Реакция принса и промежуточные продукты, применимые при синтезе макролидов галихондринового ряда и их аналогов - RU2019102375A
Код документа: RU2019102375A
Формула
1. Способ получения макроциклического промежуточного продукта при синтезе макролида галихондринового ряда или его аналога, включающий осуществление взаимодействия промежуточного продукта формулы (I) с R12OH и кислотой Льюиса, причем в результате взаимодействия получают макроциклический промежуточный продукт путем формирования связи в структуре макролида галихондринового ряда или его аналога,
где R12 представляет собой необязательно замещенный ацил;
где соединение формулы (IA) представляет собой
или его соль или таутомер,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; и A представляет собой группу формулы (1) или C1-6насыщенный или C2-6ненасыщенный углеводородный скелет, причем скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, причем группа формулы (1) характеризуется структурой:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединены с формированием связи;
(i) R2 представляет собой H, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4, где P3 представляет собой N-защитную группу, и (a) P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P4 представляет собой N-защитную группу, или (b) P2 и P4 объединены с формированием алкилидена;
(iii) R2 представляет собой -(CH2)nOP5, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P5 представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу; или P2 и P5 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, циклического карбоната, дикарбонилдиоксо или силилендиоксо; или
(iv) R2 и P2 объединены с формированием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
E представляет собой H, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRB(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или (гетероциклический радикал)алкил;
n, при наличии, равен 0, 1 или 2;
k равен 0 или 1;
X1 представляет собой -CH(Y)-, -CH2- или -O-;
X2 представляет собой =O, или X2 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, представляет собой -(C(RX)2)-; где каждый RX независимо представляет собой H, -ORX1 или -SRX1, при условии, что по меньшей мере один RX, при наличии, представляет собой -ORX1 или -SRX1; где каждый RX1 независимо представляет собой необязательно замещенный алкил, или оба RX1 объединены с формированием необязательно замещенного алкилена, при условии, что если X1 представляет собой -O-, то X2 представляет собой =O;
Y представляет собой SO2RC или COORC, где если Y представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если Y представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
A1 и R7 объединены с формированием оксо, P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R8 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, и:
(a) P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
или
(b) P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
(i) каждый P6 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя; X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и каждый R11 представляет собой -OP10, или оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) оба P6 и X объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ; и каждый R11 представляет собой -OP10, или оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу; или
(iii) оба P6 и оба R11 объединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с формированием ацеталя; и X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
R9 представляет собой H, OPʺ или Y, и R10 представляет собой H; или R9 и R10 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
каждый Pʺ, при наличии, независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
P8 представляет собой H или силил; и
где макроциклический промежуточный продукт при синтезе макролида галихондринового ряда или его аналога представляет собой соединение формулы (IB):
или его соль или таутомер.
2. Способ по п. 1, где кислота Льюиса представляет собой оксофильную кислоту Льюиса.
3. Способ по п. 2, где оксофильная кислота Льюиса представляет собой трифторид бора или его сольват.
