Бициклические тетрагидротиазепиновые производные, полезные для лечения неопластических и/или инфекционных заболеваний - RU2017133983A
Код документа: RU2017133983A
Формула
I. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства, где
X1 представляет собой S; S(O); или S(O)2;
X2 представляет собой N; или C(R4);
R1 представляет собой Н; или метил;
R2 представляет собой фенил; 3-7-членный гетероциклил; или 7-11-членный гетеробициклил, где R2 необязательно замещен одним или более R5, которые являются одинаковыми или разными;
R5 представляет собой галоген; CN; C(O)OR6; OR6; C(O)R6; C(O)N(R6R6a); S(O)2N(R6R6a); S(O)N(R6R6a); S(O)2R6; S(O)R6; N(R6)S(O)2N(R6aR6b); SR6; N(R6R6a); OC(O)R6; N(R6)C(O)R6a; N(R6)S(O)2R6a; N(R6)S(O)R6a; N(R6)C(O)OR6a; N(R6)C(O)N(R6aR6b); OC(O)N(R6R6a); оксо (=O), где кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; Т1; C1-6 алкил; С2-6 алкенил; или С2-6 алкинил, где C1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или разными;
R6, R6a, R6b независимо выбирают из группы, состоящей из H; С1-6 алкила, С2-6 алкенила; и С2-6 алкинила, где C1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или разными;
Т1 представляет собой фенил; С3-7 циклоалкил; или 3-7-членный гетероциклил, где Т1 необязательно замещен одним или более R7, которые являются одинаковыми или разными;
R7 представляет собой галоген; CN; C(O)OR8; OR8; C(O)R8; C(O)N(R8R8a); S(O)2N(R8R8a); S(O)N(R8R8a); S(O)2R8; S(O)R8; N(R8)S(O)2N(R8aR8b); SR8; N(R8R8a); OC(O)R8; N(R8)C(O)R8a; N(R8)S(O)2R8a; N(R8)S(O)R8a; N(R8)C(O)OR8a; N(R8)C(O)N(R8aR8b); OC(O)N(R8R8a); оксо (=O), где кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; С1-6 алкил; С2-6 алкенил; или С2-6 алкинил, где C1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или разными;
R8, R8a, R8b независимо выбирают из группы, состоящей из Н; C1-6 алкила; С2-6 алкенила; и С2-6, алкинила, где C1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или разными;
R3 представляет собой R3a; OR3a; NHR3a; или NHC(O)R3a;
R3a представляет собой Т2; С1-12 алкил; C2-12 алкенил; или C2-12 алкинил, где C1-12 алкил; C2-12 алкенил; и С2-12 алкинил необязательно замещены одним или более R9, которые являются одинаковыми или разными;
R9 представляет собой галоген; CN; C(O)OR10; OR10; C(O)R10; C(O)N(R10R10a); S(O)2N(R10R10a); S(O)N(R10R10a); S(O)2R10; S(O)R10; N(R10)S(O)2N(R10aR10b); SR10; N(R10R10a); OC(O)R10; N(R10)C(O)R10a; N(R10)S(O)2R10a; N(R10)S(O)R10a; N(R10)C(O)N(R10aR10b); N(R10)C(O)OR10a; OC(O)N(R10R10a); T2; C1-12 алкил; C2-12 алкенил; или C2-12 алкинил, где С1-12 алкил; C2-12 алкенил; и С2-12 алкинил необязательно замещены одним или более R11, которые являются одинаковыми или разными;
R10, R10a, R10b независимо выбирают из группы, состоящей из Н; Т2; С1-12 алкила; С2-12 алкенила; и С2-12 алкинила, где C1-12 алкил; С2-12 алкенил; и С2-12 алкинил необязательно замещены одним или более R11, которые являются одинаковыми или разными;
Т2 представляет собой фенил; С3-7 циклоалкил; 3-7-членный гетероциклил; или 7-11-членный гетеробициклил, где Т2 необязательно замещен одним или более R12, которые являются одинаковыми или разными;
