Способ получения эпопростенола натрия повышенной стабильности - RU2018136065A
Код документа: RU2018136065A
Формула
1. Лекарственное вещество на основе стабильного эпопростенола натрия, которое можно хранить в морозильном аппарате низкотемпературного замораживания (20±5°C) в течение по меньшей мере 3 лет, отличающееся тем, что лиофилизированное лекарственное вещество содержит натриевую соль эпопростенола и, в зависимости от количества натриевой соли эпопростенола, оно содержит 3-7,5 мас. % неорганического основания или неорганической соли, обеспечивающей основный гидролиз.
2. Лекарственное вещество по п. 1, отличающееся тем, что лиофилизированное лекарственное вещество содержит натриевую соль эпопростенола и, в зависимости от количества натриевой соли эпопростенола, оно содержит 4 мас. % неорганического основания или неорганической соли, обеспечивающей основный гидролиз.
3. Лекарственное вещество по п. 1, отличающееся тем, что лиофилизированное лекарственное вещество содержит натриевую соль эпопростенола и, в зависимости от количества натриевой соли эпопростенола, оно содержит 5 мас. % неорганического основания или неорганической соли, обеспечивающей основный гидролиз.
4. Лекарственное вещество по п. 1, отличающееся тем, что лиофилизированное лекарственное вещество содержит натриевую соль эпопростенола и, в зависимости от количества натриевой соли эпопростенола, оно содержит 6 мас. % неорганического основания или неорганической соли, обеспечивающей основный гидролиз.
5. Лекарственное вещество по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что в качестве неорганического основания оно содержит гидроксид натрия.
6. Способ получения стабильного эпопростенола натрия, который можно хранить в морозильном аппарате низкотемпературного замораживания (-20±5°C) в течение по меньшей мере 3 лет, отличающийся тем, что водный раствор натриевой соли эпопростенола лиофилизируют в присутствии такого количества неорганического основания или неорганической соли, обеспечивающей основный гидролиз, которые обеспечивают в среде pH > 11, что лиофилизат содержит гидроксид натрия в избытке, составляющем 3-7,5 мас. %, предпочтительно 4-6 мас. %, в зависимости от количества натриевой соли эпопростенола.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что в качестве неорганического основания или неорганической соли, обеспечивающей основный гидролиз, применяют основание или соль, которые содержат катион натрия.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что в качестве основания, содержащего катион натрия, применяют гидроксид натрия или карбонат натрия, предпочтительно гидроксид натрия.
9. Способ по п. 6, отличающийся тем, что в качестве неорганической соли, содержащей катион натрия, применяют ортофосфат натрия.
10. Способ получения стабильного эпопростенола натрия посредством циклизации при помощи йода и посредством элиминирования йодистого водорода, отличающийся тем, что
a) в качестве исходного материала применяют не содержащий защитную группу PGF2α,
b) в качестве источника йода применяют смесь йодида натрия - йодата натрия,
c) циклизацию и элиминирование йодистого водорода осуществляют в одном и том же растворителе,
d) водный раствор натриевой соли эпопростенола лиофилизируют в присутствии неорганического основания или неорганической соли, обеспечивающей основный гидролиз, которые обеспечивают в среде pH > 11.
11. Способ по п. 9, отличающийся тем, что применяют реакционную смесь с соотношением PGF2α:йодид натрия:йодат натрия=3:2:1.
12. Способ по п. 9, отличающийся тем, что в качестве растворителя применяют тетрагидрофуран.