4. Способ получения
макролида галихондринового ряда или его аналога,
или его соли,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; и A представляет собой группу формулы (1) или C1-6насыщенный или C2-6ненасыщенный углеводородный скелет, причем скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, причем группа формулы (1) характеризуется структурой:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединены с формированием связи;
(i) R2 представляет собой H, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4, где P3 представляет собой H или N-защитную группу, и (a) P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P4 представляет собой N-защитную группу, или (b) P2 и P4 объединены с формированием алкилидена, или (c) каждый из P2 и P4 представляет собой H;
(iii) R2 представляет собой -(CH2)nOP5, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P5 представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу; или P2 и P5 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, циклического карбоната, дикарбонилдиоксо или силилендиоксо; или
(iv) R2 и P2 объединены с формированием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
каждый из A1, A2 и A3 независимо представляет собой H или OPʺ, где каждый Pʺ независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой H, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRB(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или (гетероциклический радикал)алкил;
n, при наличии, равен 0, 1 или 2;
k равен 0 или 1; и
X1 представляет собой -CH2- или -O-, и X2 представляет собой =O;
включающий:
(A) получение соединения формулы (IB) из соединения формулы (IA) и R12OH, где R12 представляет собой необязательно замещенный ацил, и соединение формулы (IA) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; и A представляет собой группу формулы (1) или C1-6насыщенный или C2-6ненасыщенный углеводородный скелет, причем скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, причем группа формулы (1) характеризуется структурой:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединены с формированием связи;
(i) R2 представляет собой H, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4, где P3 представляет собой N-защитную группу, и (a) P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P4 представляет собой N-защитную группу, или (b) P2 и P4 объединены с формированием алкилидена;
(iii) R2 представляет собой -(CH2)nOP5, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P5 представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу; или P2 и P5 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, циклического карбоната, дикарбонилдиоксо или силилендиоксо; или
(iv) R2 и P2 объединены с формированием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
E представляет собой H, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRB(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или (гетероциклический радикал)алкил;
n, при наличии, равен 0, 1 или 2;
k равен 0 или 1;
X1 представляет собой -CH(Y)-, -CH2- или -O-, и X2 представляет собой =O, или X2 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, представляет собой -(C(RX)2)-; где каждый RX независимо представляет собой H, -ORX1 или -SRX1, при условии, что по меньшей мере один RX, при наличии, представляет собой -ORX1 или -SRX1; где каждый RX1 независимо представляет собой необязательно замещенный алкил, или оба RX1 объединены с формированием необязательно замещенного алкилена, при условии, что если X1 представляет собой -O-, то X2 представляет собой =O; и где Y представляет собой SO2RC или COORC, где если Y представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если Y представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
A1 и R7 объединены с формированием оксо, P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R8 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, и:
(i) P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
или
(ii) P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
(i) каждый P6 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя; X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и каждый R11 представляет собой -OP10, или оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) оба P6 и X объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ; и каждый R11 представляет собой -OP10, или оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу; или
(iii) оба P6 и оба R11 объединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с формированием ацеталя; и X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
R9 представляет собой H, OPʺ, SO2RC или COORC, и R10 представляет собой H; или R9 и R10 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
каждый Pʺ, при наличии, независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
P8 представляет собой H или силил;
и
соединение формулы (IB) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер;
где
R12 представляет собой необязательно замещенный ацил;
(B) получение макролида ряда галихондрина или его аналога из соединения (IB).
5. Способ по п. 4, где получение соединения формулы (IB) включает осуществление взаимодействия соединения формулы (IA) с R12OH и кислотой Льюиса.
6. Способ по п. 5, где кислота Льюиса представляет собой оксофильную кислоту Льюиса.
7. Способ по любому из пп. 4-6, где получение макролида ряда галихондрина или его аналога включает осуществление взаимодействия соединения формулы (IB) с аллильным восстановителем.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H.
9. Способ по любому из пп. 1-7, где R5 и R6 объединены вместе с атомом, к которому каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, R4 представляет собой H, и R3 представляет собой гидроксил-защитную группу.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где P6 представляет собой гидроксил-защитную группу, и X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где R7 и P7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H.
12. Способ по любому из пп. 1-10, где P7 представляет собой гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где R9 представляет собой H или SO2RC, и R10 представляет собой H.
14. Способ по любому из пп. 1-13, где P8 представляет собой силил.
15. Способ по любому из пп. 1-14, где каждый R11 представляет собой -OP10, где P10 представляет собой алкил.
16. Способ по любому из пп. 1-15, где G представляет собой O.
17. Способ по любому из пп. 1-16, где D представляет собой H.
18. Способ по любому из пп. 1-17, где D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой алкил.
19. Способ по любому из пп. 1-18, где стереогенный центр, обозначаемый как a, представляет собой (R), и A имеет следующую структуру:
20. Способ по любому из пп. 1-19, где k равен 0, и X1 представляет собой -CH2-.
21. Способ по любому из пп. 1-20, где R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4 или -(CH2)nOP5, где n равен 0.