R12 представляет собой галоген; CN; C(O)OR13; OR13; C(O)R13; C(O)N(R13R13a); S(O)2N(R13R13a); S(O)N(R13R13a); S(O)2R13; S(O)R13; N(R13)S(O)2N(R13aR13b); SR13; N(R13R13a); OC(O)R13; N(R13)C(O)R13a; N(R13)S(O)2R13a; N(R13)S(O)R13a; N(R13)C(O)OR13a; N(R13)C(O)N(R13aR13b); OC(O)N(R13R13a); оксо (=O), где кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; T3; C1-6 алкил; С2-6 алкенил; или С2-6 алкинил, где С1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или более R14, которые являются одинаковыми или разными;
R13, R13a, R13b независимо выбирают из группы, состоящей из Н; С1-6 алкила; С2-6 алкенила; и С2-6 алкинила, где C1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или более R14, которые являются одинаковыми или разными;
R11, R14 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена; CN; C(O)OR15; OR15; C(O)R15; C(O)N(R15R15a); S(O)2N(R15R15a); S(O)N(R15R15a); S(O)2R15; S(O)R15; N(R15)S(O)2N(R15aR15b); SR15; N(R15R15a); OC(O)R15; N(R15)C(O)R15a; N(R15)S(O)2R15a; N(R15)S(O)R15a; N(R15)C(O)OR15a; N(R15)C(O)N(R15aR15b); OC(O)N(R15R15a); и T3;
R15, R15a, R15b независимо выбирают из группы, состоящей из Н; Т3; C1-6 алкила; С2-6 алкенила; и С2-6 алкинила, где С1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или разными;
Т3 представляет собой фенил; С3-7 циклоалкил; или 3-7-членный гетероциклил, где Т3 необязательно замещен одним или более R16, которые являются одинаковыми или разными;
R16 представляет собой галоген; CN; C(O)OR17; OR17; C(O)R17; C(O)N(R17R17a); S(O)2N(R17R17a); S(O)N(R17R17a); S(O)2R17; S(O)R17; N(R17)S(O)2N(R17aR17b); SR17; N(R17R17a); OC(O)R17; N(R17)C(O)R17a; N(R17)S(O)2R17a; N(R17)S(O)R17a; N(R17)C(O)OR17a; N(R17)C(O)N(R17aR17b); OC(O)N(R17R17a); оксо (=O), где кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; C1-6 алкил; С2-6 алкенил; или С2-6 алкинил, где C1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или разными;
R17, R17a, R17b независимо выбирают из группы, состоящей из Н; C1-6 алкила; С2-6 алкенила; и С2-6 алкинила, где C1-6 алкил; С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или разными;
R4 представляет собой Н; F; Сl; или N(CH3)2;
R18 представляет собой Н; С1-6, алкил; С2-6 алкенил; или С2-6 алкинил; где C1-6 алкил, С2-6 алкенил; и С2-6 алкинил необязательно замещены одним или более R19, которые являются одинаковыми или разными;
R19 представляет собой галоген; CN; C(O)OR20; OR20; C(O)R20; C(O)N(R20R20a); S(O)2N(R20R20a); S(O)N(R20R20a); S(O)2R20; S(O)R20; N(R20)S(O)2N(R20aR20b); SR20; N(R20R20a); NO2; OC(O)R20; N(R20)C(O)R20a; N(R20)SO2R20a; N(R20)S(O)R20a; N(R20)C(O)N(R20aR20b); N(R20)C(O)OR20a; или OC(O)N(R20R20a);
R20, R20a, R20b независимо выбирают из группы, состоящей из Н; и С1-6 алкила, где С1-6 алкил необязательно замещен одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или разными.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства по п. 1, имеющее формулу (IIа)
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства по п. 1 или 2, в котором R18 представляет собой Н.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства по п. 1 или 2, в котором X1 представляет собой S(O)2.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства по п. 1 или 2, в котором R1 представляет собой Н.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства по п. 1 или 2, в котором X2 представляет собой C(R4).
