Замещенные-6,8-диоксабицикло[3.2.1.]октан-2,3-диольные соединения в качестве агентов, нацеленных на asgpr - RU2016142704A
Код документа: RU2016142704A
Формула
1. Соединение формулы (А)
где R1 представляет собой -CN, -CH2-CN, -С≡СН, -CH2-N3, -CH2-NH2, -CH2-N(R4)-S(O)2-R5, -СН2-CO2H, -CO2H, -СН2-ОН, -CH2-SH, -CH=CH-R5, -CH2-R5, -CH2-S-R5, -CH2-N(R4)-R5, -CH2-N(R4)-C(O)-R5, -CH2-N(R4)-C(O)-O-R5, -CH2-N(R4)-C(O)-N(R4)-R5, -CH2-O-R5, -CH2-O-C(O)-R5, -CH2-O-C(O)-N(R4)-R5, -CH2-O-C(O)-O-R5, -CH2-S(O)-R5, -CH2-S(O)2-R5, -CH2-S(O)2-N(R4)-R5, -C(O)-NH2, -C(O)-O-R5, -C(O)-N(R4)-R5, или арил, или гетероарил, где арил или гетероарил возможно замещен R5,
либо R1 представляет собой -Z-X-Y, где X представляет собой линкер или систему доставки лекарственного средства, Y отсутствует или представляет собой лиганд, выбранный из группы, состоящей из малой молекулы, аминокислотной последовательности, нуклеиновокислотной последовательности, антитела, олигомера, полимера, генетического материала, липосомы, наночастицы, красителя, флуоресцентного зонда или их комбинации, и Z отсутствует или представляет собой -С≡С-, -СН=СН-, -СН2-, -СН2-O-, -C(O)-N(R4)-, -CH2-S-, -CH2-S(O)-, -CH2-S(O)2-, -CH2-S(O)2-N(R4)-, -C(O)-O-, -CH2-N(R4)-, -CH2-N(R4)-C(O)-, -CH2-N(R4)-S(O)2-, -CH2-N(R4)-C(O)-O-, -CH2-N(R4)-C(O)-N(R4)-, -CH2-O-C(O)-, -CH2-O-C(O)-N(R4)-, -СН2-O-С(O)-O-, или арил, или гетероарил, где арил или гетероарил возможно замещен R5;
R2 представляет собой -ОН, -N3, -N(R3)2, -N(R3)-C(O)-R3, -N(R3)-C(O)-N(R3)2, -N(R3)-C(O)-OR3, тетразол или триазол, где тетразол и триазол возможно замещены R3,
и где в том случае, когда R1 представляет собой -СН2-ОН, тогда R2 представляет собой -N3, -N(R3)2, -N(R3)-C(O)-R3, -N(R3)-C(O)-N(R3)2, -N(R3)-C(O)-OR3, тетразол или триазол, где тетразол и триазол возможно замещены R3;
каждый R3 независимо представляет собой -Н, -(С1-С5)алкил, галогензамещенный (С1-С5)алкил или (С3-С6)циклоалкил, где -СН2- группа алкила или циклоалкила может быть заменена гетероатомной группой, выбранной из -О-, -S- и -N(R4)-, а -СН3 группа алкила может быть заменена гетероатомной группой, выбранной из -N(R4)2, -OR4 и -S(R4), где гетероатомные группы разделены по меньшей мере 2 атомами углерода;
каждый R4 независимо представляет собой -Н, -(С1-С20)алкил или (С3-С6)циклоалкил, где от одной до шести -СН2- групп алкила или циклоалкила, разделенных по меньшей мере двумя атомами углерода, могут быть заменены -О-, -S- или -N(R4)-, а -СН3 группа алкила может быть заменена гетероатомной группой, выбранной из -N(R4)2, -OR4 и -S(R4), где гетероатомные группы разделены по меньшей мере 2 атомами углерода; и где алкил и циклоалкил могут быть замещены 1-6 атомами галогена; и
каждый R5 независимо представляет собой -Н, (С3-С20)циклоалкил или (С1-С20)алкил, где от одной до шести -СН2- групп алкила или циклоалкила, разделенных по меньшей мере двумя атомами углерода, могут быть заменены -О-, -S- или -N(R4)-, а -СН3 группа алкила может быть заменена гетероатомной группой, выбранной из -N(R4)2, -OR4 и -S(R4), где гетероатомные группы разделены по меньшей мере 2 атомами углерода; и где алкил и циклоалкил могут быть замещены 1-6 атомами галогена;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (А)