22. Способ по любому из пп. 1-17, где A и D объединены с формированием следующей структуры:
где связь с атомом кислорода возникает по атому углерода, к которому D присоединен в формуле (IA), и
где R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4 или -(CH2)nOP5, где n равен 2.
23. Способ по п. 22, где k равен 1, и E представляет собой необязательно замещенный алкил.
24. Способ по п. 22 или 23, где X1 представляет собой -O-.
25. Соединение формулы (IA):
или его соль или таутомер,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; и A представляет собой группу формулы (1) или C1-6насыщенный или C2-6ненасыщенный углеводородный скелет, причем скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, причем группа формулы (1) характеризуется структурой:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединены с формированием связи;
(i) R2 представляет собой H, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4, где P3 представляет собой N-защитную группу, и (a) P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P4 представляет собой N-защитную группу, или (b) P2 и P4 объединены с формированием алкилидена;
(iii) R2 представляет собой -(CH2)nOP5, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P5 представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу; или P2 и P5 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, циклического карбоната, дикарбонилдиоксо или силилендиоксо; или
(iv) R2 и P2 объединены с формированием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
E представляет собой H, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRB(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или (гетероциклический радикал)алкил;
n, при наличии, равен 0, 1 или 2;
k равен 0 или 1;
X1 представляет собой -CH(Y)-, -CH2- или -O-;
X2 представляет собой =O, или X2 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, представляет собой -(C(RX)2)-; где каждый RX независимо представляет собой H, -ORX1 или -SRX1, при условии, что по меньшей мере один RX, при наличии, представляет собой -ORX1 или -SRX1; где каждый RX1 независимо представляет собой необязательно замещенный алкил, или оба RX1 объединены с формированием необязательно замещенного алкилена, при условии, что если X1 представляет собой -O-, то X2 представляет собой =O;
Y представляет собой SO2RC или COORC, где если Y представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если Y представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
A1 и R7 объединены с формированием оксо, P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R8 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, и:
(i) P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
или
(ii) P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
(i) каждый P6 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя; X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и каждый R11 представляет собой -OP10, или оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) оба P6 и X объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ; и каждый R11 представляет собой -OP10, или оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу; или
(iii) оба P6 и оба R11 объединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с формированием ацеталя; и X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
R9 представляет собой H, OPʺ или Y, и R10 представляет собой H; или R9 и R10 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
каждый Pʺ, при наличии, независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
P8 представляет собой H или силил.
26. Соединение по п. 25, где P8 представляет собой силил.
27. Соединение по п. 25 или 26, где каждый R11 представляет собой -OP10, где P10 представляет собой алкил.
28. Соединение формулы (IB):
или его соль или таутомер.
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; и A представляет собой группу формулы (1) или C1-6насыщенный или C2-6ненасыщенный углеводородный скелет, причем скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, причем группа формулы (1) характеризуется структурой:
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединены с формированием связи;
(i) R2 представляет собой H, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4, где P3 представляет собой N-защитную группу, и (a) P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P4 представляет собой N-защитную группу, или (b) P2 и P4 объединены с формированием алкилидена;
(iii) R2 представляет собой -(CH2)nOP5, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P5 представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу; или P2 и P5 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, циклического карбоната, дикарбонилдиоксо или силилендиоксо; или
(iv) R2 и P2 объединены с формированием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
E представляет собой H, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRB(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или (гетероциклический радикал)алкил;
n, при наличии, равен 0, 1 или 2;
k равен 0 или 1;
X1 представляет собой -CH(Y)-, -CH2- или -O-;
X2 представляет собой =O, или X2 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, представляет собой -(C(RX)2)-; где каждый RX независимо представляет собой H, -ORX1 или -SRX1, при условии, что по меньшей мере один RX, при наличии, представляет собой -ORX1 или -SRX1; где каждый RX1 независимо представляет собой необязательно замещенный алкил, или оба RX1 объединены с формированием необязательно замещенного алкилена, при условии, что если X1 представляет собой -O-, то X2 представляет собой =O;
Y представляет собой SO2RC или COORC, где если Y представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если Y представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
A1 и R7 объединены с формированием оксо, P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R8 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, и:
(a) P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
или
(b) P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
(i) каждый P6 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя; X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или
(ii) оба P6 и X объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
R9 представляет собой H, OPʺ или Y, и R10 представляет собой H; или R9 и R10 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
каждый Pʺ, при наличии, независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
R12 представляет собой необязательно замещенный ацил.
