безводном пиридине

(240 ivm) , Добавляют при перемешивания р-толуолсульфокислоту (24,2 г), После перемещивания в течение 20 ч при комнатной температуре (20-25с) добавляют незначительное кол;ичесз;во льда-и смесь охлаждают до .. После исчезновения эффекта нагревания добавляют хлористый метилен (500 мл) и этилацетат (250 ) , и затем хлористоводородную кислоту (б Н., 480 мл). .Органический слой отделяют, прог-Фавают два раза разбавленной хлористоводородной кислотой ,, затем.водой и в конце раствором бикарбоната калия. Органический слой высушивают и концентрируют при пониженном давлении с получением 23,2 г материала, который подвергают хр.оматографии на силикагеле (2 кг) с применением хлороформа-метанола (10:1). Гомо5 генные фракции тонкослойной хроматографии с одним пятном разделяют и концентрируют с получением вышеназванного соединения.

Пример 2. 3, 4-ди-О-р-нитробензоил-6-О-р-толуолсульфонил-1 ,2, 3,6-TeTpa-N- (трифторацетил) -неамин .

3 , 4-ди-О-р-нитробензоил-1,2, 3,6-тетра-N- (трифторацетил)-неамин (10,0 г) и р-.толуолсульфонилхлорид (9,8 г) в пиридине (40 мл)перемешивают в течение ночи при 25°С. Реакционную смесь разбавляют водой и затем экстрагируют смесью хлористого метилена-этилацетата. Смесь концентрируют при пониженном давлении с получением сырого продукта . Последний подвергают хроматографии на колонне силикагеля (200 г с применением хлороформа-метанола (15:1). Гомогенные фракции тонкослойной хроматографии с одним пятном разделяют и концентрируют с получением упомянутого выше соединения . -43° (в этаноле).

Пример 3. З, 4-ди-О-ацетил-5 ,б-дидезокси-5-оксо-1,2,3 ,6-TeTpa-N- (трифторацетил)-неамин.

3,4-ди-О-ацетил-6-0-р-толуолсульфонил-1 , 2, 3, б-тетра-N- (трифторацетил )-неамин (9,84 г) и йодид натрия (13,7 г) нагревают в диметилформамиде (ДМФ) при 95°С в течение 17 ч. После нагревания удаляют ДМФ при пониженном давлении и остаток распределяют в смеси этилацетата-бензола-воды (4:4:1)-. Органический слой промывают 4 раза водой, 2 раза тиосульфатом натрия, один раз водой, высушивают на сульфате натрия и затем концентрируют при пониженном давлении с получением сырого продукта. Последний подвергают хроматографии на колонне силикагеля (1,1 кг), элюируют смесью изомерных гексанов-этилацетатом (1:1). Гомогенные фракции

тонкослойной хроматографии (ТСХ) с одним пятном, содержащие вышеупомянутое соединение, разделяют и концентрируют при пониженном давлении с получением вышеупомянутого. соединения. r Jp+70 (ацетон/.

Пример 4. З, 4-ди-О-р-нитробензоил-5 , б-дидезокси-5-OKCO-l ,2, 3 ,6-тетра-N- (трифторацетил)-неамин.

Согласно примеру 3 из З,4-ди-О0 -р-нитробензоил-6-О-р-толуолсульфонил-1 ,2, 3 ,б-тетра-М- (трифторацетил )-наамина получают вышеназванное соединение .{piJjj-54

Пример 5. З, 4-дидeзoкcи5 -6-0-p-тoлyoлcyльфoнил-l ,2, 3,б-тетpa-N- (трифторацетил)-неамин.

3, 4-дидезокси-1,2, 3,6-TeTpa-N- (трифторацетил)-неамин (10,1 г) и р-толуолсульфонилхлорид (14,25 г)

0 смешивают в пиридине (100 мл) при 20-25°С в течение 48 ч. Затем добавляют несколько кристаллов льда, этилацетат и эфир. Полученную смесь трижды промывают хлористоводородной 5 кислотой, затем водой, рассолом и сушат. После удаления органического разбавителя получают кристаллический продукт, который показывает одно пятно при ТСХ с хлороформом-метано0 лом в соотношении 10:1 и этилацетатом-смесью изомерных гексанов в соотношении 1:1. |c Jp4-7l(B метаноле/.

Пример 6. 3 4, 5 ,6-тетрадезокси-5-OKco-l ,2,3 , б-тетра-N- (три5 фторацетил -неамин.

Сложный эфир п -толуолсульфокислоты (41,1 г) и 2г йодистого наттрия нагревают 20 ч в ДМФ при . ДМФ удаляют при пониженном давлении, Q остаток растворяют в этилацетате-бензоле-воде . Органическую фазу трижды промывают водой, сушат и концентрируют, получая продукт, который очищают хроматографией на котонне из силикагеля., .

Реферат

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ДИДЕЗОКСИ-5-ОКСО-1,2,3,6-TETPA-N- (ТРИФТОРАЦЕТИЛ -НЕАМИНА Общей формулы 1 CHjUHCOCFs NHCOCFj где R означает Н,ОСОСНз или 0-р-нитробензоил , отлич ающийся тем, что, соответствующее производное 1,2, 3,6-TeTp&-N- (трифторацетил )-неамина общей формулы 1 CH2NHCOCF3 ЖСОСГз К° 1яУ1 НСОСГз vK (У) подвергают взаимодействию с р-толуолсульфохлоридом в среде пиридина с последующей обработкой .полученного б-.О-р-толуолсульфонильного производного соединения -общей формулы (О) йодистым натрием в среде диметилформамида при 90-100°С. ф 00 со 00