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства по п. 1 или 2, в котором R4 представляет собой Н; F; или N(CH3)2, более предпочтительно Н; или F.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства по п. 1 или 2, в котором R2 представляет собой фенил, 5-6-членный ароматический гетероциклил, или 9-11-членный ароматический гетеробициклил; предпочтительно фенил, пиридил, тиадиазолил, или хинолинил; более предпочтительно фенил, или пиридил; даже более предпочтительно фенил; и где R2 необязательно замещен одним или более R5, которые являются одинаковыми или разными.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства по п. 1 или 2, в котором R2 замещен одним или двумя R5, которые являются одинаковыми или разными.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства по п. 1 или 2, в котором R5 представляет собой галоген; CN; OR6; C(O)N(R6R6a); Т1; или C1-6 алкил, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или разными, более предпочтительно R5 представляет собой F; Cl; Br; CN; ОСН3; OCHF2; OCF3; C(O)NH2; 1Н-1,2,4-триазол-1-ил; циклопропил; 5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил; 1,2,3-тиадиазол-4-ил; морфолин-4-ил; трет-бутил; или CF3, даже более предпочтительно R5 представляет собой F; Cl; CN; OCF3; C(O)NH2; 1Н-1,2,4-триазол-1-ил; циклопропил; 5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил; 1,2,3-тиадиазол-4-ил; морфолин-4-ил; трет-бутил; или CF3.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства по п. 1 или 2, в котором Т1 представляет собой циклопропил; или 3-7-членный гетероциклил, где Т1 незамещен или замещен незамещенным C1-6 алкилом.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства по п. 1 или 2, в котором R2 в формуле (I) выбирают с получением формулы (IIаа) или (IIab)
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства по п. 1 или 2, в котором R3a представляет собой Т2; C1-12 алкил; незамещенный С2-12 алкенил; или незамещенный C2-12 алкинил, где С1-12 алкил необязательно замещен одним, двумя или тремя R9, которые являются одинаковыми или разными, более предпочтительно R3a представляет собой Т2; С1-12 алкил; или С2-12 алкенил, где С1-12 и алкил необязательно замещен одним, двумя или тремя R9, которые являются одинаковыми или разными, даже более предпочтительно R3a представляет собой Т2; CH2Т2; CH2CH2Т2; С(СН3)Т2; незамещенный С1-12 алкил; незамещенный С2-12 алкенил; С1-12 алкил, который замещен OR10; N(R10)C(O)R10a; С1-12 алкилом; или CF3.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства но п. 1 или 2, в котором Т2 представляет собой фенил; С3-7 циклоалкил; или 3-7-членный гетероциклил, где Т2 необязательно замещен одним или более R12, которые являются одинаковыми или разными.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства по п. 1 или 2, в котором Т2 не замещен или замещен одним или двумя R12, которые являются одинаковыми или разными.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства по п. 1 или 2, в котором R12 представляет собой галоген; OR13; незамещенный Т3; Т3, который замещен незамещенным С1-6, алкилом; или незамещенный С1-6 алкил.
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства по п. 1 или 2, в котором в формуле (I) X1, X2, R1, R2, R3, R18 выбирают с получением:
(3R)-3-aминo-5-[(4-xлopфeнил)мeтил]-N-(2,2-дифтopциклoпpoпил)-8-фтop-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-aминo-N-бyтил-5-[(4-тpeт-бyтилфeнил)мeтил]-4-oкco-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-aминo-N-бyтил-4-oкco-5-{[4-(тpифтopметoкcи)фeнил]мeтил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-aминo-5-[(4-тpeт-бyтилфeнил)мeтил]-4-oкco-N-(пpoпaн-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-aмино-N-бутил-8-фтор-4-оксо-5-{[4-(трифторметокси)фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-aминo-N-бeнзил-4-oкco-5-{[4-(тpифтopмeтoкcи)фeнил]мeтил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-[(4-метоксифенил)метил]-4-оксо-5-{[4-(трифторметокси)-фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-(оксан-4-ил)-4-оксо-5-{[4-(трифторметокси)фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бутил-4-оксо-5-{[3-(трифторметокси)фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бутил-5-[(4-хлорфенил)метил]-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-{[4-(морфолин-4-ил)фенил]метил}-4-оксо-5-{[4-(трифторметокси)-фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
N-(3-{[(3R)-3-амино-4-оксо-5-{[4-(трифторметокси)фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-ил]формамидо}пропил)-2,2-диметилпропанамид;
(3R)-3-амино-N-бутил-5-{[4-(морфолин-4-ил)фенил]метил}-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-8-фтор-N-(оксан-4-ил)-4-оксо-5-{[4-(трифторметокси)фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-8-фтор-4-оксо-N-(пропан-2-ил)-5-{[4-(трифторметокси)фенил]-метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бензил-8-фтор-4-оксо-5-{[4-(трифторметокси)фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-метил-4-оксо-5-{[4-(трифторметокси)фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-этил-4-оксо-5-{[4-(трифторметокси)фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-({4-[(5-ацетамидопентил)окси]фенил}метил)-4-оксо-5-{[4-(трифторметокси)фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(2-метоксиэтил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бутил-5-[(4-цианофенил)метил]-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-4-оксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(оксан-4-илметил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-(5-трет-бутил-1,2-оксазол-3-ил)-5-[(4-хлорфенил)метил]-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-4-оксо-N-(пиридин-3-ил)-5-{[4-(трифторметокси)фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(4-фторфенил)метил]-