29. Соединение по любому из пп. 25-28, где R9 представляет собой H или SO2RC, и R10 представляет собой H.
30. Соединение по любому из пп. 25-29, где P6 представляет собой гидроксил-защитную группу, и X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-.
31. Соединение по любому из пп. 25-30, где A1 представляет собой H.
32. Соединение формулы (IC)
или его соль или таутомер,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; и A представляет собой группу формулы (1) или C1-6насыщенный или C2-6ненасыщенный углеводородный скелет, причем скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо и Q1, причем группа формулы (1) характеризуется структурой:
где
L представляет собой -(CH(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединены с формированием связи;
(i) R2 представляет собой H, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4, где P3 представляет собой N-защитную группу, и (a) P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P4 представляет собой N-защитную группу, или (b) P2 и P4 объединены с формированием алкилидена;
(iii) R2 представляет собой -(CH2)nOP5, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P5 представляет собой необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу; или P2 и P5 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, циклического карбоната, дикарбонилдиоксо или силилендиоксо; или
(iv) R2 и P2 объединены с формированием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
E представляет собой H, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRB(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или (гетероциклический радикал)алкил;
n, при наличии, равен 0, 1 или 2;
k равен 0 или 1;
X1 представляет собой -CH(Y)- или -CH2-;
X2 представляет собой =O, или X2 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, представляет собой (C(RX)2)-; где каждый RX независимо представляет собой H, -ORX1 или -SRX1, при условии, что по меньшей мере один RX, при наличии, представляет собой -ORX1 или -SRX1; где каждый RX1 независимо представляет собой необязательно замещенный алкил, или оба RX1 объединены с формированием необязательно замещенного алкилена;
Y представляет собой SO2RC или COORC, где если Y представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если Y представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
(i) каждый P6 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя;
каждый R11 независимо представляет собой -OP10, или
оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу;
или
(ii) оба P6 и оба R11 объединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с формированием ацеталя;
R13 представляет собой H или -CH2P(O)(ORE)2, где каждый RE, при наличии, независимо представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил;
X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
A1 и R7 объединены с формированием оксо, P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R8 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, и:
(i) P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
или
(ii) P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
и
каждый Pʺ, при наличии, независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу.
33. Соединение по любому из пп. 25-32, где A1 представляет собой H.
34. Соединение формулы (IE):
или его соль или таутомер,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; и A представляет собой группу формулы (1) или C1-6насыщенный или C2-6ненасыщенный углеводородный скелет, причем скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо и Q1, причем группа формулы (1) характеризуется структурой:
где
L представляет собой -(CH(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединены с формированием связи;
(i) R2 представляет собой H, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4, где P3 представляет собой N-защитную группу, и (a) P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P4 представляет собой N-защитную группу, или (b) P2 и P4 объединены с формированием алкилидена;
(iii) R2 представляет собой -(CH2)nOP5, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P5 представляет собой необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу; или P2 и P5 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, циклического карбоната, дикарбонилдиоксо или силилендиоксо; или
(iv) R2 и P2 объединены с формированием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
E представляет собой H, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRB(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или (гетероциклический радикал)алкил;
n, при наличии, равен 0, 1 или 2;
k равен 0 или 1;
X1 представляет собой -CH(Y)- или -CH2-,
X2 представляет собой =O, или X2 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, представляет собой -(C(RX)2)-; где каждый RX независимо представляет собой H, -ORX1 или -SRX1, при условии, что по меньшей мере один RX, при наличии, представляет собой -ORX1 или -SRX1; где каждый RX1 независимо представляет собой необязательно замещенный алкил, или оба RX1 объединены с формированием необязательно замещенного алкилена;
Y представляет собой SO2RC или COORC, где если Y представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если Y представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
R7 и P7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H; или P7 представляет собой гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
(i) каждый P6 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя;
каждый R11 независимо представляет собой -OP10, или
оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу;
или
(ii) оба P6 и оба R11 объединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с формированием ацеталя;
X3 представляет собой -CH2OPA, -CH=CH2 или -CH(OPA)CH2OPA, где каждый RE представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил, и где каждый PA независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, или оба PA объединены с формированием циклического защищенного диола.