где R1 представляет собой -CN, -CH2-CN, -С≡СН, -CH2-N3, -CH2-NH2, -CH2-N(R4)-S(O)2-R5, -СН2-CO2H, -CO2H, -СН2-ОН, -CH2-SH, -CH=CH-R5, -CH2-R5, -CH2-S-R5, -CH2-N(R4)-R5, -CH2-N(R4)-C(O)-R5, -CH2-N(R4)-C(O)-O-R5, -CH2-N(R4)-C(O)-N(R4)-R5, -CH2-O-R5, -CH2-O-C(O)-R5, -CH2-O-C(O)-N(R4)-R5, -CH2-O-C(O)-O-R5, -CH2-S(O)-R5, -CH2-S(O)2-R5, -CH2-S(O)2-N(R4)-R5, -C(O)-NH2, -C(O)-O-R5, -C(O)-N(R4)-R5, или арил, или гетероарил, где арил или гетероарил возможно замещен R5,
либо R1 представляет собой -Z-X-Y, -Z-Y, -X-Y, -X, -Y или -Z-X, где X представляет собой линкер или систему доставки лекарственного средства, Y представляет собой R6 или представляет собой лиганд, выбранный из группы, состоящей из малой молекулы, аминокислотной последовательности, нуклеиновокислотной последовательности, антитела, олигомера, полимера, генетического материала, липосомы, наночастицы, красителя, флуоресцентного зонда или их комбинации, и Z представляет собой -С≡С-, -СН=СН-, -СН2-, -СН2-O-, -C(O)-N(R4)-, -CH2-S-, -CH2-S(O)-, -CH2-S(O)2-, -CH2-S(O)2-N(R4)-, -C(O)-O-, -CH2-N(R4)-, -CH2-N(R4)-C(O)-, -CH2-N(R4)-S(O)2-, -CH2-N(R4)-C(O)-O-, -CH2-N(R4)-C(O)-N(R4)-, -CH2-O-C(O)-, -CH2-O-C(O)-N(R4)-, -СН2-O-С(O)-O-, или арил, или гетероарил, где арил или гетероарил возможно замещен R5;
R2 представляет собой -ОН, -N3, -N(R3)2, -N(R3)-C(O)-R3, -N(R3)-C(O)-N(R3)2, -N(R3)-C(O)-OR3, -N(R3)-S(O)2-R3, тетразол или триазол, где тетразол и триазол возможно замещены R3,
и где в тех случаях, когда R1 представляет собой -СН2-ОН, тогда R2 представляет собой -N3, -N(R3)2, -N(R3)-C(O)-R3, -N(R3)-C(O)-N(R3)2, -N(R3)-C(O)-OR3, -N(R3)-S(O)2-R3, тетразол или триазол, где тетразол и триазол возможно замещены R3;
каждый R3 независимо представляет собой -Н, -(С1-С5)алкил, галогензамещенный (С1-С5)алкил или (С3-С6)циклоалкил, где каждая из одной или более -СН2- групп алкила или циклоалкила может быть заменена гетероатомной группой, независимо выбранной из -О-, -S- и -N(R4)-, а -СН3 группа алкила может быть заменена гетероатомной группой, выбранной из -N(R4)2, -OR4 и -S(R4), где гетероатомные группы разделены по меньшей мере 2 атомами углерода;
каждый R4 независимо представляет собой -Н, -(С1-С20)алкил или (С3-С6)циклоалкил, где каждая из от одной до шести -СН2- групп алкила или циклоалкила, разделенных по меньшей мере двумя атомами углерода, может быть заменена гетероатомом, независимо выбранным из -О-, -S- или -N(R4)-, а -СН3 группа алкила может быть заменена гетероатомной группой, выбранной из -N(R4)2, -OR4 и -S(R4), где гетероатомные группы разделены по меньшей мере 2 атомами углерода; и где алкил и циклоалкил могут быть замещены атомами галогена;
каждый R5 независимо представляет собой -Н, (С3-С20)циклоалкил или (С1-С60)алкил, где каждая из от одной до шести -СН2- групп циклоалкила или каждая из от одной до двадцати -СН2- групп алкила может быть заменена гетероатомами, независимо выбранными из -О-, -S- или -N(R4)-, где гетероатомы разделены по меньшей мере двумя атомами углерода, а -СН3 группа алкила может быть заменена гетероатомной группой, выбранной из -N(R4)2, -OR4 и -S(R4), где эти гетероатомные группы разделены по меньшей мере 2 атомами углерода; и где алкил и циклоалкил могут быть замещены атомами галогена; и