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(1R)-1-(4-метоксифенил)этил]-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(оксан-3-илметил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-4-оксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-5-{[4-(трифторметокси)фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-(оксан-4-илметил)-4-оксо-5-{[4-(трифторметокси)фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-[(4-фторфенил)метил]-4-оксо-5-{[4-(трифторметокси)фенил]-метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-[(4-фторфенил)метил]-4-оксо-5-{[4-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фенил]-метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(4,4-дифторциклогексил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[1-(4-фторфенил)этил]-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(1S)-1-(4-метоксифенил)этил]-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-4-оксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-5-{[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-[(4-фторфенил)метил]-4-оксо-5-{[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(1R)-1-(4-фторфенил)этил]-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N-[(4-фторфенил)метил]-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-4-оксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бутил-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N-(оксан-4-илметил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N-[(4-метоксифенил)метил]-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-{[4-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метил}-N-(оксан-4-илметил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-фторфенил)метил]-N-(оксан-4-илметил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бутил-4-оксо-5-{[4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бутил-5-[(4-карбамоилфенил)метил]-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(1S)-1-(4-фторфенил)этил]-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(2R,3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-2-метил-4-оксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N'-(4-фторфенил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбогидразид;
(3R)-3-амино-N'-бутаноил-5-[(4-хлорфенил)метил]-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбогидразид;
(3R)-3-амино-N-бутил-5-[(4-хлор-2-фторфенил)метил]-8-фтор-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлор-2-фторфенил)метил]-8-фтор-N-(оксан-4-илметил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлор-3-фторфенил)метил]-8-фтор-N-(оксан-4-илметил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бутил-5-[(4-хлор-3-фторфенил)метил]-8-фтор-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-4-оксо-N-пропокси-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N-(2-метилпропокси)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3N)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N'-(2-метилпропил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбогидразид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-4-оксо-N-(пропан-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(2-метилпропокси)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(3-метилбутан-2-ил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-(бут-3-ен-1-ил)-5-[(4-хлорфенил)метил]-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N'-(2-метилпропил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбогидразид;
(3R)-3-амино-N-бутил-5-[(4-хлорфенил)метил]-1,4-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бутил-1,1,4-триоксо-5-{[4-(трифторметокси)фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N-[(4-фторфенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бутил-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-N-(4,4,4-трифтор-бутил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N-(оксан-4-илметил)-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-8-фтор-N-(оксан-4-илметил)-1,1,4-триоксо-5-{[4-(трифторметокси)-фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-8-фтор-1,1,4-триоксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-5-{[4-(трифторметокси)-фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-8-фтор-1,1,4-триоксо-N-фенокси-5-{[4-(трифторметокси)фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N-(2-метилпропокси)-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-N-фенокси-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-N-(пропан-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-({4-[(5-ацетамидопентил)окси]фенил}-метил)-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-1,1,4-триоксо-N-(пропан-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-1,1,4-триоксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(2-метилпропокси)-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-1,1,4-триоксо-N-пропокси-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(3-метилбутан-2-ил)-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-(бут-3-ен-1-ил)-5-[(4-хлорфенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-кар6оксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-циклопропил-8-фтор-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-циклобутил-8-фтор-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлор-2-фторфенил)метил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-N-(пропан-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(3,4-дихлорфенил)метил]-1,1,4-триоксо-N-(пропан-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлор-3-фторфенил)метил]-1,1,4-триоксо-N-(пропан-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(циклогексилокси)-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(циклогексилметокси)-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-N-(2,2,2-трифтор-этил