35. Соединение по п. 34, где каждый PA представляет собой H, или оба PA объединены с формированием циклического защищенного диола.
36. Соединение формулы (IJ):
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; и A представляет собой группу формулы (1) или C1-6насыщенный или C2-6ненасыщенный углеводородный скелет, причем скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо и Q1, причем группа формулы (1) характеризуется структурой:
где
L представляет собой -(CH(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединены с формированием связи;
(i) R2 представляет собой H, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4, где P3 представляет собой N-защитную группу, и (a) P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P4 представляет собой N-защитную группу, или (b) P2 и P4 объединены с формированием алкилидена;
(iii) R2 представляет собой -(CH2)nOP5, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P5 представляет собой необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу; или P2 и P5 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, циклического карбоната, дикарбонилдиоксо или силилендиоксо; или
(iv) R2 и P2 объединены с формированием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
E представляет собой H, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRB(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или (гетероциклический радикал)алкил;
n, при наличии, равен 0, 1 или 2;
k равен 0 или 1;
X1 представляет собой -CH(Y)-, -CH2- или -O-;
X2 представляет собой =O, или X2 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, представляет собой -(C(RX)2)-; где каждый RX независимо представляет собой H, -ORX1 или -SRX1, при условии, что по меньшей мере один RX, при наличии, представляет собой -ORX1 или -SRX1; где каждый RX1 независимо представляет собой необязательно замещенный алкил, или оба RX1 объединены с формированием необязательно замещенного алкилена, при условии, что если X1 представляет собой -O-, то X2 представляет собой =O;
Y представляет собой SO2RC или COORC, где если Y представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если Y представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
(i) каждый P6 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя;
каждый R11 независимо представляет собой -OP10, или
оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу;
или
(ii) оба P6 и оба R11 объединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с формированием ацеталя;
каждый P7 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу; и
X2 представляет собой галоген или псевдогалоген.
37. Соединение по любому из пп. 32-36, где каждый R11 представляет собой -OP10, где P10 представляет собой алкил.
38. Соединение по любому из пп. 25-37, где стереогенный центр, обозначаемый как a, представляет собой (R), и A имеет следующую структуру:
39. Соединение по любому из пп. 25-38, где k равен 0, и X1 представляет собой -CH2-.
40. Соединение по любому из пп. 25-39, где R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4 или -(CH2)nOP5, где n равен 0.
41. Соединение по любому из пп. 25-37, где A и D объединены с формированием следующей структуры:
где связь с атомом кислорода возникает по атому углерода, к которому D присоединен в формуле (IA), и
где R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4 или -(CH2)nOP5, где n равен 2.
42. Соединение по п. 41, где k равен 1, и E представляет собой необязательно замещенный алкил.
43. Соединение по п. 41 или 42, где X1 представляет собой -O-.
44. Соединение формулы (IN):
или его соль или таутомер,
где
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
A1 и R7 объединены с формированием оксо, P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R8 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, и:
(i) P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
или
(ii) P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
каждый Pʺ, при наличии, независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
каждый P6 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя, и X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или оба P6 и X объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя; где если оба P6 и X объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, то P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
R9 представляет собой H, SO2RC или COORC, и R10 представляет собой H, где если R9 представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если R9 представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил; или R9 и R10 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
R15 представляет собой H или -OP11, где P11 представляет собой H, гидроксил-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
X4 представляет собой =O, или вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, представляет собой -CH2-, при условии, что если R15 представляет собой H, то X4 представляет собой =O; и
P8 представляет собой H или силил.
