Способы и материалы для получения симвастатина и родственных соединений - RU2008151159A

Реферат

1. Способ получения симвастатина, включающий стадии: !(1) взаимодействия монаколина J; ацилтиоэфира, который отдает ацильную группу C8-гидроксильной группе монаколина J в присутствии ацилтрансферазы LovD; и ацилтрансферазы LovD; и ! (2) региоселективного ацилирования C8-гидроксильной группы монаколина J ацилтрансферазой LovD, использующей ацильную группу ацилтиоэфира, с получением симвастатина. ! 2. Способ по п.1, где симвастатин получают in vitro в отсутствии выделенного организма. ! 3. Способ по п.1, где монаколин J; ацилтиоэфир и ацилтрансфераза LovD взаимодействуют в среде культивирования в присутствии выделенного организма, который продуцирует ацилтрансферазу LovD, и где дополнительно организм представляет собой Escherichia coli, Aspergillus terreus, Monascus ruber, Monascus purpureus, Monascus pilosus, Monascus vitreus, Monascus pubigerus, Candida cariosilognicola, Aspergillus oryzea, Doratomyces stemonitis, Paecilomyces virioti, Penicillum citrinum, Penicillin chrysogenum, Scopulariopsis brevicaulis или Trichoderma viride. ! 4. Способ по п.3, где выделенный организм представляет собой, по меньшей мере, один из: ! (a) Aspergillus terreus, который экспрессирует полипептид LovD SEQ ID NO: 1; ! (b) Aspergillus terreus, который не экспрессирует полипептид LovF SEQ ID NO: 3; ! (c) Escherichia coli, которая экспрессирует полипептид LovD SEQ ID NO: 1; или ! (d) Escherichia coli, которая не экспрессирует полипептид bioH SEQ ID NO: 4. ! 5. Способ по п.1, где ацилтрансфераза LovD имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2. ! 6. Способ по п.1, где выбранный ацилтиоэфир обладает, по меньшей мере, одним из следующих свойств: ! (a) является бутирил-тиоэфиром, N-ацетилцистаминтиоэфиром или метилтиогликолевым тиоэфиром; ! (b) включает ацильную группу с цепью средней длины (C3-C6); ! (c) способен проходить через мембраны клеток Escherichia coli или Aspergillus terreus, рас