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-N-(3,3,3-трифтор-пропил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-N-[(2S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил]-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-(бутан-2-ил)-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-трет-бутил-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-(трет-бутокси)-5-[(4-хлорфенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-N-[(1S,2R)-2-фенилциклопропил]-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N-(1-метилциклопропил)-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N-(1-метилциклобутил)-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(2,2-диметилциклопропил)-8-фтор-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(3,3-дифторциклобутил)-8-фтор-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бензил-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N-гептил-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(3,3-дифторциклопентил)-8-фтор-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(1R)-2,2-дифторциклопропил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(1S)-2,2-дифторциклопропил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(2R,3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(2,2-дифторциклопропил)-2-метил-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N-гексадецил-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(циклопропилметил)-8-фтор-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(2R,3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-2-метил-1,1,4-триоксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бутил-8-фтор-4-оксо-5-(хинолин-2-илметил)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(5-циклопропил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]-8-фтор-N-[(4-фторфенил)метил]-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бутил-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-(диметиламино)-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
трет-бутил N-(5-{[(3R)-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-7-{[(4-метоксифенил)метил]карбамоил}-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-3-ил]амино}пентил)карбамат;
(3R)-3-амино-N-бутил-1-[(4-хлорфенил)метил]-2,5,5-триоксо-1Н,2Н,3Н,4Н-5λ6-пиридо[3,4-b][1,4]тиазепин-8-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бензил-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-(диметиламино)-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-(2,2-дифторциклопропил)-8-фтор-5-{[4-метокси-3-(трифторметил)фенил]метил}-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(2R,3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-2-метил-1,1,4-триоксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-{[4-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метил}-1,1,4-триоксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N-(2-метоксиэтил)-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-(2,2-дифторциклопропил)-5-{[4-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метил}-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(1S,3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-4-оксо-7-[(4,4,4-трифторбутил)карбамоил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5-бензотиазепин-1-ия-1-олат;
(1R,3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-4-оксо-7-[(4,4,4-трифторбутил)карбамоил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5-бензотиазепин-1-ия-1-олат;
(3R)-3-амино-5-[(4-цианофенил)метил]-N-(2,2-дифторциклопропил)-8-фтор-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-цианофенил)метил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(4,4-дифторциклогексил)-8-фтор-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-N-[2-(трифторметил)циклопропил]-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(3,3-дифторциклобутил)-8-фтор-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-8-фтор-5-[(4-фторфенил)метил]-1,1,4-триоксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-(2,2-дифторциклопропил)-8-фтор-5-[(4-фторфенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бутил-8-фтор-5-[(4-фторфенил)метил]-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бензил-8-фтор-5-[(4-фторфенил)метил]-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бутил-8-фтор-5-[(4-фторфенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-бензил-8-фтор-5-[(4-фторфенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N-[2-(оксан-4-ил)этил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-бензил-8-фтор-1,1,4-триоксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N-[(4-метоксифенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(5-циклопропил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]-8-фтор-N-[(4-фторфенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-8-фтор-5-[(4-фторфенил)метил]-N-[(оксан-4-ил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-(3,3-дифторциклобутил)-8-фтор-5-[(4-фторфенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-8-фтор-5-[(4-метоксифенил)метил]-1,1,4-триоксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-8-фтор-5-[(4-метоксифенил)метил]-N-[(оксан-4-ил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-(2,2-дифторциклопропил)-8-фтор-5-[(4-метоксифенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N-(оксан-4-ил)-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-(3,3-дифторциклобутил)-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(1S)-3,3-дифторциклопентил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(1R,2S)-2-фторциклопропил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-(3,3-дифторциклобутил)-5-[(2-фторфенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-(3,3-дифторциклобутил)-5-[(3-метоксифенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-метоксифенил