45. Соединение по п. 44, где R9 представляет собой H или SO2RC, и R10 представляет собой H.
46. Соединение по п. 44 или 45, где P8 представляет собой силил.
47. Соединение по любому из пп. 44-46, где P6 представляет собой гидроксил-защитную группу, и X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-.
48. Соединение по любому из пп. 44-47, где A1 представляет собой H.
49. Соединение по любому из пп. 44-48, где R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H.
50. Соединение по любому из пп. 25-49, где R5 и R6 объединены вместе с атомом, к которому каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, R4 представляет собой H, и R3 представляет собой гидроксил-защитную группу.
51. Соединение по любому из пп. 25-50, где R7 и P7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H.
52. Соединение по любому из пп. 25-50, где P7 представляет собой гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи.
53. Соединение формулы (ID):
где
P8 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
R9 представляет собой SO2RC или COORC, если R9 представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если R9 представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил.
54. Соединение формулы (IDa):
где
R9 представляет собой SO2RC или COORC, если R9 представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если R9 представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил.
55. Соединение формулы (IDb):
где
R9' и R10 оба представляют собой H, или R9' и R10 объединены с формированием двойной связи; R14 представляет собой гидроксил, галоген или псевдогалоген; и
R9 представляет собой SO2RC или COORC, если R9 представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если R9 представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил.
56. Соединение по любому из пп. 53-55, где R9 представляет собой SO2RC.
57. Соединение формулы (IDc):
где
R16 представляет собой H, гидроксил-защитную группу или необязательно замещенный алкил.
58. Соединение формулы (IDd):
где
X6 представляет собой -C(R17)=CH2 или -C(O)- Me, где R17 представляет собой псевдогалоген или галоген; и
R16 представляет собой H, гидроксил-защитную группу или необязательно замещенный алкил.
59. Соединение формулы (IF):
где
X3 представляет собой -CHO, -CH2OPA, -CH=CH2 или -CH(OPA)CH2OPA;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
R7 и P7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H; или P7 представляет собой гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи; и
каждый P6 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя.
60. Соединение формулы (IH):
или его соль,
где
X3 представляет собой -CHO, -CH2OPA, -CH=CH2 или -CH(OPA)CH2OPA;
X4 представляет собой =O, или X4 объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -CH2-;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
R7 и P7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H; или P7 представляет собой гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
каждый P6 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя;
каждый PA независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, или оба PA объединены с формированием циклического защищенного диола; и
PB представляет собой H, гидроксил-защитную группу или необязательно замещенный алкил.
61. Соединение формулы (IHa):
где
a определяет углерод-кислородную связь как
или
,
X3 представляет собой -CHO, -CH2OPA, -CH=CH2 или -CH(OPA)CH2OPA;
X5 представляет собой -CH=CH2 или -CH(R4)- CH(R5)- CH(R6)- C(X4)OPB;
X4 представляет собой =O, или X4 объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -CH2-;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
P6 представляет собой гидроксил-защитную группу, или оба P6;
каждый PA независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, или оба PA объединены с формированием циклического защищенного диола; и
PB представляет собой H, гидроксил-защитную группу или необязательно замещенный алкил.
62. Соединение формулы (IHb):
где
X5 представляет собой -CH=CH2 или -CH(R4)- CH(R5)- CH(R6)- C(X4)OPB;
X4 представляет собой =O, или X4 объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -CH2-;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H; и
каждый из P6 и P7 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу, или один P6 и P7 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, и оставшийся P6 представляет собой гидроксил-защитную группу; или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, и P7 представляет собой гидроксил-защитную группу.
63. Соединение, выбранное из группы, состоящей из: 1, 2, 3, 5, 7, 7a, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 21, 23, 24, 25, 27, 28, 29, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 36b, 36c, 37, 38, 39, 40, 41, 43, 44, 44a, 45, 47, 47a, 47b, 47c, 48, 49, 50, 50a, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 61, 62, 63, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86 и 87.