каждый R6 независимо представляет собой -Н, -С≡СН, -С=СН2, -СН3, -N3, -N(R4)2, -ОН, -S(O)-(R4), -S(O)2-(R4), -С(O)-ОН, -S-S-арил, -S-S-гетероарил, гетероциклил, арил или гетероарил, где каждый арил или гетероарил возможно замещен R5;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой -X-Y, и R2 представляет собой -NH-C(O)-CH3.
4. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой белок, плазмиду или последовательность siРНК.
5. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой Cas9-рибонуклеопротеин, белок cas9 или плазмиду.
6. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение формулы (А) способно связываться с рецептором, присутствующем на гепатоците.
7. Соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемая соль, где рецептор, присутствующий на гепатоците, представляет собой асиалогликопротеиновый рецептор.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая (1) соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемую соль; и (2) фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
9. Композиция по п. 8, где указанное соединение или указанная его терапевтически приемлемая соль присутствует в терапевтически эффективном количестве.
10. Способ лечения заболевания или состояния печени или модулированного заболевания или состояния печени, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
11. Способ по п. 10, где заболевание или состояние печени или модулированное заболевание или состояние печени выбрано из группы, состоящей из: наследственного ангионевротического отека, наследственной тирозинемии I типа, синдрома Алажиля, дефицита альфа-1-антитрипсина, нарушений синтеза и метаболизма желчных кислот, атрезии желчевыводящих путей, кистозного фиброза печени, идиопатического неонатального гепатита, митохондриальных гепатопатий, прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза, первичного склерозирующего холангита, транстиретинового амилоидоза, гемофилии, гомозиготной формы семейной гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, стеатогепатита, неалкогольного стеатогепатита (NASH), неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), гипергликемии и заболеваний, при которых имеет место аномально высокая выработка глюкозы в печени, подобных сахарному диабету II типа.
12. Способ лечения заболевания или состояния печени или модулированного заболевания или состояния печени, включающий введение эффективного количества композиции по п. 8 или 9 или фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ по п. 12, где заболевание или состояние печени или модулированное заболевание или состояние печени выбрано из группы, состоящей из: наследственного ангионевротического отека, наследственной тирозинемии I типа, синдрома Алажиля, дефицита альфа-1-антитрипсина, нарушений синтеза и метаболизма желчных кислот, атрезии желчевыводящих путей, кистозного фиброза печени, идиопатического неонатального гепатита, митохондриальных гепатопатий, прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза, первичного склерозирующего холангита, транстиретинового амилоидоза, гемофилии, гомозиготной формы семейной гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, стеатогепатита, неалкогольного стеатогепатита (NASH), неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), гипергликемии и заболеваний, при которых имеет место аномально высокая выработка глюкозы в печени, подобных сахарному диабету II типа.
14. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
бензил-(4-((2-((1-(1-((1S,2R,3R,4R,5S)-4-ацетамидо-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-1-ил)-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси)этил)амино)-4-оксобутил)карбамата,
бензил-(4-((1,3-бис((1-(1-((1S,2R,3R,4R,5S)-4-ацетамидо-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-1-ил)-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метокси)пропан-2-ил)амино)-4-оксобутил)карбамата,
бензил-(4-((1,3-бис((1-(1-((1S,2R,3R,4R,5S)-4-ацетамидо-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-1-ил)-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси)-2-(((1-(1-((1S,2R,3R,4R,5S)-4-ацетамидо-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-1-ил)-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси)метил)пропан-2-ил)амино)-4-оксобутил)карбамата,
N-(2-((1-(1-((1S,2R,3R,4R,5S)-4-ацетамидо-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-1-ил)-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси)этил)-4-аминобутанамида,
4-амино-N-{1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]пропан-2-ил}бутанамида,
4-амино-N-(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)бутанамида,
4-амино-N-[1,31-бис(1-{[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]метил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)-2,6,10,14,18,22,26,30-октаоксагентриаконтан-16-ил]бутанамида,
4-амино-N-{1,31-бис(1-{[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]метил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)-16-[15-(1-{[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]метил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)-2,6,10,14-тетраоксапентадец-1-ил]-2,6,10,14,18,22,26,30-октаоксагентриаконтан-16-ил}бутанамида,
N-{(1S,2R,3R,4R,5S)-1-[(гексилокси)метил]-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил}ацетамида,
N-[(1S,2R,3R,4R,5S)-2,3-дигидрокси-1-(2,5,8,11,14-пентаоксапентадец-1-ил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил]ацетамида,
N-((1S,2R,3R,4R,5S)-2,3-дигидрокси-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-4-ил)-2,2,2-трифторацетамида,
N-[(1S,2R,3R,4R,5S)-2,3-дигидрокси-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил]-2,2,2-трифторацетамида,
N-[(1S,2R,3R,4R,5S)-2,3-дигидрокси-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил]пропанамида,
N-[(1S,2R,3R,4R,5S)-2,3-дигидрокси-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил]метансульфонамида,
N-[(1S,2R,3R,4R,5S)-2,3-дигидрокси-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил]-2,2-дифторацетамида,
N-[(1S,2R,3R,4R,5S)-2,3-дигидрокси-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил]-3,3,3-трифторпропанамида,
N-[(1S,2R,3R,4R,5S)-2,3-дигидрокси-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил]-N-метилацетамида,
N-[(1S,2R,3R,4R,5S)-2,3-дигидрокси-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил]-N-метилметансульфонамида,
трет-бутил-[(1S,2R,3R,4R,5S)-2,3-дигидрокси-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил]метил карбамата,
гидрохлорида (1S,2R,3R,4R,5S)-1-(гидроксиметил)-4-(метиламино)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-2,3-диола,
N-[(1S,2R,3R,4R,5S)-2,3-дигидрокси-1-(15-фенил-2,5,8,11,14-пентаоксапентадец-1-ил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил]ацетамида,
N-[(1S,2R,3R,4R,5S)-1-(13-азидо-2,5,8,11-тетраоксатридец-1-ил)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил]ацетамида,
N-[(1S,2R,3R,4R,5S)-2,3-дигидрокси-1-(2,5,8,11-тетраоксатетрадец-13-ен-1-ил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил]ацетамида,
N-[(1S,2R,3R,4R,5S)-2,3-дигидрокси-1-(2,5,8,11-тетраоксатетрадец-13-ин-1-ил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил]ацетамида,
N-[(1S,2R,3R,4R,5S)-1-(13-амино-2,5,8,11-тетраоксатридец-1-ил)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил]ацетамида,
N-[(1S,2R,3R,4R,5S)-2,3-дигидрокси-1-(13-гидрокси-2,5,8,11-тетраоксатридец-1-ил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил]ацетамида,
1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-овой кислоты,
S-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}этантиоата,
N-{(1S,2R,3R,4R,5S)-2,3-дигидрокси-1-[13-(пиридин-2-илдисульфанил)-2,5,8,11-тетраоксатридец-1-ил]-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил}ацетамида,
N-(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)-6-(пиридин-2-илдисульфанил)гексанамида,
N-[(1S,2R,3R,4R,5S)-1-(13-{4-[(3-[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}-2-аминопропокси)метил]-1Н-1,2,3-триазол-1-ил}-2,5,8,11-тетраоксатридец-1-ил)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-4-ил]ацетамида, соли с соляной кислотой,