)метил]-1,1,4-триоксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N,5-бис[(4-метоксифенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-бензил-N-[(4-метоксифенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(4-метоксифенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-(4,4-дифторциклогексил)-5-[(4-метоксифенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-1,1,4-триоксо-N-(3,3,3-трифторпропил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-1,1,4-триоксо-N-[(3R)-оксолан-3-ил]-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-1,1,4-триоксо-N-[(оксолан-3-ил)метил]-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(1R)-2,2-дифторциклопропил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-циклопропилфенил)метил]-N-[(1R)-2,2-дифторциклопропил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-[(1R)-2,2-дифторциклопропил]-5-{[4-(дифторметокси)фенил]метил}-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-[(1R)-2,2-дифторциклопропил]-5-[(4-метоксифенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-бензил-1,1,4-триоксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-8-хлор-5-[(4-хлорфенил)метил]-1,1,4-триоксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-{[4-(дифторметокси)фенил]метил}-N-[(оксан-4-ил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(4-фтороксан-4-ил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(1R)-1-(оксан-4-ил)этил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-бензил-N-[(1R)-2,2-дифторциклопропил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(6-метилпиридин-3-ил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(1R)-3,3-дифторциклопентил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-цианофенил)метил]-8-фтор-N-[(4-фторфенил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(3,3-дифторциклобутил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-N-[2-(2-метоксиэтокси)этил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-(бут-3-ин-1-ил)-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-N-(пент-4-ин-1-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-8-хлор-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(1R)-2,2-дифторциклопропил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-8-фтор-1,1,4-триоксо-N-{[4-(prop-2-ин-1-илокси)фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-N-[(1R)-2,2-дифторциклопропил]-1,1,4-триоксо-5-{[4-(трифторметил)фенил]метил}-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-бромфенил)метил]-N-(2,2-дифторциклопропил)-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид;
(3R)-3-амино-5-[(4-хлорфенил)метил]-N-{2-оксаспиро[3.3]гептан-6-ил}-1,1,4-триоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид; или
(3R)-5-[(4-хлорфенил)метил]-3-(этиламино)-8-фтор-1,1,4-триоксо-N-(4,4,4-трифторбутил)-2,3,4,5-тетрагидро-1λ6,5-бензотиазепин-7-карбоксамид.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение или его фармацевтически приемлемую соль, как определено по п. 1, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
19. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, как определено по п. 1 или 2, или фармацевтическая композиция по п. 18 для применения в способе лечения или профилактики неопластического и/или инфекционного заболевания.
20. Способ лечения или профилактики неопластического и/или инфекционного заболевания у пациента, включающий введение указанному пациенту количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли, как определено по п. 1 или 2, или фармацевтической композиции по п. 18, достаточного для лечения или профилактики указанного неопластического и/или инфекционного заболевания у указанного пациента.
21. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтическая композиция для применения по п. 19 или способ по п. 20, где неопластическим заболеванием является рак.
22. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтическая композиция для применения по п. 19 или способ по п. 20, где соединение или его фармацевтически приемлемую соль или фармацевтическую композицию вводят в комбинации с одним или более другими стимулирующими агентами, активирующими иммунные клетки.
23. In vitro или ex vivo способ получения активированных иммунных клеток, включающий стадии:
(i) обеспечение иммунных клеток;
(ii) контакт клеток со стадии (i) с:
(а) по меньшей мере одним соединением или его фармацевтически приемлемой солью, как определено по п. 1 или 2, и необязательно (b) одним или более другими стимулирующими агентами, активирующими указанные иммунные клетки; и
(iii) культивирование клеток со стадии (ii) в условиях, подходящих для поддержания жизнеспособности указанных клеток.
24. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, как определено по п. 1 или 2.
25. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 24, где следующее соединение и его фармацевтически приемлемая соль исключены:
26. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 24, где следующие соединения и их фармацевтически приемлемые соли исключены:
где X1 имеет значения, указанные по п. 1;
R2 представляет собой фенил; 3-хлорфенил; 4-фторфенил; 4-метоксифенил; 3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил; 2-хлортиофен-5-ил; пиридин-4-ил; 1,3-бензодиоксол-5-ил; 5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил; 3-(4-трет-бутилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил; бифен-4-ил; или 3,4,5-триметоксифенил;
R3 представляет собой н-бутил; 2-гидрокси-1-гидроксикарбонил-этил; 2-гидроксикарбонилэтил; фенил; или бензил.
27. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 24, где следующие соединения и их фармацевтически приемлемые соли исключены:
где X1 и R2 имеют значения, указанные по п. 1;
R3 представляет собой н-бутил; 2-гидрокси-1-гидроксикарбонил-этил; 2-гидроксикарбонилэтил; фенил; или бензил.