6-азидо-N-(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)гексанамида,
N-(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)гепт-6-енамида,
N-(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)гепт-6-инамида,
7-[(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)амино]-7-оксогептановой кислоты (натриевой соли),
бензил-{6-[(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)амино]-6-оксогексил}карбамата,
соли ацетата 6-амино-N-(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-метил}пропан-2-ил)гексанамида,
N-{6-[(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)амино]-6-оксогексил}-6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)гексанамида,
N-{6-[(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)амино]-6-оксогексил}-6-[(бромацетил)амино]гексанамида,
4-{[(2R)-5-(карбамоиламино)-2-{[(2R)-2-циклопентил-2-{[6-(2,5-диоксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил)гексаноил]амино}ацетил]амино}пентаноил]амино}-бензил{6-[(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)амино]-6-оксогексил}-карбамата,
N-(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)-3,19-диоксо-1-(пиридин-2-илдисульфанил)-7,10,13,16-тетраокса-4,20-диазагексакозан-26-амида,
N-(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)-3,31-диоксо-1-(пиридин-2-илдисульфанил)-7,10,13,16,19,22,25,28-октаокса-4,32-диазаоктатриаконтан-38-амида,
N-{6-[(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)амино]-6-оксогексил}-6-(пиридин-2-илдисульфанил)гексанамида,
2-(пиридин-2-илдисульфанил)этил-{6-[(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}-пропан-2-ил)амино]-6-оксогексил}карбамата,
N-{6-[(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)амино]-6-оксогексил}-6-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)гексанамида,
N-{6-[(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)амино]-6-оксогексил}-N'-(1,3-дигидроксипропан-2-ил)гептандиамида,
6-азидо-N-{6-[(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)амино]-6-оксогексил}гексанамида,
6-(бензилокси)-N-{6-[(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)амино]-6-оксогексил}гексанамида,
(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-1-{13-[4-({3-[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-бис(ацетилокси)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-бис(ацетилокси)-6,8-диоксабицикло-[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}-2-({6-[(6-гидроксигексаноил)амино]гексаноил}амино)-пропокси}метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридец-1-ил}-3-(ацетилокси)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-2-илацетата,
бензил-[6-({6-[(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)амино]-6-оксогексил}-амино)-6-оксогексил]карбамата,
ацетата 6-амино-N-{6-[(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)амино]-6-оксогексил}гексанамида,
4-(бензилокси)-N-(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-амино-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-амино-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)бутанамида,
N-(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)-4-гидроксибутанамида и
N-(2-{[6-({6-[(1,3-бис[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]-2-{[(1-{1-[(1S,2R,3R,4R,5S)-4-(ацетиламино)-2,3-дигидрокси-6,8-диоксабицикло[3.2.1]окт-1-ил]-2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил}-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метокси]метил}пропан-2-ил)амино]-6-оксогексил}-амино)-6-оксогексил]окси}-1,3-диоксан-5-ил)-6-(пиридин-2-илдисульфанил)-гексанамида,
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение формулы (В)
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение формулы (С), (D), (Е), (F), (G) или (Н)
или
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение формулы (7)
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение формулы (8)
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение формулы (9F)
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение формулы (38A)
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение формулы (41)
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение формулы (42)
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение формулы (43)
или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение формулы (46)
или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение формулы (48)
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение формулы (52)
или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение формулы (54)
или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Соединение формулы (66)
или его фармацевтически приемлемая соль.
Комментарии